Натуральная оспа Натуральная оспа – особоопасная высококонтагиозная конвен- ционная экзогенная моноциклическая вирусная инфекция, характеризующаяся тяжелым течением, лихорадкой, интоксикацией, мощной пустуллезно-папулезной сыпью на коже и слизистых оболочках, формированием струпов рубцов после отпадания струпов. Болезнь до ликвидации на земном шаре (в 1977г.) относилась к карантинным инфекциям. Таксономическое положение возбудителя натуральной оспы: Семейство Poxviridae Подсемейство Chordopoxvirinae Род Orthopoxvirus Особенности морфологии Форма вириона – форма параллелепипеда с закругленными углами. Размер – 200-250 нм (один из самых крупных вирусов). Сердцевина имеет гантелевидную форму, она находится между двумя латеральными телами. Геном вириона представлен двунитевой линейной ДНК с ковалентно замкнутыми концами. Поверхность вириона состоит из нитевидных, овоидных элементов. Вирусы имеют более 30 структурных белков. Наружная мембрана собирается вокруг сердцевины в цитоплазме, а оболочка приобретается при выходе из клетки. Ортопоксвирусы синтезируют невирионный гемагглютинин. Окраска - серебрением по Морозову вирионы видны в виде так называемых элементарных телец Пашéна. Антигены Растворимые L и S, нуклеопротеидный (NP) антигены и X – гемагглютинин. Вирус оспы имеет общие антигены с эритроцитами человека группы А и АВ. Репродуктивный цикл вирусов семейства Poxviridae Репродуктивный цикл вирусов семейства Poxviridae по-сравнению с репродуктивными циклами вирусов других семейств имеет некоторые особенности: 1/ вирусам характерен наиболее сложный репродуктивный цикл, при котором синтезируется более 100 различных белков, образующих вирион (значительная часть белков входит в состав суперкапсида вириона); 2/ в репродуктивном цикле выделяют три стадии: начальную, раннюю и позднюю; 3/ транскрипция ДНК начинается еще до полной депротеинизации вириона, так как она полностью осуществляется вирусными полимеразами; 4/ репликация генетического материала вируса происходит только в цитоплазме клетки хозяина и полностью независима от клеточных полимераз, так как вирусы семейства Poxviridae имеют собственную ДНК-зависимую РНК-полимеразу, которая обеспечивает считывание более половины вирусного генома в течение начальной и ранней стадий репродуктивного цикла; 5/ начальная стадия репродуктивного цикла запускается сразу же после "раздевания" вириона и выхода вирусной ДНК в цитоплазму клетки-хозяина; 6/ в течение ранней стадии репродуктивного цикла транскрибируется примерно половина вирусной ДНК, синтезируются ферменты, кодируемые "ранними" генами, участвующими в репликации вирусной ДНК и одновременно синтезируется небольшое количество структурных белков; 7/ поздняя стадия репродуктивного цикла совпадает с началом репликации ДНК, регуляторные белки блокируют транскрипцию "ранней мРНК" и запускают синтез поздних (структурных) белков; 8/ сборка вирионов осуществляется только в цитоплазме клетки-хозяина посредством реакций мембранного синтеза, а затем высвобождение дочерней популяции вирионов сопровождается лизисом клетки-хозяина. Репродукция вируса осповакцины. Репродукция вируса начинается с адсорбции вириона на поверхности клеткихозяина и происходит за счет взаимодействия специфических белков вириона со специфическими белками клеткихозяина. Вирион проникает в клеткухозяина путем рецепторного эндоцитоза. В образовавшейся фагоцитарной вакуоле суперкапсид вириона удаляется. Затем, при участии ферментов вируса, происходит транскрипция ранних генов (1). Синтезируются иРНК, кодирующие ранние ферменты: "раздевающий белок" (2), удаляющий мембрану сердцевины, освобождая вирусную ДНК в цитоплазму клетки-хозяина; вирусная ДНК-полимераза, реплицирующая геном вируса. В результате поздней транскрипции (3) ДНК и белки вируса собираются в сердцевину с сердцевинной мембраной. Образующиеся вирионы покрываются модифициро- ванной