Побочные эффекты Свилен Конов Общие вопросы • Что такое побочные эффекты? Дополнительное влияние—не всегда отрицательное, но отличающееся от цели лечения. Например, мы принимаем препарат от головной боли. Головная боль прошла (цель достигнута), но появилась тошнота—побочный эффект. Словосочетание «побочный эффект» иногда можно заменить на «побочное явление», «нежелательное явление» или «токсичность препарата». • Почему появляются побочные эффекты? Зачастую это происходит из-за того, что в нашем организме есть элементы, близкие по строению к «мишеням», на которые нацелено лекарство. Например, некоторые препараты, которые предназначены для блокирования фермента обратной транскриптазы ВИЧ, блокируют также и другой, естественный для организма, фермент, который похож по строению на обратную транскриптазу вируса. Общие вопросы • Все ли препараты имеют побочные эффекты? Все лекарства имеют побочные эффекты. Но нужно помнить, что проявляются они по-разному и далеко не у всех. • Откуда берутся сведения о возможных побочных эффектах? На стадии клинических исследований препарата тщательно регистрируются все побочные эффекты, даже если их невозможно напрямую связать с действием лекарства. Поэтому в инструкции к препарату обычно приведен очень длинный список возможных побочных эффектов. Фармацевтические компании обязаны указывать весь спектр побочных эффектов, пусть даже и крайне редких (вплоть до единичных случаев). Общие вопросы • Легко ли поменять лечение? Если действующая схема применяется впервые, то при возникновении острых побочных эффектов обычно есть возможности замены одного или нескольких препаратов, и практически всегда можно подобрать наиболее подходящую схему, которая будет хорошо подавлять вирус и будет в то же время легко переносима. • Как узнать побочные эффекты? В большинстве случаев узнать, как будет человек переносить лекарство, пока он его не попробует, нельзя. Но иногда возникновение побочного эффекта можно предсказать, поскольку некоторые особенности организма пациента, некоторые коинфекции или заболевания, никак не связанные с ВИЧ, изначально повышают риск нежелательных явлений. • Различаются ли побочные эффекты у мужчин и женщин? В целом большой разницы по частоте возникновения побочных эффектов между женщинами и мужчинами не выявлено, за исключением нескольких препаратов. Невирапин! Как оцениваются побочные эффекты? • I степень (легкий побочный эффект) Преходящий (исчезает через короткое время) или легкий дискомфорт, не мешает повседневной жизни, не требует каких-либо вмешательств или лечения. Такого рода побочные эффекты встречаются чаще всего. • II степень (умеренно выраженный) Повседневная жизнь нарушается слегка или умеренно, медицинская по- мощь требуется незначительная или не требуется вовсе. Необходимости в помощи близких нет. • III степень (тяжелый) Повседневная жизнь существенно нарушена, часто требуется дополнительная помощь близких, медицинская помощь и лечение, возможно, в стационаре. • IV степень (крайне тяжелый, жизнеугрожающий) Нормальная повседневная жизнь невозможна, требуется постоянная помощь посторонних. Как сообщать о побочных эффектах? • • • ЧАСТОТА: Как часто возникают те или иные симптомы? Один-два раза в неделю? Каждый день? Несколько раз в день? Они возникают чаще днем или ночью? Или одинаково часто? Связаны ли симптомы с приемом пищи или чем-то еще? ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: Как долго продолжается нежелательное явление? Если речь идет о тошноте или головной боли, то сколько это длится? Несколько минут, часов или каждый раз по-разному? Есть ли какие-то взаимосвязи, например, побочные эффекты возникают сразу после приема препарата или через определенное время? ВЫРАЖЕННОСТЬ: Насколько выражены симптомы? Как их можно оценить по шкале от 1 (легкие проявления) до 5 (тяжелые побочные эффекты)? Шкала — особенно хороший способ для описания силы неприятных ощущений или боли. Тяжесть побочных эффектов лучше записывать сразу, в то время как пациент их испытывает, а не потом, через какое-то время. Помогают ли какие-то способы уменьшить выраженность побочных эффектов? Диарея • • • • Что это такое? Под словом «диарея» понимают учащение стула и изменение его вида — более жидкий, кашицеобразный или водянистый стул (понос). Причины: не только побочный эффект, но может быть результатом множества и разных заболеваний Лечение: зависит от причины, но если побочный эффект, то обычно: электролиты, лоперамид, глюконат или глицерофосфат кальция (500 мг 2 раза в день), сорбенты (активированный уголь, Полифепам, Смекта и т.д., но осторожно! 2 часа до или после приема АРВ) Другие способы: ограничить прием лактозы, принимать рисовый отвар, ограничить продуктов, содержащих грубую клетчатку и трудно перевариваемые волокна (овощи, хлеб и мучные изделия из муки грубого помола), не есть кожуру фруктов, семечек или орехов. Избежать специй, кефеин, жирную пищу. Есть макароны, бананы, картофель, рыбу и курицу. Есть небольшими порциями, но часто. Тошнота и рвота • Тошнота и рвота чаще встречаются, когда человек только начинает лечение или переходит на другую схему. У большинства эти побочные эффекты проходят через несколько дней или недель, по мере того как организм привыкает к лекарствам. • Лечение: домперидон (10-20 мг, каждые 6 или 8 часов; есть и ректальные свечи); метоклопрамид (10 мг, 3 раза в день) • Другие способы: есть перекусами, вместо того, чтобы есть много в один раз, избегать жирную и острую еду, хранить