Рекомендовано Экспертным советом РГП на ПВХ «Республиканский центр развития здравоохранения» Министерства здравоохранения и социального развития от «30» сентября 2015 года Протокол №10 КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЕ ИЗ ВАРИКОЗНО-РАСШИРЕННЫХ ВЕН ПИЩЕВОДА ПРИ СИНДРОМЕ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ 1. Название протокола: Кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода при синдроме портальной гипертензии 2. Код протокола: 3. Код (ы) МКБ-10: К22 Другие болезни пищевода К22.6 Желудочно-пищеводный разрывно-геморрагический синдром К76.6 Портальная гипертензия 4. Сокращения, используемые в протоколе: АД – артериальное давление; АлАТ – аланинаминотрансфераза; АСТ – аспартатаминотрансфераза; АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время; АФП – онкомаркер альфа-фетопротеин; ВРВ – варикозное расширение вен; ГШ – геморрагический шок; ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертывание; ИТТ – инфузионно-трансфузионная терапия; КТ – компьютерная томография; ЛДГ – лактатдегидрогеназа; МНО – международное нормализованное отношение; НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты; ОЦК – объем циркулирующей крови; ПВ – протромбиновое время; ПД – портальное давление; ПДФ – продукт деградации фибриногена; ПТИ – протромбиновый индекс; САД – систолическое артериальное давление СПГ – синдром портальной гипертензии; ТВ – тромбиновое время; УД – уровень доказательности; УЗИ – ультразвуковое исследование; ФА – фибринолитическая активность; ЦВД – центральное венозное давление; ЦП – цирроз печени; ЧДД – частота дыхания; ЧСС – частота сердечных сокращений; ЩФ – щелочная фосфатаза; ЭГ – эндоскопический гемостаз ЭКГ – электрокардиография; ЭФГДС – эзофагогастродуоденоскопия; D-димер – продукт распада фибрина; EVL – эндоскопическое лигирование вен; Hb – гемоглобин; Ht – гематокрит; ISMN – нитраты; NBSS – неселективные β-блокаторы; HRS – гепато-ренальный синдром; SBP – спонтанный бактериальный перитонит; HE – гепатическая энцефалопатия; КОС – кислотно-основное состояние; ИФА – иммунноферментный анализ; АПФ – альфа-кетопротеин; TIPS – трансюгулярное портосистемное шунтирование; ПОН – полиорганная недостаточность; МАР – среднее артериальное давление. 5. Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год. 6. Категория пациентов: взрослые. 7. Пользователи протокола: хирург, анестезиолог-реаниматолог, врач скорой и неотложной помощи, фельдшер, врач функциональной диагностики (эндоскопист), гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики. II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ* Классификация системы рекомендаций Классификация Описание Класс I Условия, для которых имеются доказательства и / или общее соглашение, что дано диагностическая оценка, процедура или лечение полезны, полезным и эффективным Класс II Условия, для которых существуют противоречивые Класс IIa Класс IIb Класс III доказательства и / или расхождение мнений о полезности / эффективности диагностического оценки, процедуры или лечения. Вес доказательств / мнений в пользу полезности / эффективности. Полезность / эффективность менее четко установлена доказательной / мнения. Условия, для которых имеются доказательства и / или общее соглашение, что диагностическая оценка / процедура / лечение не является полезным / эффективным и в некоторых случаях может быть вредным. Таблица уровней доказательности Уровень Описание доказательности Уровень А Данные, полученные из нескольких рандомизированных клинических испытаниях или мета-анализов. Уровень B Данные, полученные из одного рандомизированного исследования или нерандомизированных исследований. Уровень C Только общее мнение экспертов, тематических исследований, или стандарта оказания медицинской помощи. Таблица рекомендаций взята из данного источника: Профилактика и лечение гастроэзофагеальной варикозного расширения вен и варикозных вен пищевода кровотечение при циррозе печени Guadalupe Гарсия-Цао, доктор медицинских наук, 1 Арун J. Sanyal, доктор медицинских наук, 2 Норман Д. Грейс, доктор медицинских наук, FACG, 3Уильям Д. Кэри, доктор медицинских наук, MACG, 4 Комитет Практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Комитет Практика Параметры Американского колледжа гастроэнтерологии 1 Раздел заболеваний органов пищеварения, Йельский университет, факультет медицины и VA-КТ системы здравоохранения, Нью-Хейвен, штат 2 Коннектикут; Отделение гастроэнтерологии, Вирджиния Содружества 3 University Medical Center, Richmond, Virginia, Отдел гастроэнтерологии, Brigham и женской больницы в Бостоне, Массачусетс; 4 Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio 8. Определение: Кровотечение из ВРВ пищевода является осложнением синдрома портальной гипертензии. ВРВ пищевода представляют собой портосистемные коллатерали, которые связывают портальное венозное и системное венозное кровообращение. Они формируются как последовательность развития портальной гипертензии, в основном в подслизистой оболочке нижней части пищевода. В результате портальных кризов давление в сосудах портальной системы повышается в несколько раз, приводя к разрывам стенок варикозных вен в участках с пониженной резистентностью, обусловленной дистрофическими изменениями, которая является необходимым условием развития кровотечения [1]. 9. Клиническая классификация: Классификация ВРВ пищевода и желудка по Paquet (1983): 1 степень – единичные эктазии вен; 2 степень – единичные хорошо отграниченные стволы вен, преимущественно в н/з пищевода, которые при инсуфляции воздуха остаются отчетливо выраженными. Форма вен извитая, нет сужения просвета пищевода, нет истончения эпителия на венах и отсутствуют красные маркеры стенки; 3 степень – отчетливое сужение просвета пищевода стволами ВРВ, расположенных в с/з и н/з пищевода, которые лишь частично уменьшаются при инсуфляции воздуха. Отмечается узловатая форма вен, на верхушках вен - «красные маркеры». 