Критерии выбора пробиотических препаратов при их
реклама
ЛЕКЦИИ УДК 615.03:619 Критерии выбора пробиотических препаратов при их использовании мелким домашним животным Н.В. Данилевская, МГАВМиБ им. К.И. Скрябина (Москва ) Ключевые слова слова: кошка, пребиотик, пробиотик, птица, симбиотик, собака Сокр ащ ения Сокращ ащения ения: ЖК ЖКТТ — желудочно-кишечный тракт Введение В нашей стране и за рубежом для лечения и профилактики заболеваний мелких домашних животных часто используют про биотики. Они стимулируют аппетит, активизируют процессы пищеварения, обмен веществ, повышают иммунитет и в итоге улучшают общее состояние и внешний вид пациентов. Необхо димы эти препараты и в период восстановления после заболева ний, связанных со сложным медикаментозным лечением. Актив ному использованию пробиотиков как в медицине, так и в вете ринарии способствует широкая рекламная кампания, развернутая в прессе. Последние данные о природе аллергических, онкологи ческих и других заболеваний, способах поддержания качества жизни и достижения долголетия повлияли на то, что в развитых странах увеличился спрос на натуральные продукты, в т. ч. с ком понентами, нормализующими состав кишечной микрофлоры [5]. В нашей стране проблема функционального питания особенно актуальна в связи с ухудшением показателей состояния здоровья населения, ростом стоимости медицинского обслуживания, а так же увеличением числа лиц с пищевыми аллергическими реакци ями, патологией печени и других органов, лекарственной непере носимостью [7]. Подобные тенденции отмечены и в отношении домашних животных. Назначение им пробиотиков обычно вы зывает понимание и одобрение у владельцев. Однако популярность пробиотиков таит в себе опасность их неграмотного использования. Иногда владельцы живот ных пытаются самостоятельно с помощью пробиотика лечить любое заболевание своего питомца, сопровождающееся диа реей. Ветеринарные врачи, назначая тот или иной препарат, не всегда обращают внимание на его состав. Т. к. бактерии, входящие в пробиотики, имеют совершенно разные свойства, то непонимание принципиальных различий их действия мо жет привести как к отрицательному результату терапии, так и к очень серьезным последствиям для животного. Иногда отсутствие эффекта обусловлено неадекватной диагностикой и подменой необходимого комплексного лечения назначени ем пробиотика. Это часто дискредитирует не только конкрет ный препарат, но и направление в целом. В настоящее время рынок ветеринарной продукции пред лагает много препаратов, которые рекламируют как пробио тики. Они различны по составу, качеству, фармакологичес кой направленности действия, показаниям к применению, а в некоторых случаях не обладают свойствами, заявленными производителем. Отдельные аспекты, которые важны для практикующего врача, мы хотели бы обсудить в предлагае мой статье*. * Ответы на вопросы, поступающие от владельцев животных, которым врачи по тем или иным показаниям назначили пробиотический препарат, размещены также на сайте web www: bf-component.ru в разделе «Форум». РВЖ МДЖ №32005 Понятие о пребиотиках и пробиотиках Многие врачи и владельцы животных не различают тер мины «пребиотик», «пробиотик». А между тем механизм дей ствия названных средств и клинический результат различны. Пребиотик. Пребиотики — субстраты, стимулирующие есте ственную микрофлору. Это большая группа веществ, которые в норме должны входить в состав рациона. Они не перевариваются и не всасываются в тонком кишечнике, поступают в толстый, где служат питательной средой для нормальной микрофлоры. В пер вые дни после рождения основной пребиотик у млекопитающих — лактулоза, которая в необходимом количестве содержится в молоке. По мере введения в рацион молодняка других продуктов субстратом для роста нормальной микрофлоры становятся эле менты клеточных оболочек растений, свеклы, моркови, пектины, отруби, гликозаминогликаны хрящей и т.