природные цитокины в лечении различных вариантов течения

(лечебная практика)
Васильченков А.В.,
Цыпин А.Б.,
Шумаков В.И.,
Горшенин Т.Л.
МУ «Охинская ЦРБ», г. Оха;
НИИТ и ИО, г. Москва
ПРИРОДНЫЕ ЦИТОКИНЫ
В ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ
ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ
ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ
ринципы лечения язвенной болезни носят комбинированный характер и во многом зависят от взглядов на
этиологию и патогенез.
В последние годы произошли радикальные изменения
в представлениях об этиопатогенезе язвенной болезни.
Ведущей теорией признана инфекционная. После открытия в
1983 г. J.R.Warren и B.J.Marshall микроорганизма Helicobacter
pylori (НР), установления его роли в развитии язвенной
болезни и возникновении её рецидивов ни один из методов
консервативного лечения не может быть признан научно
обоснованным, если он не предполагает одновременного
проведения эрадикации HР (8,16). Но даже внедрение
в практику новых способов лечения, направленных на
уничтожение HР, не снизило заболеваемости язвенной
болезнью (16, 23). Рядом исследователей HР был обнаружен
в слизистых оболочках желудка и двенадцатиперстной кишки
(ДПК) у людей не страдающих патологией верхних отделов
пищеварительного тракта (15, 20). Данный факт указывает на
то, что без дополнительных причин и воздействия на слизистую оболочку желудка и ДПК не возможно язвообразование.
Современные концепции ульцерогенеза придают важное
значение нарушениям в системе защитных механизмов. Это,
прежде всего, касается роли иммунной системы, определяющей резистентность организма и течение репаративных
процессов (10, 11, 12, 13, 18). Именно угнетение общего и
местного иммунитета, иммунодефицитное состояние организма может реализовать патогенное действие НР на слизистую
оболочку желудка и ДПК (4). Особенно эти нарушения
выражены у больных с длительно не заживающими язвами
(12, 21). Этот дисбаланс факторов «агрессии» (пептический
и инфекционный факторы) и «защиты» (слизеобразования
и местного иммунитета) слизистой оболочки желудка и ДПК
должен быть устранён, как путём воздействия на кислотность
и HР, так и путём нормализации нарушенных механизмов
иммунитета и регенерации.
В последние годы одним из интенсивно развивающихся
направлений в лечении многих заболеваний, связанных с
нарушением барьерных свойств в органах и тканях на фоне
иммуннодефицитных состояний является использование
донорской свиной селезёнки и получаемых из неё препаратов,
содержащих биологически активные вещества и природные
цитокины - короткодистантные медиаторы иммунного ответа
(2,3,19,22,24). При использовании донорской селезёнки
18
МЕДИЦИНСКАЯ КАРТОТЕКА
№ 6 (135) июль 2009 г.
и её препаратов достигается несколько целей: первая
- местная активация репаративных процессов и втораясистемное повышение клеточного иммунитета и факторов
неспецифической защиты (2,19).
Для поиска новых, более эффективных, патогенетически
обоснованных методов лечения язвенной болезни, особенно
длительно не заживающих язв, мы применили различные
варианты цитокинотерапии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находилось 230 больных.
Все больные были распределены на пять групп - четыре
основных, в комплексное лечение которых была включена
цитокинотерапия, и одну контрольную. В первую (основную)
группу вошло 22 больных, в комплексную терапию которых
были включены сеансы экстракорпорального подключения
донорской селезёнки свиньи (ЭКПДС) и в дальнейшем
получавших перорально спленоперфузат. Во второй группе
было 9 больных с длительно не заживающими язвами (в
течении 89,6±12,3 дня), которым на фоне традиционного
лечения проводили сеансы ЭКПДС и трансэндоскопическое
обкалывание язвенного дефекта Спленопидом. В эту группу
вошли больные с более стойким течением заболевания
и сопутствующей патологией. В третью группу вошло 30
больных, получавших в комплексе противоязвенного лечения
спленоперфузат: внутривенно - 10 пациентов и перорально
- 20 пациентов. Четвёртая группа представлена 88 больными,
которым на фоне комплексного лечения производили
трансэндоскопичесое обкалывание язв Спленопидом. В
пятую группу (контрольную) вошло 80 больных, в том числе
20 больных получавших перорально плацебо.