4 степень – просвет пищевода полностью выполнен ВРВ, расширение вен затрагивает в/з пищевода. Эпителий над венами истончен, определяются множество «красных маркеров» стенки. Трехстепенная классификация (Soehendra N., Bimoeller K., 1997): ВРВ пищевода: I степень – диаметр вен не превышает 5 мм, вытянутые и располагаются только в н/з пищевода; II степень – ВРВ диаметром от 5 до 10 мм, извитые, распространяются до средней трети пищевода включительно; III степень – размер вен более 10 мм, форма – узловатая, напряженные с тонкой стенкой, расположены вплотную друг другу, на поверхности вен «красные маркеры». ВРВ желудка: I степень – диаметр вен не более 5 мм, едва различимы над слизистой желудка; II степень – ВРВ от 5 до 10 мм, солитарно-полипоидного характера; III степень – вены диаметром более 10 мм, представляют обширный конгломерат узлов, тонкостенные, полипоидного характера. Для практических целей важно учитывать извитую форму вен (II степень – умеренный риск кровотечения) и узловатую (III степень – высокий риск кровотечения). Классификация ВРВ желудка: Классифицируются ВРВЖ в зависимости от локализации. Гастроэзофагеальные вены (gastroesophageal veins, GOV) – ВРВ, переходящие из пищевода в желудок, – делятся на 2 типа: 1-й тип (GOV1) – проходят вдоль малой кривизны желудка (принципы лечения соответствуют принципам лечения ВРВП); 2-й тип (GOV2) – расположены в дне желудка, более протяженные и извитые. Изолированные вены желудка (isolated gastric veins, IGV) развиваются в отсутствие расширения вен пищевода, делятся на 2 типа: 1-й тип (IGV1) – расположены в дне желудка, извитые (встречаются при тромбозе селезеночной вены); 2-й тип (IGV2) – проходят в теле желудка, антруме или вокруг привратника. Наибольшую опасность представляют вены, расположенные в дне желудка (фундальные вены). Другими факторами риска являются размер узлов, класс ЦП, наличие симптома «красного пятна». Деление на степени ВРВЖ основано на том же параметре, что и деление ВРВП, – на размере узлов: 1-я степень – диаметр ВРВ не более 5 мм, вены едва различимы над слизистой желудка; 2-я степень – диаметр ВРВ 5–10 мм, вены имеют солитарно-полипоидный характер; 3-я степень – диаметр ВРВ более 10 мм, вены тонкостенные, полипоидного характера, представляют собой обширный конгломерат узлов. Классификация Американской ассоциации по изучению болезней печени (AASLD) выделяет 3 стадии ВРВ): 1-я стадия – маленькие вены, минимально возвышающиеся над слизистой пищевода; 2-я стадия – средние вены, извитые, занимающие менее трети просвета пищевода; 3-я стадия – крупные вены. В международных классификациях предлагается использовать максимально упрощенное деление варикоза на 2 стадии: Мелкие вены (до 5 мм); Крупные вены (более 5 мм), поскольку риски, связанные с кровотечением, одинаковы для средних и крупных вен. Частота развития кровотечения составляет 5–15% в год, спонтанно оно прекращается у 40% больных, повторно, в отсутствие лечения, развивается примерно у 60% пациентов, в среднем в течение от 1 до 2 лет после первого эпизода. 10. Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации: Показания для экстренной госпитализации: кровотечение из ВРВ пищевода и желудка. Показания для плановой госпитализации: нет. 11. Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий: 11.1 Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне: не проводится. 11.2 Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне: не проводится. 11.3 Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: не проводится 11.4 Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне): сбор жалоб, анамнеза заболевания и жизни; физикальное обследование (подсчет пульса, подсчет ЧДД, измерение АД, измерение сатурации, пальцевое исследование прямой кишки); общий анализ крови; общий анализ мочи; биохимический анализ крови (общий белок и его фракции, билирубин, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ЛДГ, холестерин, креатинин, мочевина, остаточный азот, сахар крови), КОС; определение группы крови по системе АВО; определение резус-фактора крови; коагулограмма (ПТИ, МНО, ТВ, АЧТВ, фибриноген, время свертываемости); D-димер; ПДФ; ЭКГ; ЭФГДС удалить ранее отмеченный уровень доказательности 11.5 Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне): определение маркеров гепатита методом ИФА; определение онкомаркера (АФП) методом ИФА; бактериологический посев мочи; УЗИ органов брюшной полости; УЗИ почки; КТ брюшной полости; рентгенологическое исследование пищевода и желудка с контрастированием (двойное контрастирование); спленопортография. 11.6 Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: сбор жалоб, анамнеза заболевания и жизни; физикальное обследование (подсчет пульса, ЧСС, подсчет ЧДД, измерение АД). 12. Диагностические критерии постановки диагноза: 12.1 Жалобы и анамнез: Жалобы: на рвоту алой (свежей) кровью/кофейной гущей; дегтеобразный стул/жидкий стул с малоизмененной кровью (клинические признаки кровотечения); слабость; головокружение; холодный липкий пот; шум в ушах; частое сердцебиение; кратковременная потеря сознания; жажда и сухость во рту (клинические признаки кровопотери). Анамнез заболевания: прием грубой, острой пищи, алкоголя, лекарственных препаратов (НПВП и тромболитиков); неоднократная рвота, вздутие живота, подъем тяжести; страдает циррозом печени, перенесенный гепатит, страдает хроническим алкоголизмом; наличие эпизодов кровотечения в анамнезе; ранее перенесенное эндоскопическое лигирование ВРВ пищевода, склеротерапия вен. 12.2 Физикальное обследование (Приложение 1, 2): Состояние пациента при тяжелой степени кровопотери: беспокойное поведение; спутанность сознания, заторможенность; наблюдается картина коллапса, вплоть до комы; Общий осмотр: желтушность склер/кожных покровов; бледность кожных покровов; кожа покрыта холодным потом; снижение тургора кожи; увеличение живота в объеме (асцит); наличие расширенных вен на боковой поверхности живота (голова медузы); перкуторно границы печени увеличены (могут быть уменьшенными); пальпаторно поверхность печени бугристая, края закругленные; наличие телеангиоэктазий на коже; печеночные ладони; наличие отеков на нижних конечностях, на боковых и нижних отделах живота; характер пульса > 100 в 1 мин., частый, слабого наполнения; САД (< 100 мм.