ЗАТВЕРЖДЕНО

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
________ № _________
Регистрационное удостоверение
№ _____________________
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ЦИСПЛАТИН
(CISPLATIN)
Состав.
Действующее вещество: cisplatin;
1 мл раствора содержит цисплатина, в пересчете на 100% вещество - 0,5 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная, натрия гидроксид,
вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Соединения платины. Код
АТС L01Х А01.
Клинические характеристики.
Показания. Рак яичка, рак яичников, рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и
шеи, рак легких, рак шейки матки.
Цисплатин может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими препаратами и
лучевой терапией.
Противопоказания.
- Гиперчувствительность к активному веществу или другим препаратам, которые содержат платину;
- нарушение функции почек;
- дегидратированное состояние;
- угнетение функции костного мозга;
- нарушение слуха;
- невропатия, вызванная цисплатином;
- период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы. Доза Цисплатина при использовании в виде монотерапии для
взрослых и детей составляет 50-100 мг/м2 поверхности тела в виде медленной внутривенной
инфузии на протяжении 6-8 ч один раз каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 каждый день на
протяжении 5 дней через 3-4 недели.
Если Цисплатин используется в комбинированной химиотерапии, доза его должна быть
уменьшена. Типичная доза составляет 20 мг/м² или больше один раз каждые 3-4 недели.
Рекомендации по введению препарата.
а) Гидратация. С целью стимулирования диуреза для максимального уменьшения
нефротоксичного действия препарата необходимо обеспечить достаточную гидратацию за
2 -12 ч перед введением препарата и минимум 6 ч по окончании инфузии Цисплатина.
Гидратацию проводят путем внутривенной инфузии 0,9 % раствора хлорида натрия или смеси
5 % раствора глюкозы и 0,9 % раствора натрия хлорида (1:1).
Гидратация перед лечением Цисплатином: вводится один из названных растворов со
скоростью 100-200 мл/ч на протяжении 6-12 ч.
Гидратация после лечения Цисплатином: вводится 2 л одного из названных растворов со
скоростью 100-200 мл/ч на протяжении 6-12 ч. Если после гидратации экскреция мочи меньше
100–200 мл/ч, можно назначить осмотический диуретик, например, манит. Для этого пациенту
внутривенно вводят 375 мл 10 % раствора манита. Манитол или диуретики также необходимо
назначать в случаях, когда доза Цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела.
Необходимо, чтобы пациенты употребляли большое количество жидкости в течение 24 ч
после вливания Цисплатина для обеспечения достатной екскреции мочи.
б) Лечение. После гидратации проводят медленную внутривенную инфузию Цисплатина на
протяжении 6-8 ч, при этом Цисплатин разводят в 1-2 литрах 0,9 % раствора натрия хлорида
для инъекций.
Побочные реакции.
Клиническое применение Цисплатина может быть ограничено вследствие токсичных реакций,
вызванных его использованием, при этом продолжительность и частота токсичных реакций
обычно зависят от схемы и способа введения препарата. С осторожностью необходимо
назначать Цисплатин пациентам с клиническими проявлениями гиперурикемии и
протеинемии.
Нефротоксичность. Побочный эффект препарата требует коррекции дозы. Почечная
токсичность наблюдалась у 28–36 % больных после одноразового введения 50 мг/м2
препарата. Почечную токсичность можно разделить на две фазы – острую и хроническую.
Острая фаза: обычно наблюдается на протяжении первых 24-48 ч, чаще у пациентов, которые
не получили достаточной гидратации перед началом терапии. Она характеризуется
нарушением электролитного баланса (гипомагнеимия), значительным снижением клубочковой
фильтрации, в некоторых случаях транзиторным повышением уровня азота мочи, крови и
креатинина в сыворотке.
Хроническая фаза: характеризуется стабильным снижением клиренса креатинина, что может
сопровождаться повышением уровня креатинина в сыворотке. Почечная токсичность может
усиливаться при одновременном введении других нефротоксичных препаратов, включая
аминогликозидные антибиотики.
Почечная токсичность приобретает более длительный и тяжелый характер при повторных
курсах лечения препаратом. Перед введением следующей дозы препарата необходимо
воостановить функцию почек до уровня нормальных показателей.
Для снижения частоты и уменьшения проявлений нефротоксичности рекомендуется
применять схемы внутривенной гидратации, манитовый диурез и инфузии Цисплатина в
течение 6-8 ч.