В комплексное лечение больных всех групп, кроме
цитокинотерапии входили м-холиноблокаторы, противокислотные и антипепсиновые средства, антациды, спазмолитики,
витамины, блокаторы Н2-рецепторов гистамина различных
поколений, висмут содержащие препараты, блокаторы
Н+,К+-АТФазы, антибактериальные препараты. Больным с
длительно не заживающими язвами, входящим в контрольную группу, дополнительно назначались иглорефлексотерапия, оксигенобаротерапия, лазеротерапия по показаниям.
Возраст больных колебался от 18 до 67 лет. Наибольшее
число пациентов находилось в возрасте 20 - 40 лет - 57,9%.
Мужчин было 173, женщин - 57.
(лечебная практика)
Большинство больных имело длительный язвенный
анамнез, неоднократно лечились в условиях поликлиники,
стационара с временным улучшением. В 32,3% язвенный
анамнез превышал 10 лет. Длительно не рубцующиеся
язвы имели место у 101 (44,1%) больного. Длительно не
рубцующимися считали такие язвы, которые не заживали на
фоне медикаментозного лечения в течение 1,5-2 месяцев,
для язв ДПК и 2,5-3 месяцев для язв желудка. Легкое течение
заболевания было у 36 больных, средней степени тяжести – у
139, тяжелое – у 55 больных.
Распределение больных по возрасту, длительности
заболевания, тяжести течения, локализации язв в основных и
контрольной группах было равномерным.
Обследование больных проводилось до начало лечения, в
стадии клинической ремиссии, перед выпиской из стационара и
затем каждые 6 месяцев на протяжении 2-3 лет. Перед началом
исследования всем больным проводили эндоскопическое
исследование (эндоскоп фирмы «Olimpus»), при котором
обнаруживался
морфологический
субстрат
язвенной
болезни – хроническая язва, расположенная в желудке или
луковице ДПК. У 74 больных (32,3%) язва локализовалась в
желудке, у 146 (63,8%) – в луковице ДПК, у 10 (3,9%) была
двойная локализация. В большинстве случаев язвы желудка
располагались по малой кривизне, в препилорической и
пилорической областях. В луковице ДПК локализация язвы на
передней стенки обнаружена у 64 больных, по задней – у 48,
по малой кривизне у 24, по большой кривизне у 36 больных.
Размеры язв колебались от нескольких миллиметров до 3-4 см.
По форме преобладали овальные и округлые язвы. Глубокие и
кратерообразные язвы с плотными краями обнаружены у 67
больных. В дальнейшем фиброгастроскопию проводили после
купирования клинических проявлений заболевания (7-10
сутки), на 14-17, 21-30 сутки и далее – через две недели.
Изучали влияние цитокинотерапии на состояние
факторов гуморальной неспецифической защиты. Определяли
бактериальную активность сыворотки (БАС), комплемент,
β-лизины, лизоцим. Для исследования бактериальной
активности сыворотки использовали фотонефелометрический
метод в модификации О.В. Смирновой и Т.Д. Кузьминой (1966).
Для определения активности комплемента в сыворотке крови
использовали гемолитический метод титрования комплеиента
по 50%-му гемолизу (Л.С. Резникова, 1967). Определение βлизинов производилось фотонефелометрическим методом,
как наиболее эффективным (О.В. Бухарин, А.П. Луда, Р.И.
Бигеева, 1970). Для определения лизоцима в сыворотки крови
использовали фотонефелометрический метод в модификации
О.В. Бухарина и А.П. Луда (1972).
Функциональное
состояние В-системы иммунитета оценивали по содержанию
иммуноглобулинов классов «А», «М», «G» в сыворотке крови.
Для этого использовали реакцию радиальной иммунодиффузии по G. Mancini. О состоянии клеточного иммунитета
судили по содержанию в крови общего числа лимфоцитов,
Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов.
Исследование их проводили методом розеткообразования
по M. Jondal (1972). Helicobacter pylori (HP) определяли
гистологическим методом (окраска по Giemsa).
У всех больных проводилось гистологическое
исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и ДПК,
взятых в периульцерозной зоне, со дна и краев язвенного
дефекта. Биоптаты фиксировали в 10% нейтральном
забуферном растворе формалина и заливали в парафин
по общепринятой методике. Парафиновые срезы тканей
окрашивали гематоксилином и эозином по методу В.А.
