Люди, бактерии, фаги: тонкости совместной жизни

Доктор химических наук
В.Н.Крылов
Люди, бактерии, фаги:
тонкости совместной жизни
R
последнее время возродился интерес к изучению генетики,
ген ом ики и эволюции
бактериальных
вирусов
бактериофагов (или просто «фагов»). В мартовском номере «Химии и
жизни» за прошлый год мы рассказали об использовании фагов для
борьбы с бактериальными инфекциями. Но есть и другая причина, по
которой врачи и ученые интересуются фагами: множество новых данных,
свидетельствующих о том, что фаги могут вызывать появление новых
патогенных бактерий и, следовательно, новых заболеваний. Теперь мы
иначе понимаем значение фагов в природе - они не просто самые мелкие
хищники, а переносчики генетической информации.
Как они это делают
Умеренные фаги (дальше речь пойдет
именно о них), в отличие от вирулент­
ных, могут выбрать один из двух пу­
тей развития, литический или лизогенный — то есть убить зараженную бак­
терию или сосуществовать с ней. Во
втором случае, как правило, фаг вне­
дряет свой геном в те или иные участ­
ки бактериальной хромосомы. При этом
гены фага остаются неактивными бла­
годаря действию особого белка —репрессора. Геном фага становится профагом и копируется вместе с бактериаль­
ной хромосомой. Однако если репрессор по той или иной причине перестает
действовать, происходит индукция профага—геном фага вырезается из хро­
мосомы, и начинается литический цикл.
Так вот, при неточном вырезании
может получиться фаг, утративший
часть собственных генов, но зато при­
хвативший некоторые из генов хозяи­
на, прилежавших клевому или право­
му концу профага. Если при этом фаг
потерял не слишком важные гены, то
он способен нормально развиваться
и, заражая нового хозяина, привносит
в него гены, захваченные у предыду­
щего. Это наиболее распространен­
ный и простой механизм горизонталь­
ного переноса генов —специализиро­
ванная трансдукция.
Горизонтальным переносом называ­
ется передача генов или их блоков
между разными видами или штамма­
ми бактерий (в отличие от вертикаль­
ного переноса—передачи генов по на­
следству). Этот процесс существенно
ускоряет эволюцию. Очевидно, что ди­
вергенция—случайные изменения нуклеотидной последовательности гена,
ПРОБЛЕМЫ И МЕТОДЫ НАУКИ
превращающие его в новый полезный
ген, — протекает гораздо медленнее.
Фаги могут переносить, например,
гены, контролирующие токсины или
иные белки, которые влияют на патогенность бактерии. Экспрессия этих
генов в новом хозяине называется
фаговой (в рассмотренном случае —
лизогенной) конверсией, а фаг — кон­
вертирующим. Многократный перенос
генов может привести к возникнове­
нию патогенных островков (pathogenic
islands), которые иногда заметно уве­
личивают размер генома бактерии.
Вновь возникший после индукции фаг
не всегда способен прямо инфициро­
вать клетки нового хозяина. Но есть
еще одна возможность: фаговый геном
может встроиться в плазмиду —коль­
цевую молекулу ДНК, умеющую путе­
шествовать из бактерии в бактерию.
Многие плазмиды легко преодолева­
ют межвидовые барьеры. Интеграции
конвертирующих фагов в плазмиды
способствуют особые последователь­
ности ДНК, также обладающие спо­
собностью вырезаться и встраи­
ваться, — мобильные генетические
элементы (МГЭ). И наконец, конвер­
тирующими могут стать и фаги-транспозоны (ФТ) - о с о б а я разновидность
бактериальных вирусов, совмещаю­
щих в себе свойства фагов и МГЭ.
Напоследок одно маленькое заме­
чание. Здесь и далее речь пойдет о
лизогенной конверсии. Однако не ис­
ключено, что и вирулентные фаги, как
ни коротко их пребывание в бактерии,
могут синтезировать белки, влияющие
на макроорганизм, и таким образом
изменять течение заболевания.
Гены патогена
Условимся считать патогенными лю­
бые свойства бактерий, способству­
ющие их внедрению в макроорганизм,
осуществлению патологических про­
цессов, а также препятствующие дей­
ствию природных защитных факторов
или лекарств. В большинстве случаев
бактерия становится патогенной, при­
обретя новые гены, хотя иногда (очень
редко) уровень патогенности повыша­
ется, напротив, после удаления генов,
подавляющих синтез токсинов. У бак­
терии могут измениться поверхност­
ные компоненты, повысив ее устойчи­
вость к действию антител, макрофа­
гов, антибиотиков, бактериофагов.
