Хромосомные транслокации

12
Unique
Уникальная организация – Группа поддержки больных с
редкими хромосомными заболеваниями, Великобритания
Telephone: + 44 (0) 1883 330766
Email: info@rarechromo.org
Web:www.rarechromo.org
Хромосомные
транслокации
Контактная информация о медико-генетических
консультациях в различных регионах России
www.med-gen.ru/content/mgk/index.html
Перевод: Заклязьминская Елена Валерьевна, д.м.н., ФГУ ФНКЦ Детской
гематологии, онкологии и иммунологии, отделение наследственных и
метаболических заболеваний; Курникова Мария Андреевна, к.м.н., ЗАО
Евроген.
Февраль 2009
Переведено с изменениями по тексту Клиника Guy's and St Thomas',
Лондон, Великобритания; и London IDEAS Genetic Knowledge Park,
Великобритания.
Эта работа была поддержана EuroGentest, an European Union -FP6 supported Network of Excellence contract number 512148
Иллюстрации: Rebecca J Kent
www.rebeccajkent.com
rebecca@rebeccajkent.com
Информация для пациентов
и членов их семей
2
11
Хромосомные транслокации
Данная брошюра содержит информацию о том, что такое
хромосомные транслокации, как они могут наследоваться и
какие проблемы они могут вызывать. Данная брошюра не
может заменить Ваше общение с врачом, однако она может
помочь Вам при обсуждении интересующих Вас вопросов.
Что такое хромосомные транслокации?
Для того, чтобы понять, что такое хромосомные
транслокации, вначале будет полезно узнать, что такое гены
и хромосомы.
Что такое гены и хромосомы?
Наше тело состоит из миллионов клеток. Большинство клеток
содержат полный набор генов. У человека тысячи генов. Гены
можно сравнить с инструкциями, которые используются для
контроля роста и согласованной работы всего организма.
Гены отвечают за множество признаков нашего организма,
например, за цвет глаз, группу крови или рост.
Гены расположены на нитевидных структурах, называемых
хромосомами. Как правило, в большинстве клеток организма
содержится по 46 хромосом. Хромосомы передаются нам от
родителей – 23 от мамы, и 23 от папы, поэтому мы часто
похожи на своих родителей. Таким образом, у нас два набора
по 23 хромосомы, или 23 пары хромосом. Так как на
хромосомах расположены гены, мы наследуем по две копии
каждого гена, по одной копии от каждого из родителей.
Хромосомы (следовательно, и гены) состоят из химического
соединения, называемого ДНК.
Где я могу получить более подробную
информацию о хромосомных перестройках?
Это лишь краткая информация о хромосомных
транслокациях. Более подробную информацию Вы можете
получить:
Unique
Группа поддержки больных с редкими хромосомными
заболеваниями, Великобритания
Telephone: + 44 (0) 1883 330766
Email: info@rarechromo.org
Web:www.rarechromo.org
Orphanet
Бесплатный Интернет-ресурс, предоставляющий
информацию о редких заболеваниях, клинических
исследованиях, препаратах и ссылках на сайты
специализированных организаций в Европе.
Web-сайт: www.orpha.net
EuroGentest
Бесплатный Интернет-ресурс, предоставляющий
информацию о и ссылках на группы поддержки в Европе.
Web: www.eurogentest.org
10
3
Некоторым людям сложно обсуждать проблемы, связанные с
хромосомной перестройкой, с членами семьи. Они могут
бояться причинить беспокойство членам семьи. В некоторых
семьях люди из-за этого испытывают сложности в общении и
теряют взаимопонимание с родственниками. Врачи-генетики,
как правило, имеют большой опыт в решении подобных
семейных ситуаций и могут помочь Вам в обсуждении
проблемы с другими членами семьи.
Рисунок 1: Гены, хромосомы и ДНК
Что важно помнить

Люди, являющиеся носителями сбалансированной
транслокации, как правило, здоровы. Проблемы могут
возникнуть на этапе деторождения.

Транслокация может как наследоваться от родителей,
так и возникать в процессе оплодотворения.

Транслокацию нельзя исправить – она остается на всю
жизнь.

Транслокация не заразна, например, ее носитель
может быть донором крови.