Самсонова (1975) и проводили гистологическую оценку
препарата. Степень выраженности хронического дуоденита
оценивали по Whitehead R. (25). Стадии заживления язв
оценивали по Логинову (14).
Все полученные данные были обработаны по вариационно-статическому методу на персональном компьютере
«IBM PC».
МЕТОДИКА СПЛЕНОТЕРАПИИ
Цитокинотерапия в комплексном лечении язвенной
болезни применяется нами с 1994 года. На начальном этапе
изучения мы применяли ЭКПДС, пероральное и внутривенное
введение спленоперфузата. В дальнейшем, при изучении
влияния данного метода на иммунитет и регенерацию мы
применили цитокинотерапию более целенаправленно, в виде
обкалывания язвенного дефекта и убедились в наибольшей
его эффективности и рациональности.
ЭКПДС проводили в условиях операционной. Подключение селезенки проводили по вено-венозному типу, используя
для этого две локтевые или локтевую и подключичную вены.
Перфузию начинали с небольших скоростей 5-10мл/мин.
При помощи аппарата УАГ-01 на фоне общей гепаринизации.
Как только вся экстракорпоральная система заполнялась
кровью, конец возвращающей магистрали подсоединяли к
противоположной вене больного. Затем плавно, в течение
5-10 мин., увеличивали производительность насоса до 2030мл/мин. Длительность сеанса ЭКПДС составляла 40-50
минут. При этих сроках и скорости перфузии через селезенку
проходило в среднем 800-1200 мл. крови.
Спленоперфузат для внутривенного и перорального
применения получали по общепринятой методике. 400 мл.
спленоперфузата переливали в вену больного капельно под
контролем врача. Курс состоял из 5-7 введений с интервалом
2-3 дня. Приготовленный спленоперфузат хранили в
холодильнике при температуре 3-4 С в течение 3 дней. При
переливании перфузат согревали до 37 С.
Методика перорального приема спленоперфузата (СП)
заключалась в следующем: в количестве 100 мл. больной
принимал СП за 1 час до еды. Такая дозировка давалась
больному два раза в сутки с интервалом в 12 часов. Больным
перед приемом СП рекомендовалось не есть в течении 3 часов.
За 30 минут до приема СП внутримышечно вводили 1 мл. 0,1%
раствора атропина.
Трансэндоскопическое обкалывание язвенного дефекта
проводили препаратом Спленопид, получаемым в НИИТ и ИО.
Препарат представляет собой смесь биологически активных
пептидов и содержит ряд нативных цитокинов (интелрлейкин
(ИЛ)–1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза
опухоли-α, интерферон-γ гранулоцитрано-макрофагальный
колониестимулирующий фактор) При фиброгастродуоденоск
опии, после обнаружения язвенного дефекта осуществлялось
его прицельное промывание раствором новокаина. Затем
игольчатым инъектором в 3 точках в края язвы, в подслизистый
Телефон редакции: +7 (495) 472-7819
E-mail: abc@medka.ru
19
(лечебная практика)
слой вводили 2 мл. препарата с интервалом в один - два дня.
Осложнений и побочных реакций мы не наблюдали. Как
правило, эта процедура длилась не более двух минут и хорошо переносилась больными.
Показанием к цитокинотерапии являлись:
1. Длительно незаживающие (труднорубцующиеся язвы).
2. Частые обострения заболевания (2 и более раз в год).
3. Снижение общей и иммунологической резистентности
организма.
4. Наличие противопоказаний к оперативному лечению
язвенной болезни.
5. Как этап предоперационной подготовки при наличии
показаний к оперативному лечению язвенной болезни.
Нами использовались различные сочетания цитокинотерапии. У 10 больных нами была применена комбинация трансэндоскопичекого обкалывания язвы Спленопидом
и проведение двух сеансов ЭКПДС. Данная комбинация была
использована у больных с длительно незаживающими язвами
и наличием тяжелой сопутствующей патологии.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОКИНОТЕРАПИИ
Эффективность проводимой спленотерапии оценивали
по клиническим, эндоскопическим, морфологическим и
иммунологическим показателям.
У большинства больных, получавших цитокинотерапию,
купирование болевого синдрома отмечено на 3-4 сутки,
диспептического - на 5-6 сутки. В контрольной группе купирование клинических проявлений обострения язвенной
болезни происходило в среднем на 9-14 сутки.
