№ 2, червень 2007 КОРПОРАТИВНА ІНФОРМАЦІЯ УДК 616.61002.3085.33 ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА «ФЛЕМОКЛАВ СОЛЮТАБ» В ЛЕЧЕНИИ ПИЕЛОНЕФРИТА С.А. Сохин, Е.А. Статинова Донецкий государственный университет имени М. Горького Ключевые слова: пиелонефрит, возбудители, лечение, антибиотик. Пиелонефрит является самым частым заболева нием почек во всех возрастных группах. Он мо жет быть самостоятельным заболеванием, но чаще осложняет течение различных заболеваний (моче каменная болезнь, аденома предстательной желе зы, заболевания женских половых органов, опу холи мочеполовой системы, сахарный диабет) или возникает как послеоперационное осложнение. Неосложненные инфекции почек возникают без анатомических изменений мочевыделительной системы, если нет серьезных сопутствующих за болеваний. Таких пациентов, как правило, лечат амбулаторно. Осложненные инфекции возникают у больных с различными обструктивными уропатиями, на фо не катетеризации мочевого пузыря, а также при сопутствующей патологии (сахарный диабет, зас тойная сердечная недостаточность, иммуносупрес сивная терапия и др.). Наиболее частым возбудителем инфекций моче выводящих путей и пиелонефрита является ки шечная палочка, реже встречаются другие грамот рицательные бактерии, стафилококки и энтеро кокки. При остром и хроническом пиелонефрите у амбулаторных больных в этиологии заболевания преобладает E. coli, значение других микроорга низмов ограничено. В то же время при пиелонеф рите, возникшем в стационаре, существенно уве личивается спектр потенциальных возбудителей заболевания, при этом возрастает значение и грамположительных микроорганизмов — энтеро кокков, стафилококков (в основном S. saprophyti cus). Указанные особенности этиологической структуры пиелонефрита необходимо учитывать при планировании антибиотикотерапии [2]. При нарушенном оттоке мочи важнейшим усло вием успешного лечения является быстрое и адек ватное восстановление этой функции. Это осу ществляется с помощью стентирования или кате теризации мочеточника, перкутанной или откры той нефростомии, придания коленолоктевого по ложения пациентке при сдавлении мочеточников беременной маткой. УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ Основа лечения при пиелонефритах — антибио тики. Пенициллины относятся к самой старой группе антибиотиков. Некоторые их представите ли в связи с развитием устойчивости бактерий в настоящее время практически не используют, од нако важные их преимущества перед другими группами заставляют ученых искать новые моди фикации пенициллинов [1]. К достоинствам этих лекарственных веществ относят их низкую ток сичность, широкий спектр действия, высокую ан тибактериальную активность. Побочные эффекты, как правило, проявляются значительно реже, чем при лечении другими антибиотиками. К достижениям современной фармакологии, бесспорно, следует отнести созданный фирмой «Аестеллас» антибиотик «Флемоклав Солютаб», который содержит для взрослых 250 мг или 500/1000 мг амоксициллина тригидрата и 62,5 мг или 125 мг клавуланата калия. Клавулановая кис лота ингибирует большинство клинически значи мых βлактамаз (типы II, III, IV и V), которые про дуцируются возбудителями инфекций и разруша ют амоксициллин, повышая при этом активность и устойчивость антибиотика. Преимуществом пре парата является редкое развитие аллергии, диа реи, дисбактериоза, высокая биодоступность (около 93%), удобная форма применения. Эти по ложительные качества позволяют назначать его детям, старикам, беременным [3]. При выборе антибиотиков для лечения больных с неосложненными инфекциями мочевых путей важ но соизмерять возможный риск развития нежела тельных реакций и тяжесть состояния пациента. Выбор антибиотиков у беременных зависит не толь ко от активности препаратов, но и их безопасности для плода. Этим требованиям соответствуют амино пенициллины, цефалоспорины и фосфомицин, ко торые можно с высокой степенью безопасности назначать в течение всего срока беременности. Цель работы — оценка эффективности препарата «Флемоклав Солютаб» в лечении различных видов пиелонефрита, встречающихся в урологической практике. 