ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ш (листок-вкладыш) ВАЛАЦИКЛОВИР-ТЕВА Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг Общая характеристика: международное непатентованное название: валацикловир <УС>, <Г, основные физико-химические свойства: белые, двояковыпуклые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с гравировкой «VL», разделительной линией и «D» на одной стороне состав: Каждая таблетка содержит 500мг валацикловира в виде валацикловира гидрохлорида дигидрата. Вспомогательнае вещества: Кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, натрия старил фумарат, целлюлоза порошкообразная, гипромеллоза ЗсР, гипромеллоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80 Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг. Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Код ATX: J05AB11. Фармакологические свойства Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧинфицированных. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма. Показания к применению У иммунокомпетентных пациентов: - лечение опоясывающего герпеса у пациентов в возрасте старше 50 лет (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию); - лечение впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex); - профилактика (супрессия) рецидивов генитального герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex), у пациентов с частотой появления рецидивов не менее 6 в год. Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), развивающейся при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster). He применяется после трансплантации легких. Способ применения и дозировка Таблетки принимают внутрь запивая достаточным количеством жидкости (например стакан воды), отдельно или во время приема пищи. Взрослые Опоясывающий герпес Для лечения опоясывающего герпеса взрослым Валацикловир-Тева назначают по 1г (2 таблетки по 500мг) 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение должно быть начато по возможности сразу же после начала инфекции, в течение 72 часов после появления первых поражений кожи. Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex) Лечение генитального герпеса у имунокомпетентных пациентов, вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex): - 500 мг дважды в сутки в течение 10 дней при первичных случаях; - 1000 мг (2 таблетки по 500мг) в сутки однократно или по 500мг дважды в сутки в течение 5 дней. Лечение Валацикловиром-Тева должно начинаться в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Профилактика (супрессия) рецидивов гениталъного герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex): - 500 мг однократно или в два приема (при частых или симптоматических рецидивах или при недостаточности приема однократной дозы 500мг в сутки, более эффективно назначение Валацикловира-Тевы в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2раза в сутки)). Продолжительность лечения 6 - 1 2 месяцев. Взрослые и подростки старше 12 лет. Цитомегаловирусная инфекция Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г (4 таблетки по 500мг) 4 раза в сутки. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от КК и показаний. КК 15-30 мл/мин < 15 мл/мин Показания Опоясывающий герпес: Доза Валацикловир-Тева 500 мг х 2 дважды в сутки Профилактика (супрессия) и лечение генитального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex): Опоясывающий герпес: Лечение генитального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex): Не требуется изменения дозы Профилактика (супрессия) генитального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex): 500 мг х 2 дважды в сутки 500 мг в сутки 250 мг в сутки Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать Валацикловир-Тева сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с КК менее 15 мл/мин. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа. Для профилактики цитомегаловирусных инфекций Валацикловир-Тева рекомендуется назначать в следующих дозах. КК (мл/мин) от 50 до 75 мл/мин от 25 до 50 мл/мин от 10 до 25 мл/мин <10 мл/мин Доза Валацикловира-Тева 1.5 г 4 раза/сут 1.5 г 3 раза/сут 1.5 г 2 раза/сут 1.5 г 1 раз/сут Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валацикловир-Тева следует назначать после окончания сеанса гемодиализа. Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (в т.ч. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валацикловир-Тева следует корректировать в соответствии с КК. У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валацикловир-Тева не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения у этой категории пациентов органичен. ] Дети до 12 лет Валацикловир не рекомендуется для применения у детей младше 12 лет в соответствие с данными эффективности и безопасности. Противопоказания Гиперчувствительность к валацикловиру, вспомогательному компоненту. ацикловиру или любому другому Особые указания и предостережения Риск дегидратации Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валацикловиром-Тева необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений. Печеночная недостаточность или трансплантация печени Нет данных о применении Валацикловира-Тева в высоких дозах (8 г и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов. Генитальный герпес Супрессивная терапия Валацикловиром-Тева снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валацикловиром-Тева пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах. Беременность и лактация Беременность Валацикловир-Тева применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Нет данных для обоснования долговременного применения валацикловира при рекуррентном герпесе у беременных женщин, в особенности в конце беременности. Лактация Ацикловир, основной метаболит валацикловира экскретируется с грудным молоком. Если для матери требуется системное лечение серьезной инфекции, кормление грудью должно быть прекращено из-за риска инфицирования. Иначе, локальное лечение должно быть продолжено таким образом грудное кормление может быть продолжено. Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами Специальных предосторожностей не требуется. Побочные эффекты Побочные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/Ю), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<10 000). Со стороны системы кроветворения: очень лейкопения/нейтропения (в основном отмечается иммунитетом). редко - тромбоцитопения, у больных со сниженным Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилаксическая реакция Со стороны ЦНС: редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; очень редко - возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. . Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валацикловир-Тева в высоких дозах (8 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах. Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ. Со стороны пищеварительной системы: редко - чувство дискомфорта в животе, рвота, диарея; Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, проявления фоточувствительности; редко - зуд. Со стороны мочевыделителъной системы: редко - нарушения функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек). Г~\ Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир. Передозировка Валацикловир быстро и полностью метаболизируется в ацикловир. Внутривенное введение ацикловира в высокой дозе (80 мг/кг) соответствует дозе валацикловира приблизительно в 15 г. -~v Симптомы При однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (тошнота, рвота) и неврологическими симптомами (головная боль, спутанность сознания). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Лечение Больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валацикловира. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Клинически значимого взаимодействия препарата Валацикловир-Тева с другими лекарственными средствами не установлено. Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валацикловир-Тева в дозе 1г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валацикловир-Тева при этом не требуется, т.к. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом. Необходимо с осторожностью применять Валацикловир-Тева в более высоких дозах (4г в сутки) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, т.к. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валацикловир-Тева в высокой дозе (4 г в сутки и выше) с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус). Срок годности 2 года О Условия хранения При температуре не выше 30°С. Условия отпуска из аптек По рецепту. Упаковка • Упаковка, содержащая 10 или 30 таблеток 1 или 3 блистера из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой, содержащие по 10 таблеток покрытых пленочной оболочкой в картонной коробке вместе с инструкцией по применению. /~*. Упаковка, содержащая 42 таблетки 6 блистеров из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой, содержащие по 7 таблеток покрытых пленочной оболочкой в картонной коробке вместе инструкцией по применению. Производитель АО Фармацевтический завод Тева, Венгрия