ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата КАРДИЛ

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КАРДИЛ (CARDIL)
Регистрационный номер:
Таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг: П № 015009/01-2003 от 27.05.2003.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 120 мг: П № 015009/02-2003 от 27.05.2003.
Торговое название: Кардил.
Международное непатентованное название: дилтиазем (Diltiazem)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой и таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.
Состав:
•Активное вещество: дилтиазема гидрохлорид.
•Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидрогенизированное касторовое масло, алюминия гидроксид
коллоидный, полиакрилат, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, сахароза, титана диоксид (Е 171),
полисорбат 80, глицерин 85%.
Описание:
Таблетки 60 мг: белые капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки с делительной риской на обеих сторонах
и кодом DL/60 на одной стороне.
Таблетки 120 мг: белые капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки с делительной риской на обеих сторонах
и кодом DL/120 на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа: блокаторы «медленных» кальциевых каналов.
Код АТC: С08DB01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дилтиазем является производным бензодиазепинов; обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью.
Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточноесодержание Са2+ в кардиомиоцитах
и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее
периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой
и почечный кровоток, урежает ЧСС.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта Са2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в атриовентрикулярном (АV) узле (имеет клиническое
значение у больных с синдромом слабости синусового узла, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых
каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную (SА) блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость
проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период вдополнительных обходных пучках
проведения может укорачиваться.
Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного АД (постнагрузки), что приводит к снижению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях,
не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.
Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения
артериального давления (АД) коррелируется с его исходным уровнем (у «нормотоников» отмечается минимальное
влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную
артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальное ЧСС
при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое
расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической кардиомиопатии, снижает агрегацию
тромбоцитов.
Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается
толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка
у больных с артериальной гипертензией. Начало действия при приеме внутрь: таблетки пролонгированного действия –
2–3 ч, таблетки – 30–60 мин. Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 нед. Длительность действия при приеме внутрь: таблетки пролонгированного действия – 12–24 ч, таблетки – 4–8 ч.
Фармакокинетика
Дилтиазем полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Абсолютная биодоступность
составляет около 40% (индивидуальные вариации 24 – 74%). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм
и не является дозозависимой при приеме терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2 – 3 часа после приема препарата внутрь (при приеме разовой дозы 90 мг Сmax составляет 50 – 65 нг/мл). Для таблеток 60 мг – максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно
через 3–4 часа после приема препарата внутрь (при приеме разовой дозы 60 мг Смах составляет 39 – 120 нг/мл).
Около 80% дилтиазема связывается с белками плазмы крови (около 40% – с альбумином). Дилтиазем равномерно распределяется в различных тканях. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. Проникает в грудное молоко.
Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь двухфазный; таблетки: ранний – 20–30 мин, конечный – 3,5
ч (5–8 ч при высоких и повторных дозах). Интенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования
и деметилирования при участии цитохрома Р450 с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема,
который определяется в плазме в концентрации 15–35% от концентрации исходного препарата, и имеет 40 – 50%
активности дилтиазема (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Выводится с желчью (65%) и почками
(35%). В неизменном виде с мочой выводится 0,1–4% дилтиазема; в моче обнаруживается пять неконъюгированных
метаболитов, два из них встречаются в конъюгированной форме. Общий клиренс дилтиазема составляет 0,7–1,3 л/кг/ч.
Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется. Препарат не кумулирует и не индуцирует
собственный метаболизм. У больных со стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазсма
не изменяется. У больных с печёночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется Т1/2.
В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.
Показания к применению
•Лечение артериальной гипертензии.
•Лечение и профилактика: стенокардии напряжения; стенокардии Принцметала.
•Профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальной тахикардии; трепетания и мерцания предсердий; профилактика приступов наджелудочковых аритмий.
Противопоказания
•повышенная чувствительность к препарату и другим производным бензодиазепина;
•выраженная брадикардия;
•синоаурикулярная блокада;
•синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором);
•индром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма;
•синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
•сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
•инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности;
•сердечная недостаточность (в том числе во время недавно перенесенного инфаркта миокарда);
•артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
•беременность и период лактации;
•желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS;
•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
C осторожностью: у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, нарушениями
внутрижелудочковой проводимости, AV блокадой 1 степени.
Способ применения и дозы
Таблетки принимаются внутрь, проглатывают, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Средняя суточная доза составляет 180–240 мг. Суточная доза
выше 360 мг должна применяться с осторожностью (в условиях стационара).
Кардил 120 мг таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: по одной таблетке 2 раза в день. Применима
и начальная доза 90 мг 2 раза в день. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 180
мг 2 раза в сутки.
При необходимости таблетки можно делить пополам без потери их пролонгированного действия. Кардил 60 мг
таблетки, покрытые оболочкой: по одной таблетке 3 или 4 раза в день. Обычно назначается начальная доза 60 мг
3 или 4 раза в день. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 120 мг 3 раза в сутки.
