АРГОСУЛЬФАН В ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕ В.Г.Панкратов (БГМУ, г.Минск) По данным Минского городского клинического кожно- венерологического диспансера, удельный вес экземы и васкулитов кожи составляет в среднем 27-28 % от всех госпитализированных дерматологических больных (от 22% в 1999г до 27% в 2001 и 29 % в 2003 г.); пиодермитов (первичных и вторичных) – 5,4-6,5 %; удельный вес васкулитов кожи с трофическими нарушениями и образованием язв голеней и области голеностопных суставов постепенно повышается (с 1,04 % в 1999г до 1,5 % в 2001 и 1,57 % в 2003г). Чаще всего язвенные дефекты кожи у пациентов, обращающихся за медицинской помощью в дерматологическую клинику, наблюдаются при варикозной и паратравматической экземе и ангиопатиях сосудов нижних конечностей, при хронической язвенной пиодермии, вульгарной эктиме, при нейротрофических нарушениях. Варикозные язвы встречаются несколько чаще у женщин среднего и пожилого возраста. Варикозные язвы появляются на нижних конечностях у больных с варикозным расширением вен, паратравматической или варикозной экземой, воспалительным отѐком нижних конечностей и инфильтрации тканей. Варикозные язвы обычно поверхностные с неровными подрытыми краями, могут осложняться рожей и флегмоной [2, 6]. При хронической язвенной пиодермии, развивающейся у пациентов с тяжѐлыми иммунодефицитными состояниями в процесс могут вовлекаться большие площади, образующиеся глубокие язвы имеют подрытые края и гнойное дно, покрытое вялыми грануляциями или обильными вегетациями. При этой патологии поражаются главным образом конечности, число очагов обычно не многочисленное. Кожа вокруг язв воспалена с обилием пустул и мелких фликтен. Процесс склонен к «ползучему» распространению, 1 захватывая всѐ новые участки кожного покрова, сопровождается болезненностью [3, 4, 6]. Эктима вульгарная – это глубокая стрептодермия, которая уже к 5-7-му дню эволюции представляет собой довольно глубокую, как будто выбитую пробойником, язву диаметром 1-2 см, покрытую характерной толстой бурой слоистой коркой с широкой зоной гиперемии вокруг. Чаще развивается у лиц вторичными иммунодефицитами на почве хронических истощающих заболеваний, у алкоголиков, при авитаминозах. Излюбленная локализация – голени, ягодицы. После отторжения некротизированных масс и удаления корочки язва выполняется грануляциями и заживает рубцом [2, 3, 4]. Сифилитическая эктима перестала быть большой редкостью у больных вторичным сифилисом со злокачественным течением. Клинически напоминает вульгарную эктиму, может встречаться на коже туловища и конечностей. Синдром Мартореля – это формирование на переднелатеральной поверхности голени болезненной язвы с четко очерченными краями и венчиком гиперемии вокруг у пациента с гипертонической болезнью [6]. Лечение перечисленных кожных заболеваний в основном комплексное, с использованием как препаратов и методик системной терапии, так и лекарственных форм для наружного применения. Каковы же наши возможности в лечении больных с трофическими язвами и микробной экземой? Дерматологи, определяя тактику лечения больных вульгарной эктимой или больных с трофическими язвами голеней и области голеностопных суставов, отдают предпочтение консервативным методам лечения. Практически при любом генезе трофических язв голеней (будь то варикозная болезнь на фоне хронической венозной недостаточности или они стали следствием облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей, или язвы возникшие на фоне посттромбофлебического синдрома, или вследствие упорного рожистого воспаления) важную роль в возникновении и ускоренном росте трофических язв играет симбиоз 2 патогенных и сапрофитных микроорганизмов. Именно этим микроорганизмам отводится патогенетическая роль в поддержании местной воспалительной реакции и околоязвенного целлюлита, в осложнении процесса экзематизацией с выраженной импетигенизацией [5]. Ведь у большинства наших больных этого контингента стоит клинический диагноз: микробная экзема (паратравматическая или варикозная), трофические язвы голеней. Имеются cолидные наработки по длительному применению различных антибиотиков в комплексной терапии этих пациентов, но результаты этой антибиотикотерапии желают лучшего [ 2, 3, 5, 6 ]. И на этом фоне приходится постоянно совершенствовать местное лечение, расширяя спектр препаратов для наружной терапии больных микробной (паратравматической или