д. Спектр нормальной микрофлоры существенно зависит от характера питания. Напри мер, видовой состав бифидобактерий изменяется при переходе с молочного вскармливания на обычный рацион. Пищевые волок на выполняют и другие функции: нормализуют моторику, пре дотвращая запоры, адсорбируют токсины и т.д. Пробиотик. Содержание термина «пробиотик» исторически изменялось. Наиболее соответствует современному уровню зна ний следующее определение: пробиотик — это препарат, содер жащий живые микроорганизмы и вещества микробного проис хождения, благоприятно влияющие при естественном способе введения на физиологические функции организма хозяина, био химические и поведенческие реакции последнего через оптими зацию его микроэкологического статуса [5]. В России иногда ис пользуют в качестве синонима также термин эубиотик, предло женный ранее немецкими учеными. В зарубежной литературе в настоящее время этот термин встречается крайне редко. В последнее время появились такие термины, как синбио тик и продукт функционального питания. Cинбиотик. Синбиотики представляют собой рациональ ную комбинацию пробиотика и пребиотика. Например, препа рат ЛАКТОБИФАДОЛ, относящийся к данной группе, содер жит живые бактерии, элементы культуральной среды, витами ны, микроэлементы, необходимые для быстрого размножения микроорганизмов после поступления в кишечник животных. В препарате сохранены все продукты жизнедеятельности бак терий, накопленные в процессе культивирования, позитивно влияющие на обмен веществ животных и энтероциты. В пос леднее время широко используют форму, где пребиотическое действие усилено пищевыми волокнами отрубей. Продукты функционального питания. У них более низ кая концентрация активных субстанций (около 30% суточ ной потребности). Эти вещества оказывают регулирующее действие и могут быть использованы длительно. Многие вла дельцы животных дают питомцам кисломолочные продукты, предназначенные для человека (линия «Активия», «НЕО» и т.д.). Однако живые бактерии, входящие в их состав, как пра вило, не характерны для нормальной микрофлоры мелких домашних животных. Кроме того, надо помнить, что сладкие наполнители в подобных продуктах крайне опасны для жи вотных. При ряде заболеваний, которые, далее обсуждаются в статье, недопустимо и поступление кислот. 39 ЛЕКЦИИ Нормальная микрофлора и клетки слизистой ЖКТ представ ляют собой первую биологическую мишень, на которую воздей ствуют токсические вещества, попадающие с кормом и водой. Микрофлору подавляют многие лекарственные препараты [3]. Процесс восстановления часто бывает трудным и длительным. Если уже поражены печень, почки, сердце, другие органы, то не обходимо комбинировать различные пре и пробиотики с препа ратами других фармакологических групп на фоне оптимальной диетотерапии. Действия врача должны быть продуманными и квалифицированными. Выбирая препарат, обязательно надо учи тывать показания, которые зависят от характера заболевания. Некоторые пребиотические препараты, которые наиболее часто используют при лечении мелких домашних животных Среди препаратов на основе метаболитов микробных клеток ветеринарные врачи часто используют ХИЛАК ФОРТЕ и СГОЛ. ХИЛАК ФОРТЕ — капли, в состав которых входят про дукты обмена веществ Escherichia coli, Streptococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, органичес кие кислоты и соли с буферными свойствами. Препарат вли яет на водноэлектролитный баланс, способствует усилению моторики кишечника, но не содержит живых бактерий. По этому самопроизвольное быстрое восстановление нормаль ной микрофлоры возможно лишь при незначительных дис бактериозах. При выраженных нарушениях ХИЛАК ФОР ТЕ необходимо комбинировать с пробиотиком, включающим в себя жизнеспособные бактериидоноры. Подобными свойствами обладает и отечественный вете ринарный препарат СГОЛ. Он, кроме того, служит источни ком витаминов и биологически активных веществ, положи тельно влияющих на организм. Указанные свойства пребиотиков важны во многих ситуа циях, например при