Результаты изучения острой и хронической токсичности

УДК 619:616.993.192+636.92
РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ
ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА «ДЕГЕЛЬМ – 14»
Идрисов А.М., Шабалина Е.В., Лутфуллина Н.А.
Казанская государственная академия ветеринарной медицины
Ключевые слова: «дегельм-14», токсичность, белые крысы,
вариабельность.
Key words: "degelm-14", toxicity, white rats, variability.
Одним из важных требований, предъявляемых к новым препаратам,
является отсутствие признаков общей и специфической токсичности.
Новый препарат не должен оказывать отрицательного влияния на организм
животных и человека, не вызывать аномалии и не обладать тератогенным
действием.
В ГОУ ВПО КГУ коллективом авторов синтезировано новое
соединение «Дегельм – 14». В данной работе приводятся результаты
изучения отдаленных последствий этого препарата.
Материалы и методы. «Дегельм – 14» представляет собой
кристаллическое вещество, красноватого цвета, без запаха, с Тпл - 198º С.
Хорошо
растворим
в
полярных
растворителях,
таких
как
диметилсульфоксид, диметилформамид, а также в растительном масле.
Плохо растворим в воде, а также в растворителях – гексан, гептан, бензол,
толуоле и т.д.
Острую токсичность «Дегельма – 14» изучали на 42 белых крысах
массой 60 – 65 г. Животные были разделены на 7 групп, по 6 крыс в каждой
(опытных и одна контрольная). Соединение вводили однократно в
различных дозах внутрижелудочно. Контрольным животным вводили 1 мл
дистиллированной воды. После введения препарата за животными вели
ежедневные наблюдения.
«Дегельма – 14» оценивали в соответствии с методическими
указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых
в ветеринарии и животноводстве. Наблюдения за животными вели в
течение десяти дней с момента введения препарата. При этом учитывали
клиническую картину развития токсикоза, количества павших и выживших
крыс. Всех погибших крыс подвергли патологоанатомическому вскрытию.
Исследуемое соединение «Дегельм – 14» растворяли в растительном
масле, вводили однократно в желудок при помощи зонда. Белым крысам
шести опытных групп препарат вводили из расчета 4000 мг/кг, 7000 мг/кг,
10000 мг/кг, 13000 мг/кг, 14000 мг/кг, 19000 мг/кг. Животных допускали к
236
корму не раньше, чем 3 часа после введения препарата. Водопой не
ограничивали.
Острую токсичность при внутрибрюшинном применении изучали на
42 белых крысах обоего пола массой 100 – 105 г. Белым крысам опытных
групп исследуемое вещество, растворенное в подсолнечном масле вводили
внутрибрюшино, однократно в дозах 100 мг/кг, 300 мг/кг, 600 мг/кг, 900
мг/кг, 1200 мг/кг, 1500 мг/кг. Контрольным животным вводили 1 мл
дистиллированной воды. Наблюдения за животными вели в течение десяти
дней с момента введения препарата. При этом учитывали клиническую
картину токсикоз, количество павших и выживших белых крыс. Всех
погибших лабораторных животных подвергали патологоанатомическому
вскрытию.
Для выявления наличия и степени повреждающего действия
«Дегельм – 14» при его длительном введении в организм на 24 белых
крысах массой 70 – 100 г изучали хроническую токсичность. Белые крысы
были разделены на 2 опытные и одна контрольная группа (по 8 голов в
каждой).
Лабораторных животных перед началом опыта выдерживали на 12ти часовой голодной диете. Животным опытных групп соединение вводили
шприцем и иглой с напоем в желудок с растительным маслом. Крысам
контрольной группы внутрижелудочно вводили растительное масло.
Результаты исследований. «Дегельм – 14» после однократного
внутрижелудочного введения в дозе 4000 мг/кг не вызывал у опытных крыс
изменений в поведении и общем состоянии. В последующие 10 дней
наблюдения животные оставались живыми, адекватно реагировали на
раздражители, охотно принимали корм и воду.
При введении препарата в дозе 7000 мг/кг, животные старались
уединиться, выгибали спину, осторожно передвигались по клетке. В
течение суток пала одна опытная крыса.
