Cavamax native cyclodextrins - Product Overview - Russian

Естественные циклодекстрины Cavamax*
Краткие сведения о продукте
Уникальные решения для фармацевтических составов
Циклодекстрины Cavamax обладают уникальной способностью выступать
в качестве молекулярных контейнеров, благодаря захвату ими молекул во
внутренние полости. Образующиеся в результате комплексы включения
используются в ряде приложений в фармацевтических соста-вах. Например,
циклодекстрины повышают растворимость в воде слаборастворимых лекарственных препаратов, улучшая их биологическую доступность, маскируют
вкус горьких актив-ных веществ, применяемых в составах таблеток для
разжевывания и рассасывания во рту, и стабилизируют активные вещества
лекарственных препаратов, замедляя их разрушение под воздействием света и
окисления.
Компания «Ashland» предлагает и обеспечивает ряд естественных продуктов
циклодекстринов производства компании «Wacker Chemie AG», для
применения в фармацевтике по всему миру (Таблица 1). В союзе с компанией
«Wacker» соединяются опыт «Wacker» в производстве циклодекстринов и
опыт технических продаж и возможности обслуживания клиентов компании
«Ashland», обеспечивающие решения для получения фармацевтических
продуктов.
Таблица 1
Компания «Ashland» предлагает ряд естественных продуктов
циклодекстринов
Продукт
Тип циклодекстрина
Фармацевтическое
название
Cavamax W6 Pharma
α-циклодекстрин
Alfadex
Cavamax W7 Pharma
β-циклодекстрин
Betadex
Cavamax W8 Pharma
γ-циклодекстрин
Гаммациклодекстрин
* Зарегистрированная торговая марка, принадлежащая компании «Wacker Chemie AG». «Ashland Inc.» выступает
в качестве мирового дистрибьютора компании «Wacker»
Преимущества
Повышение биологической доступности
слаборастворимых лекарственных
препаратов в пероральных и жидких
лекарственных формах.
Улучшение соблюдения больным режима и
схемы лечения благодаря маскировке вкуса
и/или запаха активных веществ.
Стабилизация активных веществ
относительно воздействия света,
ультрафиолетового излучения, температуры,
окисления и гидролиза.
Предупреждение взаимодействий
между лекарственными препаратами и
ингредиентами и самими лекарственными
препаратами.
Упрощение работы с летучими или жидкими
активными веществами в лекарственных
препаратах.
With good chemistry great things happen.™
Химическая структура в форме ковша, получаемая
из крахмала
Циклодекстрины являются олигосахаридами с формой в виде
ковша с гидрофобной полостью и гидрофобной наружной
поверхностью (Рисунок 1). Как класс, циклодекстрины состоят из
глюкозных остатков с α-1,4 гликозидными связями, образующих
последовательность олигосахаридных колец. В природе при
ферментативном переваривании крахмала гликозилтрансферазой
(CGTase) циклодекстрина образуется смесь циклодекстринов,
состоящих из 6, 7 и 8 глюкозных остатков, или α, β и γ-циклодекстрина,
соответственно. Сегодня циклодекстрины получают в коммерческих
масштабах из крахмала, но с использованием определенных
энзимов для избирательного получения достаточно чистого α, β и
γ-циклодекстрина, по желанию.
Различия в растворимости в воде
Помимо размера молекулы, циклодекстрины Cavamax различаются
по растворимости в воде. Хотя все три материала растворимы в
воде, различное число глюкозных остатков приводит к небольшим
различиям в конформационной структуре и гибкости кольца.
Результатом этих раз-личий является большая доступность
гидроксильных групп водородного связывания для водной среды
и большая растворимость в воде у γ-циклодекстрина Cavamax W8
Pharma (Рисунок 2).