рт.ст.) тенденция к снижению в зависимости от степени кровопотери; ЧДД (20 и > в 1 мин) тенденция к учащению; насыщение кислорода в венозной крови < 90%. 12.3 Лабораторные исследования: общий анализ крови: снижение содержания эритроцитов, уровней гемоглобина (Hb) и гематокрита (Ht); биохимический анализ крови: повышение содержания сахара крови выше 6 мкмоль/л, билирубина выше 20 мкмоль/л, повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 2 раза и более от нормы, повышение тимоловой > 4 ЕД, снижение сулемовой пробы, щелочной фосфатазы, ЛДГ- 214-225 ЕД/л; снижение холестерина < 3,6 ммоль/л, снижение общего белка < 60 г/л, альбумина < 35 г/л, снижение альбумин/глобулинового коэффициента ниже 1,5, повышение креатинина > 105 мкмоль/л или повышение его на 0,5 мкмоль/л, мочевины > 6,5 ммоль/л. коагулограмма: снижение ПТИ < 70%, фибриноген < 2 г/л, АЧТВ > 60 сек., ПВ > 20%, ТВ > 15 сек., МНО > 1,0, удлинение ФА, времени свертываемости, продукты деградации фибриногена > 1/40, димеры > 500 нг/мл; КОС - рН < 7,3, дефицит оснований ≥ 5 ммоль/л, повышение уровня лактата > 1 ммоль/л; электролиты: снижение К, Na, Ca; маркеры гепатита: выявленные маркеры указывают на наличие той или иной вирусной инфекции; анализ крови на онкомаркеры: повышение онкомаркеров АФП выше 500 нг/мл (400 МЕ/мл). 12.4 Инструментальные исследования: ЭКГ – наблюдаются изменения, которые зависят от исходного состояния сердечнососудистой системы (признаки ишемии миокарда снижение зубца Т, депрессия сегмента ST, тахикардия, нарушение ритма). ЭФГДС – наличие расширенных вен пищевода, их протяженность, форма (извитые или стволовые), локализация, размер, состояние гемостаза, предикторы риска кровотечения (красные маркеры). ЭФГДС необходимо провести как можно раньше. Сроки проведения данного исследования составляет 12-24 часа с момента поступления пациента [3,4,5] (УДкласс I, уровень А). На ЭФГДС следует отметить наличие или отсутствие красных знаков на варикозно расширенных венах пищевода и желудка (УД- класс IIa, уровень С). 12.5 Показания для консультации узких специалистов: консультация нефролога при подозрении на патологию почек; консультация онколога при подозрении на онкопатологию; консультация инфекциониста при выявлении инфекционных заболеваний и развития токсического гепатита; консультация кардиолога при патологии сердечно-сосудистой системы; консультация невропатолога при выявлении патологии со стороны нервной системы; консультация акушер-гинеколога при наличии беременности для решения вопросов лечебной тактики. 12.6 Дифференциальный диагноз: Таблица – 1. Дифференциальная диагностика кровотечения из варикознорасширенных вен пищевода при синдроме портальной гипертензии. Заболевания Кровотечение из острых и хронических язв и эрозий желудка и ДПК Особенности анамнеза заболевания и клинических проявлений Чаще перенесенный стресс, длительное употребление лекарственных препаратов, (НПВ, тромболитики), отравления суррогатами алкоголя, ядов, перенесенная Эндоскопические признаки Наличие язвенного дефекта в пределах слизистой желудка и ДПК или глубоких дефектов с поражением всех слоев стенки, различного диаметра, одиночные или тяжелая травма, обширные операции, сахарный диабет, сердечная недостаточность, наличие язвенного анамнеза Геморрагический гастрит Синдром МаллориВейсса Кровотечение из распадающего рака пищевода, желудка Болезнь ВильсонаКоновалова Синдром Киари Бадд- Чаще после длительного употребления лекарственных средств, алкоголя, на фоне сепсиса, ОПН и ХПН Страдает токсикозом беременности, острым панкреатитом, холециститом. Чаще после длительного и обильного употребления алкоголя, неоднократная рвота вначале с примесью пищи, затем с кровью Наличие малых симптомов: повышенная утомляемость, нарастающая слабость, потеря массы тела, извращение вкуса, изменение иррадиации болей Заболевание проявляется в возрасте 8-18 лет. Сопровождается поражением нервной системы, повышенным отложением меди, вокруг роговой оболочки образуется кольцо КайзераФлейшера, пигментация кожи туловища. Тромбоз крупных печеночных вен, который развивается после травмы живота, СКВ, опухоль поджелудочной железы, опухоль печени, у беременных и женщин, принимающих контрацептивы. Основное множественные без воспалительного и с воспалительным валом. Признаки кровотечения по классификации J. Forrest. Отсутствие язвы в желудке или ДПК, слизистая отечна, гиперемирована, обильно покрыта слизью, множественные эрозии Чаще наличие продольных разрывов слизистой в пищеводе, кардии желудка различной длины Наличие язвенного дефекта слизистой больших размеров, подрытыми краями, контактно кровоточит, признаки атрофии слизистой Кровотечение может развиться в поздние сроки заболевания, при формировании синдрома портальной гипертензии. Осложнение встречается редко. На ЭФГДС характерны наличие ВРВ пищевода. Кровотечение из ВРВ у этих пациентов встречается редко. Шистосоматоз проявление синдрома – асцит, боли в животе, гепатоспленомегалия. Заболевание вызывается Schistosoma haematobium возникает вследствие глистной инвазии через моче-половую сферу. Проявляется дизурическими расстройствами, анемией. Цирроз печени, синдром портальной гипертензии встречается редко, в основном при поздней стадии заболевания. Часто встречается у жителей Египта и Судана. На ЭФГДС характерно наличие ВРВ пищевод в 30% случаев. Кровотечение из ВРВ является главной причиной смерти этих пациентов. 