Вебер И. А., Блинова Е. А., Пастухова Е. И.

Вестник Челябинского государственного университета. 2013. № 7 (298).
Биология. Вып. 2. С. 115–116.
И. А. Вебер, Е. А. Блинова, Е. И. Пастухова
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА 8-ОКСИГУАНИН-ДНК-ГЛИКОЗИЛАЗЫ (OGG1)
У ПОТОМКОВ ЛИЦ, ОБЛУЧЁННЫХ НА РЕКЕ ТЕЧЕ
Изучен полиморфизм гена 8-оксигуанин-ДНК-гликозилазы (OGG1) у первого поколения потомков
лиц, облучённых на р. Тече, определены частоты аллелей и генотипов. Были обнаружены достоверные
отличия по частотам генотипов гена OGG1 среди лиц мужского и женского пола.
Ключевые слова: генный полиморфизм, 8-оксигуанин-ДНК-гликозилаза, OGG1.
Введение. Основной продукт окислительного повреж­дения ДНК — 8-оксигуанин (или
7,8-­дигидро-­8-оксигуанин) играет важную роль
в процессе канцерогенеза. 8-оксигуанин-ДНКгликозилаза — продукт гена OGG1 — участвует
в процессе эксцизионной репарации, удаляя 8-оксигуанин с двухцепочечной ДНК и, таким образом, предотвращая потенциальные мутации [1; 2].
Учитывая высокую частоту потенциальных
мутаций, вызываемых 8-оксигуанином, инактивация или снижение активности гена OGG1
может привести к повышению спонтанного мутирования, а также повысить вероятность канцерогенеза [3]. Ген человека OGG1 содержит 8
экзонов и картирован на хромосоме 3 в локусе
3p26.3 [4]. По 326 кодону гена OGG1 наблюдается полиморфизм (Ser326Cys, rs1052133), аллель
Cys326 обладает сниженной способностью предотвращать мутагенез, вызываемый 8-оксигуанином, по сравнению с аллелем Ser326 в клетках
человека in vivo. К настоящему времени в ряде
исследований обнаружена связь полиморфизма
Ser326Cys с опухолями различной локализации
у человека [5].
Цель. Оценка частоты встречаемости полиморфных аллелей гена OGG1 у первого поколения потомков лиц, облучённых на р. Тече.
Материалы и методы. В исследование были
включены 464 потомка, чьи родители, подверг­
лись хроническому радиационному воздействию
в результате сброса радиоактивных отходов в
р. Течу в 1950-х гг., из которых 326 женщин в воз-
расте от 18 до 60 и 138 мужчин в возрасте от 19 до
60 лет. Средний возраст составил 47,4±10,6 года.
Материалом для исследования послужила
ДНК, выделенная из периферической крови с
помощью метода фенол-хлороформной экстракции. Образцы ДНК хранили при –20 °C. Анализ
проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью
реагентов компании «Ген-Эксперт» (ФГУП
«ГосНИИгенетика») на амплификаторе StepOne
Plus Applied Biosystems (США). Смесь для одной пробы объёмом 10 мкл содержала 6,8 мкл
де­ионизованной воды, 2,0 мкл смеси для ПЦР,
0,2 мкл Taq-полимеразы и 1,0 мкл исследуемого
образца (~30 нг ДНК/мл). Условия амплификации: первая денатурация 95 °С — 2:00; (94 °С —
0:10, 60 °С — 1:00) — 40 циклов.
Результаты и обсуждение. В исследуемой
группе потомков первого поколения облучённого на р. Тече населения частота генотипа OGG1
Ser/Ser составила 51,9 %, гетерозиготного генотипа OGG1 Ser/Cys — 43,3 %, а генотипа OGG1
Cys/Cys — 4,8 %. Частота аллеля Ser326 составила 73,5 %, а аллеля Cys326 — 26,5 % (табл. 1).
Как следует из табл. 2, были обнаружены достоверные различия по частоте генотипов в группах лиц мужского и женского пола (P < 0,001).
У мужчин с наибольшей частотой встречается
генотип Ser/Ser, тогда как у женщин частоты гетерозиготного генотипа Ser/Cys и генотипа Ser/
Ser сопоставимы. Частота гомозигот Cys/Cys
практически не отличается у мужчин и женщин.
Таблица 1
Частоты аллелей и генотипов по гену OGG1 в исследуемой группе
Частота аллелей, %
Ser
Cys
73,5
26,5
Частота генотипов
Ser/Ser
Ser/Cys
Cys/Cys
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
241
51,9
201
43,3
22
4,8
116
И. А. Вебер, Е. А. Блинова, Е. И. Пастухова
Таблица 2
Частоты генотипов по гену OGG1 в зависимости от пола
Ser/Ser
Генотип
Пол
Ser/Cys
Cys/Cys
Всего, абс.
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Мужчины
93
67,4
39
28,3
6
4,3
138
Женщины
148
45,4
162
49,7
16
4,9
326
Примечание. Различия между полами по частоте генотипов статистически достоверны, P < 0,001.
Таблица 3
Частоты генотипов по гену OGG1 в зависимости от возраста
Ser/Ser
Генотип
Возраст, лет
Ser/Cys
Cys/Cys
Всего, абс.
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
До 40 лет
53
49,1
52
48,1
3
2,8
108
Старше 41 года
188
52,8
149
41,9
19
5,3
356
Примечание. Различия статистически недостоверны, P = 0,346.
На данном этапе исследования не представляется
возможным объяснить возникновение таких различий.
Данные, представленные в табл. 3, свидетельствуют об отсутствии статистически достоверных различий в распределении частот генотипов
гена OGG1 в группах лиц различного возраста.
Выводы. В результате проведённого исследования впервые были оценены частоты аллелей и генотипов гена 8-оксигуанин-ДНКгликозилазы (OGG1) в популяции облучённого
на р. Тече населения. Частота встречаемости
генотипа OGG1 Ser/Ser составила 51,9 %, гетерозиготного генотипа OGG1 Ser/Cys — 43,3 %,
а генотипа OGG1 Cys/Cys — 4,8 %. Были определены достоверные отличия (Р < 0,001) по частотам генотипов гена OGG1 среди лиц мужского и женского пола. Не обнаружено статистически достоверных различий в распределении частот генотипов гена OGG1 в группах лиц
различного возраста.
Список литературы
1. Arai, K. Cloning of a human homolog of the
yeast OGG1 gene that is involved in the repair of
oxidative DNA damage / K. Arai [et al.] // Oncogene.
1997. № 14. P. 2857–2861.
2. Ishida, T. Structure and chromosome location
of human OGG1 / T. Ishida [et al.] // Cytogenet. Cell
Genet. 1999. № 85. P. 232–236.
3. Boiteux, S. The human OGG1 gene: structure,
functions, and its implication in the process of
carcinogenesis / S. Boiteux, J. P. Radicella // Arch.
Biochem. Biophys. 2000. Vol. 377, № 1. P. 1–8.
4. 8-Oxoguanine DNA Glycosylase, OGG1. Online
Mendelian Inheritance in Men. An Online Catalog of
Human Genes and Genetic Disorders [Электронный
ресурс]. URL: http://omim.org/entry/601982
5. Wei, B. The effect of hOGG1 Ser 326 Cys
polymorphism on cancer risk: evidence from a metaanalysis [Электронный ресурс] / B. Wei [et al.] //
Plos One. 2011. № 6 (11). e27545. URL: http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC3219678