Результаты фармакологических исследований природного

Вестник ДВО РАН. 2004. № 3
Ю.И.ДОБРЯКОВ
Результаты
фармакологических исследований
природного лекарственного сырья
Дальневосточного региона
Кратко представлены основные результаты многолетних фармакологических и биохимических исследований отдела биохимических технологий ТОИ ДВО РАН им. В.И.Ильичева по поиску, разработке
и внедрению препаратов оздоровительно–профилактического действия из растительного и животного сырья Дальневосточного региона. Показана их эффективность при повышении устойчивости организма в условиях стресса, предложены некоторые биохимические механизмы коррекции метаболических реакций.
Results of the pharmacological studies of the natural medicinal raw from the Russian Far East.
Yu.I.DOBRYAKOV (V.I.Il’ichev Pacific Oceanological Institute, FEB RAS, Vladivostok).
The main results of the long–term pharmacological and biochemical studies carried out at the Department
of Biochemical Technologies of the V.I.Il’ichev Pacific Oceanological Institute of FEB RAS are briefly
reviewed. These studies have been dealt with development, research, and application of the preparations of the
sanitary-preventive action, which were produced from the plant and animal raw material from the Russian Far
East. The effectiveness of these preparations as stimulators of the organism resistance under stress has been
shown. Some biochemical mechanisms of correction of the metabolic reactions have been considered.
Проблема здоровья человека, ставшая предметом обсуждения на прошедшей в декабре 2003 г. научной сессии Дальневосточного отделения РАН, составляет основу всех исследований отдела биохимических технологий Тихоокеанского океанологического института им. В.И.Ильичева ДВО РАН с момента организации этого старейшего научного подразделения ДВО РАН проф. И.И.Брехманом.
Сейчас трудно представить, что 50 лет назад в Приморском крае с такими богатейшими ресурсами природного лекарственного сырья, как уссурийская тайга и
дальневосточные моря, не было ни одной научной лаборатории, которая занималась бы поиском и разработкой лекарств. Начало таким разработкам было положено И.И.Брехманом с изучения фармакологии женьшеня, который в то время не признавался официальной медициной. В результате работ по женьшеню в 1959 г. «корень жизни» был включен в Государственную фармакопею СССР. Тогда же вышла
книга И.И.Брехмана «Женьшень» [2].
Ограниченные запасы женьшеня — эффективного, с широким спектром действия лечебного средства — стали побудительной причиной для поиска коллективом
ДОБРЯКОВ Юрий Иванович — кандидат биологических наук (Тихоокеанский океанологический институт им. В.И.Ильичева ДВО РАН, Владивосток).
87
отдела других растений с аналогичными свойствами. При скрининге на тонизирующее действие всей группы семейства аралиевых Дальнего Востока был выявлен
наиболее перспективный для дальнейшего исследования препарат из корней элеутерококка колючего. По результатам изучения элеутерококка опубликовано свыше
полутора тысяч статей, издано 14 выпусков тематического сборника «Лекарственные средства Дальнего Востока» и несколько монографий (И.И.Брехман «Элеутерококк» [3], О.И.Кириллов «Опыт фармакологической регуляции стресса» [17],
И.В.Дардымов «Женьшень, элеутерококк: К механизму биологического действия»
[11], И.В.Дардымов, Э.И.Хасина «Элеутерококк — тайна “панацеи”» [12]). Уже в
1962 г. элеутерококк был утвержден Фармакологическим комитетом и официально
внедрен в медицинскую практику, а также стал использоваться в пищевой промышленности, животноводстве и косметике. Элеутерококк — один из самых известных адаптогенов за рубежом. Он экспортируется в 16 стран.
С целью дальнейшего расширения лекарственной сырьевой базы были изучены (через анализ на ЭВМ) сложные рецепты традиционной медицины Китая, Кореи, Японии и народной медицины российского Дальнего Востока и выявлены
группы некоторых перспективных растений для последующего фармакологического изучения. Эти исследования обобщены в монографии М.А.Гриневич «Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ» [10].