Появление дополнительной полисахаридной капсулы вокруг клетки меха­
нически защищает бактерию от внеш­
них воздействий. Бактерия может так­
же «научиться» синтезировать экзоток­
сины — яды, действующие на те или
иные системы макроорганизма,или
специфические белки (интерналины и
инвазины), способствующие проник-
новению через клеточные барьеры, в
том числе попаданию в кровеносную
систему. Некоторые гены бактерий
способствуют образованию биофиль­
мов—сообщества-пленки, которые
плотно прикрепляются к эпителиаль­
ным клеткам и тем самым приобрета­
ют дополнительную способность про­
тивостоять неблагоприятным фак­
торам. Наконец, один из самых изве­
стных примеров — фаги могут пере­
носить гены множественной лекар­
ственной устойчивости.
Доказано, что горизонтальный пе­
ренос генов с помощью умеренных
фагов порождал новых патогенов в
самых разных группах бактерий: воз­
будителей холеры, различных форм
диареи, дифтерии, коклюша, скарла­
тины, ботулизма,ерсиниозов, спирохетозов, заболеваний, вызванных ста­
филококками, и других. Для примера
мы рассмотрим всего несколько бак­
терий и фагов: синегнойную палочку
Pseudomonas aeruginosa и некоторые
виды семейства кишечных бактерий.
С фагами синегнойной палочки автор
работает около 30 лет, и в нашей ла­
боратории накопилось достаточно
наблюдений, прямо связанных с го­
ризонтальным переносом генов и
межвидовой миграцией этих фагов.
Выбор бактерий семейства кишечных
обусловлен прежде всего их важнос­
тью в жизни человека. Кишечная па­
лочка, Escherichia coli, добропорядоч­
ный и очень полезный обитатель тол­
стого кишечника, часто именно вслед­
ствие горизонтального переноса ге­
нов переходит в токсигенные и пато­
генные формы. Другой вид бактерий
этого семейства, шигеллы, могут вы­
зывать дизентерию (кстати, роль кон­
вертирующих фагов здесь также хо­
рошо установлена).
Человек и бактерия:
мир или война?
Синегнойная палочка —условный па­
тоген: она не может существовать в
здоровом человеческом теле, а по­
ражает лишь повреждения. Большин­
ство видов умеренных фагов синегнойной палочки способно обмени­
ваться участками генетического ма­
териала, прямо подтверждая приме­
нимость модульной теории эволюции
(эта теория, напомним,утверждает,
что новые признаки могут быть ре­
зультатом не только мутаций, но и
обмена генами или блоками генов) и
на межвидовом уровне. Среди них
есть фаги, филогенетически род­
ственные фагам E.coli \л других бак­
терий. Фаги-транспозоны синегной­
ной палочки P.aeruginosa весьма мно­
32
гочисленны. Изучение этих фагов,
принадлежащих к четырем разным
видам, выявило модульную структу­
ру их геномов и способность исполь­
зовать для адсорбции одни и те же
рецепторы — пили, маленькие прямые
волоски на поверхности бактерий.
Пили содержат адгезины — вещества,
позволяющие бактериям прочно при­
крепляться к любым живым и нежи­
вым поверхностям и образовывать на
них пленки.
Геном фага-транспозона D3112 пе­
реносится с помощью гибридной
плазмиды RP4::D3112 (четырьмя точ­
ками обозначают встройку мобильно­
го элемента в геном) как в бактерии
близкородственного вида P.putida,
так и в неродственные виды, напри­
мер в кишечную палочку E.coli. Но
результат совершенно разный. В
P.putida он ведет себя как обычный
умеренный фаг. Ecoli, /голучив плазMHflyRP4::D3112, перестает делить­
ся при 30°С и быстро разрушается. А
при 42°С ее деление и рост происхо­
дят нормально, и клетки сохраняют в
себе плазмиду с фагом.
