Зиаген 20 mg/ml

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь абакавир быстро и полностью
абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У взрослых абсолютная
биодоступность составляет около 83 %. Среднее время достижения
максимальной концентрации (t мах) составляет 1 час.
Показатель Смах у раствора абакавира для приема внутрь немного выше,
чем у его таблетированных форм. Так, при применении 600 мг абакавира (2
таблетки) максимальная концентрация (Cmax) составляет около 4.26 мкг/мл,
а AUC равна приблизительно 11.95 мкг ч/мл.
Пища замедляет всасывание абакавира и снижает максимальную
концентрацию Смах, но не влияет на общую концентрацию в плазме AUC,
поэтому абакавир можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость: соотношение
AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44 %. При
приеме 300 мг абакавира 2 раза в день средняя концентрация абакавира в
спинномозговой жидкости достигается через 1.5 часа и составляет 0.14
мкг/мл; при назначении абакавира в дозе 600 мг два раза в сутки средняя
концентрация абакавира в спинномозговой жидкости увеличивается со
временем в пределах от 0.13 до 0.5 мкг/мл в течение часа после приема,
достигая 0.74 мкг/мл через 3-4 часа.
Пиковые концентрации могут достигаться не ранее чем через 4 часа, но
наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC50 (50 % ингибиторная
концентрация) абакавира, которая составляет 0.08 мкг\мл или 0.26 мкМ
(микромоль).
Связывание с белками плазмы незначительное (приблизительно 49 %) в
терапевтических дозах, что доказывает низкую степень лекарственного
взаимодействия по механизму замещения.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. С мочой в виде
неизмененного соединения выделяется менее 2 % дозы. Метаболизм
абакавира в организме человека связан преимущественно с действием
алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгантов: 5’карбоновой кислоты и 5’-глюкуронида. Количество этих метаболитов
составляет около 66 % от принятой дозы. Метаболиты выводятся с мочой.
Выведение
Период полувыведения абакавира составляет 1.5 часов. После
многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки
значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение
абакавира происходит посредством печеночного метаболизма с
последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83 % от принятой
дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата,
остальная часть выводится с фекалиями.
Нарушения функции печени
Абакавир метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с
незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале
Чайлда-Пью) AUC абакавира была увеличена, в среднем, в 1.89 раза, а
период полувыведения – в 1.58 раза. Незначительное нарушение функции
печени не влияло на AUC метаболитов абакавира, но снижалась скорость
образования и элиминации метаболитов.
Для достижения терапевтического эффекта пациентам с незначительной
степенью нарушения функции печени следует принимать абакавир в форме
раствора для приема внутрь по 10 мл 2 раза в сутки (200 мг).
Фармакокинетика абакавира не изучалась у пациентов со средней или
тяжелой степенью печеночной недостаточности, поэтому прием абакавира
у таких пациентов не рекомендуется.
Нарушения функции почек
С мочой в виде неизмененного соединения выделяется менее 2 % дозы
препарата. Фармакокиентика абакавира у пациентов с терминальной
стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек схожа,
так что снижение дозы абакавира у пациентов с нарушением функции почек
не требуется.
Дети
Фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у
взрослых, однако, показатели плазменных концентраций у детей более
изменчивы. Фармакокинетические исследования у детей показали, что
прием суточной дозы препарата один раз в день обеспечивает такую же
AUC 0-24 , как и приеме суточной дозы препарата два раза в день.
Недостаточно данных по применению препарата у детей младше 3 месяцев.
Ограниченные клинические данные показали, что при назначении
препарата в дозе 2 мг/кг массы тела новорожденным в возрасте менее 30
дней жизни, показатель AUC оставался таким же, как при назначении
препарата в дозе 8 мг/кг детям более старшего возраста.
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали.
При лечении пожилых пациентов старше 65 лет следует помнить о том, что
у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они
страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое
число других препаратов, помимо антиретровирусных средств.
Фармакодинамика
Препарат Зиаген относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной
транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и
ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину,
зальцитабину, диданозину или невирапину. Зиаген подвергается
внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовир 5трифосфат (ТР).
Механизм действия Зиагена заключается в ингибировании энзима обратной
транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению
репликации вируса.
Антивирусная активность Зиагена в культуре клеток не подавляется в
случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной
транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин,
тенофовир, зальцитабин, зидовудин) и ненуклеазидными ингибиторами
обратной транскриптазы (невирапин) или ингибиторами протеазы
(ампренавир).
Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в
определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V,
K65R, L74V и Y115F). Резистентность к абакавиру развивается
относительно медленно и требует наличия множественных мутаций для
достижения 8-кратного увеличения IC50 по сравнению с диким штаммом
вируса. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между
Зиагеном и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами
обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии Зиагеном,
ламивудином и зидовудином обусловлена, главным образом, мутацией
исключительно M184V.
Препарат Зиаген проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает
уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими
антиретровирусными препаратами Зиаген может иметь определенное
значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с
ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.
Показания к применению
- лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе
комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей
Способ применения и дозы
Назначать препарат Зиаген должны специалисты, имеющие опыт лечения
ВИЧ-инфекции. Зиаген можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Курс лечения определяет врач.
Взрослые и дети с массой тела > 30 кг
Рекомендуемая доза составляет 300 мг (15 мл) 2 раза в сутки или 600 мг (30
мл) один раз в сутки.
Дети в возрасте от 3 месяцев и весом < 30 кг
8 мг/кг массы тела два раза в сутки или 16 мг/кг массы тела один раз в
сутки.
Дети младше 3 месяцев
Не рекомендуется в связи с лимитированными клиническими данными.
Пациенты с нарушением функции почек
Специального подбора дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Абакавир метаболизируется преимущественно печенью. Для достижения
терапевтического эффекта пациентам с незначительной степенью
нарушения функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) следует
принимать препарат Зиаген по 10 мл 2 раза в сутки (200 мг).
Фармакокинетика и профиль безопасности абакавира не изучались у
пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности,
поэтому прием препарата Зиаген у таких пациентов не рекомендуется, если
только возможная польза от терапии не превышает потенциальные риски.
Побочные действия
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко
(≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи),
неизвестно (частота не может быть оценена).
Неясно, связаны ли перечисленные реакции с приемом препарата Зиаген,
сопутствующей терапией или же являются следствием общего заболевания.
Многие реакции (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, усталость, сыпь) могут
являться частью реакций гиперчувствительности на абакавир, поэтому
пациенты при наличии любых из этих симптомов должны быть тщательно
обследованы на предмет наличия гиперчувствительности. Если прием
абакавира был отменен по причине развития каких-либо из этих симптомов,
возобновление терапии должно проходить под непосредственным
наблюдением лечащего врача.
Часто
- анорексия, тошнота, рвота, диарея
- головная боль
- лихорадка, утомляемость, слабость
Постмаркетинговые исследования
Часто
- гиперлактатемия
- сыпь (без системных симптомов)
Редко
- лактоацидоз
перераспределение/увеличение
жировых
отложений
(имеет
мультифакторную этиологию, включая совместный прием других
антиретровирусных препаратов)
- панкреатит (связь с приемом препарата Зиаген неясна)
Очень редко
- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный
токсический некролиз
Гиперчувствительность
До введения обязательного скрининга пациентов на наличие аллели HLA*B5701 приблизительно у 5 % пациентов, принимавших абакавир,
развивались реакции гиперчувствительности, которые в редких случаях
приводили к летальному исходу. Эти реакции проявляются симптомами,
которые свидетельствуют о полиорганном поражении. В большинстве
случаев одним из проявлений реакции гиперчувствительности являлось
лихорадка или сыпь (макуло-папулезная или крапивница), однако, реакции
гиперчувствительности могут наблюдаться и при отсутствии этих
симптомов.
Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения
препаратом Зиаген, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от
начала приема препарата (примерно к 11 дню). К проявлениям реакции
гиперчувствительности
относятся
нижеперечисленные
симптомы,
выделенные жирным шрифтом, которые были выявлены как минимум у
10 % пациентов с реакцией гиперчувствительности:
- сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная)
- изъявления слизистой оболочки полости рта, боль в животе, тошнота,
рвота, диарея
- одышка, кашель, боли в горле, дыхательная недостаточность,
респираторный дистресс синдром
- лихорадка, усталость, недомогание, отеки, лимфоаденопатия,
гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия
- головная боль, парестезии
- лимфопения
- повышение показателей функциональных печеночных проб,
печеночная недостаточность
- повышение уровня креатинина, почечная недостаточность
- миалгии, миолиз, артралгии, повышение уровня креатинфосфокиназы
В некоторых случаях реакции гиперчувствительности могут трактоваться
как заболевания респираторной системы (пневмония, бронхит, фарингит),
гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие
лекарственные
препараты.