варикозной) экземой с трофическими язвами голеней, обладающих широким спектром противомикробного и противовоспалительного действия. Выбор таких средств идет обычно среди препаратов двух групп: а) йодсодержащих (бетадин, йодонат, йодонирон и др.); б) серебросодержащих (сильваден, дермазин, мафенид и аргосульфан). Нас заинтересовал препарат Аргосульфан, разработанный институтом прикладной фармации Гданьской медицинской академии и выпускаемый польским фармацевтическим заводом “Ельфа” в виде 2% крема в тюбике 40г. В качестве действующего начала содержит серебряную соль сульфатиазола. Проведенные эксперименты сульфатиазола обладает [5] мощным показали, что серебряная антибактериальным эффектом соль на грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы и более чем на порядок превосходит аналогичное действие одних сульфаниламидов. Ионы серебра, содержащиеся в креме, ослабляют сенсибилизирующие свойства сульфаниламидов, а благодаря связыванию с РНК микробных клеток они обладают и бактериостатическим действием. Серебряная соль сульфатиазола обладает слабой растворимостью и всасываемостью с раневой поверхности, что позволяет длительно поддерживать более-менее постоянную 3 концентрацию препарата в очаге воспаления. Сульфатиазол, как составная часть крема, подавляет размножение микроорганизмов. Руководствуясь аннотацией к препарату и научными публикациями показаниями к применению 2%-го крема Аргосульфан являются: - раны после лечения острых гнойных заболеваний мягких тканей; - микробная (варикозная) экзема с трофическими язвами голеней; - посттравматические раны мягких тканей; - пролежни; - эктима вульгарная; - экзема конечностей, осложненная пиогенной инфекцией. Имеется сообщение [5] об успешном использовании крема Аргосульфан в лечении 26 больных с трофическими язвами голеней различного происхождения (после термических ожогов, на фоне посттромбо- флебического синдрома, на фоне хронической венозной недостаточности и варикозной болезни, после рожистого воспаления голени, на фоне облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей). Комплексное лечение с использованием крема Аргосульфан позволило добиться рубцевания язв у 19 больных (73,2 %) или уменьшения размеров язв на 2/3 у 7 больных (26,8 %) [5]. Опыт использования крема Аргосульфан в лечении 56 больных ожогового отделения позволил автору рекомендовать этот препарат для широкого применения в местном лечении ожогов II-III-IV степени и трофических язв после ожогов и травм [1]. М.М.Резникова и соавт. сообщили в 2004 году [4 ] об успешном применении аргосульфана в лечении 21 пациента с язвенными дефектами кожи различного генеза, при этом у 19 из 21 больных было достигнуто полное рубцевание язв. Под нашим наблюдением находилось 22 больных (13 женщин и 9 мужчин) в возрасте от 32 до 68 лет с диагнозами: - микробная экзема (варикозная) с трофическими язвами голеней - 12 больных; - посттравматическая экзема – 3; 4 - хроническая язвенная пиодермия – 2; - вульгарная эктима голеней – 2; - сифилитическая эктима - 2; - гипертоническая язва нижней трети голени (синдром Мартореля) – 1 пациент. Сопутствующая патология: атеросклероз сосудов мозга и сердечнососудистая системы - у 8, гипертоническая болезнь - у 5; сахарный диабет - у 3; хронический гепатохолецистит - у 2. Ни у одного пациента в анамнезе не было указаний на переносимость сульфаниламидов. Все больные проходили лабораторные общеклинические исследования (общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, серологические исследования крови на КСР). Все нуждавшиеся пациенты обследовались терапевтом, при необходимости – эндокринологом. Больные общепринятое паратравматической и варикозной экземой получали лечение (экстракт валерианы по 1 табл 3 раза в день, внутривенно 30% раствор тиосульфата натрия или 10% р-р глюконата кальция, пентоксифиллин по 0,1г х 3 р. в день после еды, антиоксикапс с цинком и селеном - по 1 капс. в день, кларитин 0,01 по 1 табл. в день или фенкарол (диазолин) по 1табл. 2 раза в день). Отдельные больные получали дополнительное лечение по назначению терапевта или эндокринолога. Системная антибиотикотерапия не назначалась. Больные с вульгарной эктимой принимали в течение 5 дней антибиотик цедекс (цефтибутен) по 400 мг один раз в сутки, а больные сифилитической эктимой получали лечение натриевой солью бензилпенициллина по 1 г каждые 6 часов в течение 28 дней. Больной с синдромом Мартореля антибиотики