Отечественное лекарственное средство – Селенобел®

Отечественное лекарственное средство –
Селенобел®
В настоящее время в качестве средств профилактики злокачественных
новообразований предлагаются препараты, обладающие антиоксидантным
действием. Среди них перспективными представляются лекарственные
средства, содержащие селен.
И
звестно, что антиоксиданты повышают противоопухолевую резистентность организма,
задерживают рост опухолей, обладают радиозащитным действием, повышают противоопухолевую активность химиопрепаратов с одновременным снижением их токсичности, оказывают антистрессорный эффект. Имеются отдельные литературные данные о том, что применение селена увеличивает продолжительность жизни больных раком кожи, раком легких, раком
предстательной железы, колоректальным раком.
В настоящее время на фармацевтическом рынке широко представлены препараты зарубежного производства, содержащие неорганический селен. При систематическом приеме этих препаратов вследствие быстрого высвобождения микроэлемента из неорганического вещества возможны значительные колебания активных форм селена в плазме крови, что при передозировке
препарата может представлять определенную токсикологическую опасность. Использование
органических соединений селена, из которых селен высвобождается медленно, обеспечивает
поддержание стабильной концентрации микроэлемента в организме. Разработка лекарственных препаратов на основе органических селеносодержащих соединений может обеспечить значительное повышение эффективности лечения.
Сотрудниками РУП «Белмедпрепараты» в рамках ГНТП «Лекарственные средства» разработан новый лекарственный препарат на основе органического соединения селена – Селенобел®.
В результате проведенного комплексного доклинического и клинического изучения препарата
Селенобел было показано наличие у препарата выраженных антиоксидантных свойств, а также
доказано его стимулирующее влияние на системы эритро- и лейкопоэза. Полученные данные
позволяют рассматривать препарат Селенобел в качестве стимулятора неспецифической резистентности организма к воздействию неблагоприятных факторов.
8
НОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
В соответствии с решением Фармакологического комитета Министерства здравоохранения Республики Беларусь было проведено пострегистрационное простое слепое плацебоконтролируемое клиническое исследование терапевтической эффективности, переносимости
и безопасности применения лекарственного препарата Селенобел, производства РУП «Белмедпрепараты», примененного в качестве средства для коррекции токсических эффектов курсов
полихимиотерапии. В исследование были включены 40 пациентов с опухолями головы и шеи
в возрасте 35–75 лет. В задачи клинического исследования входили: оценка возможности снижения частоты и выраженности нежелательных токсических эффектов химиотерапии с помощью
препарата Селенобел, оценка переносимости и безопасности применения препарата в рекомендованных дозах, а также изучение его антиоксидантных свойств.
Препарат Селенобел назначали пациентам основной группы (n=20) в дозе 400 мкг/сут.
на протяжении 50–60 суток, начиная с первого дня проведения химиотерапии. Пациенты контрольной группы (n=20) получали препарат плацебо на протяжении аналогичного периода времени. Все пациенты основной и контрольной групп получали по 2 курса полихимиотерапии
(5-фторурацил, в/в 750 мг/м2 + цисплатин, в/в 75 мг/м2) с интервалом между курсами 21 день.
Наблюдение за пациентами обеих групп осуществлялось на протяжении 70 суток.
Оценка нежелательных эффектов химиотерапии в основной и контрольной группах проводилась с учетом субъективных проявлений (жалобы, приведенные пациентом в дневнике
наблюдения), а также данных клинико-лабораторных исследований (содержание гемоглобина,
лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови; содержание общего белка, билирубина,
активность трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови; содержание креатинина,
мочевины в сыворотке крови, наличие гематурии, протеинурии; изменения артериального давления, частоты пульса, показателей ЭКГ).
Антиоксидантные свойства препарата Селенобел оценивали по данным исследования перекисного окисления липидов (содержание диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, оснований Шиффа), суммарной ненасыщенности липидов (по содержанию двойных связей) и функционального состояния системы антиоксидантной защиты организма (концентрация в крови
витаминов А и Е, активность эритроцитарной супероксидисмутазы, содержание в крови сульфгидрильных групп).
