иммунный статус у больных вирусными гепатитами в и с с

УДК 616.36-002.14: 578.891-078.33
ИММУННЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ
ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В И С
С ОТЯГОЩ ЕННЫМ АНАМНЕЗОМ
Н.А. Добротина, Н.М. Травина, Г.Е. Копылова,
Н.А. Рогацкая, Ю.В. Дударева
Нижегородский госуниверситет
Изучен иммунный статус, а также специфико-диагностические маркеры у больных гепатитами В и С с отягощенным анамнезом. Установлено, что острый период у наркоманов, как инфицированных, так и не инфицированных ВИЧ, характеризуется наличием высоких титров HBsAg и
редким выявлением HBeAg по сравнению с больными гепатитами, не
употребляющими наркотики; торпидным снижением HВsAg в процессе
реконвалесценции и отсутствием сероконверсии HBeAg на анти-HВe. Показано более редкое выявление анти-HBcor класса IgM по сравнению с лицами, не употребляющими наркотики. Установлены более глубокие нарушения иммунного статуса у больных гепатитами В и С при ВИЧинфицировании, что проявляется в повреждении клеточного иммунитета
и хронизации процесса. Выявлено, что у ВИЧ-инфицированных наркоманов
mixt-гепатиты возникают только на фоне хронического гепатита С.
Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом заражения (гепатиты В и
С) занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека (Соринсон, 1998). Особое значение представляют mixt-инфекции, а также сочетание гепатитов с наркоманией. Наркоманы и особенно лица, пользующиеся внутривенным введением наркотических препаратов, являются в настоящее время наиболее
опасной группой риска в отношении распространения ВИЧ-инфекции (Травина,
Жданов, Сивухина и др., 1995).
За последние годы возникло большое число смешанных инфекций, резко изменилась многокомпонентная картина клиники, патогенеза, функциональной диагностики и хронизации процесса. Все вышесказанное вызывает трудности в
дифференциальной диагностике гепатитов, оценке иммунного гомеостаза, прогноза заболевания.
В результате исследований последних лет получены убедительные данные о
ведущей роли иммунитета в течении и исходах вирусных гепатитов.
Целью данной работы было изучение клеточного и гуморального иммунитета,
а также специфико-диагностических маркеров у больных гепатитами В и С (ГВ,
ГС), употребляющих наркотические средства и не употребляющих их, а также в
сочетании с ВИЧ-инфекцией.
Диагноз гепатит ставился на основании клинико-эпидемиологических данных
с обязательным лабораторным подтверждением (обнаружением маркеров ГВ и ГС
в сыворотке крови).
55
56
Объектом исследования служила сыворотка крови людей, инфицированных
гепатитом. Анализы проводились в день забора крови. Было проведено более
10.000 анализов, обследовано 710 человек.
Все больные были разделены на несколько групп: контрольная группа (доноры); больные вирусными гепатитами В и С различной степени тяжести, а также
употребляющие наркотические средства и инфицированные ВИЧ.
Средний возраст больных вирусным ГВ составил 27 лет, ГС — 29 лет, вирусными ГВ и ГС наркоманов, инфицированных ВИЧ — 16–17 лет, больных вирусными гепатитами, принимающими наркотические средства — 19–20 лет. Средний
возраст больных токсическим гепатитом составил 21–22 года. Все больные, употребляющие наркотические средства и инфицированные ВИЧ, поступили с диагнозом — опийная наркомания II стадии. ВИЧ-инфицированные находились на II
стадии заболевания (стадия первичных проявлений).
Определение маркеров ГВ и ГС проводили с помощью ИФА с использованием
тест-систем, разработанных и производимых в Н.Новгороде. Для дифференциальной диагностики применялись тест-системы:ИФА-HBsAg, ИФА-анти-НВcor-IgM,
ИФА-анти-НВcor-суммарный, ИФА-HCV-спектр, ИФА-HCV-IgM. Изучение иммунного статуса проводили методом Е и ЕАС-розеткообразования.
В результате проведенных исследований выявлен высокий процент mixtгепатитов у наркоманов: 54% — у наркоманов, не инфицированных ВИЧ, и
82,9% — у наркоманов, инфицированных ВИЧ.
Обнаружен высокий процент хронизации гепатитов у наркоманов по сравнению с больными, не употребляющими наркотические средства.
У ВИЧ-инфицированных больных, принимающих наркотические средства, вирусный ГС выявляется чаще, чем ГВ в 2.8 раза. В этой группе больных часто
формируется хронический гепатит. Вирусный ГС протекает в хронической форме
в 88.1%, а в острой — в 5.1%.
