Логунова АС, Медведчикова АС - Кемеровская государственная

ЛОГУНОВА А.С., МЕДВЕДЧИКОВА А.С.
АНТИ-ИНТЕРЛЕЙКИН-17 МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО
ИКСЕКИЗУМАБ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ
ФОРМЫ ПСОРИАЗА.
Кафедра дерматовенерологии
Кемеровской государственной медицинской академии, г. Кемерово
Научные руководители: к.м.н., доцент Т.В. Каминская,
ассистент О.Г. Раковецкая
Псориаз представляет собой хроническое заболевание кожи, характеризуется воспалением и гиперпролифирацией кератиноцитов. Считается,
что это следствие патологических Т-клеточных иммунных реакций на пока
еще неизвестные аутоантигены. Исследования показали, что подгруппа
CD4 + Т-клеток, типа Т-хелперов 17 (Th17) могут играть определенную
роль в патологии псориаза. Тип 17 Т-хелперов секретируют ряд провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин - 17A, член семейства провоспалительного интерлейкина - 17. Специфическое ингибирование интерлейкина - 17A представляет собой новый, целевой подход к лечению псориаза.
Цель исследования – по данным научных работ оценить безопасность и эффективность иксекизумаба, который вводили подкожно пациентам с хронической от умеренной до тяжелой формой псориаза.
Материалы и методы исследования
Работа выполнена на основе литературных данных американских
ученых по исследованию эффективности и безопасности нового препарата
Иксекизумаб (LY2439821) представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG4, который нейтрализует интерлейкин-17A (также известный как интерлейкин- 17).
Это было двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное исследование, которое разработали для оценки безопасности и эффективности подкожных доз иксекизумаба у пациентов с хронической от умеренной
до тяжелой форм псориаза. Все пациенты дали письменное информированное согласие. Первые визиты пациентов произошли 19 апреля 2010 г.;
последние 17 марта 2011 года.
Критерии отбора: возраст от 18 лет и старше, с хронической от умеренной до тяжелой форм псориаза, по крайней мере, за 6 месяцев до рандомизации, индекс тяжести по PASI не менее 12 (PASI (Psoriasis Area and
Severity Index) – индекс распространённости и тяжести псориаза. Интервал
PASI составляет от ноля до 72-х баллов) и не менее 3 баллов по sPGA
(Общая оценка статистического врача 0 - легкое течение заболевания до 5 тяжелое заболевание), а также псориаз который затрагивал, по крайней мере 10% от площади поверхности тела.
Критериями исключения были пациенты без псориатических бляшек, клинически значимые вспышки псориаза в течение 12 недель до рандомизации, активная инфекция в течение 5 дней до введения исследуемого
препарата, недавние серьезные системные или местные инфекции, требующие госпитализации или антибактериальной терапии, получение
обычной системной терапии при псориазе или фототерапии в течение предыдущих 4 недель, получение местного лечения псориаза в течение 2 недель до рандомизации, или использование любого биологического препарата недавно или одновременно с исследуемым препаратом.
Пациенты были рандомизированы на получение подкожных инъекции плацебо или иксекизумаба по 10 мг, 25 мг, 75 мг или 150 мг в течение
2, 4, 8, 12 и 16 недель. Пациентам было разрешено использовать актуальные увлажняющие или смягчающие вещества, масла для ванны, препараты
овсянки или для местного применения препараты салициловой кислоты,
по мере необходимости. Другие лекарства могли быть использованы по
медицинским показаниям. Слабые топические стероиды (класс VI или VII
только) были разрешены для использования ограничено в области лица,
подмышечных впадин и гениталий. Лекарства, принимаемые ранее, должны были быть прекращены примерно за 24 часа до посещения обследования. Никакие другие препараты для местного применения не были разрешены в течение двух недель до рандомизации или во время исследования,
кроме медицинских показаний, необходимых для лечения неблагоприятных эффектов.
Результаты и обсуждения
Для этих 142 пациентов основные особенности для дозирования по
группам были подобны. К 20 недели 13 пациентов (9%) прекратили лечение; наиболее распространенной причиной прекращения лечения (4%[3])
было развитие побочных явлений. Дополнительно использовали топические глюкокортикоиды перед предварительными итогами (до 12 недели
испытания) у 1 пациента, который находился в группе пациентов, принимавших по 150 мг иксекизумаба. Он использовал мазь дезоксиметазона с 8
до 10 недели до возникновения побочного явления в виде контактного
дерматита. К 12 недели снижение результатов PASI, по крайней мере, на
75% (основной результат) или 90% произошло более существенно у пациентов, находившихся в группах, которые получали по 25 мг, 75 мг и 150 мг
иксекизумаба (P < 0.001 для каждого пациента по сравнению с плацебо).
Кроме того, значительно больше пациентов, находившихся в группах, получавших по 75 мг и 150 мг препарата, имели снижение показателя тяжести псориаза (PSCA) на 100% (полное очищение кожи) (P < 0.001 на каждого пациента по сравнению с плацебо).
Анализ результатов с учетом неполученных данных выявлено, что
они идентичны результатам, полученным с помощью последнего лечения,
проведенного передовыми методами. Однако, значительно более высокий
процент пациентов в группах получавших 3 самые высокие дозы иксекизумаба, имел согласно sPGA 0 баллов (отсутствие заболевания) или от 0 до
1 балла (минимальные признаки болезни) (Р < 0,05 для каждой дозы и
оценка группы по сравнению с плацебо). Значительные различия между
группами с двумя самыми высокими дозами препарата и группы плацебо
были замечены еще в 1 неделю по PASI баллам, а существенные различия
между группой, получавших по 150 мг препарата и группой плацебо были
замечены уже через 2 недели по снижению PASI баллов, по меньшей мере
до 75%, а sPGA, они равны от 0 до 1 балла. Различия с группой плацебо
были отмечены через 20 недель для всех клинических показателей.
