Рецепт. – 2009. - № 4 (66). – С..117-124. ЭЛОКОМ (МОМЕТАЗОНА ФУРОАТ) В ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ДЕРМАТОЗОВ В.Г.Панкратов УО «Белорусский государственный медицинский университет» Топические глюкокортикостероидные средства (ТГКС), впервые введѐнные в клиническую дерматологическую практику Sulsberger и Witten в начале 50-х годов и совершившие поистине революцию в лечении воспалительных заболеваний кожи, и по сей день сохраняют свои лидирующие позиции в терапии наиболее распространенных дерматозов [2, 3, 4, 6-10, 13-22]. Механизм действия топических кортикостероидов довольно сложный. Глюкокортикостероидный гормон проникает в ядра эпидермальных клеток и усиливает синтез липокортинов, ингибирующих активность фосфолипазы А2, что ведѐт к снижению продукции медиаторов воспаления - простагландинов, лейкотриенов, тромбоксанов; одновременно уменьшается количество антигенпрезентующих и тучных клеток [14, 17]. ТГКС тормозят синтез глюкозаминогликанов, коллагена и эластина, уменьшают освобождение гистамина и других провоспалительных медиаторов, редуцируют клетки Лангерганса. Они также снижают активность гиалуронидазы и лизосомальных ферментов, способствуя уменьшению отѐка в очагах воспаления. Известно также, что ТГКС тормозят синтез нуклеиновых кислот (прежде всего ДНК) в иммунокомпетентных клетках базального слоя эпидермиса и фибробластах, чем и обусловлен иммуносупрессивный эффект локальных кортикостероидов [ 16, 20]. ТГКС уменьшают или даже полностью ликвидируют симптомы воспаления и ослабляют такие сопутствующие симптомы, как боль, зуд и парестезия, оказывают антипролиферативное воздействие и подавляют местный иммунный ответ. В связи с наличием таких необходимых на практике терапевтических эффектов существует широкий спектр показаний для применения местных ГКСГ в лечении заболеваний кожи у детей и взрослых: себорейный дерматит, атопический дерматит, различные формы на- следственной и приобретенной эритродермии, экземы, наследственный буллѐзный эпидермолиз, псориаз, крапивница, контактный и аллергический дерматиты и другие аллергодерматозы. Проникают кортикостероидные гормоны из ТГКС в кожу через роговой слой эпидермиса, волосяные фолликулы и железы кожи. Увлажнение кожи 100-кратно увеличивает еѐ проницаемость для глюкокортикостероидов [8, 11]. На этом, в частности, основано применение окклюзионных повязок. Необходимо учитывать, что степень проникновения глюкокортикостероидного гормона в очаг поражения максимальна при использовании стероидной мази, меньше - при использовании крема и ещѐ меньше – при использовании лосьона (раствора), содержащего ГКС гормон [3, 8]. ТГКС по выраженности сосудосуживающего эффекта подразделяются согласно Европейской классификации на 4 класса: слабые (гидрокортизона ацетат), умеренно сильные (преднизолон, предникарбат, флуокортолон, алклометазона дипропионат), сильные (бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, будесонид, гидрокортизона бутират, мометазона фуроат, дексаметазон, триамсинолона ацетонид, метилпреднизолона ацетонид, флуметазона пивалат, флуцинолона ацетонид, флутиказона пропионат) и очень сильные (клобетазола пропионат, хальцинонид) [3, 4]. Американская классификация локальных глюкокортикостероидных средств более детализирована. Она включает 4 класса: первый класс – очень сильные препараты, и состоит из одной группы; второй класс – сильные препараты, состоит из двух групп; третий и четвертый классы (умеренно сильные и слабые) также состоят из 2 групп препаратов. Согласно этой классификации элоком мазь (мометазона фуроат 0,1 %), например, отнесен к группе II (сильные локальные ГКС гормоны) и не рекомендуется при лечении детей, пожилых людей и больных с поражением чувствительных участков кожи лица и других кожи. А элоком крем (мометазона фуроат 0,1 %) классифицирован в группу IV (умеренно сильные локальные ГКСГ), элоком лосьон (мометазона фроат лосьон 0,1 %) - в группу V (умеренно сильные ГКСГ) и уже могут использоваться для лечения указанных контингентов [11]. Элоком – это топический нефторированный синтетический 17-гетероциклический