крекеры возле кровати, чтобы человек мог бы съесть их утром, заварить имбирь или укроп и пить чай холодным, избежать мест с сильными запахами, отдавать предпочитание холодным блюдам, перечная мята Слабость и утомляемость • Препараты: зидовудин, ставудин, диданозин • Лечение: провести общий анализ крови, чтобы исключить анемию и оценить есть ли нарушение сна, также уровень физической активности. Обычно назначаются поливитамины. Сыпь • • • • • Препараты: абакавир, эмтрицитабин, невирапин, эфавиренц, этравирин, фосампренавир, дарунавир, типранавир, ралтегравир, энфувиртид и маравирок Лечение: цетиризин (Зиртек), лоратадин (Кларитин, Ломилан) Другие способы: принимать теплые или холодные души, использовать гипоаллергенные средства, использовать жидкие препараты для стирки, а не стиральный порошок, хлопчатобумажная одежда, спать укрываясь как можно меньше, использовать успокаюваищие лосьоны Сыпь от эфавиренца и невирапина (5% с эфавиренцом и 20% с невирапином). Невирапин нельзя назначать если у женщины CD4>250 и у мужчины>400. Первые 2 недели 200 мг в день, а потом 400 мг 200Х2 раза в день. Осмотры раз в 2 недели в первые 2 месяца. Синдром Стивена-Джонсона. Сыпь от абакавира! Сыпь в случае приема абакавира может быть проявлением реакции гиперчувствительности. Если у пациента когда-либо появлялась сыпь как реакция на абакавир, и препарат в результате был отменен, НИКОГДА(!) больше этот препарат не принимать, поскольку высок риск летального исхода. Сухость кожи, выпадение волос, проблемы с ногтями • Препараты: Маравирок, ИП и очень редко ламивудин • Обычно отмена препарата прекращает проблему Нарушение сексуальной функции • Причины: ВИЧ инфекция, депрессия, уровень тестостерона, сахарный диабет, прием других медикаментов, напр. антидепрессанты, кортикостероиды, гормональные контрацептивы, препараты от давления • Лечение: зависит от причины: предпочитать миртазапин как антидепрессант, силденафил (25 мг, 1 раз в 48 часов), тадалафил и т.д. Бессоница • Причины разнообразные • Лечение: снотворные, но осторожно! Все снотворные действуют одинаково—снижают активность головного мозга, однако, разные препараты влияют на сон по-разному. Все они, безусловно, помогают уснуть, но поскольку активность мозга подавлена, часто нарушается качество сна. Эффективность многих снотворных снижается уже после нескольких дней приема и, более того, у человека может развиться психологическая или физическая зависимость от этих препаратов, если они применяются более двух недель. Следует помнить, что бензодиазепины (Феназепам и другие) взаимодействуют с ингибиторами протеазы. Из биологически активных добавок можно использовать мелатонин (препарат Мелаксен) — гормон, который вырабатывается головным мозгом ночью и служит для настройки «биологических часов». Побочные эффекты центральной нервной системы • Препараты: ефавиренц, маравирок, ралтегравир • Как справиться: избежать жирную пищу, принимать за час, два до сна и если необходимо поменять Периферическая полинейропатия • Что это такое: повреждение нервов в отдаленных участках тела • Препараты: ставудин, диданозин, ламивудин (крайне редко) • Лечение: отмена АРВ препаратов, которые приводят к полиневропатии, Lкарнитин 1500 мг два раза в день, облегчить боль: амитриптилин, нортриптилин, габалентин • Другие способы: кремы с жгучим перцем, финалгон, альфа липоевая кислота 600/900 мг в день, рыбий жир, витамин В6, витамин В12 • Еще: не носить тесную обувь, ночью не укрывать ного одеялом, не нахадиться долго на ногах, принимать холодный душ перед сном Поражение печени • Препараты: все, но особенно ННИОТ (невирапин) и ритонавир и ставудин • Лечение: обычно поменять препарат Лактоацидоз • Препараты: все НИОТ • Когда молочной кислоты в крови накапливается очень много, кровь закисляется; это и есть ацидоз. Сосотяние может быть опасным, но встречается редко • Признаки лактоацидоза: беспричинная слабость, тошнота и рвота, боль в животе, в области желудка или печени, потеря веса, одышка, холодные ладони и стопы, резко развивающаяся нейропатия • Лечение: L-карнитин, коэнзим Q, витамины группы В и С Панкреатит • Панкреатит — это воспаление поджелудочной железы, проявляющееся болью в животе, чаще опоясывающего характера, и тошнотой. • Препараты: все НИОТ, ИП и эфавиренц • Лечение: меняем препараты Желтуха • Препараты: атазанавир и индинавир • Повышенное значение непрямого билирубина • Нормальные значения: общий билирубин-до 20.5ммоль/л; прямой билирубин-до 5 ммоль/л. Желтизна появляется около 40 ммоль/л, а терапию меняют при 60 и выше Липодистрофия и липоатрофия • Перераспределение жирной ткани • Препараты: НИОТ и ИП • Как определить: МРТ или декса • Лечение: изменить схему, включив тенофовир или абакавир, нью фил, биоалькамид Повышение холестерина и триглицеридов • Липидов нужно отслеживать каждые 3/6 месяцев. Анализ нужно сдавать утром натащак. Повышение уровня триглицеридов на 1.1 ммоль/л повышает риск развития заболеваний сердца в течение 10 лет у мужчин на 25%, а у женщин на 60%. Триглицериды <2.2ммоль/л безопасно, а >4.4 опасно • Общий холестерин в идеале должен быть ниже 4.0 ммоль/л • Лечение: менять ИП, диета, упражнения, Омега 3 в дозе 4 гр в день, фибраты, для снижения триглицеридов и статины для снижения холестерина. Осторожно, етсъ лекарственные взаимодействия. Не принимать анаболические стероиды. Изменение в костях • Остеопения, остеопороз и остеонекроз • Препараты: тенофовир, ИП, но сведения противоречивы • Лечение: кальций и витамин Д, Фосамакс