13. Цели лечения: контроль источника кровотечения; профилактика и лечение SBP, HRS. HE; профилактика вторичного кровотечения из ВРВ. 14. Тактика лечения: 14.1 Немедикаментозное лечение: Режим - I.II; Диета – стол №5 (Приложение 3). 14.2 Медикаментозное лечение: На амбулаторном уровне экстренно: Раствор натрия хлорида 0,9% 400. На стационарном лечении: Восполнение ОЦК. ИТТ при легкой степени кровопотери: Кровопотеря 10-15% ОЦК (500-700 мл): внутривенное переливание кристаллоидов (декстроза, натрия ацетат, натрия лактат, натрия хлорида 0,9%) в объеме 200% от объема кровопотери (1-1,4 л). ИТТ при средней степени кровопотери: Кровопотеря 15-30% ОЦК (750-1500 мл): в/в кристаллоиды (раствор глюкозы, натрия хлорида 0,9%, натрия ацетат, натрия лактат) и коллоиды (желатин), в соотношении 3:1 с общим объемом 300% от объема кровопотери (2,5-4,5 литров); ИТТ при тяжелой степени кровопотери: При кровопотере 30-40% ОЦК (1500-2000 мл): в/в кристаллоидов (декстроза, натрия хлорида 0,9%, натрия ацетат, натрия лактат) и коллоидов (гелофузин) в соотношении 2:1 с общим объемом 300% от объема кровопотери (3-6 литров). Показано переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, СЗП 30% от перелитого объема, тромбоконцентрата при уровне содержания тромбоцитов < 50х109) и препарата крови - раствор альбумина при гипопротеинемии (общий белок < 60 г/л) и гипоальбуминемии (альбумин < 35 г/л). При определении показаний к заместительной терапии ориентируются только на анализы, взятой из венозной крови: Hb, Ht, эритроциты, показателей коагулограммы: МНО, ПТИ, фибриноген. Критическим уровнем показателей является: гемоглобина - 70 г/л, гематокрита - 2528%. [22]. Необходимо сохранить уровень гемоглобина ~ 80 г /л (УД- класс I, уровень В). При гемокоагуляционном синдроме и тромбоцитопении рекомендуется наиболее безопасный коллоидный раствор сукцинилированный желатин. Скорость проводимой инфузии определяется уровнем АД. До остановки кровотечения САД не должно превышать 90 мм.рт.ст. Но скорость инфузии должен превышать скорость кровопотери - 200 мл/мин в 1 или в 2-3 вены. Критерии адекватности проводимой ИТТ: повышение ЦВД (10-12 см.вод.ст.); почасовой диурез (не менее 30 мл/час); пока ЦВД не достигнет 10-12 см.вод.ст. и почасовой диурез 30 мл/час ИТТ необходимо продолжать. при быстром увеличении ЦВД выше 15 см.вод.ст. необходимо снизить темп переливания и пересмотреть объем инфузии; клинические критерии восстановления ОЦК (устранение гиповолемии): повышение АД; уменьшение ЧСС; увеличение пульсового давления; увеличение сатурации крови; потепление и изменение окраски кожных покровов (с бледной до розового). Препараты витамина К: Менадиона натрия бисульфит по 2 мл 3 раза в/внутривенно. Ингибиторы протеолиза (апротинин/аналоги: контрикал, апротинин) снижают потребность в проведении заместительной терапии и уменьшают кровопотерю. Рекомендовано применение 50 000 ЕД контрикала, затем 10 000-20 000 через каждые 4-6 часов. Начальная доза апротинина при геморрагическом шоке 500 тыс. КИЕ. Скорость введения не более 5 мл/мин, затем в/в капельно 50 тыс КИЕ в час (УД – D) [23, 24]. Фармакологическая терапия для снижения портального давления [21,2]: Применение вазоактивных препаратов способствуют остановке кровотечения в 7580%. [3, 14, 20] (УД- класс I, уровень А). Из сосудосуживающих препаратов (для снижения ПД), используемых в лечении кровотечения из ВРВ имеют преимущество меропенем и его аналоги: октреотид и вапреотид, так как они имеют низкий побочный эффект. Применение их возможно сразу, как только установлено кровотечение из ВРВ и даже при подозрении (УДкласс I, уровень А). [14, 20]. Октреотид: вводится болюсно внутривенно 50 мкг/ч с последующим непрерывным в/в введением через дозатор 50 мкг/ч в течение 5 дней или капельно в/в 5 дней (УД5D) [14, 20, 21]. Или вводится 0,025 мг/ч (УД - А) [23, 24]. Терлипрессин: вес больного <50 кг - 1 мг; 50-70 кг - 1,5 мг; вес >70 кг - 2 мг. Далее внутривенно болюсно 2 мг каждые 4 ч в течение 48 ч, с 3 суток по 1 мг каждые 4 ч до 5 дней (Приложение 4). Или по 1000 мкг каждые 4-6 часов 3-5 дней до остановки и еще в течение 2-3 суток для предотвращения рецидивов кровотечения [23, 24]. Соматостатин: болюсно в/в 250 мкг в течение 5 минут и можно повторить 3 раза в течение 1 часа. Далее непрерываное введение 6 мг (=250 мкг) в течение 24 часов. Доза может быть повышена до 500 мкг/ч. Побочные эффекты редки и нет противопоказаний. В сравнении с терлипрессином эффект одинаковый (снижает рецидив и осуществляется контроль кровотечения) [8]. При отсутствии данного препарата показаны его синтетические аналоги – октреотид или вапреотид. Лечение спонтанного бактериального перитонита (SBP): Антибиотикотерапия (в течение 7-8 дней): Цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим): цефотаксим по 2 г 2 раза в сутки в/в, цефтазидим 1 г 2 раза в сутки в/в; амоксициллин/клавуланат 1г в/в 3 раза в сутки; ампициллин/сульбактам 1 г в/в 3 раза в сутки. Альтернативная терапия антибиотиками при отсутствии почечной дисфункции и энцефалопатии: Фторхинолоны: офлоксацин per os 400 мг в сутки; ципрофлоксацин per os 200 мг 2 раза в сутки. Карбапенемы: меропенем 500 мг 2 раза или 1 г 1 раз в сутки в/в; имипенем500 мг 2 раза или 1 г 1 раз в сутки в/в; дорипенем 500 мг 2 раза в/в; меропенем 1 г 1 раз в/в; При нозокомиальном SBP в качестве эмпирической антибактериальной терапии рекомендуется пиперациллин/тазобактам 2 г 1 раз в сутки в/в. При его отсутствии цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим). Альбумин 1,5 г/кг веса больного в течение первых 6 часов, затем ввести из расчета 1 г/кг веса больного на 3 день лечения. Противопоказания: применение в остром периоде диуретиков; применение аминогликоцидов. Лечение гепатической энцефалопатии: снижение суточного употребления белка 20-30 г; прием лактулозы 30- 50 мл каждые 1- 2 часа (до начала дефекации). После дефекации (2-3 мягких стула) доза лактулозы составляет 15-30 мл 2 раза в день. Альтернативная