89 № 2, червень 2007 КОРПОРАТИВНА ІНФОРМАЦІЯ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В данное исследование вошли результаты лече ния 15 женщин в возрасте от 18 до 41 года с различ ными сроками беременности от 2 до 8 мес (средняя продолжительность — (4,3 ± 1,6) мес), которые сос тавили I группу; 20 человек в возрасте от 30 до 55 лет с острым серозным неосложненным пиелонефри том (ІІ группа); 14 — в возрасте от 42 до 56 лет с обострением хронического пиелонефрита (ІІІ груп па). Диагноз пиелонефрита устанавливали на осно вании жалоб больного (боль в поясничной области, повышение температуры тела), общих анализов крови (лейкоцитоз, лейкоцитарный сдвиг влево, по вышение СОЭ) и мочи (умеренная протеинурия до 1 г/л, лейкоцитурия, эритроцитурия), микробиоло гического исследования мочи до начала антибакте риальной терапии. Дополнительно проводили УЗИ почек, при необходимости выполнялись экскретор ная урография и компьютерная томография забрю шинного пространства. Пациенткам I группы наз начали антибиотик «Флемоклав Солютаб» по 1 таб летке, содержащей 250 мг амоксициллина тригид рата и 62,5 мг клавуланата калия 3 раза/сут на про тяжении 10—14 дней. Пациентам II и III группы в течение 21 дня проводили лечение препаратом «Флемоклав Солютаб» в дозе 500/125 мг 3 раза/сут. При персистировании возбудителя или сохране нии клинических проявлений заболевания продле вали курс терапии еще на 2 нед макролидом кла ритромицином. Помимо антибактериальной тера пии, пациенты получали жаропонижающие, обез боливающие препараты, назначалось обильное питье до 2,5 л в сутки. Результаты лечения оцени вали через 7 и 30 дней от начала терапии. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В результате бактериологического исследования мочи были выявлены следующие возбудители: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella /Entero bacter, Enterococcus spp., Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa (табл. 1). Наиболее час тым возбудителем заболевания во всех группах была кишечная палочка, которая встречалась в 87,6% наблюдений, при этом среди беременных этот показатель составил 92,8%. Относительно ре же кишечная палочка обнаруживалась в III груп пе — в 75,1%. Второе место среди возбудителей пиелонефрита занимает Proteus spp., который во всех изучаемых группах встречался в 5,1%. На до лю остальных выявленных возбудителей прихо дится менее 5% и только в III группе — около 20% случаев развития пиелонефрита. Основной жалобой во всех группах была боль в поясничной области, которая встречалась у 86,3% больных и положительный симптом поколачива ния — 90,6%. При этом следует отметить, что на эти симптомы наиболее часто указывали беремен ные — 88,7% и 93,2% соответственно (табл. 2). В других группах эти симптомы встречались реже — в среднем у 74,3 и 81,9% соответственно. Кроме этого, частыми проявлениями заболевания была субфебрильная температура тела — 78,9%, лейко цитурия — 100%, реже выявлялась поллакиурия — в 33,7%. Учащенное мочеиспускание чаще отмеча лось у беременных — у 13 человек, во II группе — у 4 и в III группе — только у 3. Поллакиурия у па циенток I группы, повидимому, была связана как с развитием цистита, так и с давлением беремен ной матки на стенку мочевого пузыря. Бактериу рия по результатам исследования всех групп выяв лялась примерно у половины больных. Повышенная температура тела отмечена у 60,2% пациентов с пиелонефритом, при этом субфеб рильная — у 39,5%, фебрильная — у 19,5%. У 14 па циенток I группы зарегистрировано повышение температуры тела, из них субфебрильная — у 11 и фебрильная — у 3. У пациентов II группы повыше ние температуры тела выявлено в 65,3%, тогда как в третьей — только в 36,7%. Через 7 дней от начала антибактериальной тера пии отмечалась положительная клиническая дина Таблица 1. Микроорганизмы, вызвавшие пиелонефрит Микроорганизм I группа II группа III группа Escherichia coli 9 8 7 Proteus spp. 2 1 2 Klebsiella/ Enterobacter 1 1 1 Enterococcus spp. 1 2 2 Streptococcus spp. 2 2 2 Таблица 2. Клинические симптомы у больных пиелонефритом до лечения Симптом I группа (n = 15) II группа (n = 20) III группа (n = 14) Боль в поясничной области 13 17 11 Положительный симптом поколачивания 12 16 10 Повышение температуры тела 14 17 9 Поллакиурия 13 4 5 Лейкоцитурия 15 20 14 Бактериурия > 105 КОЕ/мл 9 11 6 90 УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ № 2, червень 2007 КОРПОРАТИВНА ІНФОРМАЦІЯ мика у 40 (81,6%) больных. В I группе болевой син дром сохранялся только у трех пациенток, при этом все они отмечали уменьшение его выражен ности. Температура нормализовалась у 10 из 15 беременных в течение первых трех дней, у двух в следующие два дня и еще у троих — к концу неде ли лечения. Лейкоцитурия к концу первой недели лечения сохранялась у шести пациенток, однако она ни в одном случае не превышала 20 лейкоци тов в поле зрения, тогда как до начала терапии препаратом «Флемоклав Солютаб» достигала от 1/4 до целого поля зрения (табл. 3). Во II группе также получены положительные результаты через неделю от начала лечения: исчезновение болевого синдрома отметили 12 человек, положительный симптом поколачивания сохранялся только у шес ти, повышенная температура сохранялась у двух, однако она не превышала значений 37,5 °С, лейко цитурия была у восьми пациентов. В III группе также удалось добиться клинического эффекта у 11 пациентов к концу первой недели ле чения, только у четырех пациентов сохранялся бо левой синдром, температурная реакция — у одного. Двум пациенткам I группы и четырем — II груп пы после антибактериальной терапии, учитывая сохранение лейкоцитурии и бактериурии, приш лось дополнить антибактериальную терапию кла ритромицином еще на две недели. Через месяц после начала лечения в I группе у всех пациенток не отмечено отсутствие клиничес кой симптоматики, незначительная лейкоцитурия (до 15 лейкоцитов в поле зрения) сохранялась только у двоих, в одном наблюдении выявлена бактериурия и еще у троих — поллакиурия (табл. 4). Все женщины выносили беременность и родили здоровых детей. Осложнений после антибактери альной терапии препаратом «Флемоклав Солютаб» со стороны как беременных, так и новорожден ных не отмечено. Во II группе у всех пациенток нормализовалась температура тела, положительный симптом поко лачивания отмечали трое пациентов, из них у дво их сохранялась умеренная лейкоцитурия и бакте риурия. Несколько худшие результаты получены в III группе. Так, болевой синдром и положительный симптом поколачивания наблюдались у одного и двоих больных соответственно, у четырех сохра нялась лейкоцитурия и у трех — бактериурия. В то же время у всех пациентов этой группы удалось нормализовать температуру тела. Менее значите тельный клинический результат связан с тем, что в III группе лечили пациентов с хроническим пие лонефритом, у которых могло быть склерозирова ние почечной паренхимы с одной стороны, а так же устойчивость флоры к антибиотикам за счет их длительного приема — с другой. На фоне лечения препаратом «Флемоклав Солютаб» у четырех человек развились побочные действия: у двоих через неделю появились эритематозные высыпания на лице, у двоих отмечены изменения со стороны пищеварительного канала — тошнота, диарея, боль в животе. Эти реакции носили вре менный, незначительный характер и не требовали отмены лечения. В целом пациенты хорошо пере носили лечение препаратом «Флемоклав Солютаб». Подводя итоги, следует отметить, что лечение различных форм пиелонефрита препаратом «Флемоклав Солютаб» позволило добиться поло жительного клинического эффекта у 45 (91,8%) па циентов и лабораторного — у 43 (87,7%). Лучшие Таблица 3. Клинические симптомы у больных пиелонефритом через 7 дней лечения препаратом «Флемоклав Солютаб» Симптом I группа (n = 15) II группа (n = 20) III группа (n = 14) Боль в поясничной области 3 5 4 Положительный симптом поколачивания 2 6 5 Повышение температуры тела 0 2 1 Поллакиурия 3 1 3 6 8 12 4 6 4 Лейкоцитурия 5 Бактериурия > 10 КОЕ/мл Таблица 4. Клинические симптомы у больных пиелонефритом через месяц после антибактериальной терапии Симптом I группа (n = 15) II группа (n = 20) III группа (n = 14) Боль в поясничной области 0 0 1 Положительный симптом поколачивания 0 3 2 Повышение температуры тела 0 0 0 Поллакиурия 3 0 0 2 2 4 1 2 3 Лейкоцитурия 5 Бактериурия > 10 КОЕ/мл УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ 91 КОРПОРАТИВНА ІНФОРМАЦІЯ результаты получены при лечении острого пиело нефрита. В клинически трудных случаях при сох ранении симптомов заболевания или изменений в общем анализе мочи антибактериальную терапию следует продолжить еще на 2 нед препаратом дру СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарств при беременности и лактации: Справочное руководство.— СПб: БХВСанктПетербург, 1998.— 352 с. № 2, червень 2007 гой группы (например, кларитромицином). Поми мо выраженного положительного клинического эффекта «Флемоклав Солютаб» хорошо переносят пациенты, что позволяет рекомендовать его для лечения различных форм пиелонефрита. 2. Яковлев С.В. Современные подходы к антибактери альной терапии инфекций мочевыводящих путей // Consilium Medicum.— 2001.— T. 3, № 7.— C. 300—306. 3. Reed M.D., Blumer J.L. Amocxicillin potassium clavu lanate: rational pharmacology meets clinical infectious dis ease // Clin. Pharm.— 1984.— N 3.— P. 356—360. ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ «ФЛЕМОКЛАВ СОЛЮТАБ» У ЛІКУВАННІ ПІЄЛОНЕФРИТУ С.О. Сохин, О.А. Статинова Оцінювали ефективність препарату «Флемоклав Солютаб» у лікуванні різних видів пієлонефриту — у вагітних, пацієнтів з гострим серозним неускладненим пієлонефритом, хворих із загостренням хронічного пієлонефриту. Лікування цим антибіотиком дає клінічний ефект у 91,8% і лабораторний — у 87,7% пацієнтів. Препарат добре переноситься пацієнтами. THE USE OF FLEMOCLAV SOLUTAB PREPARATION IN THE PYELONEPHRITIS TREATMENT S.O. Sokhin, O.A. Statinova Efficacy of Flemoclav Solutab preparation was assessed in the treatment of various pyelonephritis types — in preg nant women, patients with acute serious noncomplicated, pyelonephritis, patients with exacerbation of chronic pyelonephritis. The treatment with this antibiotic gave clinical effect in 91.8% and laboratory effect in 87.7% of patients. This drug is well tolerated by patients. 92 УКРАЇНСЬКИЙ ТЕРАПЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