Рисунок 2
Циклодекстрин Cavamax W8 Pharma обладает самой высокой
растворимостью в воде
70
Рисунок 1
Уникальная молекулярная структура и форма циклодекстринов
Гидрофобная полость
H
H
O
2C
H C1 O
O
3
O
HO
2
1
H
O
H C3
5 C H
H C 4
6
H C H
O
H
OH
4
5
6
O
Растворимость (г/100 г раствора)
60
50
40
30
20
10
Гидрофильная наружная сторона
0
20
HO
30
40
50
60
70
80
90
Температура, °C
Циклодекстрин
Cavamax W6 Pharma
Влияние размера полости на формирование
комплекса
Циклодекстрин
Cavamax W7 Pharma
Циклодекстрин
Cavamax W8 Pharma
Стабильность и совместимость
Размер полости является одним из факторов, учитываемых при
выборе циклодекстрина, исходя из размера молекулы активного
вещества лекарственного препарата. Число глюкозных остатков
в кольце определяет внутренний диаметр полости и ее объем,
поскольку высота полости циклодекстрина является одинаковой
для всех трех естественных циклодекстринов (Таблица 2).
γ-циклодекстрин Cavamax W8 Pharma имеет самый большой размер
полости и способен включить молекулы большего размера, типа
макроциклов и стероидов. Имея полость меньших размеров,
α-циклодекстрин Cavamax W6 Pharma обычно образует комплекс с
молекулярными соединениями меньших размеров, с алифатическими
боковыми цепочками. β-циклодекстрин Cavamax W7 Pharma образует
комплекс с ароматическими и гетероцикличными молекулами..
Циклодекстрины Cavamax термически стабильны (как минимум до
200°C). Они стабильны также в щелочных растворах (pH < 14) и в
умеренно кислотных растворах (pH > 3). Циклодекстрины Cavamax
стабильны в присутствии глюкоамилазы или γ-амилазы и β-амилазы,
однако они могут подвергаться гидролизу некоторыми α-амилазами.
Циклодекстрин Cavamax W8 Pharma является наиболее устойчивым
к гидролизу α-амилазами, в то время как циклодекстрин Cavamax W6
Pharma является наименее стойким.
Циклодекстрины Cavamax являются биосовместимыми и
совместимыми с широким спектром ингредиентов, обычно
используемых в фармацевтике.
Таблица 2
Циклодекстрины Cavamax различаются объемом полости
Тип циклодекстрина
Число глюкозных
остатков
Cavamax W6 Pharma
α-циклодекстрин
Cavamax W7 Pharma
β-циклодекстрин
Cavamax W8 Pharma
γ-циклодекстрин
Продукт
Диаметр
полости (A)
Высота полости (A)
Объем полости (A3)
Молекулярная
масса
6
4.7 - 5.3
7.9
174
973
7
6.0 - 6.5
7.9
262
1135
8
7.5 - 8.3
7.9
427
1297
Хорошие реологические свойства и высокая
уплотняемость
Циклодекстрины Cavamax превосходно подходят для
твердых лекарственных форм для перорального применения.
Циклодекстрины имеют хорошие реологические характеристики
(Табли-ца 3) и не оказывают отрицательного воздействия на
характеристики таблеток, такие как усилие разрыва (Рисунок 3) и
прочность на истирание.
Таблица 3
Циклодекстрины Cavamax являются свободнотекучими
порошками
Циклодекстрины Cavamax, поставляемые для фармацевтической
промышленности, производятся в соответствии со следующими
системами качества и правилами надлежащих производственных
практик: ISO 9001:2008 и 14001:2004 и 21 CFR 110.
Ключевые характеристики
Циклодекстрин
Cavamax W6
Pharma
Внешний вид
Циклодекстрин
Cavamax W7
Pharma
Циклодекстрин
Cavamax W8
Pharma
Белый кристаллический порошок
% содержания, в
сухом весе
98 минимум
98 – 101
98 минимум
Удельное
вращение в
водном растворе
(Å) D, 20°C
147 - 152
160 – 164
174 – 180
Индекс текучести
Типовая
плотность (г см-3)
Cavamax W6 Pharma
циклодекстрин
40
0.5 - 0.7
Cavamax W7 Pharma
циклодекстрин
Вода (%)
10 максимум
14 максимум
11 максимум
40
0.5 - 0.7
5 максимум
5 максимум
5 максимум
Cavamax W8 Pharma
циклодекстрин
Тяжелые металлы
(млн-1)
70
0.5 - 0.7
Микроорганизмы
(КОЕ/г)
1000
максимум
1000 максимум
1000 максимум
Продукт
Рисунок 3
Полные спецификации продуктов предоставляются по запросу.