профилактике послеоперационных ослож нений. Как известно, при длительной анестезии ослабляются хо линергическая иннервация, перистальтика и снижается пассаж содержимого по кишечнику. Многие анестетики, анальгетики, ан тибиотики, антигистаминные препараты, назначаемые в ходе опе раций и после них, прямо подавляют нормальную микрофлору. В результате освобождается ниша для условнопатогенных и па тогенных микроорганизмов, обладающих селективной лекар ственной устойчивостью. Их пролиферация приводит к мощно му образованию токсинов, что усугубляет нарушения перисталь тики, структуры слизистой оболочки. Т. к. у кишечника очень большая площадь всасывания, то при пониженной моторике мас сированно всасываются токсины, возникают анорексия, рвота, системные нарушения, что часто сопровождается температурной реакцией. Поэтому важно не допустить развития кишечного ста за, своевременно назначив пребиотики, стимулирующие моторику за счет органических кислот. Но если системный токсикоз уже проявился, то указанное лечение будет недостаточным. Существуют очень серьезные ограничения по применению названных препаратов, а также всех других медикаментов и пищевых продуктов с выраженной кислотностью. Их нельзя назначать при панкреатитах, гепатитах, язве желудка и две надцатиперстной кишки — патологиях, которые могут сопро вождаться симптомом диареи. Стимуляция кислотой нервной и гормональной регуляции ЖКТ, в том числе выделения гас трина, может привести к обострению указанных заболеваний с очень тяжелыми последствиями. Так, при язве желудка об ратная диффузия ионов водорода повышается в 4 раза, а при дуоденальной язве в 12 раз в связи с нарушением барьерных свойств слизистой оболочки органов. Это вызывает местный ацидоз в глубоких слоях тканей, в результате аэробные про цессы сменяются анаэробными, нарушается микроциркуля ция, развиваются локальная гиперкапния, некроз клеток. Патологический процесс активизируется. Органические кис 40 лоты часто провоцируют переход хронического панкреатита в острый, в т.ч. в некротический. Препараты на основе ЛАКТУЛОЗЫ в нашей стране ши роко рекламируют как пребиотики. Как было указано выше, лактулоза — основной естественный бифидогенный фактор в период молочного питания человека и животных. В специ альной иностранной литературе встречаются также следую щие рекомендации по применению препарата: его предлага ют давать мелким животным и птице в первую очередь в ка честве послабляющего средства, а также для снижения уровня аммиака в крови при печеночной энцефалопатии. Лактуло за — дисахарид (галактоза/фруктоза), который не гидроли зуется ферментами млекопитающих и птиц. В толстой кишке она метаболизируется кишечной микрофлорой с образовани ем низкомолекулярных кислот и СО2. Кислоты повышают осмотическое давление, задерживают воду в кишечнике, уве личивают объем фекальных масс, обеспечивая послабляющий эффект. При подкислении свободный аммиак связывается в кишечнике и выделяется с калом [4]. В любом случае, назна чая собаке или кошке лактулозу, следует предупредить вла дельца о вероятном послабляющем эффекте. Препарат очень удобен для лечения запоров у котов. ДРОЖЖИ и продукты их жизнедеятельности под разны ми коммерческими названиями продаются в больших объе мах многими зарубежными и отечественными фирмами как пребиотики. Это источник полноценного по составу микроб ного белка, витаминов. Они не являются антагонистами па тогенной и условнопатогенной микрофлоры и не вытесня ют ее, не влияют на колонизационную резистентность, не ус траняют дисбактериозы. Содержат в большом количестве нуклеиновые кислоты, поэтому при интенсивном использо вании могут усилить нарушения пуринового обмена (отло жения солей в суставах, мочекислый диатез у птицы). ПИЩЕВЫЕ ВОЛОКНА — разнообразные по структуре вещества, которые присутствуют в больших количествах в тер мически необработанных растительных компонентах пищи. К растворимым волокнам относят пектины, полисахариды, саха