Параллельно с изучением фармакологических свойств растений проводились
исследования лекарственного сырья животного происхождения. Изучение фармакологии пантов разных видов оленей существенно расширили сырьевую базу пантокрина за счет разработки и внедрения в 1986 г. в производство нового тонизирующего препарата рантарин, изготовленного из пантов северного оленя. Тогда же
были проведены предклинические испытания сайтарина — препарата с гипотензивным и транквилизирующим действием, полученного из рогов сайги. Результаты этих разработок изложены в брошюрах «Пантокрин», «Рантарин» и монографии И.Ф.Нестеренко, И.И.Брехмана, И.В.Томилиной, П.П.Денисенко «Фармакологические исследования препарата из рогов сайги» [23].
Всестороннее изучение женьшеня, элеутерококка и других препаратов с механизмом действия, определяющим многообразие их защитно–профилактических
эффектов, было обобщено Н.В.Лазаревым, а И.И.Брехманом — развито учение об
адаптогенах, новой группе фармакологических средств, обеспечивающих возможность регуляции устойчивости организма к различным повреждающим факторам.
Работы по физиологии и биохимии стресса подтвердили догадку об образовании в
организме человека и животных первичных метаболитов, запускающих механизмы
стрессовой реакции, а также о возможности ее регуляции (с помощью адаптогенов).
Материалы этих исследований представлены в монографии В.А.Барабоя, И.И.Брехмана, В.Г.Голотина, Ю.Б.Кудряшова «Перекисное окисление и стресс» [1].
Для значительной части населения России, которое вследствие хронического
стресса пребывает в промежуточном состоянии между здоровьем и болезнью, задолго до нынешнего бума биологически активных добавок, по разработкам отдела
биохимических технологий ТОИ ДВО РАН промышленность стала выпускать пищевые продукты с добавками адаптогенного действия (безалкогольные напитки,
сахар с элеутерококком и лимонником, конфеты и прочее).
При разработке добавок возник естественный интерес к некоторым часто потребляемым пищевым продуктам (в частности, к рафинированному сахару), техническая обработка которых приводит к обеднению их химического состава. Результаты исследований о неблагоприятном воздействии на организм очищенного
88
сахара и способы его ослабления изложены в монографиях И.И.Брехмана и
И.Ф.Нестеренко «Brown sugar and health» [31] и «Природные комплексы биологически активных веществ. Сахар и здоровье человека» [7].
Исследования нашего отдела всегда самым тесным образом были связаны с потребностями общества. Отсутствие научно обоснованных способов профилактики
алкоголизма послужили достаточным основанием для проведения в отделе исследований по изысканию средств снятия вредного действия алкоголя на человека.
Решением этой задачи стали добавки в алкогольные напитки адаптогенного и антиалкогольного действия на основе элеутерококка (горькая настойка «Золотой
Рог») и каприма (крепкий напиток «Золотое руно»). Эти разработки составили основной материал докторской диссертации Н.Ф.Кушнеровой и последней монографии И.И.Брехмана «Что противопоставить вредному действию алкоголя» [6].
Итогом многолетних исследований, направленных на решение проблемы здоровья человека, явились предпринятые Брехманом практические шаги по созданию новой науки — науки о здоровье (валеологии). На страницах двух монографий по валеологии «Введение в валеологию — науку о здоровье» [4] и «Валеология — наука о здоровье» [5] он изложил свои соображения о том, чем предстоит
заниматься будущей науке, дал ей название (от латинского слова «valeo» — здравствовать) и очертил ее контуры. Брехман считал, что для выделения валеологии в
самостоятельную науку есть все основания: социальный заказ (здоровье, незаболеваемость), метод (диагностика количества и качества здоровья) и средства (психические, двигательные, алиментарные факторы и лекарства для здоровых). Он
подчеркивал, что осуществление не обратного (от болезни), а прямого пути к здоровью возможно с помощью именно этих четырех основных средств: сознания,
движения, питания и лекарств для здоровых.
О том, какой быть валеологии и быть ли ей, спорят сегодня философы, медики,
биологи, педагоги и представители других специальностей. Нужно время, чтобы
они пришли к согласию.
Вопросами практической валеологии посвящены 4 тематических сборника
«Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья» [8].
В настоящее время наш отдел продолжает исследования по разработке средств
и способов сохранения и укрепления здоровья. Изучаются биохимические и иммунологические механизмы общей неспецифической устойчивости организма и способы ее фармакологической регуляции средствами природного происхождения.
Проводится поиск сырьевых источников, содержащих биологически активные вещества, на суше и в морях Дальнего Востока. Разрабатываются новые препараты
оздоровительно–профилактического действия.
