ОГЛАВЛЕНИЕ Предисловие ..................................................................................................... 3 Раздел I РАЗВИТИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ И ВЕЩЕСТВЕ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ Глава 1. Гипотеза «один ген — один фермент» .......................................... 6 1.1. Врожденные ошибки метаболизма ........................................................... 6 1.2. Изучение мутаций окраски глаз у дрозофилы .......................................... 7 1.3. Neurosроra crassa — объект биохимической генетики ............................ 9 1.4. Исследования ауксотрофных мутантов Neurosроra crassa .................. 12 1.5. Ген — фермент — биохимическая реакция ............................................. 15 Глава 2. Природа генетической информации .......................................... 18 2.1. Гены и белки ............................................................................................ 18 2.2. Внутригенная комплементация .............................................................. 21 Глава 3. Вещество наследственности ....................................................... 24 3.1. «Белковая» гипотеза о строении генов .................................................... 24 3.2. Доказательство генетической роли ДНК ............................................... 26 3.2.1. Трансформация у бактерий ........................................................... 26 3.2.2. Опыты по изучению фаговой инфекции ...................................... 28 3.3. Изучение химического состава молекулы ДНК ..................................... 30 Глава 4. Строение молекулы ДНК ............................................................ 33 4.1. Двойная спираль ...................................................................................... 33 4.2. Различные формы организации двухцепочечной ДНК ......................... 37 Глава 5. Проверка модели Уотсона—Крика ............................................ 41 5.1. Полуконсервативная репликация ........................................................... 41 Глава 6. Молекулярные механизмы и ферменты репликации .............. 45 Глава 7. Молекулярные механизмы транскрипции ................................ 51 Глава 8. Генетический код и его свойства ................................................ 54 Глава 9. Функциональная организация генома прокариот и регуляция транскрипции генов .................................................................... 59 246 9.1. Принципы изучения работы генов бактерий ......................................... 59 9.2. Регуляция транскрипции гена галактозидазы у Escherichia coli. Оперон ..................................................................... 63 Глава 10. Молекулярное строение оперона ............................................. 68 10.1. Генетическая система координат. Строение оператора и промотора .. 68 10.2. Структура транскрибируемой области оперона. Терминация транскрипции. Результат транскрипции ............................................... 70 10.3. Регулоны и аттенюаторы ....................................................................... 72 10.4. Молекулярный механизм работы белкарепрессора ............................ 73 Глава 11. Строение и транскрипция генов эукариот .............................. 76 11.1. Интроны и экзоны ................................................................................. 76 11.2. Транскрипция генов эукариот ............................................................... 77 11.3. Регуляция транскрипции генов эукариот ............................................. 79 Глава 12. Блочный принцип устройства генома эукариот ..................... 82 12.1. Альтернативный сплайсинг ................................................................... 82 12.2. Роль перестройки ДНК генов в дифференцировке клеток. Генетика антител и системы антиген—рецептор .................................................. 84 Глава 13. Организация генома эукариот .................................................. 94 13.1. Особенности организации ДНК в геноме человека ............................. 94 13.2. Метод определения структуры генов человека ..................................... 97 13.3. Кластеры генов ...................................................................................... 98 Глава 14. Гены в хромосомах ................................................................... 103 14.1. Определение локализации генов в хромосомах .................................. 103 14.2. Мобильные генетические элементы ................................................... 106 Глава 15. Значение подвижных генетических элементов в онто и филогенезе ................................................................ 112 15.1. Как часто перемещаются прыгающие гены? ....................................... 112 15.2. Влияние МДГ на работу генома ........................................................... 113 15.3. Возможная роль МДГ в эволюции ....................................................... 115 15.4. Блочный принцип строения геномов млекопитающих ...................... 116 Глава 16. Генетика развития многоклеточных организмов .................. 118 16.1. Основные понятия онтогенетики ......................................................... 118 16.2. Генетический материал в онтогенезе ................................................... 119 16.3. Формирование половых признаков человека как модель генетической программы развития .................................. 122 Глава 17. Генетическая регуляция органогенеза ................................... 130 17.1. Морфогенетические поля .................................................................... 130 247 17.2. Генетические исследования. Гомеозисные гены .................................. 131 17.3. Каким образом гомеозисные гены управляют дифференцировкой клеток в процессе развития? ............................................................... 135 Глава 18. Эпигенетическая наследственность ...................................... 142 18.1. Эпигенетика — новая отрасль молекулярной биологии ..................... 142 18.2. Химическая модификация ДНК ......................................................... 143 18.3. Роль хроматина в эпигенетической наследственности ...................... 147 Глава 19. О программе «Геном человека» .............................................. 153 Р а з д е л II МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ И САМОСТОЯТЕЛЬНЫХ РАБОТ Занятие 1. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ (самостоятельная работа) ........................................................... 161 § 1. Строение нуклеиновых кислот ............................................................. 162 § 2. Организация ДНК в хромосомах эукариотической клетки ................. 167 § 3. РНК ......................................................................................................... 172 Занятие 2. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОД И ЕГО СВОЙСТВА ........................... 174 § 1. Способ записи генетической информации в молекуле ДНК ................ 174 § 2. Задачи ..................................................................................................... 176 Занятие 3. ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ ГЕНОМА ЭУКАРИОТ (самостоятельная работа) ........................................................... 181 § 1. Использование радиоактивных ДНКзондов для локализации генов в геноме человека .......................................... 182 § 2. Кластеры генов. Глобиновые кластеры ................................................ 183 Занятие 4. СТРОЕНИЕ ГЕНОВ ГЕМОГЛОБИНА. ОСНОВНЫЕ МУТАНТНЫЕ ФОРМЫ ГЕМОГЛОБИНА (самостоятельная работа) .......................................................... 185 § 1. Строение глобиновых генов. Мутации гемоглобина ........................... 185 § 2. Клиническое значение вариантов гемоглобина ................................... 187 Занятие 5. РАЗНООБРАЗИЕ МУТАЦИЙ СТРУКТУРНЫХ ГЕНОВ (на примере глобиновых генов) ................................................. 190 § 1. Мутации, изменяющие рамку считывания генов ................................ 190 § 2. Талассемии ............................................................................................. 195 Занятие 6. МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ ЛИЧНОСТИ ........................................ 198 Введение ....................................................................................................... 199 248 § 1. Определение пола индивидов по анализу гена амилогенина ............... 200 § 2. Выявление семейной группы по анализу аллельного состояния молекулярногенетических маркеров ДНК ........................................ 204 Занятие 7. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ РОДСТВА ................................................................................... 206 § 1. Особенности митохондриальной ДНК ................................................. 207 § 2. Анализ последовательности нуклеотидов в STRмаркерах митохондриальной ДНК ...................................................................... 209 ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1. Словарь терминов, используемых в молекулярной и биохимической генетике ................................................. 214 Приложение 2. Примерные планы рефератов по биохимической и молекулярной генетике ................................................... 240 Список литературы ...................................................................................... 243 249