Задержка
в
диагностике
реакций
гиперчувствительности может привести к продолжению приема абакавира
и,
соответственно,
к
развитию
более
тяжелых
реакций
гиперчувствительности на фоне приема. Таким образом, при подозрении на
реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена
возможность другого диагноза, все перечисленные симптомы должны быть
тщательно рассмотрены на предмет возможной взаимосвязи с реакцией
гиперчувствительности. Если реакция гиперчувствительности не может
быть исключена, прием препарата Зиаген и других абакавир-содержащих
продуктов (КИВЕКСА, Тризивир) должен быть отменен и никогда не
должен назначаться в будущем.
Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности ухудшаются при
продолжении терапии, а после прекращения приема абакавира и других
абакавир-содержащих препаратов обычно исчезают.
Были
выявлены
несколько
случаев
развития
реакции
гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его
отмены
на
фоне
развития
какого-либо
одного
симптома
гиперчувствительности
(сыпь,
лихорадка,
недомогание/усталость,
гастроинтестинальные или респираторные симптомы).
В редких случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при
возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков
и симптомов развития гиперчувствительности.
Противопоказания
- известная гиперчувствительность на абакавир или на любой другой
компонент препарата
- возраст до 3 месяцев
- врожденная непереносимость фруктозы
- умеренные или тяжелые нарушения функции печени
- период лактации
Лекарственные взаимодействия
На основании результатов исследований in vitro и метаболизма абакавира
отмечается низкая вероятность лекарственных взаимодействий с участием
препарата Зиаген.
Препарат Зиаген незначительно метаболизируется ферментами цитохрома
P 450 (такими как CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6) и не оказывает
ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему.
Маловероятно
взаимодействие
Зиагена
с
антиретровирусными
ингибиторами протеазы и другими препаратами, метаболизируемыми
ферментами системы цитохрома Р 450 .
Не выявлено клинически значимых взаимодействий между абакавиром,
зидовудином и ламивудином.
При совместном применении этиловый спирт изменяет метаболизм Зиагена,
в результате чего AUC Зиагена увеличивается приблизительно на 41 %.
Учитывая профиль безопасности препарата Зиаген, эти изменения можно
считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм
этилового спирта.
Совместное назначение препарата Зиаген в дозе 600 мг и метадона
приводит к снижению максимальной концентрации (Смах) абакавира на 35 %
и увеличению времени ее достижения на 1 ч (t max), при этом величина AUC
не изменялась. Данные изменения не оказывают влияния на
фармакокинетику абакавира, но могут привести к увеличению системного
клиренса метадона до 22 %. Эти изменения не являются клинически
значимыми, однако, иногда может потребоваться дальнейшая титрация
дозы метадона.
Ретиноиды, например, изотретиноин, инактивируются под воздействием
алкогольдегидрогиназы. Взаимодействие с Зиагеном возможно, однако,
исследования не проводились.
Особые указания
Гиперчувствительность к абакавиру
В клинических исследованиях было выявлено, что наличие у пациентов
аллели HLA B* 5701 ассоциировалось со значительным риском развития
реакций гиперчувствительности к абакавиру (у 5 % исследуемых), в редких
случаях приводящих к летальному исходу.
Лечащий врач должен принять во внимание важность проведения
скрининга на наличие аллели HLA B*5701 у пациентов перед началом
лечения препаратом Зиаген. Также проведение скрининга рекомендуется
перед возобновлением приема препарата Зиаген у пациентов с неизвестным
статусом HLA B*5701, получавших данный препарат ранее и показавших
наличие толерантности к абакавиру. При носительстве аллели HLA B*5701
применение абакавира не рекомендуется; назначение абакавир-содержащих
препаратов возможно исключительно под строгим медицинским контролем
и только в случае, когда потенциальная польза превышает все возможные
риски.
У пациентов, получающих препарат Зиаген, клинический диагноз при
подозрении на реакцию гиперчувствительности должен базироваться на
основании клинических данных. Даже в случае отсутствия носительства
аллели HLA B*5701 при невозможности исключить развитие реакции
гиперчувствительности на основании имеющихся клинических данных,
необходимо отменить препарат Зиаген и не назначать другие абакавирсодержащие препараты в будущем в связи с потенциальной возможностью
летального исхода.