Объектами исследования являются морские гидробионты (асцидии, голотурии), растительное сырье и отходы от переработки дикоросов дальневосточной
тайги. В результате проведенных исследований получены следующие пищевые
биологически активные добавки: «Диприм» из гребней винограда амурского (А. с.
№ 1072309, свидетельство на товарный знак № 1907216), «Калифен» из отходов
при производстве сока калины (патент № 2177330, свидетельство на товарный
знак № 228327 и № 225516), «Экликит» из отходов при производстве сока лимонника (патент № 217903, свидетельство на товарный знак № 217230 и № 222515),
хаурантин из асцидии пурпурной (патент № 1522487, ТУ 9169–007–20783642–96,
свидетельство на товарный знак № 236689 и № 236690).
Растительные пищевые добавки (диприм, калифен, экликит) представляют собой водно–спиртовые экстракты (1:1), в состав которых входят лейкоантоцианы,
катехины, флавонолы, органические кислоты, процианидины, олигомерные танни89
ны, лигнин, свободные аминокислоты, редуцирующие сахара и ряд других органических соединений. Растительные полифенолы составляют в них свыше 60 % сухого остатка.
Экспериментальные исследования на лабораторных животных показали, что эффективность этих препаратов при использовании разных моделей поражения печени
(стресс, этиловый спирт, четыреххлористый углерод, барбитураты) обусловлена наличием в их составе комплексов олигомерных проантоцианидинов [26, 28, 29].
Диприм, калифен, экликит восстанавливают метаболизм и функцию печени,
что выражается в ингибировании свободнорадикальных реакций и уменьшении
образования токсических продуктов липопероксидации [9, 16], поддержании уровня восстановленного глутатиона и антирадикальной активности печени; восстановлении пула окисленного НАД+, снижении ацидоза и тканевой гипоксии [18, 19,
27], стабилизации мембран лизосом [21, 27], нормализации структуры гепатоцитов
за счет регуляции синтеза холестерина, его этерификации и включения в структуру мембран, нормализации этерифицирующей функции печени [20, 22, 30].
Полученные данные о регуляторном действии указанных препаратов на метаболические реакции при интоксикации печени свидетельствуют о потенциальной
возможности их использования в качестве профилактического средства для коррекции компенсаторно–приспособительных реакций организма на экстремальные
воздействия раздражителей самой различной природы.
Хаурантин представляет собой водно–спиртовый экстракт (1:1) из туники асцидии Halocynthia aurantium. Препарат имеет сложный химический состав, куда входят 15 аминокислот (из них 7 незаменимых), фосфолипиды, нейтральные липиды
и жирные кислоты, простагландины, каротиноиды и 13 микроэлементов. Благодаря широким фармакологическим исследованиям выявлено стресс–протективное,
гепатопротекторное [14, 15], противоопухолевое [24], иммуномодулирующее, гемостимулирующее действие хаурантина [13, 25]. Препарат прошел предклинические испытания и пока оформлен как пищевая добавка. Хаурантин рекомендуется
использовать при нахождении в экстремальных условиях, при предраковых заболеваниях, для профилактики метастазов, после хирургического удаления злокачественных опухолей, для повышения иммунологического статуса организма.
В заключение прилагается список нормативно–технической документации на
лекарственные средства и пищевые добавки. В нем отражены практические результаты фармакологических исследований природного сырья и внедренческой работы коллектива отдела.