мембраной комплекса Гольджи. Суперкапсид и наружная мембрана окутывают сердцевину, латеральные тела и ферменты; вирионы почкуются через плазматическую мембрану и выходят, а клетка-хозяин лизируется. Репродукция вирусов семейства Poxviridae уникальна для ДНК-геномных вирусов, поскольку весь репродуктивный цикл вируса происходит в цитоплазме клетки -хозяина (формируются тельца Гварнери – цитоплазматические включения). Во время репродуктивного цикла вирусы семейства Poxviridae также должны кодировать ферменты для синтеза информационной (иРНК) и ДНК, тогда как другие ДНК-геномные вирусы получают их от клетки-хозяина. Патогенез Источник инфекции – больной человек (который заразен с последних дней инкубационного периода и до отпадения корок высыпания, около 3-ох недель). Путь заражения – воздушно-капельным и воздушно-пулевым путём, а также посредством контакта с зараженным материалом. Возбудитель передаётся при разговоре, кашле, чихание, через пылевые частицы и предметы (одежда, бельё, посуда). Вирус натуральной оспы проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реже – через кожу и после размножения в региональных лимфатических узлах попадает в кровь (возникает вирусемия). Из крови возбудитель заносится в кожу и лимфатические ткани, в которых происходит дальнейшее размножение вирусов, формируются очаги поражения в коже (дерматотропные свойства), слизистых оболочках и паренхиматозных органах. Характерно лихорадка, высыпания, образование пустул и рубцов на коже. После продромального периода и падения температуры появляется истинная сыпь на лице, туловище и конечностях; вначале она папулёзная, затем превращается в везикуло-пустулёзную. В стадии нагноения присоединяется вторичная инфекция (стафилококковая и стрептококковая). У большинства переболевших на месте глубоких пустул образуются рубцы. У лиц с группой крови А и АВ натуральная оспа протекает тяжелее, смертельные исходы и поствакц инальные осложнения бывают чаще, постинфекционный и поствакцинальный иммунитет слабого напряжения. Лабораторная диагностика натуральной оспы Материал для исследования: содержания элементов высыпи, выделения из носоглотки, кровь, пораженные органы и ткани. Вирусоскопический методдиагностики: обнаружение телец Пашена в мазках, приготовленных из содержимого везикул и пустул, окрашенных серебрением или обработанных люминесцирующими красителями (примулином). При просмотре их в люминесцентном микроскопе вирусные частицы легко дифференцируются по яркости и характеру свечения. Тельца Гварнери выявляют в клетках роговицы кролика, зараженного исследуемым материалом. Препараты обрабатывают по Романовскому-Гимзе, Манну, люминесцентными красителями. Вирусологический метод исследования производится для выделения вируса на хорион - аллантоисной оболочке куриного эмбриона и в культурах тканей, а также для идентификации при п омощи специфических сывороток в РСК и РТГА, задержки гемадсорбции, ИФА. Серологический метод диагностики заболевания проводится при использовании реакций РТГА, РСК, реакция нейтрализации на куриных эмбрионах и тканевых культурах. Принципы лечения больных натуральной оспой Специфическое лечение натуральной оспы не разработано. В первые дни болезни применяют противооспенный иммуноглобулин, полученный из крови людей, специально ревакцинированных против оспы, а также метисазом. При развитии вторичной инфекции назначают антибиотики. Принципы профилактики натуральной оспой Принципы профилактики натуральной оспой включают меры по предупреждению завоза натуральной оспы в страну, раннюю диагностику заболевания, госпитализацию больных натуральной оспой, дезинфекцию в очаге, а также своевременное проведение прив ивок против натуральной оспы. Для специфической профилактики натуральной оспы существует живая оспенная вакцина. В связи с ликвидацией натуральной оспы обязательная ранее вакцинация отменена с 1980 года.