Оказалось, что рост Ecoli со встро­
енной плазмидой при 42°С обуслов­
лен неактивностью при этой темпе­
ратуре белкатранспозазы, контроли­
рующего вырезание и встройку фагатранспозона (хотя ген транспозазы не
поврежден, но белок может быть из­
менен из-за несоответствующего вы­
бора кодонов). Так действует природ­
ная генная инженерия: внедрение
профага в несвойственного ему хо­
зяина (даже без генов другой бакте­
рии!) приводит к тому, что кишечная
палочка с профаговыми генами поги­
бает при одной температуре, но вы­
живает при другой (близкой к темпе­
ратуре тела человека!) Эти дополни­
тельные гены в ходе постепенной
дивергенции могут стать активными
компонентами генома бактерии.
А что же «родные» фаги Escherichia
coin Кишечная палочка —обязатель­
ный компонент нормальной микрофло­
ры здорового человека. Однако иног­
да после инфекции фагами она пре­
терпевает превращение, как в «Стран­
ной истории доктора Джекила и мис­
тера Хайда» — милое создание, вер­
ный друг и спутник человека приобре­
тает токсигенность. Белки-токсины (их
называют веротоксинами или шигаподобными токсинами) в патогенных
штаммах кишечной палочки похожи на
токсины дизентерийных бактерий
Shigella, названных в честь японского
ученого Кийоши Шига, открывшего эти
бактерии более ста лет назад. Есть
несколько разновидностей этих токси­
нов со сходными структурой и действи­
ем. Любой из них убивает клетку в две
стадии: сначала субъединица В токси­
на присоединяется к трисахариду в
составе глюколипидного рецептора
Gb3 в мембране клетки эпителия, а
затем субъединица А подавляет в клет­
ке белковый синтез. (Запомним эту
двустадийность, чтобы вернуться к ней
в конце статьи.)
У разных больных в ходе одной и
той же эндемической вспышки мож­
но найти бактерии с профагами, кон­
тролирующими разные шига-токсины.
Да и сами фаги могут значительно
отличаться друг от друга. И наконец,
бактерии, которые заражаются фага­
ми, также отличаются между собой
(относятся к разным серотипам). В
результате появляются возбудители,
вызывающие заболевания с разными
проявлениями:диарею, геморраги­
ческий колит, гемолитический уреми­
ческий синдром.
Рассмотрим теперь важные и инте­
ресные результаты сравнения после­
довательности нуклеотидов в патоген­
ном штамме E.coli0\ЫМ1
с класси­
ческим объектом молекулярной гене­
тики, штаммом К12. Штамм E.coli
0157:Н7 был обнаружен в 1982 году
во время вспышки геморрагического
колита —впервые распознанного син­
дрома, при котором наблюдались кро­
вавый понос и сильная боль в животе
практически без повышения темпера­
туры. У больных не обнаружили ни
одного из ранее известных патогенов,
которые могли бы вызвать такие симп­
томы. Эпидемиологический анализ
показал, что все заболевшие ели один
и тот же мясной паштет, инфициро­
ванный бактериями редкого серотипа.
Сейчас бактерии этого серотипа чрез­
вычайно распространились и в ряде
случаев могут вызвать системные за­
болевания со смертельным исходом.
Обычные их носители — крупный ро­
гатый скот, свиньи, птица. Находят их
и на различных овощах и фруктах, и в
воде возле пляжей. Причем, как ока­
залось, штаммы, выделенные из раз­
ных источников, существенно отлича­
ются между собой. Что же лежит в
основе такой приспособляемости и
разнообразия?
Последовательности нуклеотидов
размером 4,1 миллионов пар нуклео­
тидов в геномах у лабораторного штам­
ма К12 и у патогена 0157:Н7 очень
сходны: принято считать, что это и есть
характерный для всего вида E.coliveном. Но хромосома штамма 0157:Н7
содержит дополнительно еще около 1,4
миллионов пар нуклеотидов. Именно
там находятся патогенные островки,
причем около половины этого довеска
составляют 24 (!) фаговых генома. Эта
область кодирует примерно 1600 бел­
ков, которых нету К12 (из них для 131
уже доказана связь с вирулентностью
штамма), и 20 транспортных РНК. (На­
помним, что молекулы тРНК служат
«мостиками» между информационной
РНК и белком, устанавливая соответ­
ствия между нуклеотидными триплета­
ми и аминокислотами в процесе син­
теза белковой молекулы.) Дополни­
тельные тРНК, которых нет у нормаль­
ной E.coli, нужны патогенной форме
именно для обеспечения эффективной
экспрессии новых генов, как свиде­
тельствует анализ использования трип­
летов в обычных и «благоприобретен­
ных» генах. Иными словами, зловред­
ные гены были привнесены бактерио­
фагами из бактерий, имеющих иную
частоту триплетов —скорее всего, со­
вершенно других видов.