Список нормативно–технической документации,
разработанной в отделе биохимических технологий ТОИ ДВО РАН
Лекарства
ГОСТ 10064–62
ГОСТ 23938–79
ФС 42–353–72
ФС 42–15–91–85
ФС 42–358–72
ТУ 46 ЯАССР 1
ВФС 42–1596–86
ВФС 42–1597–86
ТУ 15–01 989–89
ТИ 352–89
ТУ 15–01 990–89
ТИ 353–89
Корень женьшеня дикорастущий
Корень женьшеня культивируемый
Настойка корня женьшеня
Корень элеутерококка
Экстракт корней элеутерококка
Панты северного оленя
Рантарин (жидкий экстракт)
Рантарин (таблетки)
Асцидия–сырец
Транспортировка и хранение асцидии–сырца
Туника асцидии сушеная
Изготовление асцидии сушеной
90
Пищевые продукты
ТУ 18 РСФСР 574–85
ОСТ 18–117–82
ТУ 18–77 ГССР 1–84
ТИ 18–77 ГССР 8–84
ТУ Ш ГСССР 39–83
ГОСТ 71–90–71
ТУ 18 РСФСР 857–83
ТУ 18 РСФСР 633–75
ТУ 18 РСФСР 634–75
ТУ 429–05 116–86
ТУ 429–05 117–86
ТУ 429–05 118–86
ТУ 429–05 119–86
ТУ 10–04–06–43–87
ТУ 10–04–01–02–88
ТУ 10–4–05–10–88
ТУ 10–04–05–21–88
ТУ 10–04–06–98–88
ТУ 429–234–001–92
ТУ 429–234–002–92
ТУ 429–337–001–93
ТУ 9169–007–20783642–96
Свидетельство на товарный знак
№199649
Свидетельство на товарный знак
№ 228327, № 225516
Свидетельство на товарный знак
№ 217230
Свидетельство на товарный знак
№ 236689
Свидетельство на товарный знак
№ 236690
Безалкогольный напиток «Бодрость»
Безалкогольный напиток «Байкал»
Сырье для каприма
Каприм
Крепкий напиток «Золотое руно»
Горькая настойка «Золотой Рог»
Желтый сахар
Лимонниковый сахар
Элеутерококковый сахар
Стебли элеутерококка
Листья элеутерококка
Экстракт листьев элеутерококка
Экстракт стеблей элеутерококка
Безалкогольный напиток «Горный ключ»
Сахар желтый
Чай с добавками растительного сырья «Тоник»
Чай «Витатон»
Безалкогольные напитки «Триумф», «Элита»
Пищевая добавка «Эликсир»
Настойка горькая «Кедровая падь»
Бальзам «Русский остров»
Лечебно–профилактическая пищевая добавка «Хаурантин»
«Диприм» (из гребней винограда амурского)
«Калифен» (из отходов при производстве сока калины)
«Экликит» (из отходов при производстве сока лимонника)
«Хаурантин» (из морского гидробионта асцидии пурпурной)
«Haurantinum» (из морского гидробионта асцидии пурпурной)
ЛИТЕРАТУРА
1. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс.
Л.: Наука, 1992. 150 с.
2. Брехман И.И. Женьшень. Л.: Медгиз, 1957. 182 с.
3. Брехман И.И. Элеутерококк. Л.: Наука, 1968. 186 с.
4. Брехман И.И. Введение в валеологию — науку о здоровье. Л.: Наука, 1987. 125 с.
5. Брехман И.И. Валеология — наука о здоровье. М.: Физкультура и спорт, 1990. 208 с.
6. Брехман И.И. Что противопоставить вредному действию алкоголя. Владивосток: Дальнаука,
1994. 70 с.
7. Брехман И.И., Нестеренко И.Ф. Природные комплексы биологически активных веществ. Сахар
и здоровье человека. Л.: Наука, 1988. 94 с.
8. Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. СПб.: Наука, 1993. Вып. 1.
269 с.; Владивосток: Дальнаука, 1995. Вып. 2. 240 с.; 1996. Вып. 3. 212 с.; 2000. Вып. 4. 200 с.
9. Гордейчук Т.Н., Фоменко С.Е., Кушнерова Н.Ф., Спрыгин В.Г. Использование полуфенольных
комплексов из дальневосточных дикоросов для восстановления функционального состояния печени
при алкогольной интоксикации // Физиология и патология дыхания. Благовещенск, 2002. Вып. 11.
С. 61—65.
10. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ. Л.: Наука, 1990. 140 с.
11. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк: К механизму биологического действия. М.: Наука,
1976. 184 с.
12. Дардымов И.В., Хасина Э.И. Элеутерококк — тайна «панацеи». СПб.: Наука, 1993. 124 с.
91
13. Добряков Ю.И., Ковалев Б.М., Боклач К.В. и др. Влияние хаурантина на иммунную систему человека // Intern. J. on Immunorehabilitation. Физиология и патология иммунной системы. 2003. Т. 5, № 2.
С. 181.
14. Добряков Ю.И., Пономарева Т.И., Добряков Е.Ю. К фармакологии хаурантина // Валеология:
Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. Владивосток: Дальнаука, 2000. Вып. 4.