роспирты, камеди, олигосахариды, в т. ч. лактулозу, к нераство римым — целлюлозу, лигнин. Отруби — пищевые волокна сме шанного типа. В толстом кишечнике служат субстратом для мик рофлоры. При их ферментации образуются биологически активные вещества, обеспечивающие питание клеток толстой кишки и благоприятное воздействующие на весь организм. Спо собствуют профилактике многих заболеваний, в т. ч. рака тол стой кишки, запоров, полипов кишечника, геморроя, язвенного колита, ожирения, диабета. Нормализуют содержание в крови холестерина и желчных кислот, представляют собой мощный антиоксидант, защищают слизистую ЖКТ от вредных воздей ствий. Пищевые волокна — обязательный и важнейший компо нент всех выпускаемых ведущими фирмамипроизводителями повседневных и лечебных готовых кормов для собак и кошек. Чрезмерное добавление растворимых волокон может усилить бродильные процессы и вызвать метеоризм. При из быточном использовании нерастворимых пищевых волокон (в т.ч. неконтролируемом применении микроцеллюлозы для так называемого очищения организма) на их поверхности абсорбируются и затем выносятся с фекалиями из организ ма витамины, микроэлементы, желчные кислоты, развива ются тяжелые нарушения обмена веществ. Фармакологические свойства пробиотических препаратов в зависимости от входящих в их состав микроорганизмов Пробиотики, содержащие споровые микроорганизмы. Из последних в состав пробиотиков чаще включают B. subtillis (сенную палочку) — спорообразующий аэроб (растет и размно жается при доступе молекулярного кислорода), широко рас ЛЕКЦИИ пространенный в окружающей среде. Несмотря на то что в тон ком кишечнике низкий уровень кислорода, а в толстом в нор ме молекулярного кислорода нет, B. subtillis присутствует в фекалиях всех животных в больших количествах, т. к. в обыч ных условиях поступает из окружающей среды. Относится к транзитным (проходящим с кормовыми массами) просветным микроорганизмам. Служит основой многих используемых в ветеринарии и медицине пробиотиков. Штаммы, предназна ченные для введения в состав таких препаратов, отбирают по выраженности антагонистических свойств к патогенной мик рофлоре. Количество антибиотиков, продуцируемых аэробны ми спорообразующими бактериями рода Bacillus, приближа ется к 200, а видом B. subtillis — к 70 (выделено и описано к настоящему времени). В промышленном производстве куль тура В.subtillis — продуцент антибиотиков класса полимикси ны (бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии). Пробиотики на основе B. subtillis можно рекомендовать в некоторых случаях вместо антибиотиков для вытеснения па тогенных микроорганизмов в кишечнике. Антагонистическая активность препаратов различается и зависит от свойства используемых штаммов продуцировать определенный спектр антибиотиков. Как и у синтетических антибиотиков, этот спектр не абсолютен. Препараты не стандартизированы по ан тимикробной активности, которая определяется не только штаммом, но и условиями культивирования, составом пита тельной среды. Поэтому в процессе применения часто стал киваются с вариабельным эффектом (изза разной концент рации антибиотиков трудно точно определить необходимую дозу). Иногда препарат проявляет активность в отношении патогенных штаммов, которые утратили чувствительность к обычным антибиотикам. Известны случаи, когда при первом использовании препарат был весьма эффективен, но далее не проявлял активность вовсе. Это, возможно, связано с привы канием патогенной микрофлоры к антибиотическим веще ствам, выделяемым конкретным штаммом B. subtillis. При этом другой пробиотик на основе B. subtillis, где используе мый штамм отличается по спектру продуцируемых антибио тиков, может быть активен. Если нет глубокого нарушения микробиоценоза и слизи стой оболочки кишечника, то нормальная микрофлора может самопроизвольно восстановиться после назначения пробио тиков, содержащих B. subtillis. Иногда, особенно при длитель ном применении, такие препараты могут провоцировать раз витие дисбактериозов, привыкание и селекцию устойчивых патогенных штаммов, поражающих как кишечник, так и дру гие органы (легкие, суставы и т.