Реакция гиперчувствительности проявляется симптомами, которые
свидетельствуют о полиорганном поражении. В большинстве случаев
одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка
или сыпь, однако, реакции гиперчувствительности могут сопровождаться и
другими симптомами (усталость, недомогание, гастроинтестинальные
симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в области живота;
респираторные симптомы, такие как диспноэ, першение в горле, кашель,
инфильтраты в области грудной клетки).
Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе
лечения препаратом Зиаген, но обычно проявляются в течение первых 6
недель от начала приема препарата. При отмене препарата Зиаген
симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили. При
продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни
пациента.
Невзирая на HLA B*5701 статус, пациент при развитии любых
симптомов гиперчувствительности должен немедленно сообщить об
этом лечащему врачу. При подтверждении диагноза реакции
гиперчувствительности прием препарата Зиаген следует немедленно
прекратить. При развитии реакции гиперчувствительности, препарат
Зиаген и любые другие абакавир-содержащие продукты (КИВЕКСА,
Тризивир) никогда нельзя назначать повторно, так как наиболее
тяжелые симптомы, включая угрожающую жизни артериальную
гипотонию, возобновляются в течение нескольких часов и могут
привести к летальному исходу.
Чтобы избежать задержки в диагностике и снизить возможные риски,
необходимо отменить прием препарата Зиаген при подозрении на реакцию
гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена
возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания,
гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие
лекарственные препараты). Зиаген и другие абакавир-содержащие
препараты нельзя назначать повторно, даже если подобные симптомы
развиваются на прием других альтернативных противовирусных
препаратов.
Отрывная
сигнальная
карта
с
информацией
о
реакциях
гиперчувствительности является частью картонной упаковки препарата
Зиаген.
Вне зависимости от носительства аллели HLA B*5701 в случае, если
терапия препаратом Зиаген была приостановлена и принимается решение
об ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины
отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов
реакции гиперчувствительности. Если реакции гиперчувствительности
не могут быть исключены, прием препарата Зиаген или других
абакавир-содержащих препаратов не должен быть возобновлен.
Были
выявлены
несколько
случаев
развития
реакций
гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его
отмены
на
фоне
развития
какого-либо
одного
симптома
гиперчувствительности
(сыпь,
лихорадка,
недомогание/усталость,
гастроинтестинальные или респираторные симптомы). Если принято
решение о возобновлении терапии, прием препарата должен проходить под
непосредственным наблюдением лечащего врача.
В некоторых случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности
при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих
признаков и симптомов развития гиперчувствительности. Если принято
решение о возобновлении терапии, прием препарата
должен
осуществляться
исключительно
при
наличии
возможности
незамедлительного оказания помощи пациенту.
При назначении препарата Зиаген врач должен быть уверен, что пациент
информирован о следующих данных по реакциям гиперчувствительности:
- пациент должен знать о возможных реакциях гиперчувствительности на
препарат Зиаген, которые могут проявляться симптомами, угрожающими
жизни или приводящими к летальному исходу, а также об увеличении риска
развития реакций гиперчувствительности в случае носительства аллели
HLA B*5701
- пациент должен знать, что даже при отсутствии аллели HLA B*5701
возможно развитие реакций гиперчувствительности на прием препарата
Зиаген. Если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть
связаны с реакцией гиперчувствительности, он должен немедленно
обратиться к лечащему врачу
- пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны знать, что они
больше никогда не должны принимать Зиаген или другой препарат,
содержащий абакавир, несмотря на статус HLA B*5701
- во избежание самостоятельного возобновления терапии препаратом
Зиаген, после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует
вернуть оставшиеся таблетки врачу
- пациенты, прекратившие прием препарата Зиаген по какой-либо причине,
должны проконсультироваться с врачом перед возобновлением приема
препарата
- пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению
препарата Зиаген и иметь при себе отрывную сигнальную карту с
информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в
упаковку
Молочнокислый ацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом
У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин),
принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов
нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии,
описаны случаи молочнокислого ацидоза и гепатомегалии с жировой
дистрофией печени (в том числе с летальным исходом).
Клинические особенности, указывающие на развитие молочного ацидоза,
включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю
веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное
дыхание).
Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Зиаген,
особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний
печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков
молочнокислого ацидоза с признаками гепатита или без них (которые могут
включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии повышения
уровней трансаминаз) прием препарата Зиаген следует прекратить.
Липодистрофия/перераспределение жировых отложений
У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная
антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/ накопление
жира в организме, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение
(горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых
отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение уровня
глюкозы и уровня липидов в сыворотке.