Эндоскопическая картина репаративных процессов
оценивалась согласно стадиям заживления язвы.
В группах больных, получавших цитокинотерапию,
трансформация I стадии во II происходила на 5±1,5
сутки (2-3 сеанса обкалывания). При эндоскопии в эти
сроки наблюдалось уменьшение перифокального отека и
гиперемии, сглаживание воспалительного вала, уплощение
краев язвенного дефекта. Размеры язв уменьшались за счет
миграции краев язвенного кратера к центру и конвергенции
складок. Дно язвы очищалось от налета. При этом воспаление
в слизистой оболочке желудка и ДПК сохранялось.
Таблица 1.
Сравнительные данные эффективности противоязвенной терапии, в основной и контрольной группах в зависимости от тяжести течения.
Схемы
лечения
Традиционная
фармакотерапия +
обкалывание язв
спленопидом
Сроки
Сроки
Сроки
рубцевания
рубцевания
исчезновения
обычных язв «трудных» язв
субъективных
проявлений ЯБ желудок ДПК желудок ДПК
4–6
13-16 12-14 14-16 12-15
ЭКПДС + СП per os
4–6
18-20
17-18
20-22
20-24
ЭКПДС + обкалывание
4–5
12-14
10-12
12-15
12-14
СП в/в + СП per os
5–8
21-23
18-20
22-24
24-30
Контрольная
8 – 12
26-32
17-24
50 и >
42 и >
20
Фото 1. Эндоскопическая картина больного М. до
начала лечения: по верхнему контуру луковицы
двенадцатиперстной кишки и ближе к ее задней
стенки язвенный дефект размерами 1.5 х 1.0 см.
с отечными краями. Дно его выполнено фибрином.
Выражена деформация луковицы.
Трансформации II стадии в III соответствовала
эндоскопическая картина «красного рубца» - она происходила на 10±2 сутки (4-5 сеансов обкалывания).
При этом язвенный дефект был представлен нежным
линейным рубцом с единичными грануляциями по краям.
Явления воспаления в слизистой оболочке желудка и ДПК
уменьшались. При контрольной эндоскопии на 35±3 сутки
отмечалась трансформация III стадии в IV. На ФГС язва не
визуализировалась.
МЕДИЦИНСКАЯ КАРТОТЕКА
№ 6 (135) июль 2009 г.
Фото 2. Эндоскопическая картина динамики заживления
язвы больного М: 8-ые сутки, 4-ый сеанс. Язвенный
дефект поверхностный, без четких границ,
размерами 0,4 х 0,3 см., с легким неравномерным
фибрином в центре.
У больных, получавших в комплексе противоязвенного лечения трансэндоскопическое обкалывание язвы
Спленопидом, рубцевание язв происходило быстрее, чем
в группах, получавших препараты селезенки энтерально
и парентерально и значительно отличалась от сроков за-
(лечебная практика)
Таблица 2. Изменение факторов неспецифической защиты в основных и контрольной группах.
Группы больных и сроки определения
Основная («обычные» язвы)
- до лечения
- на 4 сутки
- на момент выписки
Основная («трудные» язвы)
- до лечения
- на 4 сутки
- на момент выписки
Контрольная (здоровые доноры)
Лизоцим, г/мл
β-лизины
БАС %
Комплемент, ед/мл
15,5±0,2
21,7±0,3***
19,2±0,2***
46,2±1,1
36,2±1,1***
37,0±0,5***
56,8±1,0
37,0±1,3***
79,4±1,8***
50,0±1,4
58,5±1,5*
54,1±0,84*
13,5±0,8
17,5±0,8*
18,3±0,7*
17,0±0,5
52,0±1,9
46,6±1,8**
37,2±3,3**
37,7±1,9
49,5±2,7
63,1±2,7***
68,0±3,5**
75,7±0,4
44,0±1,3
48,5±1,3*
49,5±3,3*
50,9±0,8
p<0,05*; p<0,01**; p<0,001***. Достоверность р определена по отношению к показателям до начала лечения.
живления в контрольной группе (таблица 1). У больных контрольной группы с труднорубцующимися язвами, несмотря на
добавление в комплексное лечение ГБО, иглорефлексотерапии, лазеротерапии, язвы заживали в 64% при локализации
их в ДПК и в 55% - при локализации в желудке.