Чистые порошки циклодекстринов Cavamax обладают высокой
уплотняемостью
Применение
Усилие раз-рыва (Н)
250
Циклодекстрины находят применение в фармацевтике в широком
диапазоне. Многие из них хорошо изучены, в технической литературе
существует обширная информация. Вместе с тем, только в последнее
время циклодекстрины стали приобретать коммерческую
значимость, поскольку совершенствование технологий сделало
их более экономичными и доступными в широких масштабах, а
фармацевты и регулирующие органы лучше познакомились с их
преимуществами.
200
150
100
50
0
13.4
22.3
31.2
Уплотняющее усилие (кН)
Циклодекстрин
Cavamax W6 Pharma
Циклодекстрин
Cavamax W7 Pharma
Циклодекстрин
Cavamax W8 Pharma
Подходит для применения в лекарственных
средствах для приема внутрь
Поскольку циклодекстрины получают из крахмала, они считаются
нетоксичным материалом. Однако β-циклодекстрин может
образовывать нерастворимые комплексы с холестерином, которые вызывают нарушение функции почек, поэтому их не следует
применять парентерально, а пероральное применение следует
ограничить максимальной суточной дозой 5 мг/кг массы тела.
И α-циклодекстрин, и γ-циклодекстрин могут применяться в
препаратах для приема внутрь. Для α-циклодекстрина и
γ-циклодекстрина Всемирной организацией здравоохранения и Экспертным комитетом Организации ООН по вопросам продовольствия
и сельского хозяйства в качестве допустимой суточной дозы указано
«не нормировано». Полные токсикологические данные доступны по
требованию.
• Одним из наиболее распространенных применений
циклодекстринов являются формовключающие комплексы со
слаборастворимыми активными веществами лекарственных
препара-тов. Получающийся комплекс лекарственного препарата с
циклодекстрином скрывает большую часть гидрофобной функции
активного вещества лекарственного препарата во внутренней
полости циклодекстрина, а гидрофильные гидроксильные
группы на его наружной поверхности остаются открытыми среде.
Конечным результатом является растворимость в воде комплекса
циклодекстрина и лекарственного препарата с улучшенной
биологической доступностью.
• Посредством инкапсуляции в полости циклодекстрина молекулы
или отдельные функциональные группы, которые могут иметь
неприятный вкус или запах, укрываются от чувствительных
рецепторов. При растущей популярности лекарственных форм,
рассчитанных на разжевывание и рассасывание во рту существует
потребность скрыть вкус и/или запах неприятных активных
веществ лекарственных препаратов.
Головной офис
Ashland Inc.
50 East RiverCenter Blvd.
Почтовый ящик 391
Ковингтон, KY 41012-0391 США
Тел.: +1 859 815 3333
Ashland Specialty Ingredients
8145 Blazer Drive
Уилмингтон, DE 19808 США
Тел.: +1 877 546 2782
Региональные центры
Европа – Швейцария
Тел.: +41 52 560 55 00
Факс: +41 52 560 55 99
Индия – Махараштра
Тел.: +91 22 61489696
Факс: +91 22 61712514
Азия, Тихоокеанский регион – Сингапур
Тел.: +65 6775 5366
Факс: +65 6776 9690
Латинская Америка – Мексика
Тел.: +5255 5211 0111
Факс: +5255 5212 0883
pharmaceutical@ashland.com
ashland.com/cavamax
® Зарегистрированная торговая марка, компания «Ashland» или ее дочерние
предприятия, зарегистрированные в разных странах
™ Торговая марка, компания «Ashland» или ее дочерние предприятия,
зарегистрированные в разных странах
© 2012, 2013, Ashland
PC-11642-RU.1
Все утверждения, информация и данные, представленные
в настоящей брошюре, полагаются точными и надежными,
однако они не должны восприниматься в качестве гарантии,
явно выраженной гарантии или подразумеваемой гарантии
коммерческой пригодности или соответствия конкретным
целям, или ручательства, явного или подразумеваемого,
по которым компания «Ashland Inc.» и ее дочерние
предприятия несут юридическую ответственность.