У больных вирусным гепатитом В в зависимости от степени тяжести заболевания были проведены исследования показателей клеточного иммунитета
(табл. 1). Группа больных с вирусным гепатитом С не рассмотрена в связи с тем,
что иммуноопосредованные механизмы при ГС выражены слабо, а иммунитет
характеризуется как «субоптимальный».
Из табл. 1 видно, что при тяжелом и среднетяжелом течении ГВ происходит
снижение Тф чувствительных лимфоцитов в сравнении с референтными показателями нормы, причем снижение супрессорной функции нарастало в зависимости
от тяжести течения. Количество Тф устойчивых лимфоцитов увеличивается с возрастанием степени тяжести заболевания. Закономерно увеличивался и индекс иммунорегуляции, он составил у здоровых лиц 3.32±0.51, у больных с легким течением ГВ 3.43±0.42, у больных со среднетяжелым течением 4.26±0.46, с тяжелым
течением 4.63±0.54. Наиболее выраженный сдвиг наблюдался в группе больных
токсическим гепатитом. В этой группе было отмечено достоверное увеличение
количества Тф устойчивых лимфоцитов и возрастание индекса иммунорегуляции
до 3.91±0.84. У больных ГВ на фоне токсического показатели клеточного иммунитета близки к показателям при легком течении ГВ. У больных, принимающих
наркотические средства, установлено наличие признаков вторичного иммунодефицита, в основе которого лежит функциональная недостаточность Т-лимфоцитов
(Гамалея, 1990). У больных токсическим гепатитом так называемое ложное легкое
течение гепатита В, вызвано гипореактивностью иммунного статуса.
57
58
У ВИЧ-инфицированных наркоманов больных ГВ и ГС наблюдалось угнетение иммунокомпетентных систем (табл. 2). В этих группах обследованных выявлено существенное снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов. Показатели
Т-клеточной реактивности подтверждали развитие и нарастание иммунодефицита. Отмечено снижение количества Т-лимфоцитов и увеличение В-клеток. У
больных ХГВ на фоне ХГС содержание Т-лимфоцитов снижено по сравнению с
больными ОГВ на фоне ХГС, вероятно, за счет иммунного ответа, характеризующего хроническую форму ГВ.
Особенностью протекания ГВ и ВИЧ-инфицированных наркоманов явилось
снижение количества Тф устойчивых лимфоцитов. Количество Тф чувствительных лимфоцитов незначительно отклонялось от показателей доноров. Соответственно отмечалось снижение индекса иммунорегуляции. Наиболее выраженные
сдвиги наблюдались в группе больных ХГВ. В группах больных ГВ на фоне ГС
изменение количественных показателей Т-лимфоцитов и их субпопуляций выражены слабее.
В заключение следует отметить, что проведенные исследования позволили
проанализировать и сопоставить особенности клиники различных гепатитов, в
том числе смешанной инфекции и иммунного статуса больных.
Выявлены особенности иммунологической реактивности больных вирусными
сывороточными гепатитами В и С при отягощенном анамнезе (наркомания). В
острый период гепатитов при наркомании отмечены:
— высокие титры HBsAg с торпидным снижением их в процессе реконвалесценции;
— редкое выявление HBsAg с отсутствием сероконверсии HBsAg на анти-HBs;
— более редкое выявление анти HBcor иммуноглобулинов М.
Эти данные, а также другие особенности иммунологического гомеостаза свидетельствуют об «иммунологическом безмолвии», инверсности и неадекватности
иммунного ответа и специфичности хронизации в этой группе больных гепатитами.
Закономерным является обнаружение более глубоких нарушений иммунного
статуса у больных гепатитами при ВИЧ-инфицировании, что проявляется в повреждениях клеточного иммунитета и хронизации процесса.
Показано нарушение иммунорегуляции у больных гепатитами В и С, инфицированных ВИЧ, что указывает на снижение иммунологической реактивности. Выявлено, что у ВИЧ-инфицированных наркоманов mixt-гепатиты возникают только
на фоне хронического гепатита С.
ЛИТЕРАТУРА
Гамалея Н.Б. Особенности гуморального иммунитета у больных наркоманиями // Вопросы наркологии. 1990. № 2. С. 12–15.
Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998. 331 с.
Травина Н.М., Жданов Ю.Е., Сивухина Н.И. и др. Особенности течения вирусного гепатита В у лиц, употребляющих наркотические средства // Гепатит В, С и Д. Проблемы
изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995. С. 135–136.
59