Побочные эффекты, относящиеся к липодистрофии, могут развиваться при
приеме любых препаратов классов ингибиторов протеаз или нуклеозидных
ингибиторов обратной транскриптазы. Однако, имеющиеся данные
свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при
приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.
Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов,
как например, сочетание ВИЧ -инфекции, пожилого возраста и длительности
проведения антиретровирусной терапии играет важную, возможно,
синергическую роль.
Отдаленные последствия данных нарушений в настоящее время неизвестны.
Во время клинического обследования следует обращать внимание на
признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно
следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При
необходимости проводят соответствующее лечение нарушений липидного
обмена.
Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ)У ВИЧинфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале
антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на асимптомные
или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение
клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение
первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались
цитомегаловирусный
ринит,
генерализованные
и/или
очаговые
микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые
воспалительные симптомы должны своевременно выявляться и, при
необходимости,
должна
проводиться
соответствующая
противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит,
синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались
при приеме препарата Зиаген, тем не менее, время приступов заболеваний
довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала
терапии препаратом Зиаген.
Оппортунистические инфекции
У
пациентов,
применяющих
препарат
Зиаген
или
другие
антиретровирусные препараты, могут развиваться оппортунистические
инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны
находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения
ВИЧ-инфекции.
Передача инфекции
Пациенты должны быть проинформированы о том, что современная
антиретровирусная терапия, включая препарат Зиаген, не препятствует
передаче ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании
инфицированной крови. Следует помнить о необходимости соблюдения
соответствующих мер безопасности.
Сердечнососудист ые заболевания
При назначении антиретровирусной терапии, включающей препарат
Зиаген, для предупреждения развития ишемической болезни сердца должны
быть приняты меры предосторожности, направленные на снижение всех
факторов риска, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет,
курение.
Беременность
Было исследовано 2000 женщин, принимавших абакавир во время
беременности и после родов. Полученные данные показывают отсутствие
повышенного риска для возникновения внутриутробных дефектов, тем не
менее, контролируемые клинические исследования по применению
абакавира у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата
Зиаген возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода.
Было выявлено незначительное преходящее повышение уровня молочной
кислоты
у новорожденных,
матери которых
находились
на
антиретровирусной терапии, что, возможно, связано с митохондриальной
дисфункцией. Клиническое значение данного факта неизвестно. Были
выявлены редкие случаи задержки развития, судорог и других
неврологических отклонений, однако, связь между этими случаями и
приемом антиретровирусных препаратов во время внутриутробного
развития не установлена. Данные факты не влияют на действующие
рекомендации к применению антиретровирусных препаратов у беременных
женщин во избежание вертикальной передачи инфекции.
Лактация
Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется
кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса. Если искусственное
вскармливание невозможно, необходимо обратиться к официальным местным
рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне антиретровирусной
терапии. При приеме абакавира в дозе 300 мг в сутки соотношение
концентраций абакавира в плазме и грудном молоке составляло 0.9. У
большинства младенцев уровень абакавира в плазме не определялся (порог
чувствительности - 16 нг/мл). Так как внутриклеточное содержание карбовира
трифосфата (активного метаболита абакавира) не определялось, клиническое
значение концентраций абакавира в сыворотке неизвестно.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность развития побочных эффектов, следует соблюдать
осторожность при управлении автомобилем или работе с движущимися
механизмами.
Передозировка
Симптомы: при однократном применении дозы 1200 мг и дневной дозы
1800 мг не было сообщений о неожиданных побочных реакциях. Действие
более высоких доз препарата Зиагена неизвестно.
Лечение: наблюдение за состоянием пациента с целью выявления признаков
интоксикации и при необходимости проведение поддерживающей терапии.
Неизвестно, выводится ли абакавир с помощью гемодиализа или
перитонеального диализа.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл.
По 240 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена высокой
плотности с навинчивающимся колпачком с защитой от вскрытия детьми.
По 1 флакону вместе с адаптером, дозирующим шприцем объемом 10 мл и
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Вскрытый флакон хранить не более 2 месяцев
Не принимать препарат по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6LА)
Упаковщик
ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6LА)
Владелец регистрационного удостоверения
ViiV Healthcare ULC, Канада
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Canada, H4S 1Z1)
Зиаген является торговой маркой группы компаний ViiV Healthcare
Адрес организации, принимающей на территории Республики
Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
(товара)
Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане
050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273
Номер телефона: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Номер факса: + 7 727 258 28 90
Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com