Упомянем еще одну почти детектив­
ную историю, последние страницы ко­
торой пока не дописаны. Этиологичес­
ки неясное заболевание, так называе­
мый синдром внезапной смерти но­
ворожденных (английская аббревиату­
ра— SIDS), в последнее время стали
связывать с инфекцией детей внутрибольничным штаммом E.coli, выраба­
тывающим токсин курлин. Этот токсин
образует особые клеточные поверхно­
стные структуры, «курчавые волоски»
(отсюда название), и обладает высо­
кой адгезивной активностью — он спо­
собен связывать белки крови, что вы­
зывает шок у лабораторных живот­
ных. Заметим, что синтезировать кур­
лин могут и другие виды бактерий се­
мейства кишечных бактерий. Было бы
интересно выяснить роль бактериофа­
гов в распространении его гена.
Попробуем подвести итоги
1. Между патогенными бактериями и
родственными им непатогенными ва­
риантами существует перенос генов,
который выполняют умеренные бак­
териофаги, плазмиды и мобильные
генетические элементы. Это приводит
к возникновению новых возбудителей.
2. Вновь возникший штамм несет
патогенные признаки, проявление ко­
торых (то есть особенности протека­
ния заболевания)зависит и от гене­
тической структуры бактерии-носите­
ля, и от генетической структуры конк­
ретного фага-переносчика, и от реак­
ции макроорганизма.
3. Ни для вирулентных, ни для уме­
ренных фагов до сих пор не решен
вопрос о возможности патогенного
или токсического действия продуктов,
кодируемых собственными генами
фага. Ссылки на отсутствие явно не­
гативных эффектов при использо­
ПРОБЛЕМЫ И МЕТОДЫ НАУКИ
вании фаготерапии не слишком убе­
дительны. Во-первых, они касаются
только вирулентных фагов, во-вторых,
на фоне болезни такой эффект мо­
жет пройти незамеченным.
Кому-то из читателей покажется,
что рассмотренные случаи, при всем
их многообразии, — некая частность,
курьез микромира. Приведем еще два
аргумента, чтобы показать, как опас­
но недооценивать роль фагов.
Многие умеренные фаги являются
индуцибельными — их гены можно
активировать с помощью внешнего
воздействия. Так, облучение солнеч­
ным светом стимулирует синтез хо­
лерного токсина в случае фага Vibrio
cholerae, а применение некоторых
антибиотиков, например широко ис­
пользуемого сейчас ципрофлоксацина, —синтез шига-токсинов. Стиму­
ляция отмечена как in vitro, так и in
vivo и происходит, очевидно, за счет
увеличения числа копий фагового ге­
нома (примерно в 10 000 раз). Таким
образом, применение антибиотика
может резко ухудшить течение забо­
левания, если думать только о бакте­
рии и забыть о фаге.
Но не исключено, что инфекцион­
ные болезни — не единственный «по­
дарок» фагов человечеству. Возмож­
но, существует канал для генетичес­
кого обмена между фагами и макро­
организмами. Некоторые фаговые
гены кодируют продукты, сходные с
продуктами самых разных микро- и
макроорганизмов, и это все чаще свя­
зывают с прямым захватом фагом
этих генов у соответствующих орга­
низмов. Хороший пример на сей раз
дает не умеренный, а вирулентный
фаг — гигантский бактериофаг fKZ,
активный на P. aeruginosa. Родствен­
ные ему фаги, образующие не менее
трех видов, часто встречаются и в при­
роде. Среди их белков много в разной
степени сходных с продуктами не толь­
ко патогенных бактерий (например,
Haemophilus influenza, Listeria murrayi,
Campylobacter jejuni, Mycoplasma hominis, Vibrio cholerae, Ricketsia prowazakeii, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Caulobacter crescentus, Escherichia coli, Salmonella typhimu-
hum), но и эукариотов —мыши, крысы
и человека. Часть этих белков вы­
полняет функции,связанные с мета­
болизмом ДНК, процессами транс­
крипции и трансляции генома фага.