Нейротоксичность. Нейротоксичность обычно проявляется парестезиями, нарушениями
слуха (ототоксичность) и нарушениями восприятия цвета (при использовании препарата в
высоких дозах). В некоторых случаях имели место корковая слепота, отек диска зрительного
нерва и ретробульбарный неврит.
Ототоксичность. У 31 % больных после одноразового введения 50 мг/м2 Цисплатина были
такие проявления ототоксичности (тинит и/или потеря остроты слуха в высокочастотном
диапазоне - выше 2000 Гц), у 10–15 % больных отмечалось снижение способности слышать
звуки и нормальную речь в диапазоне 250-2000 Гц. Ототоксичность зависит от дозы. Более
выраженные проявления у детей во время лечения препаратом. Потеря слуха может быть
односторонней или двухсторонней в случае проведения повторных курсов; однако о развитии
глухоты после введения начальной дозы препарата сообщалось лишь изредка. Перед началом
лечения, а также перед введением каждой следующей дозы препарата необходимо делать
тщательное аудиометрическое обследование.
Со стороны системы кроветворения. В результате применения препарата у 25–30 % больных
развивается угнетение костномозгового кроветворения, однако оно обычно не является
тяжелым. Наибольшее снижение уровней лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови
наблюдается с 18-го по 23-й день, но показатели восстанавливаются на 39-й день. Лейкопения
и тромбоцитопения более выражены, если применяют повышенные дозы (>50 мг/м2)
Цисплатина, могут сопровождаться анемией.
Желудочно-кишечный тракт. Имеют место тошнота и рвота, снижение аппетита, повышение
активности «печеночных» трансминаз. Тошнота и рвота обычно наблюдаются через 1-4 ч
после введения препарата, продолжаются в течение 24 ч, до одной недели после введения
препарата. Возможно, что применение противорвотных средств и введение препарата в
течение нескольких часов помогут уменьшить тяжесть указанных проявлений.
Со стороны нервной системы. Головокружение, периферическая невропатия, миастенический
синдром, судороги (при проявлении таких реакций препарат следует отменить).
Нарушения электролитного баланса. Могут иметь место гипомагниемия и гипокальциемия.
Рекомендуется регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке и восполнение их (при
необходимости).
Анафилактоидные реакции. У больных, которых ранее лечили препаратами, содержащими
платину, иногда отмечались отек лица, диспноэ, тахикардия и артериальная гипотензия.
Такие реакции можно уменьшить путем внутривенного введения адреналина,
кортикостероидов и антигистаминных средств.
Сердечно-сосудистая система. В единичных случаях наблюдаются брадикардия,
межжелудочковая блокада, застойная сердечная недостаточность и феномен Рейно.
Повышенная концентрация мочевой кислоты (гиперурикемия). Повышенное содержание
мочевой кислоты в крови наблюдается при применении доз, которые превышают 50 мг/м2.
Максимальные концентрации мочевой кислоты обычно имеют место в период с 3-го по 5-й
день после введения препарата. Применения алопуринола эффективно снижает концентрацию
мочевой кислоты.
Другие токсические эффекты. Редко цитогенетические изменения лимфоцитов
периферической крови, связанные с лечением лейкоза, острые ишемические явления, местная
нейротоксичность после интраартериального введения препарата, повреждение тканей мозга,
панкреатит.
Передозировка. Передозировка препарата может привести к развитию почечной
недостаточности, недостаточной функции печени, глухоте, токсичному влиянию на зрение
(включая отслоение сетчатки), выраженной миелосупрессии, тошноте и рвоте и/или невриту.
Антидоты неизвестны. Лечение должно включать мероприятия симптоматической и
поддерживающей терапий, направленных на выведение больного из токсичного состояния.
Применение в период беременности и кормления грудью. При беременности
противопоказан. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать избегать
наступления беременности во время приема препарата. Поскольку Цисплатин попадает в
молоко, во время лечения препаратом необходимо прекратить кормить ребенка грудью.
Дети. Препарат применяют у детей.
Особенные меры безопасности. Так как алюминий реагирует с Цисплатином и инактивирует
его, важно при приготовлении и при введении его не использовать иглы и другое
оборудование, содержащее алюминий. При контакте алюминия с препаратом образуется
осадок, что приводит к уменьшению его активности.