При гистологическом исследовании процессов репарации отмечено постепенное уменьшение слоя некротических
масс, купирование признаков воспаления (уменьшение
числа нейтрофилов, плазмоцитов, макрофагов) на фоне
снижения отека и полнокровия тканей слизистой оболочки.
По мере усиления репаративных процессов наблюдался
рост грануляционной ткани на дне язвы и постепенное
“нарастание” эпителия с краев язвы к центру. В биопсийном
материале, полученном с места бывшего язвенного дефекта,
у больных контрольной группы отмечалось сохранение
лимфоплазмоцитарной
инфильтрации,
дисрегенерации
и замещение грануляционной ткани грубыми волокнами
соединительной ткани. В группах больных, получавших
цитокинотерапию, в контрольных биоптатах, полученных
с места бывшего язвенного дефекта, мы не отметили
выраженных дистрофических и воспалительных изменений,
однако сохранялись умеренные проявления дисрегенерации
и умеренное количество соединительнотканных тяжей.
При бактериологическом исследовании, после проведенного лечения, у больных основных групп отмечено
значительное снижение инвазии слизистой оболочки НР с
22,5±5,1 до 8,2±1,7 (р<0,05). В 12,1% происходило полное
исчезновение НР в биоптатах слизистой ДПК.
У больных всех исследуемых групп до лечения при
локализации язв в луковице ДПК отмечалась гиперацидность.
У больных язвенной болезнью желудка гиперацидность
отмечена у 52 больных, нормациднось у 20 больных. После
проведенного исследования отмечено, что в основных
группах, в случае гиперацидности происходило повышение
цифр рН на 40%.
Изучая факторы гуморального иммунитета у больных с
язвенной болезнью ДПК обнаружено, что на момент начала
лечения у всех больных отмечено угнетение БАС, лизоцима.
Показатели комплемента были снижены не столь значительно.
Уровень β-лизинов был выше нормальных величин (таблица
2). Эти нарушения были более выражены у больных с
длительно незаживающими язвами. На 3-4 день после начала
цитокинотерапии отмечалось значительное увеличение БАС,
лизоцима и комплемента. Показатели лизоцима и комплемента
повысились соответственно с 15±5,02 до 21,7±0,3 г/мл, и
с 50,0±1,4 ед/мл до 58,5±1,5 ед/мл, превысив нормальные
показатели. Показатели БАС повысились с 56,8±1,0% до
73,0±1,5% приблизившись, тем самым, к норме.
К моменту выписки показатели неспецифической защиты
находились на высоком уровне: БАС – 79,4±1,8%; комплемент
54,1±0,84 ед/мл, лизоцим 19,2±0,2 г/мл и приближались к
нормальным величинам. Показатели же β-лизинов снизились
до нормальных величин (37,3±0,5%), косвенно свидетельствуя
о стихании воспалительных процессов (таблица 2).
Динамика иммуноглобулинов плазмы крови выглядела
следующим образом. Так при поступлении особенно
выражено было увеличение концентрации иммуноглобулина
G. На 3-4 сутки от начала цитокинотерапии концентрация
IgG в крови достоверно снизилась с 16,9±1,5г/л до 11,9±1,1г/
л. Концентрация IgА в эти сроки у больных существенно не
менялась (исходно 3,1±0,6 г/л; 3,7±0,2 г/л после лечения).
Отмечена тенденция к снижению концентрации IgМ с
1,72±0,37г/л до 1,43±0,28г/л.
На момент выписки отмечалось снижение повышенной
концентрации IgG. Колебания концентрации IgА не выходила
за пределы нормы. Достоверного снижения концентрации
IgМ не наблюдалось.
Состояние клеточного иммунитета оценивали по
содержанию в крови общего числа лимфоцитов, Т-лимфоцитов,
В-лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов. Параллельно
оценивали абсолютное и относительное содержание
субпопуляций лимфоцитов, что исключало возможное
влияние лимфоцитоза (лимфопении).
Из приведенной таблицы видно, что при обострении
язвенной болезни отмечается угнетение клеточного звена
иммунного ответа. Это особенно выражено при хронических,
длительно незаживающих язвах - значительно снижается
количество Т-хелперов, повышается количество Т-супрессоров. После проведения цитокинотерапии отмечается
четкая положительная динамика: достоверно увеличивается
количество Т и В лимфоцитов, снижается количество Тсупрессоров. Причем эти изменения одинаково выражены
как в группах больных с обычными язвами, так и в группах с
«трудными» язвами.