д.). Поскольку B. subtillis относится к транзитной микрофло ре, то препараты, используемые в медицине, оказываются ак тивны и при назначении домашним животным. У B. subtillis хорошо выражены ферментативные свойства, в т. ч. протео литические, поэтому бактерию относят к представителям гнилостной микрофлоры. При нарушениях со стороны пе чени и почек с особой осторожностью следует рекомендо вать препараты, в состав которых входят бактерии с протео литическими свойствами, особенно предназначенные для длительного применения. Известно, что И.И. Мечников — автор идеи об использовании живых микроорганизмов для восстановления пищеварения установил: с возрастом в тол стом кишечнике увеличивается число микроорганизмов с протеолитическими свойствами (т. е. гнилостных). Они про дуцируют азотсодержащие субстраты с токсическим дей ствием. Именно такие микроорганизмы И.И. Мечников в 1907 г. предложил вытеснять с помощью молочнокислых бактерий. По данным автора, подобные изменения состава микрофлоры кишечника характерны и для собак с увеличе нием возраста [2]. Некоторые пробиотики на основе B. subtills содержат генетически модифицированные штаммы микроорганизмов (приложение). РВЖ МДЖ №32005 Пробиотики, восстанавливающие пристеночное пищеварение и колонизационную резистентность В кишечнике человека, млекопитающих и птиц обитает бо лее 400 видов различных микроорганизмов. По численности и физиологической значимости преобладают бифидо и лактобак терии (рис. 1). Последние представляют собой аэротолерантные анаэробы (сбраживают субстраты как в присутствии молекуляр ного кислорода, так и без него). Бифидобактерии — это облигат ные анаэробы (размножаются только без доступа кислорода). В норме они заселяют слои, прилежащие к клеткам ворсин в дис тальных отделах тонкого и в толстом кишечнике. Участвуют в процессах пищеварения, детоксикации субстратов, обеспечива ют питание клеток слизистой оболочки. Создают колонизацион ную резистентность: закрепляясь на поверхности слизистой, пре пятствуют ее заселению патогенной и условнопатогенной фло рой [1, 2]. Абсолютно безопасны. Штаммы этих бактерий, выделенные от человека, животным не вредны, как не вредны для человека штаммы, выделенные от животных. Но «не вредны» не означает «полезны» или способны оказывать лечебный и профи лактический эффект. Дело в том, что бифидо и лактобактерии различаются по свойствам. Род бифидобактерий объединяет 24 вида микроорганизмов. Род лактобактерий еще больше. Некото рые встречаются только у животных определенных видов, дру гие — у животных многих видов, третьи — у животных и челове ка, четвертые — только у человека. Соответственно способность бактерий заселять кишечник у человека, животных или птиц раз лична [2]. При селекции штаммов для пробиотика учитывают эти и многие другие биологические свойства микроорганизмов. Чаще всего в состав пробиотиков, регулирующих кишеч ное пищеварение, входят бифидо и лактобактерии, энтеро кокки, непатогенные эшерихии, другие микроорганизмы. Свойства пробиотиков напрямую зависят от качества исполь зуемых штаммов, технологии культивирования и высушива ния [5, 7]. Эти бактерии относят не к транзитной, а к постоян ной пристеночной микрофлоре. Медицинские и ветеринар ные пробиотики, содержащие те виды микроорганизмов, которые не встречаются в естественных условиях у живот ных и птицы, микробиоценоз не нормализуют. У животных, как и у человека, состав микрофлоры зависит от возраста (рис. 2), а также от характера кормления. По на блюдениям автора, для раннего заселения кишечника млеко питающих и птиц нормальной микрофлорой лучше использо вать пробиотикидоноры с первых дней жизни. Это стимули рует пищеварение, иммунитет, предупреждает возникновение инфекций, вызываемых патогенной и условнопатогенной мик рофлорой. При