После введения крысам препарата в дозе 10000 мг/кг животные
проявляли беспокойство, потирали лапами мордочки, выгибали спину,
отмечалось взъерошенность шерстного покрова. Одна крыса погибла через
72 часа после введения препарата.
Препарат в дозе 13000 мг/кг вызывал двигательную активность (в
течение 3-5 минут), наблюдалась усиленная саливация, учащение дыхания,
через 30 минут возбужденное состояние сменялось угнетением. Одна крыса
погибла на 6 день.
В дозе 14000 мг/кг после введении крысам препарата они старались
уединиться, не пили воду, теряли подвижность, не реагировали на болевые,
световые раздражители. Через 30 – 40 минут животные начинали двигаться.
На 6 день из группы погибли 3 крысы. При вскрытии погибших крыс
отмечали в кишечнике накопление газов, полнокровие сосудов легких,
сердца, печени и головного мозга.
237
При введении препарата в дозе 19000 мг/кг отмечалось угнетение,
животные теряли подвижность, не реагировали на свет и болевые
раздражители, смерть наступала через 2 -50 мин. При вскрытии только что
погибших крыс наблюдали венозный застой в сосудах брюшной полости. В
брюшной полости содержалось незначительное количество желтой
жидкости, желудок был переполнен содержимым, на слизистой желудка
отмечались кровоизлияния, петли кишечника были раздуты газом, легкие
увеличены, при разрезе из альвеол выделялось пенистое содержимое.
Однократное внутрибрюшинное введение исследуемого препарата в
дозе 100 мг/кг не вызывало у крыс изменений. Эту дозу мы определяли как
максимально переносимую. В последующие 10 дней наблюдения животные
оставались живыми, у них не было отмечено нарушений функций
пищеварения. Подопытные животные потребляли обычное количество
корма и воды.
После введения препарата в дозе 300 мг/кг животные проявляли
беспокойство, осторожно передвигались по клетке, выгибали спину. В
течение первых суток пали 2 белые крысы.
В дозе 600 мг/кг препарат оказывал на животных более выраженное
действие, чем доза 300 мг/кг.
После введения препарата в дозе 900 мг/кг животные были
угнетены, крысы сидели, сгорбившись и расставив задние лапы в стороны,
аппетит отсутствовал, по клетке не передвигались. Гибель белых крыс
наступала в течение 24-х часов.
После введения препарата в дозе 1200 мг/кг опытные животные
были угнетены, сидели сгорбившись и расставив задние лапы в стороны,
аппетит отсутствовал, по клетке не передвигались. Отмечалось
непроизвольное мочеиспускание, гибель наступала в течение 24-х часов.
При введении препарата в дозе 1500 мг/кг отмечалось угнетенное
состояние, снижение тактильной и болевой чувствительности, урежение
дыхания, смерть наступала через 15 – 25 минут. При вскрытии только что
погибших крыс наблюдали кровоизлияния на брюшине, кровенаполнение
печени. В брюшной полости обнаружили кровянистый экссудат.
Хроническую токсичность соединения изучали в 2-х дозах, при этом
использовали данные, полученные при исследовании острой токсичности.
Белым крысам первой группы водили 1/10 часть максимальной дозы
«Дегельм – 14» (11500 мг/кг) – 1150 мг/кг, второй – 1/20 – 515 мг/кг.
Животным опытных и контрольных групп дозы вводили однократно,
ежедневно в течение 30 дней согласно методическим рекомендациям
(1998).
Белых крыс допускали к корму через 5 часов после введения
соединения, при этом водопой не ограничивали. В течение опыта вели
наблюдение за животными. При этом учитывали наличие аппетита,
238
подвижность, состояние волосяного покрова, слизистых оболочек, время
интоксикации, ее тяжесть и обратимость, а также сроки падежа.
Клиническое состояние при хронической токсичности белых крыс
опытных групп не отличалось от животных контрольной группы. В течение
всего опыта случаи падежа подопытных животных не регистрировались.
Таким образом, проведенными расчетами установлено, доза
«Дегельм – 14», вызывающая гибель 50% подопытных животных при
внутрижелудочном введении (ЛД50) равняется 11500±1281,7 мг/кг.