Люди часто испытывают чувство
вины в связи с тем, что в их семье
есть такая проблема, как
транслокация. Важно помнить,
что это не является чьей-либо
виной или следствием чьих-либо
действий.
Хромосомы (см. Рисунок 2), пронумерованные от 1 до 22,
одинаковые у мужчин и у женщин. Такие хромосомы
называют аутосомами. Хромосомы 23-й пары различны у
женщин и мужчин, и их называют половыми хромосомами.
Есть 2 варианта половых хромосом: Х-хромосома и Yхромосома. В норме у женщин присутствуют две Ххромосомы (ХХ), одна из них передается от матери, другая –
от отца. В норме у мужчин есть одна X-хромосома и одна Yхромосома (XY), при этом Х-хромосома передается от
матери, а Y-хромосома - от отца. Так, на Рисунке 2
изображены хромосомы мужчины, так как последняя, 23-я,
пара представлена сочетанием XY.
4
Рисунок 2: 23 пары хромосом, распределенные по
размеру; хромосома под номером 1 – самая большая.
Две последние хромосомы – половые.
9
развития, при этом тяжесть проявлений зависит от
конкретного типа транслокации.
Диагностика хромосомных транслокаци й
Правильный хромосомный набор является очень важным для
нормального развития человека. Это связано с тем, что гены,
которые дают «инструкции к действиям» клеткам нашего
организма, находятся на хромосомах. Любое изменение
количества, размера или структуры наших хромосом может
привести к трудностям в обучении, задержке развития и
другим проблемам здоровья ребенка.
Что такое транслокация?
Транслокация означает, что существует какая-либо
необычная структура хромосом. Причины для этого могут
быть разные:
А) перестройка возникла во время созревания яйцеклетки
или сперматозоида, или при оплодотворении
Б) перестройка хромосомы была унаследована от матери или
отца
Возможно проведение генетического
анализа для выявления носительства
транслокации. Берется образец крови,
и клетки крови исследуют в
специализированной лаборатории для
выявления хромосомных транслокаций.
Такой анализ называется
кариотипированием. Также возможно
проведение теста во время
беременности для выявления
хромосомных транслокаций. Это
называется пренатальной
диагностикой, и этот вопрос следует
обсудить с врачом-генетиком. Более
подробная информация на эту тему
представлена в брошюрах «Биопсия
ворсин хориона» и «Амниоцентез».
Какое отношение это имеет к другим членам
семьи?
Если у одного из членов семьи обнаружена транслокация,
возможно, Вы захотите обсудить этот вопрос с другими
членами семьи. Это даст возможность другим родственникам,
при желании, пройти обследование (анализ хромосом в
клетках крови) для определения носительства транслокации.
Это может быть особенно важно для родственников, уже
имеющих детей или планирующих беременность. Если они
не являются носителями транслокации, они не могут
передать ее своим детям. Если же они являются носителями,
то им могут предложить пройти обследование во время
беременности для анализа хромосом плода.
8
перестройкой, или перестройкой «de novo» (от латинского
слова). В этом случае вероятность повторного рождения
ребенка с транслокацией у этих родителей крайне мала.
Ребенок, имеющий несбалансированную транслокацию,
может иметь трудности в обучении, задержку развития и
другие проблемы со здоровьем. Выраженность проявлений
зависит от того, какие участки хромосомы оказались
вовлеченными в перестройку, и какой материал хромосомы
присутствует в избытке, или отсутствует, так как некоторые
районы хромосомы важнее других.
5
Существует два основных типа транслокаций: реципрокная
транслокация и робертсоновская траслокация.
Реципрокные транслокации
Реципрокные транслокации возникают в том случае, если два
фрагмента из двух разных хромосом отрываются и меняются
местами
Рисунок 3: Как возникает реципрокная транслокация
Если у родителя есть сбалансированная
транслокация, всегда ли она передается
ребенку?
Необязательно, возможны несколько исходов каждой
беременности:
 Ребенок может получить совершенно нормальный
набор хромосом.
 Ребенок может унаследовать такую же
сбалансированную транслокацию, которая есть у
родителя. В большинстве таких случаев
транслокация не будет иметь последствий для
ребенка.
 Ребенок может унаследовать несбалансированную
транслокацию, и тогда после рождения он может
иметь трудности в обучении, задержка развития или
другие проблемы со здоровьем.
 Возможно самопроизвольное прерывание
беременности.
Таким образом, у носителя сбалансированной транслокации
могут рождаться здоровые дети, и во многих случаях
происходит именно так. Однако, для носителя
сбалансированной транслокации существует повышенный
риск рождения ребенка с определенной степенью задержки
две нормальные
хромосом из
пары
части двух
хромосом
отрываются
и снова
прикрепляются к
другим
хромосомах
Робертсоновские транслокации
Робертсоновские транслокации возникают в том случае,
когда одна хромосома соединяется с другой. На Рисунке 4
показана робертсоновская транслокация, в которую
вовлечены две хромосомы
6
7
Рисунок 4: Как возникает робертсоновская транслокация
Когда это может приводить к проблемам?
В обоих рассмотренных нами примерах хромосомные
перестройки происходили таким образом, что общее
количество хромосомного материала не менялось. Такие
перестройки называются сбалансированными
транслокациями.
Как правило, человек, имеющий сбалансированную
транслокацию, не страдает от этого, и часто даже не
подозревает, что в его (ее) хромосомах есть перестройка. И
важным это может оказаться только в случае, когда у него
(или у нее) появляется ребенок. Это связано с тем, что
ребенок может возникнуть несбалансированная
транслокация.
Несбалансированные транслокации
две нормальные
хромосом из пары
Робертсоновская
транслокация: хромосома
одной пары оказываются
прикрепленной к хромосоме
из другой пары
Почему возникают транслокации?
Несмотря на то, что транслокации встречаются довольно
часто (примерно у 1 человека из 500), причины их
возникновения остаются неясными. Мы знаем, что
хромосомы, по-видимому, могут разрываться и
восстанавливаться во время процесса созревания
сперматозоида или яйцеклетки, или при оплодотворении, и
лишь в некоторых случаях это приводит к проблемам. Мы не
можем контролировать эти изменения.
Если один из родителей является носителем
сбалансированной транслокации, существует вероятность,
что у ребенка возникнет несбалансированная
транслокация, при которой присутствует лишний фрагмент
одной хромосомы и/или потеря части материала другой
хромосомы.
Часто бывает так, что ребенок рождается с транслокацией,
несмотря на то, что у обоих родителей нормальные
хромосомы. Это называется «вновь возникшей»