назначении беременным самкам они благопри ятно влияют на формирование жизнеспособного приплода, иммунитет, лактацию. Приходит в норму микрофлора родо вых путей, не возникают послеродовые осложнения. Пробиотики, содержащие устойчивые к антибиотикам штаммы (в т. ч. ЛАКТОБИФАДОЛ), можно назначать одно временно с антибиотиками при инфекционных заболеваниях. Если штаммы, входящие в препарат, не устойчивы к антибио тикам, то пробиотик используют после антибиотикотерапии 4 5 3 1 2 Рис. 1. Состав микрофлоры фекалий здоровых собак: 4 — энтеробактерии (11,55%); 1 — бифидобактерии (59,15%); 5 — прочие микроорганизмы 2 — лактобактерии (16,89%); (0,02%) 3 — энтерококки (12,39%); 41 ЛЕКЦИИ Соотношение основных групп бактерий в кишечнике собак в первые 30 дней жизни 100% 80% Энтерококки Приложение 60% Эшерихии 40% Лактобактерии 20% Бифидобактерии Использование генетически модифицированных микро организмов (ГММО) в составе пробиотиков Применение ГММО, их интродукция в окружающую среду, в т. ч. и путем использования в составе пробиотических препа ратов, должны быть крайне осторожными. Это связано с вопро сами биологической безопасности. Уязвимым звеном экосис темы считают микробные ассоциации, в которых при интродук ции ГММО могут вытесняться «аборигенные» микроорганизмы. Микробная ассоциация способна качественно видоизменяться в результате неконтролируемой передачи гетерологичной гене тической информации от ГММО к «аборигенным» микроорга низмам. Кишечный микробиоценоз — сложная экологическая система, в состав которой входит более 400 видов микроорга низмов [5, 7]. Изменения в данной ассоциации при внесении в нее ГММО, а также влияние измененной ассоциации на орга низм человека и животных остаются фактически неизученны ми. Очевиден и тот факт, что ГММО из кишечника животных быстро попадают в окружающую среду и могут представлять потенциальную опасность и для других природных экосистем. Исследования указанных рисков должны основываться на строгих правилах и единых принципах. Такие принципы были сформулированы специальной комиссией Национальной ака демии наук США в 1989 г. (Field testing geneticalli modified organisms: framework for decisions. National research Conncil. — Washington D.C.: National Acad. Press, 1989). Основные из них — ГММО должны иметь минимальную выживаемость во внеш ней среде и ограниченную способность к распространению. Спо рообразующие бактерии рода Bacillus нельзя отнести к микро организмам с малой выживаемостью во внешней среде. В РФ в 1998 г. был принят Закон «О Государственном ре гулировании в области генноинженерной деятельности» и создана Межведомственная комиссия по проблемам генно инженерной деятельности, регламентирующая работы с ре комбинантными штаммами микроорганизмов (ГММО). Про биотические препараты на основе ГММО, которые были пред ложены для ветеринарной практики, до настоящего времени в стране официально не зарегистрированы, получено лишь разрешение на их широкое производственное испытание. 0% 1 10 20 Рис. 2. Нормальная микрофлора кишечника щенков для восстановления нормальной микрофлоры. Антагонизм с патогенной флорой проявляется в разной степени за счет про дукции органических кислот, перекисей, низкомолекулярных пептидов. При легких формах диареи это может быть доста точным на фоне ограничения диеты без применения антибио тиков. Часто оптимальным решением оказывается следующее: вначале назначают бактисубтил, чтобы ликвидировать пато генную микрофлору, а затем переходят на ЛАКТОБИФАДОЛ, чтобы быстро нормализовать микробиоценоз. Пробиотики как доноры пристеночной микрофлоры надо назначать и при дисбактериозах другой природы: после от равлений, длительного парентерального питания, использо вания фармакологических препаратов, при стрессе, смене кор ма, сезонном снижении резистентности. В сложных случаях их применяют животным длительно, иногда постоянно. Про биотикотерапия наряду с применением других лекарственных средств должна