не получал, общее лечение артериальной гипертензии проводилось терапевтом. На первом этапе (2-5 дней) местное наружное лечение у всех пациентов заключалось в очищении язвенной поверхности с помощью левамиколя, мази ируксол, а после снятия фибринового налѐта проводились аппликации 2% крема аргосульфан. Область поражения (трофические язвы, экзематозная 5 поверхность, эктимы) обрабатывалась 0,1% раствором хлоргексидина биглюканата или 0,02% раствором фурациллина. Крем наносили шпателем или марлевым тампоном на область язв и экзематозную поверхность тонким слоем 2-3 мм и покрывали 2-слойной стерильной марлевой салфеткой с последующей фиксацией бинтами. Смена повязок у стационарных больных (9 чел) производилась 2 раза в сутки, а больных получавших лечение амбулаторно (6) или в дневном стационаре (7) - один раз в сутки. При каждой перевязке поверхность язвы и экзематозного поражения обрабатывалась одним из антисептических растворов, перед повторным нанесением аргосульфана. Пациенты отмечали практическую безболезненность перевязок. В процессе лечения аргосульфаном оценивались следующие показатели: - антибактериальный и противовоспалительный эффект; - скорость репаративного процесса язвенных поверхностей (активация и созревание грануляций на язвенной поверхности, скорость рубцевания); - продолжительность лечения; - наличие общей или местной аллергической реакции на препарат. Следует отметить, что ни у одного пациента не было зарегистрировано общих или местных аллергических реакций во время лечения аргосульфаном. Общая длительность лечения от 2-3 недель при вульгарной и сифилитической эктиме, до 4-8 недель при различных вариантах микробной экземы и синдроме Мартореля. Результаты Регресс явлений паратравматической экземы: - полная репарация язвенных травматических явлений достигнута в течение 18-21 дня у 2 больных, а у третьего пациента потребовалось амбулаторное долечивание в течение ещѐ 2 недель. Больные с варикозным симптомокомплексом и трофическими язвами голеней потребовали более длительной терапии - от 4 до 8 недель. 6 Полное заживление трофических язв и разрешение экзематозного процесса достигнуто у 8 больных, у остальных 4- существенное уменьшение размеров язв (на 50% и более). Двое пациентов были переведены в дальнейшем в хирургические отделения для оперативного лечения язв голеней. Рубцевание вульгарных эктим произошло у одного больного в конце второй недели лечения аргосульфаном, а у второй пациентки – к середине третьей недели. Сифилитические эктимы, лечение которых аргосульфаном начиналось на второй-третий день после поступления в стационар, зарубцевались соответственно на 12-й и 15- дни терапии. Язва голени у пациентки с синдромом Мартореля значительно уменьшилась в размере спустя 3 недели лечения кремом аргосульфан, затем больная была переведена на амбулаторное лечение и полное рубцевание язвы было достигнуто только к концу 8-й недели комплексного лечения. Таким образом, 2% крем Аргосульфан является эффективным препаратом для наружной терапии язвенных поражений кожи различного генеза. Применение крема Аргосульфан при трофических и ишемических язвах у больных микробной экземой и гипертонической болезнью не требует назначения системной антибиотикотерапии. Ни у одного из 22 пациентов во время лечения аргосульфаном не отмечались аллергические реакции. Литература 1. Дорофеенко В.М. Аргосульфан в лечении ожогов. // Медицинская панорама. – 2004. - № 6 (41). – С. 56-57. 2. Иванов О.Л., Молочков В.А., Бутов Ю.С., Кряжева С.С. Кожные и венерические болезни /Под редакцией профессора О.Л.Иванова. –М.: «Шико». 2002. – С. 93-97. 3. Каламкакрян А.А., Архангельская Е.И., Глухенький Б.Т. Гнойничковые заболевания кожи // Кожные и венерические болезни. 7 Руководство для врачей. / Под редакцией Ю.К.Скрипкина. В 4 томах. Том 1. М.: Медицина. – 1995. – С.256-294. 4. Резникова М.М., Корсунская И.М., Трофимова И.Б., Тамразова О.Б. и др. Опыт применения аргосульфана в местной терапии язвенных дефектов кожи разного генеза // Клин. дерматол. венерол. -2004. - №4. – С.89-91. 5. Тураев П.И., Музь Н.И., Матвиенко А.В. Аргосульфан в лечении трофических язв различного происхождения.// Газета «069 Рецепты здоровой жизни», 2004. - №1 (74) 26 января 2004 г. – С.6. 6. Фитцпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К., Полано М., Сюрмонд Д. Дерматология: атлас-справочник . Перевод с английского. М.: Практика. – 1999. – С. 494-499. 8