терапия: неомицин per os + магний/сорбит; рифаксимин 400 мг per os; орнитин аспартат и бензоат. Лечение гепато-ренального синдрома: При ухудшении функции почек (повышение креатинина): отменить диуретики; альбумин в/в 1 г/кг веса; раствор натрия хлорида 0,9 % 400 мл в/венно капельно. Если при этом не снижается креатинин, тогда выполнить УЗИ почек, взять бактериологический посев мочи. Основное лечение: терлирессин 0,5 – 1,0 мг в/в каждые 4-6 часов. Если креатинин не снижается более чем на 25 % в течение 2 дней, дозу необходимо увеличить до 2 мг каждые 4-6 часов. Если креатинин не снижается на 50 % в течение 7 дней, то лечение прекращается. Если есть ответная реакция, тогда продолжить лечение до 14 дней; октреотид 100 мг 3 раза подкожно + мидодрин 5-7,5 мг 3 раза /сутки per os, при необходимости доза мидодрина увеличивается до 12,5-15 мг; или октреотид 100 мг 3 раза подкожно + терлирессин 0,5- 2 мг каждые 4-6 часов в/венно; альбумин 50-100 г/сутки из расчета 1 г/кг веса больного в течение 7 дней. Проводить контроль за АД. Цель лечения повысить МАP на 15 мм. рт. ст. 14.2.3 Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи: раствор натрия хлорида 0,9% 400 мл в/в капельно; допамин 4% или 0,5% раствор 5 мл в/в капельно. 14.3. Другие виды лечения: 14.3.1 Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне ингаляция кислорода. 14.3.2 Другие виды, оказываемые на стационарном уровне: ингаляция кислорода; катетеризация 2 периферических вен или 1 центральной вены; эндотрахеальная интубация (показания, режим). ИВЛ показана тяжелым пациентам (с массивным кровотечением тяжелой степени и нарушением уровня сознания), должна быть выполнена пациентам перед ЭФГДС. Показаниями к ИВЛ являются: нарушение сознания (по шкале Глазго менее 10 баллов) (Приложение 2); отсутствие самостоятельного дыхания (апноэ); учащение дыхания более 35-40 в минуту, если это не связано с гипертермией (температура тела выше 38,5°С) или выраженной неустраненной гиповолемией. Газы артериальной крови: PaО2 < 60 мм рт ст при дыхании атмосферным воздухом или PaСО2 > 60 мм рт в отсутствие метаболического алколоза; Контроль кровотечения с помощью обтураторов: (УД- класс I, уровень В). Зонд Сенгстакена-Блейкмора: Показания: продолжающееся кровотечение из ВРВ пищевода Противопоказания: Остановившееся кровотечение из ВРВ пищевода. Контроль эффективности гемостаза проводится распусканием манжетки зонда через 4 часа с момента его установки. При остановке кровотечения манжетки спускаются. Длительность применения зонда до 24 часов. Трубка Линтона Показания: желудочная локализации ВРВ; Противопоказания: Остановившееся кровотечение из ВРВ желудка. Стент Даниша (саморасправляющийся): Показания: продолжающееся кровотечение из ВРВ пищевода. Стент устанавливается во время эндоскопии не более чем на 1 неделю (удаляется эндоскопически). Противопоказания: агональное состояние больного; анатомические дефекты пищевода (стриктуры). Эндоскопический гемостаз (УД- класс I, уровень А). (Приложение 5): Эндоскопическое лигирование (EVL): Показания: продолжающееся и/или остановившееся кровотечение из ВРВ пищевода. Противопоказания: агональное состояние больного; анатомические дефекты пищевода (стриктуры). Эндоскопическая склеротерапия (проводится интравазально и паравазально): Показания: продолжающееся и/или остановившееся кровотечение из ВРВ пищевода. Противопоказания: агональное состояние больного; анатомические дефекты пищевода (стриктуры). Очистительная клизма: Показания: наличие крови в просвете кишечника. Клизма с лактулозой: Показания: гепатическая энцефалопатия. 300 мл лактулозы на 1 литр воды, вводить каждые 4-6 часов. Использование системы «МАRS – Molecular Adsorben Recirculating System» альбуминовый диализ: Показания: гепатическая энцефалопатия. Сосудосуживающая терапия (мостовая терапия) для пациентов, ожидающих трансплантацию печени: Показания: гепато-ренальный синдром. 14.3.3 Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой медицинской помощи: ингаляция кислорода; перевод на ИВЛ по показаниям при критическом состоянии; катетеризация периферических вен. 14.4. Хирургическое вмешательство: 14.4.1 Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: не проводится. 14.4.2 Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях: Операция TIPS Показания: при неэффективности фармакологической терапии и ЭГ. TIPS и шунтирующие операции показаны пациентам класса А по Чайлд-Пью (УДкласс I, уровень С). Противопоказания: тяжесть заболевания класс В/С по Чайлд-Пью (декомпенсированная стадия). Трансплантация печени: Показания: цирроз печени; некоторые формы хронического гепатита; некоторые формы злокачественных новообразований печени. Противопоказания: хронические инфекции; наличие в организме вируса ВИЧ, микобактерий туберкулеза, сифилис; вирусный гепатит. Операция Пациора (поперечная субкардиальная гастротомия): Показания: продолжающееся кровотечение из ВРВ кардиоэзофагеального перехода и желудка при отсутствии условий проведения эндоскопического гемостаза и других методов остановки Противопоказания: агональное состояние больного; ПОН. 14.5. Профилактические мероприятия: Профилактика вторичного кровотечения: (УД- класс I, уровень А). NSBB следует начинать сразу, как только прекращается введение вазоактивных препаратов (терлипрессина, октреотида или вапреотида); NSBB значительно снижает риск повторного кровотечения [12]. Для профилактики вторичного кровотечения из ВРВ пищевода и желудка показано: Терапия первой линии комбинированная терапия: (УД- класс I, уровень А). применение неселективных β-блокаторов (NSBB) для снижения портального давления: пропранолол в дозе 20 мг 2 раза в сутки или надолол 20-40 мг 1-2 раза в сутки [23, 24]. Коррекция дозы по урежению ЧСС (довести 55-60 в 1 мин); + лигирование ВРВ (EVL). Накладываются до 6 колец на вены каждые 1-2 недели. Первая контрольная ЭФГДС через 1-3 месяцев и в последующем