Однако, поскольку у этого фага функ­
ция более 200 генов из 306 обнару­
женных остается неизвестной, нельзя
исключить, что некоторые гены с не­
известной функцией могут кодировать
вредные продукты. Окончательный
вывод делать рано, кроме разве что
самого общего: многое в наших вза­
имоотношениях с фагами еще оста­
ется тайной.
Изменчивая бактерия материал или архитектор?
До сих пор не вполне ясно и другое:
что же такое — патогенные бактерии,
возникают ли они случайно или по
определенным законам, пока нам не
известным. Есть два мнения. Соглас­
но одному из них, патогены происхо­
дят от бактерий-комменсалов (напом­
ним, что комменсализм — разновид­
ность симбиоза, при которой один
партнер полностью отказывается от
связей с внешним миром, предостав­
ляя их другому, причем гость не при­
носит хозяину заметной пользы или
вреда)вследствие неких случайных
событий с участием переносчиков
генов: фагов, плазмид и МГЭ.
Действительно, известно, что неко­
торые гены патогенности могут при­
сутствовать и в геномах комменсалов,
которым эти гены помогают выживать
в их собственной нише, например в
кишечнике млекопитающих. Ведь до
сих пор не вполне ясно происхожде­
ние генов токсинов и их реальное
значение. Читатели «Химии и жизни»,
несомненно, помнят гипотезу, кото­
рую предложил в № 11 «Химии и жиз­
ни» за прошлый год В.П.Скулачев, токсины (например, дифтерийный)
могут быть зачем-то нужны самому
макроорганизму. Возможно, эта ги­
потеза покажется менее экзотичной,
если вспомнить предположение, вы­
сказанное недавно А.С.Нейшем («Mic­
robes Infect.» 2002, т.4(3), с.309—317):
токсины могли быть производными
33
ПРОБЛЕМЫ И МЕТОДЫ НАУКИ
белков бактерий-комменсалов, кото­
рые помогали тем удерживаться в
макроорганизме. (Интересно рас­
смотреть с этой точки зрения двустадийный механизм действия шига-токсинов, о котором мы рассказывали
выше. Что, если безобидная первая
стадия и убийственная вторая — это
два этапа эволюционного процесса,
превратившего симбионта в агрессо­
ра? Но разумеется, это предположе­
ние требует дальнейших подтвержде­
ний.)
Согласно другому мнению, патоге­
ны возникают не случайно, а законо­
мерно, и существует генетический
механизм, регулирующий и направ­
ляющий их совершенствование и рас­
пространение. То есть патогены рас­
сматривают не как причуду эволюции,
а как особую группу живых существ,
которые лучше всего приспособлены
именно к обитанию в макроорганиз­
ме и «целенаправленно» защищают­
ся от неблагоприятных воздействий
со стороны хозяина, в том числе мо­
дифицируя свой геном.
Исходя из того что природа, в отли­
чие от человека, глупостей не делает,
я склонен принять, что патогенные
бактерии — не случайность и не кап­
риз, а особый фактор эволюции. Тог­
да появление патогенов с новыми
свойствами — тоже не случайность, а
реакция на стресс, возникающий тог­
да, когда бактерии не могут существо­
вать по-прежнему в облюбованной
ими природной нише —в макроорга­
низме. (Пример — введение в меди­
цинскую практику нового лекарства.)
Значит, механизм ответа на стресс
должен быть заложен в генетической
структуре патогенов. Можно предпо­
ложить, что эволюционные изменения
запускает система сенсоров, настро­
енных на восприятие каких-то особых
условий в многоклеточном организме.
Такие системы в принципе известны.
Скажем, P.aeruginosa при нехватке
ионов железа образует многие фак­
торы вирулентности, в том числе сидерофоры, экзотоксин, протезазы и
гемолизин. Вообще при голодании
хозяина по железу у нее увеличивает­
ся выражение примерно 120 генов в 5
34
раз, а выражение примерно 90 генов
во столько же раз уменьшается, хотя
какова функция большинства этих ге­
нов—остается неясным. Хорошо изу­
ченная, вошедшая в учебники систе­
ма SOS-ответа бактерий на неблаго­
приятные воздействия тоже ведет к
индукции профагов.