Телефон редакции: +7 (495) 472-7819
E-mail: abc@medka.ru
21
(лечебная практика)
Таблица 3 Показатели клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью до лечения и после проведения цитокинотерапии.
Показатель
Группы больных
Язвы ДПК
Язвы желудка
Обычные язвы
«трудные» язвы
Обычные язвы
«трудные» язвы
Абсолютное содержание лимфоцитов в 1мкл:
Общее число
2473,78±252,2*
2075,68±240,40*
2241,62±187,87*
2138,44±135,22*
2603,88±591,45*
1967,76±548,86*
1846,94±170,00*
1940,86±146,72*
Т
1482,59±145,20*
1247,52±122,32*
1363,40±234,38*
1205,78±126,35*
1644,36±430,02*
1256,22±386,52*
958,78±79,86*
1055,94±70,52*
В
598,78±58,86*
509,34±59,30*
512,24±50,48*
505,69±63,12*
594,36±144,85*
469,94±142,62*
402,44±31,24*
440,86±20,62*
Т-активные
1074,56±108,88*
887,63±104,12**
961,20±80,22*
901,78±70,26*
1071,52±284,62*
947,78±272,74*
709,68±126,25*
848,81±60,22*
Т-хелперы
804,14±82,85*
676,78±84,10*
586,68±44,58**
566,58±42,32*
970,90±232,64*
751,36±226,42*
431,20±42,64**
439,64±40,**
Т-супрессоры
256,12±32,68*
214,89±33,20*
362,24±31,88*
275,73±36,97**
266,82±50,89*
197,22±46,78*
332,12±26,36*
303,68±24,88**
Относительное содержание лимфоцитов в 1 мкл:
Т
61,38±2,14*
61,48±1,38*
51,88±1,40***
60,20±1,49***
61,34±2,26*
62,25±2,12*
52,06±0,86***
57,88±1,93**
В
25,02±2,18*
25,52±0,86*
23,34±1,06*
24,08±1,08*
22,74±0,94*
22,31±1,08*
22,16±1,24*
24,76±1,34*
Т-активные
44,14±1,364**
44,68±0,56*
43,26±1,04***
44,02±1,96***
47,30±0,74*
47,78±0,78*
41,48±0,84***
43,32±0,66***
Т-хелперы
30,34±1,04**
34,20±1,38*
26,46±1,03***
32,56±1,18***
36,74±0,88*
37,56±0,88*
23,44±1,06***
26,89±0,86***
Т-супрессоры
13,38±1,40**
10,58±1,48*
16,62±0,94***
11,84±0,52***
10,54±0,42**
10,32±0,48*
18,06±0,38***
14,76±0,54***
Примечание: в числителе - показатели при обострении, в знаменателе – после рубцевания.
ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Отдаленные результаты лечения язвенной болезни
прослежены в сроки от 1 до 3 лет у 58 больных основных
и у 38 больных контрольной групп. Выявлено, что
рецидивирование язвенной болезни достоверно чаще
возникало в контрольной группе по сравнению с больными,
получавшими цитокинотерапию. Частота рецидивов в первый
год в основных группах составила 5 %, в контрольной группе
40 %. В течение двух лет частота рецидивов составила 20%
в основных и в 65 % контрольной группах. Через три года
частота рецидивов достигла в основных группах 25 % и
контрольной 84 %.
Хорошими считались результаты у 56.3 % больных. У
них в течение трех лет после проведенного лечения не было
рецидивов. При ФГС, как правило, язвенного дефекта не
наблюдали, отмечалось полное разрешение эндоскопических
признаков гастрита и дуоденита. При гистологическом
изучении биопсийного материала отмечалось полное
исчезновение воспалительной инфильтрации слизистой
оболочки желудка и ДПК. Отмечалась редукция лимфоидных
фолликулов и микроабсцессов в железах антрума. При окраске биоптатов по Giemsa бактериальные тела НР обнаружены
не были.