кортикостероид, содержащий 0,1 % мометазона фуроата (фирмы «Шеринг-Плау», США). Ядро молекулы мометазона фуроата подобно ядру молекулы бетаметазона, но содержит хлор в 9-й и 21-й позициях и новый фуроат-17-эфир, но не содержит фтора. В качестве основы у элокома используется полиэтиленгликоль. Элоком выпускается в виде лосьона, крема, мази, а в последние годы в продажу поступает и мазь элоком С, которая содержит 0,1 % мометазона фуроата и 5 % cалициловой кислоты. У препарата практически нет системных эффектов, так как он более чем в 10 раз слабее проникает в кровь через кожу по сравнению с фторированными глюкокортикостероидными топическими средствами, а связывание с транскортином велико и у него сравнительно короткий период полураспада [6, 7, 9]. Препарат рекомендуется к использованию один раз в сутки, что весьма удобно и практично. Сравнение элокома с другими ТГКС показало, что он сильнее ингибирует 2 синтез провоспалительных цитокинов в коже: ИЛ.1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-альфа, а также прямо или косвенно ингибирует активность фосфолипазы-альфа2 [17, 20]. Проведенное на добровольцах сравнение клинической эффективности мометазона фуроата в виде 0,1 % крема при однократном нанесении на участки кожи с ультрафиолетовой эритемой с бетаметазоном валератом (0,1 %-ный крем) и бетаметазоном дипропионатом (0,05 %-ный крем) при их двукратном применении показало, что элоком приводил к разрешению ультрафиолетовой эритемы в 2 раза быстрее, чем оба крема сравнения и положительный эффект сохранялся не менее 24 часов [4]. Н.Г.Кочергин и соавторы [4] сравнили клиническую эффективность элокома и адвантана при псориазе и атоприческом дерматите, используя в качестве критерия оценки эффективности разработанный ими Дерматологический индекс шкалы симптомов (ДИШС), в основу которого положена четырехбальная система оценки выраженности любого из наблюдаемых симптомов заболевания (эритема, папула, шелушение, лихенизация и т.д.). Они наблюдали 27 больных ограниченной формой атопического дерматита (атопическая экзема кистей) и 32 больных псориазом (нетяжелая и средней тяжести формы вульгарного бляшечного псориаза). Элоком и адвантан в виде крема наносили каждому больному на ограниченные симметричные очаги поражения одновремнно: элоком справа, адвантан – слева, по схеме однократного ежедневного смазывания из расчѐта 5 мм выдавленного из тюбика препарата на 50-70 см2 пораженного участка кожи. Лечение у обеих групп больных проводилось на фоне общепринятой общей терапии. Лечение продолжалось от 2 до 3 недель. Регресс всех изучавшихся параметров сыпи авторы зарегистрировали у 78 % больных псориазом при использовании элокома и у 74 % больных при использовании адвантана, а у больных атопическим дерматитом – соответственно у 81 % и 79 %. Переносимость и удобство применения обоих препаратов по оценке больных и авторов статьи была одинаковой. Эти же авторы сравнили клиническую эффективность мази элоком и 1%-ной гидрокортизоновой мази (аппликации 1 раз в сутки в течение 21 дня) и показали, что полное разрешение высыпаний или значительное улучшение наблюдалось у 38 % больных псориазом, использовавших мазь элоком для наружной терапии, при отсутствии таких результатов у пациентов, получавших гидрокортизоновую мазь [4 ]. Белорусские дерматологи в 2000 году поделились опытом применения элокома в лечении 414 больных острыми и хроническими дерматозами [1]. Они подчеркнули высокую эффективность элокома (лосьон, крем или мазь) при наружном лечении больных экземами, псориазом, атопическим дерматитом, ограниченным нейродермитом, 3 дерматитами, красной волчанкой, склеродермией, лимфомами кожи, себорейной пузырчаткой. О высокой клинической эффективности элокома при лечении атопического дерматита, аллергических дерматитов, экземы, псориаза у взрослых и детей сообщают и другие авторы [2, 3, 4, 6-10, 13, 15, 16, 18-22 ]. Все авторы отмечают, что эффективность элокома при однорозовых ежедневных аппликациях превосходит таковую при применении других фторсодержащих ТГКС, применяемых 2-3 раза в сутки. У элокома отмечены