Среди пациентов с псориазом кожи головы, значительное сокращение по показателям PSSI наблюдали у пациентов в группах, получавших 25
мг, 75 мг и 150 мг иксекизумаба, по сравнению с плацебо начиная с 12 недели на протяжении последующих 20 недель.
Среди пациентов с псориазом ногтей, значительное снижение показателя NAPSI выявляли уже через 2 недели в группах, получавших 75 мг
препарата, по сравнению с плацебо, и эти эффекты сохранялись в течение
20 недель.
Среди пациентов, которые сообщили о наличии у них псориатического артрита, значительное снижение показателей по сравнению с исходным уровнем зафиксировано в группе пациентов, получавших по 150 мг
иксекузумаба в течение 12 недель, на основании измерения суставной боли, и это снижение продолжалось в течение 20 недель.
Значительные сокращения в среднем показателя DLQI были обнаружены на 8 неделе в группе, получавшей по 150 мг искекизумаба (-7,8 ±
5,7), по 75 мг иксекизумаба и 25 мг иксекизумаба (-7,1 ± 6,5) по сравнению
с плацебо (-2,4 ± 4,4) (Р< 0,001 для всех сравнений). Эти значительные
снижения показателя были отмечены через 16 недель (Р < 0,001 для всех
сравнений). Кроме того, в течение 16 недель, значительно больше пациентов имели по оценке DLQI 0 баллов в группах, получавших по 150 мг, 75
мг и 25 мг иксекизумаба (39,3%, 37,9% и 31,0%, соответственно) по сравнению с плацебо (0%, Р< 0,05 для всех сравнений). В группах, получавших
иксекизумаб в дозах 25, 75 и 150 мг, значительно снижена тяжесть зуда
(VAS) по сравнению с группой плацебо c 8 по 16 неделю (Р < 0,001).Не
было сообщений о серьезных побочных эффектах, в том числе случаев
смерти, в каждой группе. Наиболее распространенными побочными эффектами были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, воспалительные реакция на месте инъекции и головная боль. У одного пациента из группы, получавшей иксекизумаб в дозе 150 мг, имевшего в анамнезе излеченный базально-клеточный рак, обнаружены в период лечения
две новых базально-клеточных карциномы. О других случаях рака не сообщалось.
Еще одно исследование, проведенное в Англии, доказывает, что иксекизумаб действительно помогает при псориазе. По их данным у 40 пациентов в двух группах с самыми высокими дозами препарата было полное
разрешение признаков тяжелой формы псориаза на коже, что отражено
улучшением показателя РАSI на 100% и sРGA баллов в течение 12 недель.
Применение данного препарата при псориатическом поражении волосистой части головы и ногтей также доказало свою целесообразность.
Выводы
Данные исследования показали, что интерлейкин-17 является центральным цитокином в запуске патогенеза псориаза. Увеличение уровня
интерлейкина-17 может индуцировать миграцию нейтрофилов и повысить
их выживаемость в дерме, а также способствует ангиогенезу, взаимодействуя с фактором некроза опухоли α, интерлейкин-17 является причиной высвобождения воспалительных цитокинов. Собранные вместе данные свидетельствуют о том, что ингибирование интерлейкина-17 может быть эффективным в целенаправленном лечении псориаза. Пациенты с хронической умеренной или тяжелой формой псориаза при применении иксекизумаба имели значительное улучшение клинических показателей в течение
12-недельного периода лечения, которые имели быстрый и устойчивый характер через 20 недель при продолжении лечения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить долгосрочные результаты о безопасности и эффективности применения иксекизумаба в лечении псориаза.
Список литературы
1. Original Article
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1109997#t=articleDiscussion
Anti–Interleukin-17 Monoclonal Antibody Ixekizumab in Chronic Plaque Psoriasis
Craig Leonardi, M.D., Robert Matheson, M.D., Claus Zachariae, M.D.,
D.M.Sci., Gregory Cameron, Ph.D., Linda Li, M.S., Emily Edson-Heredia,
M.P.H., Daniel Braun, M.D., Ph.D., and Subhashis Banerjee, M.D.
N Engl J Med 2012; 366:1190-1199 March 29, 2012 DOI:
10.1056/NEJMoa1109997
Source Information From the Department of Dermatology, Saint Louis University School of Medicine, St. Louis (C.L.); Oregon Medical Research Center PC,
Portland (R.M.); Department of Dermato-Allergology, University Hospital of
Copenhagen Gentofte, Hellerup, Denmark (C.Z.); and Lilly Research Laboratories, Eli Lilly (G.C., E.E.-H., D.B., S.B.), and Pharmanet/i3 (L.L.) — both in Indianapolis.
2. Lilly's Anti-IL-17 Monoclonal Antibody, Ixekizumab, Met Primary Endpoint in Phase II Study in Patients With Chronic Plaque Psoriasis
https://investor.lilly.com/releasedetail2.cfm?releaseid=660180
3. Potential role of ixekizumab in the treatment of moderate-to-severe
plaque psoriasis
http://www.dovepress.com/potential-role-of-ixekizumab-in-the-treatment-ofmoderate-to-severe-pl-peer-reviewed-article-CCID-recommendation1