каждые 612 месяцев для контроля за рецидивом ВРВ. (УД- класс I, уровень С). Терапия второй линии: если NSBB+ EVL была не эффективной, тогда показана операция TIPS или шунтирующие, но лишь пациентам класса А по тяжести течения ЦП. Класса В и С эти операции не показаны, так как приводят к развитию энцефалопатии. Альтернативная терапия: NSBB (β-блокаторов)+ ISMN (нитраты в таблетированной форме); NSBB+ISMN+EVL. Данное сочетание фармакологической (NSBB+ISMN) и лигирования (EVL) ВРВ связано с более низким уровнем рецидива кровотечения и является методом выбора [13,14]. Если у пациента наблюдается повторное кровотечение из ВРВ несмотря на комбинации фармакологического и эндоскопического лечения, в таких случаях рекомендуются применение TIPS или шунтирующие операции (при наличии местных условий и опыта их применения [15,16,17]. (УД-класс I, уровень А). Кандидаты на трансплантацию печени должны быть направлены в центр трансплантологии (УД-класс I, уровень С). Для вторичной профилактики кровотечения из ВРВ не показано: NSBB+склеротерапия; EVL+склеротерапия. Антибактериальная профилактика спонтанного бактериального перитонита (SBP): Применение хинолонов в течение 7 суток: (УД-класс I, уровень А). норфлоксацин 400 мг 2 раза в сутки per os 7 суток; или ципрофлоксацин 400 мг в/в капельно 1 раз в течение 7 суток; или цефтриаксон 1 г в/в 1 раз в сутки до 7 суток. Этот препарат более эффективен у пациентов с асцитом, энцефалопатией, а также при предшествующей терапии хинолонами [11, 21]. Особенно в центрах с высокой резистентностью к хинолонам (УД- класс I, уровень В). 14.6. Дальнейшее ведение: Лечение основного заболевания. После остановки кровотечения и выписки из стационара пациент направляется к гастроэнтерологу или гепатологу; Отбор и направление на трансплантацию печени (трансплантолог). 15. Индикаторы эффективности лечения: остановка кровотечения из ВРВ пищевода и желудка; предотвращение рецидива кровотечения; предупреждение и купирования HRS, SBP, HE; снижение показателей летальности. III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА: 16. Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных: 1) Жанталинова Нуржамал Асеновна - д.м.н. профессор кафедры интернатуры и резидентуры по хирургии РГП на ПХВ «КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова". 2) Меньшикова Ирина Львовна – к.м.н., доцент, заведующая курсом эндоскопии кафедры гастроэнтерологии и гепатологии с курсом эндоскопии, председатель общества эндоскопистов РК при Республиканской ассоциации нутрициологов, гастроэнтерологов и эндоскопистов РК. РГП на ПХВ «Научно-Исследовательски институт кардиологии и внутренних болезней». 3) Жакупова Гульджан Ахметжановна - ГКП НА ПХВ «Бурабайская центральная районная больница». Заместитель главного врача по аудиту, врач анестезиолог реаниматолог, высшей категории. 4) Мажитов Талгат Мансурович - доктор медицинских наук, профессор АО «Медицинский университет Астана» врач клинический фармакологии высшей категории, врач-терапевт высшей категории. 17. Указание на отсутствие конфликта интересов: нет 18. Рецензенты: Тургунов Ермек Мейрамович – доктор медицинских наук, профессор, хирург высшей квалификационной категории, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» МЗ РК, заведующий кафедрой хирургических болезней №2, независимый аккредитованный эксперт МЗ РК. 19. Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности. 20. Список использованной литературы (необходимы ссылки валидные исследования на перечисленные источники в тексте протокола): 1) Ханевич М.Д., Хрупкин В.И., Жерлов Г.К. и др., Кровотечения из хронических гастродуоденальных язв у больных с внутрипеченочной портальной гипертензией. – Новосибирск: Наука, 2003. – 198 с. 2) Guideline Summary World Gastroenterology Organisation (WGO). Esophageal varices. Milwaukee (WI): World Gastroenterology Organisation (WGO); 2014. 14 p. 3) De Franchis R . Evolving Consensus in Portal Hypertension Report of the Baveno IV Consensus Workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension . J Hepatol 2005; 43: 167 – 76 . 4) Garcia-Tsao G , Sanyal AJ , Grace ND e t al. Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis . Hepatology 2007; 46: 922 – 38. 5) Garcia-Tsao G , Sanyal AJ , Grace ND e t al. Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis . Am J Gastroenterol 2007 ; 102: 2086 – 102. 6) Longacre AV, Imaeda A, Garcia-Tsao G, Fraenkel L. A pilot project examining the predicted preferences of patients and physicians in the primary prophylaxis of variceal hemorrhage. Hepatology. 2008;47 :169–176. 7) Gluud LL, Klingenberg S, Nikolova D, Gluud C. Banding ligation versus β-blockers as primary prophylaxis in esophageal varices: systematic review of randomized trials. Am J Gastroenterol. 2007; 102:2842–2848; quiz 2841, 2849. 8) Bosch J, Abraldes JG, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC. Portal hypertension and gastrointestinal bleeding.Semin Liver Dis. 2008; 28:3–25. 9) Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodés J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and longterm prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003; 37:902–908. 10) Villanueva C, Aracil C, Colomo A, Hernández-Gea V, López-Balaguer JM, AlvarezUrturi C, Torras X, Balanzó J, Guarner C. Acute hemodynamic response to β-blockers and prediction of long-term outcome in primary prophylaxis of variceal bleeding. Gastroenterology. 2009; 137 :119–128. 11) Fernández J, Ruiz del Arbol L, Gómez C, Durandez R, Serradilla R, Guarner C, Planas R, Arroyo V, Navasa M. Norfloxacin vs ceftriaxone in the prophylaxis of infections in patients with advanced cirrhosis and hemorrhage. Gastroenterology. 2006; 131:1049– 1056; quiz 1285. 12) Bernard B, Lebrec D, Mathurin P, Opolon P, Poynard T. B-adrenergic antagonists in the prevention of gastrointestinal rebleeding in patients with cirrhosis: a metaanalysis. Hepatology. 