высокие потребительские свойства: быстро впитывается и не оставляет жирного блеска на коже, не пачкает одежду [2]. Цель настоящей работы- дать оценку опыту клинического применения препарата Элоком (лосьон, крем или мазь) при лечении больных контактным простым и аллергическим дерматитом, медикаментозной токсидермией, экземой, атопическим дерматитом, псориазом, красным плоским лишаем. Материал и методы Под нашим наблюдением находилось 136 больных (9 больных контактным простым и аллергическим дерматитом, 14 больных пятнисто-папулѐзной медикаментозной токсидермией, 27 больных экземой, 28 больных атопическим дерматитом, 50 больных псориазом и 8 больных красным плоским лишаем), в том числе 70 мужчин и 66 женщин, в возрасте от 1,5 лет до 68 лет, в том числе 22 ребенка в возрасте до 14 лет. Больные получали амбулаторное (96 человек) или стационарное (40 пациентов) лечение. Контактный аллергический дерматит установлен у 2 мужчин и 3 женщин, простой контактный дерматит – у 1 мужчины и 3 женщин, возраст больных был от 19 до 42 лет. Давность заболевания от 1 до 6 дней. Преимущественная локализация сыпи - верхние конечности и лицо. Назначался крем элоком 1 раз в день в виде монотерапии. На время лечения больным диета с исключением спиртных напитков и ограничением углеводов. Лечение длилось 7- 14 дней. У больных медикаментозной токсидермией (8 мужчин и 6 женщин в возрасте от 16 до 30 лет) патологический процесс носил распространенный характер и был представлен пятнисто-папулѐзной сыпью, у 3 больных с микровезикуляцией в области кистей. В качестве наружной терапии больные получали крем элоком 1 раз в день, общее лечение проводилось у 8 больных в соответствии с действующими клиническими протоколами (антиаллергические, антигистаминные препараты, энтеросорбенты, микродез или дисоль внутривенно капельно и др.). У 6 пациентов наряду с аппликациями элокома назначался только кетотифен внутрь по 1 мг после обеда и ужина в течение 7 дней. Больные лечились от 8 до 16 дней. 4 Из 27 больных экземой (12 мужчин и 15 женщин в возрасте от 1,5 лет до 63 лет) истинная экзема имела место у 12 больных, микробная – у 7, себорейная – 6, детская – у 2. Давность заболевания колебалась от 2 месяцев до 11 лет. Шестеро больных лечились в условиях круглосуточного стационара, 5 – в дневном стационаре, остальные больные всѐ лечение получили амбулаторно. При выраженной инфильтрации, лихенификации очагов использовали мазь элоком, а при наличии выраженного воспаления в очагах и их отѐчности – крем элоком. На волосистых участках кожи использовали лосьон элоком. Наружная терапия элокомом проводилась на фоне общего лечения и физиопроцедур согласно клиническим протоколам (без использования системных кортикостероидов внутрь или парантерально). Местное лечение длилось от 14 до 20 дней. Элоком крем или мазь в качестве наружной терапии применяли у 28 больных атопическим дерматитом (13 мужчин и 15 женщин в возрасте от 1 года до 37 лет), в том числе у 11 детей до гипосенсибилизирующие 14 и лет. Наряду с антигистаминные элокомом препараты, больным назначались седативные средства, ангиопротекторы, энтеросорбенты, физиотерапия (чаще лазеротерапия транскутанно). Лечение элокомом длилось от 12 до 24 дней. Среди больных псориазом было 29 мужчин и 21 женщина в возрасте от 6 лет до 68 лет (детей до 14 лет – 9), при этом у 32 был вульгарный псориаз, у 18 – экссудативный, распространенный псориаз наблюдался у 36, ограниченный – у 14, с поражением волосистой части головы – у 11. Мазь наносили на кожу туловища и конечностей, крем на кожу лица и шеи, лосьон – на высыпания в области волосистой части головы. Препараты элокома наносили 1 раз в день в течение 16 – 30 дней. Наряду с аппликациями элокома больные получали общее лечение и физиопроцедуры согласно клинических протоколов диагностики и лечения псориаза. При красном плоском лишае (5мужчин и 3 женщины в возрасте 21 – 44 лет) процесс носил распространенный характер с поражением верхних и нижних конечностей, а у 3 пациентов папулы имелись и на слизистой оболочке полости рта. Местное лечение кожных высыпаний проводили