С. 140—151.
15. Добряков Ю.И., Пономарева Т.И., Кушнерова Н.Ф. и др. Хаурантин — пищевая добавка широкого спектра действия // V междунар. съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных
препаратов природного происхождения», Санкт–Петербург, 5—7 июля 2001 г.: Материалы съезда.
СПб., 2001. С. 396—399.
16. Долматова Л.С., Ромашина В.В., Добряков Ю.И., Положенцева М.И. Оценка антистрессового
действия растительных экстрактов по их влиянию на активность антиоксидантных ферментов в плазме и печени крыс // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы VI Междунар. съезда, Санкт–Петербург, 4—6 июля 2002 г. СПб., 2002.
С. 383—386.
17. Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса. Владивосток: Дальневост. кн.
изд–во, 1966. 106 с.
18. Кушнерова Н.Ф., Спрыгин В.Г., Буланов А.Е. Использование растительных комплексов полифенолов для восстановления функции печени после алкогольной интоксикации // Алкогольные болезни.
2001. № 8. С. 11—14.
19. Кушнерова Н.Ф., Спрыгин В.Г., Фоменко С.Е. и др. Эффективность применения растительного
препарата диприм для восстановления функционального состояния печени после поражения этиловым
спиртом // Гигиена и санитария. 2002. № 1. С. 56—60.
20. Кушнерова Н.Ф., Добряков Ю.И., Спрыгин В.Г. и др. Перспективные биологически активные
добавки к пище. Владивосток: Изд–во ДВГУ, 2002. 110 с.
21. Кушнерова Н.Ф., Спрыгин В.Г. Влияние олигомерных проантоцианидов на обмен этанола in
vivo // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения:
Материалы VI Междунар. съезда, Санкт–Петербург, 4—6 июня 2002 г. СПб., 2002. С. 619—622.
22. Кушнерова Н.Ф., Добряков Ю.И., Спрыгин В.Г. Перспективные разработки комплексов биологически активных веществ из природного сырья Дальневосточного региона // Вестн. ДВО РАН. 2003.
№ 2. С. 66—72.
23. Нестеренко И.Ф., Брехман И.И., Томилина И.В., Денисенко П.П. Фармакологические исследования препарата из рогов сайги. Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1984. 90 с.
24. Пономарева Т.И., Добряков Ю.И., Яременко К.В. Исследование противоопухолевого действия
хаурантина в эксперименте // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья.
Владивосток: Дальнаука, 2000. Вып. 4. С. 162—166.
25. Пономарева Т.И., Добряков Ю.И. Иммуномодулирующие эффекты препарата хаурантин при онкопатологии // Intern. J. on Immunorehabilitation. Физиология и патология иммунной системы. 2003. Т. 5,
№ 2. С. 231.
26. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф. Метод оценки и стандартизации олигомерных проантоцианидиновых комплексов, полученных из различных видов растительного сырья // Хим.–фармацевт. журн.
2002. Т. 36, № 3. С. 31—35.
27. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф. Влияния комплексного полифенольного препарата «Калифен»
на процессы восстановления биохимических показателей печени после поражения этиловым спиртом // Вопр. биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2002. № 4. С. 22—26.
28. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф., Буланов А.Е. Олигомерные проантоцианидины: нахождение в
природе, биологическое действие и перспективы использования для коррекции метаболических нарушений при злоупотреблении алкоголем // Новости науки и техники. Сер. мед. Вып. Алкогольная болезнь. ВИНИТИ. 2002. № 5. С. 1—10.
29. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф., Рахманин Ю.А. Антиоксидантное действие олигомерных проантоцианидинов, выделенных из калины, при поражении печени четыреххлористым углеродом и профилактике его токсического эффекта // Гигиена и санитария. 2003. № 3. С. 57—60.
30. Фоменко С.Е., Кушнерова Н.Ф., Спрыгин В.Г., Гордейчук Т.Н. Сравнительная оценка эффективности применения растительных комплексов для восстановления метаболических процессов в печени
после поражения этиловым спиртом // Наркология. 2003. № 3. С. 37—42.
31. Brekhman I.I., Nesterenko I.F. Brown sugar and health. Oxford: Pergamon Press, 1983. 96 p.
92