1997; 25:63–70. 13) Gonzalez R, Zamora J, Gomez-Camarero J, Molinero LM, Bañares R, Albillos A. Meta-analysis: Combination endoscopic and drug therapy to prevent variceal rebleeding in cirrhosis. Ann Intern Med. 2008;149:109–122. 14) Garcia-Tsao G, Bosch J. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. N Engl J Med. 2010; 362:823–832. 15) Luca A, D'Amico G, La Galla R, Midiri M, Morabito A, Pagliaro L. TIPS for prevention of recurrent bleeding in patients with cirrhosis: meta-analysis of randomized clinical trials. Radiology. 1999; 212:411–421. 16) Henderson JM, Boyer TD, Kutner MH, Galloway JR, Rikkers LF, Jeffers LJ, AbuElmagd K, Connor J. Distal splenorenal shunt versus transjugular intrahepatic portal systematic shunt for variceal bleeding: a randomized trial. Gastroenterology. 2006; 130:1643–1651. 17) Khurram Бари и Guadalupe Гарсия-Цао. Treatment of portal hypertension. World J Gastroenterol. 2012 21 марта; 18 (11): 1166-1175. 18) De Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J. Hepatol., 2005, 43 : 167-176. 19) Garcia-Tsao G., Bosch J. Management of varices and variceal hem-orrhage in cirrhosis. N. Engl. J. Med., 2010, 362 : 823-832. 20) De Franchis R., Revising consensus in portal hypertension : report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J. Hepatol., 2010, 53 : 762-7682010. 21) WGO Practice Guideline Esophageal Varicses, 2014]. 22) Приказ МЗ РК № 666 приложение № 3 от 06.11.2000г. « Правила хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов». Приложение № 501 от 26.07.2012 г. «Правила хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов». 23) Evidence-Based Gastroenterology and Hepatology, Third Edition John WD McDonald, Andrew K Burroughs, Brian G Feagan and M Brian Fennerty, 2010 Blackwell Publishing Ltd. 24) Большой справочник лекарственных средств/под Ред Зиганшиной Л.Е. и др., М., 2011 Приложение 1 Клиническая классификация ГШ: • Шок I степени: сознание сохранено, больной контактен, слегка заторможен, систолическое АД превышает 90 мм.рт.ст, пульс учащен; • Шок II степени: сознание сохранено, больной заторможен, систолическое АД 90-70 мм ст ст , пульс 100-120 в 1 минуту, слабого наполнения, дыхание поверхностное; • Шок III степени: больной адинамичен, заторможен, систолическое АД ниже 70 мм.рт.ст, пульс более 120 в 1 минуту, нитевидный, ЦВД равно 0 или отрицательное, наблюдается отсутствие мочи (анурия); • Шок IV степени: терминальное состояние, систолическое АД ниже 50 мм.рт.ст или не определяется, дыхание поверхностное или судорожное, сознание утрачено. Определение степени ГШ с использованием индекса Альговера: П/САД (соотношение пульса\систолическому АД). В норме 0,5 (60\120). I степень - 0,8-0,9; II степень – 0,9-1,2; III степень - 1,3 и выше. Оценка тяжести ГШ и дефицита ОЦК: Индекс Снижение Объем Клиническая картина ОЦК, % кровопотери (мл) 0,8 и менее 10 500 Симптомы отсутствуют 0,9-1,2 20 750-1250 Минимальная тахикардия, снижение АД, холодные конечности 1,3-1,4 30 1250-1750 Тахикардия до 120 в 1 мин., снижение пульсового давления, систолическое 90-100 мм.рт.ст, беспокойство, потливость, бледность, олигурия 1,5 и более 40 1750 и более Тахикардия более 120 в 1 мин, снижение пульсового давления, систолическое ниже 60 мм.рт.ст, ступор, резкая бледность, холодные конечности, анурия Использование формулы Мура для определения объема кровопотери: V=P*q*(Ht1Ht2)/Ht1 V – объем кровопотери, мл; P – вес больного, кг q – эмпирическое число, отражающее количество крови в килограмме массы тела – 70 мл для мужчин, 65 мл – для женщин Ht1 – гематокрит в норме (для мужчин – 50, для женщин - 45); Ht2 – гематокрит больного через 12-24 часа после начала кровотечения; Определение степени кровопотери и дефицит ГО по классификации: (Горбашко А.И., 1982): Показатели Легкая Эритроциты >3,5х1012/л Гемоглобин Пульс в 1 мин. Систолическое АД Гематокритное число Дефицит ГО от должного Средняя 3,5-2,5х1012/л Тяжелая <2,5х1012/л >100 г/л До 80 >110 83-100 г/л 80-100 100-90 <83 г/л >100 <90 >30 30-25 <25 до 20 от 20-30 >30 Приложение 2 Факторы риска кровотечений из ВРВ: Давление в портальной системе выше 10-12 мм рт ст.; Класс В/С по Чайлд-Пью; Большие размеры ВРВ – 5 мм и более с красными пятнами; Алкогольный цирроз печени; Гемокоагуляционный синдром. Клинические признаки неустойчивого гемостаза: 1. Степень печеночной дисфункции (тяжесть течения ЦП), оцениваемая по шкале Child-Pugh или Child-Turcottе-Pugh является предиктором кровотечения из ВРВ у пациентов с декомпенсированной стадией: В и С класса; Критерии оценки тяжести течения заболевания печени по Chaild-Pugh (Чаилд-Пью): Клинические и биохимические Оценка, балл признаки 1 балл 2 балла 3 балла Асцит Нет Транзиторный Стабильный (мягкий) (напряженный) Энцефалопатия, стадии Нет 1-2 3-4 Билирубин, мкмоль/л <34 35-51 >51 Первичном билиарном <68 69-171 >171 циррозе, мкмоль/л Альбумин, г/л >35 28-35 <28 Протромбиновый индекс, % 90-75 75-62,5 <62,5 Оценка и определение функциональных групп (класс) по Чайлд-Пью: класс А - до 6 баллов (компенсированная стадия); класс В - до 9 баллов (субкомпенсированная стадия); класс С - 10-11 и более баллов (декомпенсированная стадия). Критерии оценки тяжести течения заболевания печени по Chaild-Turcotte-Pugh: Клинические и биохимические признаки Энцефалопатия Баллы 1 2 нет Асцит нет Билирубин мг/л Альбумин г/л PT (ПВ) INR (МНО) <2 >3,5 <4 <1,7 Оценка 1-2 (или вызвана провоцирующим фактором) Небольшой средний, отвечающий на диуретики 2-3 2,8-3,5 4-6 1,7-2,3 3 Оценка 3-4 хроническая) Тяжелый диуретику (или рефрактерный >3 <2,8 >6 >2,3 Класс А – 5-6 баллов; Класс B – 7-9 баллов; Класс С – 10-15 баллов. 1. По данным руководств западных стран классы (группы) В и С относятся к декомпенсированной стадии заболевания (имеет место желтуха, асцит, энцефалопатия). Помимо перечисленных осложнений, наблюдается: SBP, HRS, кровотечение из ВРВ. От этого зависит стратегия лечения пациентов. 