Температура стерилизации и выбор материала для

Тема номера: инновационное оборудование и технологии для фармы
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (31) 2012
Температура стерилизации и выбор материала
для фармацевтического контейнера
В 1999 г. вступило в силу новое руководство Европейского агентства
оценки лекарств (EMEA). С тех пор у европейских производителей
инъекционных препаратов доминирует тенденция финишной
стерилизации (как больших, так и малых контейнеров) в соответствии
с руководством EMEA. Согласно этому документу, если
фармацевтический продукт может выдержать температуру 121 °С, его
следует стерилизовать при этой температуре на протяжении 15 минут.
До вступления в силу этого руководства фармацевтические компании,
производящие инъекционные препараты в пластиковых контейнерах,
стерилизовали наполненные контейнеры при температуре 108 °С
и ниже, т. к. большая часть BFS'машин производила их только из LDPE
(полиэтилен низкой плотности), не способного выдержать температуру
выше 108 °С. Но при данной температуре невозможно достичь
минимально требуемого значения F0
Автор:
Rajeev Kabbur,
директор по продажам,
Brevetti Angela S.r.l
Перевод:
Дмитрий Добакаров,
менеджер по продажам,
Technocom Engineering GmbH
ством EMEA. В числе этих 5 произво
дителей 3 мультинациональные
компании.
Было решено, что этот документ
будет распространяться и на другие
стерильные лекарства. Причина
в том, что в руководстве EMЕA идет
речь не только об инъекционных
препаратах: в нем рассматривают
ся все лекарства, которые называ
ются стерильными или должны быть
таковыми.
Следует отметить, что PP и PE
можно стерилизовать, но LDPE не
способен достичь указанной в руко
водстве температуры. В руковод
стве EMЕA четко прописано, что сле
дует стерилизовать при 121 °С, если
продукт (жидкости для внутривенно
го вливания или другие стерильные
лекарства) может выдержать эту
температуру.
Все обычные внутривенные жид
кости и большинство инъекционных
препаратов небольшого объема
(к примеру, физрастворы NaCl) спо
собны выдерживать температуру
121 °С, и в соответствии с руковод
ством EMЕA их следует стерилизо
вать при этих условиях.
В настоящий момент на рынке
присутствует лишь один одобренный
и протестированный при температу
ре 121 °С пластик медицинского ка
чества – полипропилен. Существуют
также новые типы полиэтилена,
но ни один из них не способен вы
держать температуру в 121 °С. Рань
ше PE медицинского качества мог
достичь температурного максимума
в 108 °С. Сегодня есть PE, способ
ный достичь 112 °С, эксперимен
тальный PE, достигающий 116 °С,
однако они не были одобрены и про
тестированы одновременно на соот
ветствие USP и Европейской фар
макопее. Вдобавок новые типы зна
чительно дороже обычного PE меди
цинского качества.
Еще один факт из руководства
EMЕA говорит о том, что для жидко
стей, которые нельзя стерилизо
Х
орошо известно, что BFSма
шины обеспечивают высокую
степень защиты от контамина
ции жизнеспособными и нежизне
способными частицами. Однако
изза вышеупомянутого руковод
ства сегодня производители инъек
ционных препаратов вынуждены ис
кать оборудование, на котором
можно выпускать наполненные кон
тейнеры, способные подвергаться
более высоким температурам.
На сегодняшний день в Европе
уже имеются 5 пользователей BFS
машин, изготавливающих ампулы
объемом 2, 10, 15 мл из PP (поли
пропилена), которые можно стери
лизовать в соответствии с руковод
69
Тема номера: инновационное оборудование и технологии для фармы
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (31) 2012
Компания Brevetti Angela приглашает
Вас посетить на выставке
ACHEMA 2012 свой стенд B37, зал 3.0.
Впервые на выставке ACHEMA будет
экспонироваться
высокопроизводительная BFS'машина,
модель SYFPAC SVP 50,
с максимальной производительностью
17 000 конт./ч.
