Система комплемента и ее функции. Система комплемента – это набор сывороточных белков, активирующихся в результате реакций ограниченного протеолиза. Результат – лизис бактерий или цитолиз. Активация системы комплемента осуществляется тремя путями: 1) классический путь –инициируется при взаимодействии с комплексами АГ-АТ (специфическая активация), а также с нек. вирусами, микоплазмами, полианионами (неспецифическая активация) 2) альтернативный путь – инициация спонтанная, но дальнейшее протекание реакций каскада может осуществляться лишь на повехности нек. бактерий, клеток, пораженных вирусом (неспецифическая активация) 3) лектиновый путь – инициируется при взаимодействии нек. лектиновых белков (напр. маннансвязывающего белка) с остатками маннозы на поверхности клеточной стенки бактерий. В остальном протекает так же, как и классический путь (расщепление С4, С2 и т.д.) Активация по классическому пути начинается с взаимодействия иммунного комплекса С1 с антителами IgM или IgG(менее эффективно) в составе комплексов АГ-АТ. С1 состоит из пяти белков – C1q, 2 C1r и 2C1s. 1) C1q связывается с антителом, при этом меняется его конформация и активируетя C1r. 2) C1r, в свою очередь, активирует C1s, который при этом приобретает ферментативную активность. 3) Активированный C1s сначала расщепляет С4 на C4a и C4b (C4b за счет тиосложноэфирной связи иммобилизуется на клетке, с ним обратимо связывается С2), затем расщепляет C2 на C2a и C2b. Образуется комплекс C4a2b – С3-конвертаза (расщепляетС3). Альтернативная активация В составе белка С3 (в его гидрофобном центре) есть тиосложноэфирная связь. В растворе часть белка находится в развернутом состоянии. Время жизни такого состояния очень мало, но за это время связь успевает подвергнуться гидролизу, после чего денатурация этих молекул становится необратимой. Такой С3 принято называть «С3подобным» из-за близости его свойств С3b. В активации альтернативного пути принимают участие две сериновые протеиназы: факторы В и D. 1 -Фактор В образует комплекс с С3b или с С3b-подобным белком. -В таком виде фактор В претерпевает протеолитическую атаку со стороны фактора D и расщепляется на два фрагмента – фермент Вb и фрагмент Ва. -В составе Mg-зависимого комплекса С3bBb или C3b(H2O)Bb фактор В образует С3конвертазу. Ее называют еще амплифицирующей конвертазой, поскольку она катализирует активацию компонента С3, превращая его в С3b, а последний (иммобилизуясь на мембране клетки) дает начало образованию новой С3-конвертазы. Образовавшиеся в результате классического или альтернативного путей активации С3конвертазы катализируют расщепление С3 на С3а и С3b. В классическом пути активации С3b иммобилизуется на клеточной мембране рядом с С3-конвертазой, в результате чего образуется комплекс –С4b2a3b – С5-конвертаза. В альтернативном пути С3b, также иммобилизуясь за счет своей тиосложноэфирной связи на мембране клетки, дает начало новой С3-конвертазе или связывается с С3-конвертазой, образуя комплекс – C3bBb3b – C5конвертазу альтернативного пути. Образование мембранатакующего комплекса А) Связанная на мембране бактериальной клетки С5конвертаза расщепляет С5 на С5а и С5b. Б) С5b присоединяет к себе С6 В) комплекс С5b6 присоединяет С7 (встраивается в липидный бислой) Г) комплекс С5b67 присоед.С8 (при этом повышается проницаемость мембраны для низкомолекулярных веществ) Д) присоединение нескольких молекул С9, образующих пору. Образование пор в мембране бактерии ведет к ее осмотическому лизису. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА Образование лизирующего мембрану комплекса Образование анафилотоксинов Опсонизация Облегчение контакта АПК и В-клеток с антигеном Участие в процессинге иммунных комплексов Анафилотоксины: С3а, С4а, С5а 1)Действие на нейтрофилы, моноциты, макрофаги Хемотаксис Адгезия к эндотелию Дегрануляция (лиз. ферменты) Образование активных форм кислорода 2 2)Действие на базофилы и тучные клетки: дегрануляция (выделение гистамина, серотонина) - проницаемость эндотелия расширение сосудов сокращение гладкой мускулатуры Опсонизация Связанные с поверхностью бактерий и иммунными комплексами С3b, C4b – лиганды для рецепторов фагоцитов Связывание стимулирует: Фагоцитоз Экзоцитоз лизосомальных гранул Образование свободных кислородных радикалов ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМПЛЕМЕНТА Повреждение собственных клеток и тканей организма Если происходит генерализованная активация СК (сепсис) В очаге тканевого некроза (инфаркт миокарда) При аллергических и аутоиммунных реакциях в тканях Особенно велико повреждающее действие комплемента на эндотелий. ВЫВОДЫ Комплемент – система каскадно действующих плазменных белков Возможна специфическая и неспецифическая активация комплемента Действие комплемента на антигены м.б. непосредственным (цитолиз) или опосредованным (активация гранулоцитов, макрофагов, моноцитов, тучных клеток) При нек. патологиях возможно повреждение собственных тканей комплементом (особенно – эндотелия) 3