Здесь можно вспомнить, что и па­
тогенный штамм кишечной палочки, о
котором шла речь выше, не возник «из
ничего» в момент начала эпидемии, а,
скорее всего, существовал очень дол­
гое время. Приобрести более 29 про­
фагов и лишний миллион пар нуклеотидов за короткий срок невозможно —
это вам не точечная мутация. Очевид­
но, штамм обитал в кишечнике домаш­
них животных, но активности на чело­
веке не проявлял: до определенного
времени мясные продукты вреда лю­
дям не приносили. Но на одном из
этапов сосуществования этого штам­
ма и животного условия изменились.
Возможно, животное получило какойто антибиотик (их часто добавляют в
корма), что и могло стать причиной
или индукции какого-то профага, или
запуска иной гипотетической системы
ответа на стресс). Произошедшее в ге­
нетическом аппарате изменение адап­
тировало патоген к новым условиям и
одновременно расширило его норму
реакции —эта кишечная палочка ста­
ла вызывать заболевания и у людей.
На молекулярном уровне ответ на
стресс может быть различным: у бак­
терий возникают интегроны с кассе­
тами генов устойчивости к антибио­
тикам, мобильные островки патоген­
ное™, повышается мутаторная актив­
ность, активизируются фаговая кон­
версия признаков, перестройки гено­
ма и тому подобное. Конечным ре­
зультатом может стать повышение
патогенности и вирулентности — и
приспособление к изменившимся ус­
ловиям в макроорганизме. Кроме
того, благодаря горизонтальному пе­
реносу генов частоты генотипов в
популяции бактерий смогут быстро
изменяться в пользу гипервирулент­
ных, лучше приспособленных к новым
условиям, вариантов. (Кстати, имен­
но это показал сравнительный анализ
геномов патогенных стафилококков.)
Следует ожидать, разумеется, и быс­
трого приобретения устойчивости к
различным способам лечения, старым
и новым: к антибиотикам, бактерио­
фагам, литическим ферментам, бактериоцинам,вакцинам и сывороткам,
к разным вариантам ASR-технологии
(от «Anti-Sence RNA» — введение в
патогенные бактерии генов, кодиру­
ющих антисмысловую РНК, которая
«заглушает» действие вредных генов).
Действительно, даже на эту послед­
нюю хитрость патогены могут ответить
(и, скорее всего, ответят) своими хит­
ростями. Как следствие ASR-терапии они могут: увеличить число копий
заглушаемого гена, заменить его на
другой, функционально эквивалентный,
но структурно отличный, так что анти­
смысловая РНК к нему больше «не под­
ходит», или же, наконец, бактерия мо­
жет получить(через горизонтальный
перенос) ферменты рестрикции, раз­
резающие на части ASR-гены. Почти во
всех этих процессах могут участвовать
конвертирующие фаги.
Парадоксально, но факт: причинами,
ведущими к возникновению новых ин­
фекционных заболеваний,становятся
те самые области человеческой дея­
тельности, которые должны бороться
с болезнями, в частности практичес­
кая медицина —клиники, больницы,
роддома. Концентрация в одном лечеб­
ном учреждении, например,больных
кистозным фиброзом (муковисцидозом), с одной стороны, улучшает каче­
ство их лечения, с другой стороны создает новую, совершенно особую
нишу для обитания и эволюции пато­
генов. Опасность, исходящая от науки,
от промышленных биотехнологий, мо­
жет быть связана с использованием в
производстве или лабораторных иссле­
дованиях бактерий, имеющих нишу в
организме человека (если эти бакте­
рии из-за нарушения правил попадут
в окружающую среду). Люди встреча­
ются с новыми возбудителями и в ходе
освоения новых природных ниш, а ме­
стные эндемические заболевания рас­
пространяются на непривычные к ним
контингенты людей при массовых пе­
реселениях, войнах.
Сможет ли человечество отказать­
ся от всего этого? Вряд ли. Прогресс
(назовем это так) можно считать бла­
гом или злом, но в любом случае его
не остановить. Однако серьезным
ученым, думающим не только о гран­
тах, и квалифицированным врачам, ду­
мающим не только о гонорарах, нельзя
не помнить о возможных последстви­
ях их работы. Настала пора обсудить
необходимость законодательного зап­
рета на использование в клинической
практике всех— пусть даже очень эф­
фективных в лабораторных условияхпроцедур и методов, включающих в
себя направленное изменение генома
патогенной бактерии (или могущих
привести к этому) . Иначе мы неизбеж­
но придем к новому витку эволюции
патогенов, и никто не знает, что нас
будет ждать на этом витке.