мазью элоком 1 раз в день. Высыпания во рту смазывали 1 раз в день лосьоном элоком. Применялось также общепринятое общее лечение. Общая продолжительность лечения колебалась от 14 до 23 дней. Результаты и обсуждение Оценка клинической эффективности элокома предполагала учѐт динамики как субъективных (снижение интенсивности и исчезновение кожного зуда или жжения, улучшение сна и общего состояния), так и объективных симптомов (уменьшение гиперемии, инфильтрации, воспаления, отѐка лихенификации, шелушения, экскориаций, 5 ускорение эпителизации эрозий). О переходе болезни в стадию субклинической ремиссии указывало полное исчезновение субъективных и разрешение объективных симптомов заболевания. Если достигалось разрешение не менее 70-80 % высыпаний на фоне установившегося отсутствия имевшихся субъективных ощущений, то это расценивалось как значительное улучшение. Разрешение не менее 50 % высыпаний на фоне значительного уменьшения или исчезновения зуда или жжения, существенного улучшения сна и общего состояния Отсутствие положительной динамики расценивалось как клиническое улучшение. субъективных и объективных симптомов заболевания указывало на неудачу в лечении. При нарастании и аггравации симптомов заболевания на фоне проводимого лечения следует говорить об ухудшение патологического процесса и неэффективности проводимой терапии. У больных контактным простым и аллергическим дерматитом, применявшим элоком крем в виде монотерапии, уже к концу второго дня отмечалось снижение интенсивности зуда, к концу 4-6-го дня наблюдалось существенное уменьшение отѐка, гиперемии и инфильтрации в очагах воспаления. Полное разрешение субъективных и объективных симптомов к 7-му дню лечения отмечено у 3 пациентов, к 8-му - у 2, к 9-му – у 2, на 12-й день – у 1 и на 14-ый день лечения у 1 больной, т.е. у всех 9 пациентов была достигнут клиническое выздоровление в течение 1-2 недель. Все пациенты отмечали хорошую переносимость лечения с использованием крема элоком. Итальянские дерматологи сравнили эффективность и безопасность крема мометазона фуроата с кремом адвантан при использовании их 1 раз в день в течение 15 дней у больных контактным простым и аллергическим дерматитом. К концу срока наблюдения клиническое выздоровление отмечено у 61,4 % пациентов, получавших элоком и у 60 % пациентов, получавших адвантан, а значительное улучшение – соответственно, у 33,3 % и 27, 3 % больных [16]. Больные медикаментозной пятнисто-папулезной токсидермией, получавшие комплексное лечение с локальным использованием крема элоком, уже на 3-4-й день лечения отмечали существенное уменьшение интенсивности кожного зуда, улучшение общего состояния. Полное исчезновение кожного зуда к концу первой недели лечение констатировали 9 больных из 14. К этому времени существенно уменьшились явления гиперемии, отѐка, инфильтрации и шелушения, микровезикулы полностью разрешились. К 14-16-му дню лечения у 13 больных (92,8 %) зарегистрирован переход болезни в стадию субклинической ремиссии (клиническое выздоровление), у одного больного имело место значительное улучшение клинической картины. Снижение интенсивности кожного зуда, улучшение общего состояния и сна у больных экземой происходило на 3-5-ый день комплексного лечения с использованием 6 элокома, к 14-му дню лечения исчезновение кожного зуда отмечено у 18 (66,7 %) больных, у остальных 9 больных интенсивность кожного зуда значительно уменьшилась. Динамика объективных симптомов (уменьшение гиперемии, воспаления, отѐка, везикуляции, лихенификации, экскориаций и шелушения) отмечена у большинства больных с 3-5-дня и уже к 14-му дню лечения клиническое выздоровление имело место у 12 (44,4 %) больных, значительное улучшение – у 13 (48,2 %), улучшение – у 2 (7,4 %). К 22-28 дню лечения клиническое выздоровление отмечено у 22 ( 81,5 %) больных, значительное улучшение у 4 (14,8 %) пациентов, улучшение – у 1 больной микробной экземой. Менее эффективным было применение мази элоком у больных экземой с крупными очагами инфильтрации и лихенификации, где больше подходит использование мази элоком С (с 5 % салициловой