Вариабельность смертельных доз определяли отношением показателей
ЛД84 (16175 мг/кг) и ЛД16 (5306 мг/кг). В опыте при внутрижелудочном
введении этот показатель равен 3,04. При внутрибрюшинном введении
(ЛД50) равняется 650±78 мг/кг. Вариабельность смертельных доз
определяли отношением показателей ЛД84 (1049 мг/кг) к ЛД16 (346 мг/кг).
Согласно ГОСТ 12. 1. 007 – 76. «Дегельм – 14» относится к
веществам четвертого класса опасности.
ЛИТЕРАТУРА: 1. Березовская, И.В. Классификация химических
веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах
введения / И.В. Березовская // Хим. фарм. журнал. – 2003. – Т.37. - №3. – С.
32 -34. 2. Гуськова, Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на
стадии доклинического изучения / Т.А. Гуськова // Химикофармацевтический журнал. – 1990. - №7. – С. 10 – 15. 3. Методические
указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в
ветеринарии и животноводстве (извлечения из нормативных и
методических документов, утвержденных Министерством здравоохранения
СССР, ВАСХНИЛ, Главным управлением ветеринарии Госагропрома
СССР). – М. – 1985. – С. 239 – 288. 4. Мамыкова, О.И. Методические
указания по испытанию схем комплексного применения антигельминтных и
иммуностимулирующих препаратов / О.И. Мамыкова // Тр. Всерос. ин-та
гельминтологии им. К.И. Скрябина. – 2003. – Т.. 39. – С. 353 -360. 5. Hiepe,
Th Lehrbuch der Parasitologi. Veterinarmediyinicshe Protosoologi, Band 2 VEB
Gustav Fiesher Verlag Jena, 1993. – 116 p.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ
ПРЕПАРАТА «ДЕГЕЛЬМ – 14»
Идрисов А.М., Шабалина Е.В., Лутфуллина Н.А.
Резюме
Проведенными расчетами установлено, доза «Дегельм – 14»,
вызывающая гибель 50% подопытных животных при внутрижелудочном
введении (ЛД50) равняется 11500±1281,7 мг/кг. При внутрибрюшинном
введении (ЛД50) равняется 650±78 мг/кг.
239
Согласно ГОСТ 12. 1. 007 – 76. «Дегельм – 14» относится к
веществам четвертого класса опасности.
“DEGELM 14” PREPARATION ACUTE AND CHRONIC TOXICITY STUDY
RESULTS
Idrisov A.M., Shabalina Ye.V., Lutfullina N.A.
Summary
The estimations showed that mortal “ Degelm-14” dose provoking 50%
of deaths of test animal at intraventricle introduction (LD50) is 11500±1281,7
mg/kg. At intraperitoneum introduction (LD50) is 650±78 mg/kg.
According to the GOST 12.1.007-76 ( state standard) “ Degelm-14”
preparation belongs to the 4 th danger class.
УДК 619:615 – 636.4
ВЛИЯНИЕ ТАРН-ВАРСКОГО БЕНТОНИТА НА
МЕТАБОЛИЗМ, КАЧЕСТВО МЯСНОГО СЫРЬЯ И
ПРОДУКТИВНОСТЬ СВИНЕЙ В РЕГИОНЕ ТЕХНОГЕННОЙ
НАГРУЗКИ
Ежкова А.М., Яппаров А.Х.
ГУ «Татарский научно-исследовательский институт агрохимии и
почвоведения Российской академии сельскохозяйственных наук», г. Казань
Ключевые слова: свинья, бентопорошок, морфология, биохимия
крови, печень, почки.
Key words: pig, Bentonite, morphology, biochemistry of blood, liver,
kidneys.
Развитие животноводства в регионах с отягощенной экологической
нагрузкой создает новые проблемы, которые требуют проведения
исследований на региональном уровне с широким выходом их результатов
в практику. Важным элементом системы охраны сельскохозяйственных
животных от техногенных воздействий являются способы и средства,
обеспечивающие снижение всасывания токсикантов в желудочнокишечном тракте и ограничивающее поступление их в организм. Ряд
авторов показывают, что природные агроминералы являются хорошими
минеральными кормовыми добавками к основному рациону и
положительно влияют на повышение продуктивности животных [1, 3].
240