маркерные» антитела в дифференциальной диагностике

«МАРКЕРНЫЕ» АНТИТЕЛА В
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА
Курченкова В.И., Хидченко С.В.
2-я кафедра внутренних болезней,
УЗ «Белорусский государственный медицинский университет»,
г.Минск
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым
относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), по тяжести
течения, частоте осложнений и летальности занимают одну из
ведущих позиций в структуре болезней пищеварительной системы.
ВЗК
характеризуются
неспецифическим
иммунным
воспалением стенки кишки – поверхностным при ЯК и
трансмуральным при БК.
ЯК – хроническое заболевание, при котором диффузное
воспаление, локализованное в пределах слизистой оболочки (СО),
поражает только толстую кишку на разном протяжении. При БК в
патологический
процесс
вовлекаются
любые
органы
пищеварительного тракта – от полости рта до анального канала.
ВЗК
считаются
многофакторными
заболеваниями
с
генетической предрасположенностью.
Большинство исследователей
выделяют роль кишечных
антигенов в патогенезе при условии неадекватного ответа на них
иммунной системы кишечника. Нарушения имеются практически во
всех звеньях иммунной системы кишечника, начиная от барьерных
функций эпителия и распознавания антигена, передачи сигнала
дендритными клетками и сигнальными молекулами, презентации
антигена HLA и заканчивая функциями моноцитов и макрофагов,
Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов.
В последнее время давнее представление об аутоиммунном
характере ВЗК получило новое развитие благодаря сведениям о том,
что комменсальная микрофлора и продукты ее жизнедеятельности
служат в качестве аутоантигенов, а развитие воспаления происходит
за счет потерь толерантности к веществам нормальной кишечной
флоры, которые обычно безвредны.
При ЯК и БК отмечается высокая концентрация
циркулирующих
иммунных
комплексов
(ЦИК),
которые
обнаруживаются у 20-40% больных, особенно при наличии
внекишечных проявлений.
У больных ВЗК отмечаются высокие титры антител к
различным
кишечным
бактериям
и
их
производным
(липополисахаридам и пептидогликанам клеточных стенок), что
можно объяснить нарушением барьерной функции кишки,
обусловленным воспалением. Эти специфические аутоантитела к
главному антигенному …… получили название «маркерных» антител.
С их помощью можно проводить верификацию диагноза, оценку
активности, прогнозирования течения заболевания и ответа на
терапию.
Наиболее изученными являются и «маркерные» антитела к
перинуклеарным нейтрофильным антигенам (pANCA) и манановому
полисахариду клеточной стенки Saccharomyces cerevisiae (ASCA).
Кроме того, у больных ВЗК определены антиэпителиальные антитела
к тропомиозину, которые выявляются только у 25% больных БК.
Исследуется новый класс антител при ВЗК – антитела к
гликанам бактериальной стенки, включающих 3 типа: АККА (АССА –
anti-chitobisaside
carbohydrate
antiboclies).
АЛКА
(ALKAantilaminaribioside carbonydyate antiboolies) и АМКА (AMCA –
antimanno bioside carbohydrate antibodies) чувствительность и
специфичность этих антител при БК составляет, соответственно, 77,4
и 99,6%, т.е. значительно выше, чем ASCA, ALKA и ACCA
выявляются также у 40% больных, у которых отсутствует ASCA. При
исследовании аутоантител было обнаружено повышение pANCA у
66,7% больных ЯК и у 10-40% больных БК. При этом продукция
антител снижалась после резекции пораженных отделов кишки. В
тоже время 38,5% больных БК имели повышенный уровень ASCA, в
данной группе больных отмечалось неблагоприятное течение
заболевания с прогрессирующим течением и внекишечными
проявлениями. Отчетливая ассоциация pANCA с ЯК, а ASCA - с БК
позволили использовать эти маркеры для дифференциальной
диагностики ВЗК. Кроме того, высокие титры этих антител
предсказывают более агрессивное течение, выраженную активность,
развитие осложнений и резистентность к терапии.