кислоты) [5, 12]. Первые признаки регресса субъективных и объективных симптомов атопического дерматита отмечено у всех больных, начиная с 2-4-го дня комплексного лечения с использованием элокома. К 15-16-му дню лечения у 17 больных (60,7 % ) достигнуто клиническое излечение, у 6 (21,4 %) – значительное улучшение, у 5 (17,9 %) – улучшение, а к 24-му дню – у 21 75,0 %), 4 (17,9 %) и 2 (7,1 %) соответственно. О высокой терапевтической эффективности элокома у больных атопическим дерматитом сообщают и другие исследователи [3, 4 6, 8-10, 13-16, 18-20, 22], при этом они отмечают более раннее и полное разрешение симптомов болезни по сравнению с другими наружными кортикостероидными фторсодержащими препаратами, которые 2-3 раза в день (гидрокортизоновый 1%-ный крем, бетаметазона дипропионат 0,05%-ный крем, бетаметазона валерат 0,1% -ный крем и 0,1 %-ный лосьон; триамсинолона ацетонид 0,1 % лосьон, крем, мазь; флуоцинолона ацетонид 0,025 5-ный крем и мазь). При псориазе субъективные симптомы (зуд, плохой сон, повышенная раздражительность), равно как и гиперемия, воспаление и интенсивность шелушения в области папул и псориатических бляшек начали уменьшаться уже со 2-4-го дня комплексного лечения. К 16-му дню лечения у 24 больных (48,0 %) зарегистрирован переход болезни в стадию субклинической ремиссии, у 17 (34 %)– значительное улучшение, у 8 (16 %) – улучшение клинической картины заболевания, а у 1 больного (2 %) отмечено только снижение интенсивности кожного зуда и шелушения, но инфильтрация и гиперемия бляшек оставались в течение 14 дней почти без динамики и больной был переведен на лечение мазью дипросалик (мазь элоком С в то время в Беларуси еще не была зарегистрирована). К 28 дню лечения клиническое излечение было достигнуто у 41 больного (82 %), значительное улучшение – у 7 (14 %), улучшение – у 2 7 (4 %). О высокой эффективности элокома при псориазе сообщают практически все авторы [1-4, 6-10, 11, 12, 14-16, 19-22 ]. Лечение больных красным плоским лишаем с включением элокома в состав комплексной терапии позволило добиться исчезновения кожного зуда и улучшения общего состояния к 16-18- дню у 8 больных из 9, при этом разрешение папул на коже и слизистых оболочек было достигнуто в эти сроки у 6 больных. к 22-24-му дню лечения оставался только 1 больной с неразрешившимися до конца папулами, при этом сохранялось чувство непостоянного зуда. Таким образом, у абсолютного большинства больных псориазом, атопическим дерматитом, экземой, медикаментозной токсидермией, красным плоским лишаем, контактным простым и аллергическим дерматитом включение в комплексную терапию элокома в виде лосьона, крема или мази оказалось весьма эффективным. Это позволило в сравнительно короткие сроки добиваться значительного улучшения клинического течения данных заболеваний или перехода болезни в стадию субклинической ремиссии, т.е. клинического излечения. Лекарственные формы элокома хорошо переносятся, мы не наблюдали ни в одном случае аллергических реакций или побочных эффектов при лечении элокомом у наблюдавшихся больных, в то время как при использовании фторсодержащих кортикостероидных наружных средств ряд авторов наблюдали побочные эффекты: сухость кожи и снижение ее эластичности, появление фолликулитов [6]. Весьма привлекательна комплаентность терапии элокомом – препарат наносится на очаги поражения 1 раз в день. Элоком обладает высокой противовоспалительной активностью, определенной антимитотической активностью, но не вызывает атрофии кожи при непродолжительных курсах лечения (до 6 недель) [18]. На основании собственных наблюдений и опубликованных материалов других авторов можно сделать заключение, что элоком является высокоэффективным средством для местного лечения острых и хронических дерматозов аллергической и воспалительной природы. Литература 1. Барабанов Л.Г., Панкратов В.Г., Панкратов О.В. Опыт применения элокома в лечении острых и хронических дерматозов. // Патогенез, диагностика, терапия и профилактика инфекций, передаваемых половым путѐм, и кожных болезней / Материалы пленума Белорусского научного мед. общества врачей дерматологов и венерологов (Полоцк, 28 июня 2000 г.). – Минск, 2000. – С. 140-144. 