быть частью комплекса мероприятий, назна чаемых при тех или иных заболеваниях. Заключение В настоящее время усилилось действие факторов, способ ствующих нарушению микробиоценоза у мелких домашних животных и птицы. Существенно ухудшилась экологическая ситуация. Корма, воздух, вода, лекарственные препараты мо гут быть дополнительными источниками токсических ве ществ, которые повреждают слизистую оболочку различных полостей, прямо влияют на нормальную микрофлору. Пита ясь гранулированными, обработанными термически корма ми, животные пытаются восполнить дефицит нормальной микрофлоры за счет ее естественных доноров (почва, грызу ны, растения). Однако в городах изза плохой экологической и эпизоотической ситуации это не всегда возможно. Еще бо лее опасна копрофагия, когда домашний питомец может ин фицироваться микроорганизмами и гельминтами, присут ствующими в фекалиях больных животных. Поэтому коло низационная резистентность пищеварительного тракта, создаваемая нормальной микрофлорой, должна быть обяза тельно восстановлена назначением пре и пробиотиков. Показано, что нормальная микрофлора кишечника активно участвует в синтезе биологически активных веществ. Сигналь ные молекулы, которые вырабатываются микробными ассоци ациями, cодержат глютамат, аспарагиновую кислоту, серотонин, ГАМК, олигосахариды [6, 9]. Поэтому, изменяя микробный пей заж кишечника, мы влияем не только на процесс пищеварения. Выбирая пробиотик, следует вдумчиво относиться к его фармакологическим свойствам. Если надо нормализовать при мембранное пищеварение, то бессмысленно назначать препа раты на основе дрожжей. Сильные антагонисты на основе В. subtillis будут оптимальны при лечении отдельных инфекций. Препараты, включающие лакто и бифидобактерии, могут быть не эффективны, если производятся на основе медицинских или фармакологически не активных в кишечнике животных и пти цы штаммов микроорганизмов. Получив отрицательный ре 42 зультат, нужно проанализировать, не обусловлен ли он други ми обстоятельствами. Только при грамотном планировании всего комплекса ветеринарных мероприятий удается получить адекватный эффект от применения пробиотиков. БИБ ЛИОГР АФИЯ БИБЛИОГР ЛИОГРА 1. Данилевская Н.В., Субботин В.В. Микрофлора кишечника собак: физиологическое значение, возрастная динамика, дисбактериозы, коррекция. Часть 1. Нормальная микрофлора кишечника собак. Ж. «Ветеринар», 2002, № 1. 2. Данилевская Н.В., Субботин В.В. Микрофлора кишечника собак: физиологическое значение, возрастная динамика, дисбактериозы, коррекция. Часть 2. Возрастная динамика микрофлоры кишечника собак. Ж. «Ветеринар», 2002, № 4. 3. Данилевская Н.В., Субботин В.В. Лекарственные дисбактериозы: причины и последствия. Ж. «Ветеринар», 2003, № 1. 4. Дональд К. Пламб. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине Практика ветеринарного врача. — М: АКВАРИУМ, 2002. —С.444—445. 5. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. — М.:ГРАНТЪ, 2002.—296 с. 6. Колониальная организация и межклеточная коммуникация у микроорганизмов. Ж. «Микробиология», 2000, т. 69, № 3, с. 309—327. 7. Пробиотики, пребиотики, синбиотики и продукты функционального питания. Современное состояние и перспективы. — Сборник материалов международной конференции. Москва, Россия, 2004 г. 8. Политика здорового питания. Федеральный и региональный уровни. —Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. —334 с. 9. Gray K. M. Intercellular communication and group behavior in bacteria // Tends microbiol. 1997. V.5. N 5. P. 126—129. SUMM ARY SUMMARY N. V. Dani sk a y a. The ccrit rit erion s ffor or the sel ection of the N.V Danill ev evsk ska riterion erions selection p r o b iotic s de s tined ffor or sm a llll dome s tic anim a lls s . The iotics des sma anima pharmacological characteristics of prebiotics and probiotics are discussed. It is important to differentiate between properties of bacterial and other components according to animals’ pathologies.