22
МЕДИЦИНСКАЯ КАРТОТЕКА
№ 6 (135) июль 2009 г.
p>0.05*; p<0.05**; р<0.01***
Удовлетворительными считались результаты в том случае,
когда рецидив язвенной болезни не наступал в течение
полутора лет. Удовлетворительные результаты отмечены
у 29,1% больных. При контрольной ФГС через 6 месяцев
отмечалось исчезновение гиперемии, примеси мутной слизи
в желудочном содержимом. Тем не менее, у всех больных
сохранялся слабо выраженный эндоскопический симптом
«булыжной мостовой», что свидетельствовало о сохранении
антигенной стимуляции лимфоидной ткани в антральном
отделе желудка и косвенно указывало на персистенцию НР.
При гистологическом изучении биоптатов антрума у всех
больных отмечалось значительное снижение воспалительной
инфильтрации мононуклеарными клетками и исчезновение
полиморфно-ядерных гранулоцитов. Исчезали абсцессы.
Согласно сиднейской классификации, гастриты у этих больных
расценивались как слабо выраженные. При окраске по Giemsa выявлены единичные тела НР в шейках антральных желез
и в глубине желудочных клеток.
Неудовлетворительными
результаты
считались
в том случае, когда рецидив заболевания
после
спленотерапии наступал в течение года. У двух больных
с неудовлетворительными результатами лечения было
выполнено оперативное вмешательство. У одного ввиду
кровотечения, у другого в связи декомпенсации стеноза
привратника.
(лечебная практика)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенное исследование показало, что в решении
проблемы лечения язвенной болезни нельзя ориентироваться
только на факторы «агрессии» – кислотность и НР.
Необходимо уделять внимание факторам «защиты»
– системе местного и общего иммунитета, регенерации.
Цитокинотерапия позволяет активно и благотворно
воздействовать на процессы регенерации и иммунитета, тем
самым ускоряя сроки заживления язв и улучшая качество их
заживления. Таким образом, применение цитокинотерапии,
особенно трансэндоскопическое, в комплексном лечении
язвенной болезни желудка и ДПК и прежде всего длительно
не заживающих язв, является эффективным средством
противоязвенной, патогенетически обоснованной терапии.
Влияние цитокинотерапии на такие патогенетические звенья,
как иммунитет, регенерацию и бактериальную картину в зоне
язвенного дефекта, приводит к скорейшему купированию
клинических проявлений заболевания, сокращению сроков
лечения и удлинению периода ремиссии, снижая тем самым
экономические затраты.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Алиев М.А., Абикулов К.А. и др. Иммунитет в хирургии язвенной
болезни Алма-Ата: Рауан.1991. 173 с.
2.
Алиев М.А. Использование гомогенной ксеоселезенки в лечении
гнойных ран и трофических язв: Автореф. дис….канд. мед. наук.
Махачкала. 1994.
3.
Андрукович Ф.Ф. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких
тканей криоспленоперфузатом. .Автореф. дис….канд. мед. наук.
Ижевск. 2000. с.11.
4.
Аруин Л.И. Клиническая медицина 1981; 2: 55-63.
5.
Аруин Л.И., Григорьев П.Я.,Исаков В.А., Яковенко Э.П. В кн. Хронический
гастрит. Амстердам. 1993. с.38-43.
Применение «Трамелана»
в комплексной терапии хронических
вирусных гепатитов В и С
И.Н.Хлопова, В.А Седых, А.В.Козлова, С.Г. Чешик.
НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН, г. Москва
На протяжении последнего десятилетия изыскиваются
разнообразные подходы к лечению вирусных гепатитов В и С. Поиск
ведётся в различных направлениях, одним из которых является
использование лекарственных препаратов, воздействующих на
патогенетические механизмы развития этих заболеваний.
Применяемая в настоящее время интерферонотерапия
(интерферон-альфа-2a и интерферон-альфа-2b короткого и
продленного действия) в сочетании с нуклеозидами или нуклеотидами (рибавирином, ламивудином, “Бараклюдом”, “Себиво”) имеет
много побочных эффектов, сложно переносится пациентами.
Нами была предпринята попытка применения препарата
«Трамелан» в комплексной терапии у больных хроническими
гепатитами В и С. «Трамелан» является биологически активной
добавкой (БАД) на основе высшего гриба Каваратаке (свидетельство о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.13183.12.06
от 05.12.2006 г.). Известно, что «Трамелан» обладает иммунокоррегирующими свойствами, в частности восстанавливает до
нормы клеточные и гуморальные факторы иммунной защиты,
снижает гиперпродукцию цитокинов, увеличивает содержание
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
Аруин Л.И., Никитин Т.Л. Клин. медицина .1975; Т 53: 81-85.