8 2. Иванов О.Л., Кочергин Н.Г. Элоком в терапии аллергических дерматозов. // Врач. – 1997. - № 6. – С. 22. 3. Кочергин Н.Г., Белоусова Т.А. К вопросу о местной кортикостероидной терапии. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. – 2001. -№ 2. – С. 28-31. 4. Кочергин Н.Г., Смирнова А.М., Траксель Л.М. Выбор наружного стероидного средства – где истина? // Клин дерматол венерол. -2003. -№ 3. – С. 74-76. 5. Кочергин Н.Г. Клиническая эффективность и безопасность мази мометазона фуроата 0,1 % и кислоты салициловой 5 % (элокома С) при псориазе и атопическом дерматите. Российское многоцентровое исследование. // Клин дерматол венерол. -2004. - № 3. – С. 85-88. 6. Кубанова А.А., Самсонов В.А,, Авербах Е.В., Тимошин Г.Г. Элоком в лечении больных псориазом и атопическим дерматитом // Вестн. дерматол. венерол. – 1996. № 5. – С. 10-12. 7. Лысенко О.В., Теплова С.Н., Прокофьева В.В. Мометазона фуроат при лечении псориаза // Клин дерматол венерол. -2005. - № 4. – С. 46-49. 8. Монахов К.Н., Панов А.В., Соколовский Е.В. Применение препаратов глюкокортикостероидных гормонов в дерматологии. 3. Тактика применения при различных дерматозах. // Журнал дерматовенерологии и косметол. – 1997. - № 2. – С.32-34. 9. Монахов К.Н., Аравийская Е.Р. Использование в дерматологической практике элокома – топического стероида нового поколения. // Мир медицины. – 1998. - № 6. – С. 18-20. 10. Панкратов В.Г., Адаскевич В.П., Барабанов Л.Г., Гуляй П.Д., Панкратов О.В и др. Клиническая эффективность элокома в лечении распространенных хронических дерматозов. // Здравоохранение. – 1998. - № 6. – С. 66-69. 11. Панкратов В.Г., Панкратов О.В. Местные глюкокортикоидные средства в дерматологической практике. // Мед. знания. – 2003. - № 2. – С. 12.15. 12. Самсонов В.А., Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Терапия псориаза элокомом С. // Вестн. дерматол. венерол. 2004. - № 6. – С. 48-49. 13. Сергеев Ю.В. Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике атопического дерматита. // Новости медицины и фармации. – 2003. - № 3. – С 21-25. 14. Суколин Г.И., Плахова К.И., Имаева Н.А., Суколина О.Г. Топические кортикостероиды в современной терапии дерматозов. // Клин дерматол венерол. -2004. - № 3. – С. 95-97. 15. Хлебникова А.Н., Гостева И.В. Элоком – новые возможности в лечении хронических дерматозов. // Рос. журн. кож. и вен. бол. – 1998. - № 1. – С. 35-36. 9 16. Чурюканов А.Н., Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Топические глюкокортикостероиды в дерматологии: представление о механизме действия, соотношение эффективности и безопасности. // Клин дерматол венерол. -2004. - № 3. – С. 106-110. 17. Barton B.E., Jakway J.P., Smith S.R., Siegel M.I. Cytokine inhibition by a novel steroid, mometasone furoate // Immunopharmacol. Immunotoxicol – 1991. -Vol. 13, N 3. –Р. 251261. 18. Kerscher M.J., Hart H., Korting H.C., Stalleicken D. In vivo assessment of the atrophogenic potency of mometasone furoate, a newly developed chlorinated potent topical glucocorticoid as a compared to other topical glucocorticoids old and new. //Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. – 1995. – Vol.33, N 4. – P. 187-189. 19. Medansky R., Bressinck R., Cole G., et al. Mometasone furoate ointment and mometasone furoate cream in the treatment of psoriasis: comparison with ointment and cream formulation of fluocinolone acetonide and triamcinolone acetonide. // Cutis. – 1988, Nov.42. – P. 480485. 20. Prakash A., Benfield P. Topical mometason. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in the treatment of dermatological disorders. // Drugs – 1998. - Vol. 55, N 1. – P. 145-163. 21. Veien N., Larsen P., Schou G. Long therahy in chronic hand eczema with mometason furoat. // Brit. J. Dermatol. -1999. - Vol. 140. - P. 882-886. 22. Viglioglia P., Jones M., Peet S. Once-dayli 0 ,1 % mometason furoat crem versus 0,1% dttametasone valerate crem in the treatment of a variety of dermatoses. // Int. J. Med. Res. – 2004. - Vol. 6. -Р. 231-235. 10