Кардил в дозе 60 мг назначают лицам старше 60 лет 3 раза в сутки. У пожилых пациентов или пациентов с нарушенной
функцией печени рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы (1/2 таблетки) 2 раза в сутки. Опыт лечения
детей отсутствует.
Побочные действия
Обычно Кардил хорошо переносится больными.
Возможны: головная боль, головокружение, чувство слабости, утомляемость, аллергические кожные реакции, такие как:
зуд, покраснения кожи, экзантема, отеки. В отдельных случаях возможны аллергические реакции в виде экссудативной
мультиформной эритемы, лимфаденопании и эозинофилии.
В редких случаях отмечены эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, диарея, запор;
обратимое повышение уровня ферментов печени и щелочной фосфатазы, как признак острого поражения печени. Поэтому необходимо регулярное исследование параметров печени.
При применении дилтиазема в высоких дозах возможно возникновение выраженной брадикардии, нарушений проводимости (атриовентрикулярная и синоаурикулярная блокада), чрезмерное снижение артериального давления, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, отека легких, парестезии, тремора и нарушений зрения.
В отдельных случаях могут наблюдаться: бессонница, депрессивные состояния, галлюцинации, нарушение потенции.
При длительной терапии отмечены единичные случаи развития гиперплазии слизистой десен.
Передозировка
Дилтиазем в дозе 0,9–1,8 г может вызвать интоксикацию различной степени тяжести у взрослых. Дилтиазем в дозе
2,6 г у пожилых пациентов и в дозе 5,9 г у взрослых может быть причиной серьезной интоксикации, а в дозе 10,8 г
очень серьезной. Симптомы отравления возникают в течение 8 часов после приема препарата. Клиническая картина
острой интоксикации сопровождается чрезмерным или выраженным снижением АД, переходящим в коллапс, синусовой брадикардией с/без изоритмической диссоциации атриовентрикулярного ритма, снижением АV проводимости.
При перечисленных эффектах показано промывание желудка, осмотический диурез.
При выраженном снижении АД с клиническими проявлениями показано внутривенное введение допамина (дофамина)
или добутамина, кальция хлорида, изопротеренола (изадрина) или норэпинефрина (норадреналина).
При тахикардии, быстром желудочковом ритме у больных с антероградным проведением при трепетании или фибрилляции предсердий и с дополнительными пучками проведения при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта или при синдроме Лауна-Ганонга-Левина показана прямая электроимпульсная терапия, внутривенное введение лидокаина или прокаинамида, медленное капельное внутривенное введение жидкостей.
При брадикардии (редко – предсердно-желудочковая блокада II–III степени с прогрессированием у некоторых больных до асистолии) показано внутривенное введение атропина, изопротеренола или кальция хлорида или использование электрокардиостимулятора.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Может усиливать действие других антигипертензивных средств и диуретиков.
Усиление блокады АV проводимости и повышение риска возникновения брадикардии при одновременном назначении
с бета-адреноблокаторами.
•снижает клиренс нифедипина, в некоторых случаях более чем на 50%;
•повышает концентрацию пропранолола и метопролола в плазме крови посредством снижения их метаболизма
в печени;
•повышает концентрацию дигоксина в плазме крови с 20% до 50% за счет уменьшения его клиренса (контроль
за концентрацией дигоксина в сыворотке крови);
•повышает или пролонгирует седативный эффект мидазолама и триазолама посредством снижения метаболизма
в печени;
•диазепам снижает концентрацию дилтиазема в плазме крови приблизительно до 20% за счет уменьшения его всасывания;
•циметидин увеличивает абсорбцию дилтиазема посредством снижения метаболизма первичного прохождения через
печень дилтиазема (клиническая значимость взаимодействия неясна);
•повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови до 50%, одновременно повышая нефротоксичность циклоспорина за счет уменьшения метаболизма циклоспорина;
•в сочетании с амиодароном оказывает влияние на АV проводимость;
•внутривенное введение Са2+ снижает фармакологический эффект дилтиазема;
•повышает концентрации карбамазепина и имипрамина в плазме крови;
•значительно повышает концентрацию буспирона в плазме крови.
Экспериментально дилтиазем снижает клиренс теофиллина до 25% у курящих мужчин.
В исследованиях на животных дилтиазем повышал кардиосупрессивный эффект галотана и изофлурана. У людей такое
взаимодействие не отмечено.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
В самом начале лечения может возникать головокружение, особенно при изменении положения тела. На этом этапе
следует избегать управления механическими транспортными средствами и выполнения работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций. На более поздней стадии лечения при достижении хорошего терапевтического контроля не известно влияние дилтиазема на возможность вождения и работы.
Форма выпуска
По 30 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с крышкой из ПЭВП и кольцом первого вскрытия. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре 15–25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
Орион Корпорейшн
П.Я. 65, 02101 Эспоо, Финляндия.
Представительство в Москве
119002, Москва, Троилинский пер., д.3. тел.: (495) 363-50-73, факс: (495) 363-50-74.
Директор ИДКЭЛС
профессор Чельцов В.В.
Менеджер по регистрации лекарственных средств «Орион Корпорейшн»
E.И. 3отова