На машине возможно изготовление
ампул и флаконов как
из полипропилена, так и из
полиэтилена. Переход от одного
пластика к другому не требует
технических модификаций и заказа
дополнительных опций к машине.
Гибкость в выборе пластика
без дополнительных финансовых
вложений позволяет нашим клиентам
расширять продуктовую линейку за
счет подбора подходящего типа
материала исходя из своего продукта.
вать при температуре 121 °С, нуж
но использовать более низкую тем
пературу – так, чтобы достичь зна
чения F0 > 8. Если используется об
щедоступный LDPE, то его нельзя
стерилизовать при температуре
выше 108 °С, а при этом показате
ле практически невозможно до
стичь значения F0 > 8, т. к. понадо
бится несколько дней выдержки
для достижения рекомендованного
показателя F0.
Если при новом типе PE возмо
жен показатель 111 °С, то на сте
рилизацию понадобится 80 минут
для достижения значения F0 > 8.
Но и в этом случае не будет полно
70
го соответствия рекомендациям
EMЕA.
Итак, сегодня на рынке практи
чески не существует PE, который
мог бы выдержать температуру
в 121 °С и соответствовал бы реко
мендациям по температуре стери
лизации EMЕA.
При использовании эксперимен
тального PE можно достичь только
льготных рекомендаций для F0 = 8.
Однако эти льготы распространяют
ся лишь на жидкости, которые нель
зя стерилизовать при температуре
121 °С, потому что они термочув
ствительны. Но, как уже было отме
чено ранее, большинство внутри
венных жидкостей и инъекционных
препаратов не подходят для получе
ния таких льгот.
Не следует забывать и о тер
мальной деструкции лекарства.
К примеру, можно взять очень изве
стный ингредиент Dextrose (декс
троза). Известно, что при термаль
ной деструкции декстрозы образу
ются вредные компоненты. Их сле
дует измерять и поддерживать в оп
ределенных рекомендованных зна
чениях. Термальной деструкции
декстрозы нельзя избежать, но ее
показатели можно снизить, выбрав
правильные параметры стерилиза
ции. В нескольких научных издани
ях сказано, что термальная деструк
ция будет ниже, если жидкость под
вергнуть более высоким температу
рам, но на меньший период, чем
при этом же процессе выбрать бо
лее низкие температуры с большим
периодом.
Для такого ингредиента, как дек
строза, лучше выдерживать более
высокие температуры, но на более
короткий период: это поможет сни
зить уровень компонентов ее дест
рукции. В случае с инъекционными
препаратами существует много дру
гих ингредиентов, которые произво
дят вредные компоненты изза тер
мальной деструкции или разлагают
ся, приводя к сниженному потенци
алу. Для большинства таких ингре
диентов лучше использовать более
высокие температуры на меньший
период, чем более низкие темпера
туры на больший период.
Другой важный момент – толщи
на стенок контейнера. У полипропи
лена более высокие барьерные
свойства, поэтому толщину стенок
можно уменьшить, сохраняя преж
нюю стабильность. В случае же с по
лиэтиленом необходимы более тол
стые стенки, что повлияет на вес ам
пул и бутылок.
В этой статье не сравниваются
затраты на инвестирование, энер
гопотребление, расход пара, чело
веческих ресурсов в случае стери
лизации при температуре 108 °С
и 121 °С. Однако следует помнить:
если процесс стерилизации зани
мает 15 минут при температуре
121 °С вместо 80 минут при 108 °С,
потребуются менее габаритные ав
токлавы.
Здесь не указаны технические
ссылки по каждому пункту, упомя
нутому в этой статье. Однако если
ктото захочет углубиться в детали,
мы предоставим технические ста
тьи и литературу из таких извест
ных источников как PDA, ISPA или
FDA.
Контактная информация:
Technocom Engineering GmbH –
представительство Brevetti Angela
s.r.l в России и других странах СНГ
Московский офис:
Тел./факс: +7 (495) 5027909.
info@technocom.at,
www.technocom.at