2. Наличие эпизода кровотечения из ВРВ в анамнезе у пациента (≈70% повторных кровотечений по сравнению с ≈30% первичных). Наибольший риск рецидива кровотечения наблюдается в первые 48 часов (≈ 50% всех повторных кровотечений). Кроме того, факторами риска рецидива кровотечения являются: ГШ у больного в момент поступления; Тяжелая степень кровопотери; Признаки коагулопатии. Эндоскопические признаки неустойчивого гемостаза: Размер варикозных узлов: диаметр ВРВ >5 мм и напряжение стенки узла свидетельствуют о высоком риске кровотечения. Риск кровотечения и размер ВРВ коррелируют независимо [Борисов А.Е. и соавт., 2006; Sarin S.K. et al.]; Наличие красных маркеров: симптом красного рубца (Red wale mark) - вытянутая красная прожилка, напоминающая вельветовый рубчик; вишневые красные пятна (Cherry red spots) – плоские вишнево-красные покраснения, находящиеся обособленно поверх ВРВ; пятна от кровоизлияний: плоские красные пятна, находящиеся обособленно поверх ВРВ и напоминающие кровяные волдыри; диффузная эритема: сплошное покраснение ВРВ. Приложение 3 По диете: Пациентам с признаками продолжающегося кровотечения питание осуществляется парентеральным путем. При спонтанной остановке кровотечения из ВРВ и стабильном гемостазе назначается энтеральное питание. Энтеральное питание является приоритетным. Первые сутки количество питательных смесей (нутрикомп, нутрилан, нутриэн, унипид) составляет до 500 мл в сутки. При хорошей переносимости можно увеличить дозу до 2 литров. Во время декомпенсированного цирроза печени с нарушением способности к нейтрализации аммиака, а также в предкоматозном состоянии необходимо значительно ограничивать употребление белков с пищей (до 20-30 г в день). Если состояние больного не улучшается, белки из диеты полностью исключают. Количество жиров может быть до 90 г в день. При этом большую половину общего количества жиров должны составлять растительные, остальную половину молочные жиры. Разрешено употреблять: черный и белый хлеб (черствый), варенье, мед, сахар, печенье из не сдобного теста, свежие фрукты или компоты из них, кисели, муссы, пудинги, желе. Запрещено: бобовые, щавель, сдобное печенье, крепкий чай, кофе, какао, острые блюда, пряности, овощи, содержащие эфирные масла (сырой лук, чеснок, редис, редька), холодные блюда и напитки. Категорически запрещено употребление алкоголя. Бараний, говяжий, гусиный и др. жиры надо полностью исключить из питания. Приложение 4 По применению терлипрессина Противопоказания к применению терлипрессина: Сердечная недостаточность; Тяжелое нарушение ритма сердца; Обструктивные заболевания легких; Тяжелая бронхиальная астма; Заболевания периферических сосудов (атеросклеротические поражения, диабетическая ангиопатия); Неконтролируемая артериальная гипертензия; Эпилепсия. Риск побочных эффектов снижается при непрерывном введении 2-4 мг в течение 24 часов. Примечание: следует комбинировать с глицеролтринитратом 20 мг трансдермально на 24 часа или 0,4 мг сублингвально каждые 30 минут. Приложение 5 Эндоскопическое лигирование (EL) Оно позволяет быстрее достичь желаемого результата, более безопасно и легче переносится больными. Однако лигирование не приводит к выраженному фиброзу подслизистого слоя пищевода, что достигается при склеротерапии. Выделяют методику локального (точечного) и спирального (интенсивного) лигирования. При этой методике используется эластичные кольца (лигатурные петли). Лучший эффект достигается при комбинированном использовании этих двух методов. ЭЛ (EVL) необходимо провести при наличии условий, во время диагностики источника кровотечения. Необходимые условия для ЭЛ (EVL): специалист владеющий методикой проведения, наличие расходных материалов, обеспечение анестезиологического сопровождения. Накладываются одномоментно до 6 колец в зависимости от размеров и степени поражения пищевода ВРВ, наличия признаков угрозы рецидива кровотечения. Повторное лигирование показано лишь при рецидиве кровотечения или при неконтролируемом кровотечении при первой неудачной попытке наложения колец. Сам метод является более безопасным, эффективным, лучше осуществляется контроль за кровотечением. Эндоскопическая склеротерапия Склерозирование начинают преимущественно с интравазального введения препарата. Склерозант вводится в каждый варикозный узел, начиная с желудочнопищеводного перехода, затем проксимально до средней трети пищевода. В процессе каждой инъекции используют от 1 до 3 мл раствора этоксисклерола (полидоканол). После интравазального введения проводится паравазальное введение. Общий объем препарата не должен превышать 30 мл. С третьего сеанса склерозант вводится только паравазально для создания плотной фиброзной выстилки. Лечение продолжается до получения эффекта эрадикации либо до исчезновения фактора риска. Для этого требуется 5-6 сеансов склеротерапии, первые 2-3 сеанса проводят с интервалом 5-8 дней, последующие – 2-4 недели. При паравазальной методике введения склерозанта в подслизистый слой, первичный гемостаз достигается за счет отека, приводящего к механической компрессии стенки вены и затем развивается локальное асептическое воспаление с формированием соединительно-тканного каркаса в подслизистом слое. Вены тромбируются через 7-10 дней. Важным моментом является создание неблагоприятных условий для развития коллатерального кровообращения и раскрытия предсуществующих коллатералей при циррозе. Паравазальный компонент склеротерапии блокирует развитие коллатерального кровообращения в пищеводе и тем самым предупреждает образование новых варикозных вен. С третьего сеанса склерозант вводится только паравазально для создания плотной фиброзной выстилки. Лечение продолжается до получения эффекта эрадикации либо до исчезновения фактора риска. Для этого требуется 5-6 сеансов склеротерапии, первые 2-3 сеанса проводят с интервалом 5-8 дней, последующие – 2-4 недели.