Василенко В.Х., Гребенев А.Л., и др. Язвенная болезнь. М.:
Медицина.1987. 285 с.
Григорьев П.Я. Российский медицинский журнал Т5. 1997; 22: 14611465.
Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки .М.: Медицина. 1986. 222с.
Епишев А.В., Маркин И.М., - Врачебное дело 1988; 9: 13-16.
Кирилов Ю.Б., Корвяков А.П. и др. Хирургия 1987; 5: 23-26.
Комаров В.И., Серебрянская М.В. Терапевтический архив 1990; 5: 3843..
Крышень В.П., Шамшонкова Т.П. и др. Физиологический журнал 1987;
1: 88-90.
Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А.. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. М. 1993.
230с.
Маароос Х.-И.Г., Валлако К.П. и др., Арх. пат.1990; 10: 9-10.
Минушкин О.Н., Васильева Н.Ю. Терапевтический архив 1998; 1: 3741.
Мосевич Ц.Г., Рысс С.М. Болезни органов пищеварения. Л: 1975. 688с.
Мягкова Л.П., Склянская О.А. и др. - Клиническая медицина 1988; 6:
75-80.
Никонов С.Д., Черных Е.Р. и др. Дифференцированные принципы
иммунотерапии в лечении инфекционных и гнойнодеструктивных
заболеваний. // Методы эфферентной и квантовой терапии в
клинической практике. Тез. Докл. Науч.-практич. Конф. 25-26 мая
1995г. – Ижевск. 1995. с.135-136.
Прокопенко В.Д. с соавт., Российский журнал гастроэнтерологии,
гепатологии и колопроктологии. - 2001. - № 5.
Успенский В.М., Ващенков В.М, Терапевтический архив 1983; 2: 18-21.
Цыпин А.Б., Шумаков В.И. и др. - в кн.: Сепсис: Тез. 3 Республ.
конференции. – Тбилиси - 1987 - с. 391-394.
Черноусов А.Ф. Клиническая медицина 2000; 8: 88-90.
Шумаков В.И., Цыпин А.Б. и др. Хирургия ; 1995 ; 4: 110-114.
Whitehead R., Mucosal biopsy of gastrointestinal track. Fourth Ed. Saunders, Philadelphia et al., 1990. p. 45.
в крови интерферона и нормализует уровень гемоглобина.
Кроме того, «Трамелан» характеризуется антидепрессивными,
гепатопротективными и гиполипидемическими свойствами, что
позволяет назначать его при вирусных гепатитах В и С.
Под нашим наблюдением находилось 12 пациентов (8
– ХГ С и 4 – ХГ В). Больные с хроническим вирусным гепатитом В
получали пегилированную интерферонотерапию в течение 6
месяцев. Пациенты с хроническим гепатитом С также получали
пегилированные интерфероны в стандартных дозах в сочетании
с рибавирином (800-1200 мг/сутки) в течение 24-48 месяцев, в
зависимости от генотипа РНК вируса гепатита С. Кроме того, все
пациенты принимали «Трамелан» по 1 таблетке 3 раза в день во
время еды в течение 1 месяца, а при необходимости через 3 месяца
проводился повторный курс.
Было отмечено, что астеновегетативный и депрессивный
синдромы (невротизация, астения и тревога) уменьшались,
повышалась активность и настроение, снижение утомляемости и
раздражительности при проведении курсов «Трамелана».
Кроме того, ни у кого из пациентов не отмечалось снижение
уровня гемоглобина. Выявлено, что у всех 12 человек уже через
2 недели синтез альфа, бета и гамма-интерферона значительно
повысился в сравнении с исходными величинами.
Таким образом, комплексная терапия хронических гепатитов В и
С, включающая с рекомбинантными интерферонами и рибавирином,
БАД «Трамелан», позволяет существенно улучшить качество жизни
пациентов по сравнению с «золотыми» стандартами терапии и
рекомендовать БАД к применению в практической гепатологии.
Телефон редакции: +7 (495) 472-7819
E-mail: abc@medka.ru
23