При приготовлении и введении растворов препарата, как и при работе с другими
противоопухолевыми средствами, необходимо быть осторожным и пользоваться перчатками.
В случае попадания препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и
тщательно смыть раствор с кожи водой и мылом, а слизистые промыть водой.
Особенности применения.
Предупредительные мероприятия во время работы с препаратом.
1. Цисплатин необходимо применять под наблюдением врача, который имеет опыт
применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
2. Перед введением повторных доз необходимо восстановление функции почек до
нормального уровня. Перед началом терапии и перед каждым следующим курсом лечения
необходимо определить уровень креатинина сыворотки, азота мочевины крови, клиренса
креатинина, а также концентрацию магния, калия и кальция в крови; для максимального
снижения нефротоксичности рекомендуется проведение гидратации.
3. Перед началом лечения и перед каждым последующим введением препарата необходимо
проводить аудиометрическое обследование больного.
4. Повторные курсы терапии Цисплатином не следует проводить до тех пор, пока содержание
тромбоцитов в периферической крови не достигнет уровня 100109/л, лейкоцитов - уровня
не менее 4109/л. Во время терапии Цисплатином необходимо регулярно следить за
картиной периферической крови.
5. При появлении отека лица, бронхоспазма, тахикардии и артериальной гипотензии показано
введение адреналина или кортикостероидов и антигистаминных препаратов.
6. При лечении Цисплатином необходим контроль уровня электролитов в крови.
7. При лечении Цисплатином необходимо регулярно проводить
обследование.
8. Рекомендовано периодически контролировать функцию печени.
неврологическое
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими
механизмами. Во время лечения следует избегать занятий, которые требуют повышенного
внимания и быстрых психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Потенциально нефротоксичные и ототоксичные лекарственные средства, такие как
аминогликозидные антибиотики и петлевые диуретики, могут усиливать нефротоксичные и
ототоксичные эффекты Цисплатина. Необходимо избегать одновременного применения таких
препаратов и Цисплатина.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Цисплатин – координационное
соединение платины - имеет биохимические свойства, подобные свойствам алкилирующих
бифункциональних соединений, которые селективно угнетают синтез ДНК путем образования
межтяжевых и внутритяжевых сшивок в ДНК. Кроме того, Цисплатин ингибирует
встраивание предшественников в макромолекулы ДНК, РНК и белков. Вероятно, цисплатин
проникает в клетку с помощью диффузии. Гидролиз хлорида в его структуре приводит к
образованию активированной формы препарата, которая вступает в реакцию с нуклеиновыми
кислотами и белками. Неэффективен при приеме внутрь.
Фармакокинетика. После внутривенного введения Цисплатин быстро перераспределяется во
все ткани, за исключением центральной нервной системы, в которую препарат практически не
проникает. Наивысшие концентрации достигаются в печени, почках, мочевом пузыре,
мышцах, коже, яичках и предстательной железе. После внутривенного введения препарата
наблюдается двухфазное снижение его концентрации в плазме крови. Цисплатину не
свойственно моментальное обратимое связывание с белками плазмы крови, характерное для
некоторых других лекарственных препаратов. Однако платина в составе цисплатина
оказывается связанной с белками плазмы и в таком виде медленно выводится из организма.
Период полувыведения составляет соответственно 25-49 мин (фаза І) и 58-73 ч (фаза ІІ).
Цисплатин выводится с мочой (27–43 % от введенной дозы выделяется на протяжении первых
пяти дней после введения ). Большая часть выделяется с мочой в течение 1 ч после введения
препарата в неизмененном виде. Небольшие концентрации платины присутствуют в желчи и
толстом кишечнике (выделения платины с калом незначительно).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства. Прозрачний, бесцветний раствор.
Срок годности. 2 года с даты изготовления in bulk.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при
температуре не выше 25 °С. Избегать замораживания.
Упаковка. По 20 мл (10 мг) или 100 мл (50 мг) во флаконах, 1 флакон в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель: ОАО «Киевмедпрепарат» (упаковано из in bulk фирмы-производителя
«Дабур Фарма Лимитед», Індия).
Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Дата последнего пересмотра.
Заместитель директора
Государственного фармакологического центра
МОЗ Украины, д. мед. н., проф.
В. Г. Лизогуб