Применение препарата Селенобел сопровождалось достоверным снижением частоты нежелательных реакций со стороны сердца, печени и почек. Так, на момент начала исследования
у 13 пациентов основной и 14 пациентов контрольной групп имелись ЭКГ-признаки нарушения сердечной деятельности (аритмии, снижение проводимости миокарда). В ходе лечения
пациенты обеих групп получали базисную поддерживающую терапию с целью профилактики
прогрессирования нарушений сердечной деятельности на фоне химиотерапии. Положительная
динамика ЭКГ-признаков (нормализация сердечного ритма, улучшение проводимости миокарда, улучшение метаболических процессов в сердечной мышце) имела место у 10 % пациентов
основной группы. В контрольной группе положительной динамики ЭКГ-данных у пациентов в процессе лечения зарегистрировано не было. Более того, отрицательная динамика ЭКГпризнаков на фоне химиотерапии имела место у 7 пациентов контрольной группы. Что касается
показателей, характеризующих функцию почек, то повышение уровня креатинина в сыворотке
крови наблюдалось у 5 % больных основной и у 10 % контрольной группы; мочевины – в 5 %
и 7,5 % соответственно; протеинурия наблюдалась у 10 % пациентов только контрольной группы. Развившаяся гиперферментемия была слабо выраженной у пациентов основной группы,
тогда как у пациентов группы плацебо она носила значительно более тяжелый характер. Частота проявлений гематологической токсичности в обеих группах была сопоставимой. При применении препарата Селенобел было отмечено снижение частоты и выраженности симптомов,
характеризующих качество жизни больных: общая слабость (60 % – основная, 67 % – контроль),
рвота (12,5 % – основная, 32,5 % – контроль), головная боль (10 % – основная, 37,5 % – контрольная). Значительное снижение частоты таких симптомов, как головная боль и рвота у пациентов
основной группы по сравнению с контролем, свидетельствует о существенном улучшении пере«Рецепт» № 2 (58), 2008
9
Отечественное лекарственное средство – Селенобел®
носимости проводимой терапии и повышении качества жизни пациентов во время лечения.
При приеме Селенобела установлено достоверное (р<0,05) снижение содержания продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов – с (1,9±0,1) до (1,5±0,1) усл. ед.,
малонового диальдегида – с (14,8±1,6) до (12,0±0,6) усл. ед., оснований Шиффа – с (4,4±0,3)
до (3,8±0,2) усл. ед.), повышение суммарной ненасыщенности липидов (с (14,7±0,5)
до (16,53±0,8) ммоль/л). В контрольной группе, напротив, было выявлено увеличение содержания продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов – с (1,9±0,2) до (2,25±0,1) усл. ед., малонового диальдегида – с (14,45±0,94) до (16,9±1,6) усл. ед.), а также снижение суммарной ненасыщенности
липидов (с (15,9±1,08) до (14,5±0,8) ммоль/л). Подобная динамика у пациентов основной и контрольной групп подтверждает наличие выраженных антиоксидантных свойств у препарата.
На фоне применения препарата Селенобел в исследованной дозе на протяжении 50–60 суток
ни у одного из 20 пациентов не было зафиксировано таких симптомов, как зуд кожных покровов, сыпь на коже, изменения со стороны ногтей. Больные не ощущали металлического привкуса во рту, запах чеснока. Препарат переносился пациентами хорошо.
Полученные данные позволяют рекомендовать применение препарата Селенобел при проведении химиотерапии онкологическим больным с целью улучшения ее переносимости. Кроме
того, анализ результатов лечения позволяет предположить возможность усиления противоопухолевого эффекта лекарственной терапии злокачественных опухолей с помощью препарата
Селенобел.
Материал предоставлен
РУП «Белмедпрепараты»
10