Пальмитиновая, олеиновая кислоты и их роль в патогенезе

Обзоры и лекции
ìÑä 616.13-004.6-092:547.295.92:547.392.4 C//18
ПАЛЬМИТИНОВАЯ, ОЛЕИНОВАЯ КИСЛОТЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ
АТЕРОСКЛЕРОЗА
Титов В.Н.1, Дыгай А.М.2, Котловский М.Ю.3, Курдояк Е.В.3, Якименко А.В.3,
Якимович И.Ю.4, Аксютина Н.В.3, Котловский Ю.В.3
1
2
3
4
ÔÃÁÓ Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè÷åñêèé íàó÷íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ Ìèíèñòåðñòâà Çäðàâîîõðàíåíèÿ ÐÔ,
ã. Ìîñêâà
ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÑÎ ÐÀÌÍ, ã. Òîìñê
Êðàñíîÿðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èì. ïðîôåññîðà Â.Ô. Âîéíî-ßñåíåöêîãî, ã. Êðàñíîÿðñê
Ñèáèðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò, ã. Òîìñê
РЕЗЮМЕ
Ñ ïîçèöèé ôèëîãåíåòè÷åñêîé òåîðèè îáùåé ïàòîëîãèè, åñëè ÷àñòîòà íåèíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ
â ïîïóëÿöèè ïðåâûøàåò 5–7%, ïðè÷èíà êðîåòñÿ â íàðóøåíèè áèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé è áèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé in vivo â îòâåò íà âîçäåéñòâèå âíåøíåé ñðåäû. Ñ ïîçèöèé îáùåé áèîëîãèè âûñîêèé
óðîâåíü ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè, àòåðîñêëåðîçà (äåôèöèòà â êëåòêàõ ïîëèåíîâûõ æèðíûõ êèñëîò (ÏÍÆÊ)) – ýòî íå áîëåå, ÷åì âûìèðàíèå ÷àñòè ïîïóëÿöèè Homo sapiens
ïðè àäàïòàöèè ê íîâûì âîçäåéñòâèÿì âíåøíåé ñðåäû. Ôàêòîðîâ íàðóøåíèÿ áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè òðîôîëîãèè (ïèòàíèÿ), áèîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè âíåøíåãî ïèòàíèÿ (ýêçîòðîôèè) ìíîãî, îñíîâíûì ÿâëÿåòñÿ àôèçèîëîãè÷íî âûñîêîå ñîäåðæàíèå â ïèùå íàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÆÊ), â
ïåðâóþ î÷åðåäü ïàëüìèòèíîâîé. Îáðàçîâàííàÿ íà ðàííèõ ñòóïåíÿõ ôèëîãåíåçà ñèñòåìà ëèïîïðîòåèíîâ (ËÏ) íå â ñîñòîÿíèè ïåðåíîñèòü ê êëåòêàì è ôèçèîëîãè÷íî äåïîíèðîâàòü ñòîëü áîëüøîå
êîëè÷åñòâî ïàëüìèòèíîâîé íàñûùåííîé ÆÊ; ïîñòåïåííî ôîðìèðóåòñÿ áîëåçíü àäàïòàöèè (êîìïåíñàöèè) è áîëåçíü íàêîïëåíèÿ. Ýòî âëå÷åò çà ñîáîé ãèïåðëèïèäåìèþ, íàðóøåíèå áèîäîñòóïíîñòè
äëÿ êëåòîê ÏÍÆÊ; êîìïåíñàòîðíûé ñèíòåç ãóìîðàëüíûõ ìåäèàòîðîâ èç ω-9 ýéêîçàòðèåíîâîé ìèäîâîé ÆÊ; íàðóøåíèå ôèçèîëîãè÷íûõ ïàðàìåòðîâ ìåìáðàíû êëåòîê, ôóíêöèè èíòåãðàëüíûõ ïðîòåèíîâ; àôèçèîëîãè÷íóþ êîíôîðìàöèþ àïîÂ-100 â ËÏ, ôîðìèðîâàíèå áåçëèãàíäíûõ ËÏ (áèîëîãè÷åñêîãî «ìóñîðà») è íàðóøåíèå áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè ýíäîýêîëîãèè; óòèëèçàöèþ áåçëèãàíäíûõ
ËÏ â èíòèìå àðòåðèé ôèëîãåíåòè÷åñêè ðàííèìè ìàêðîôàãàìè, êîòîðûå íå ãèäðîëèçóþò ïîëèåíîâûå ýôèðû õîëåñòåðèíà; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè áèîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè âîñïàëåíèÿ è äåñòðóêòèâíî-âîñïàëèòåëüíîå ïîðàæåíèå èíòèìû àðòåðèé ïî òèïó àòåðîìàòîçà èëè àòåðîòðîìáîçà. Àòåðîìàòîçíûå ìàññû – êàòàáîëèòû òåõ ÏÍÆÊ, êîòîðûå íå ñìîãëè ðåöåïòîðíûì ïóòåì ïîãëîòèòü ôèëîãåíåòè÷åñêè áîëåå ïîçäíèå êëåòêè.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ôèëîãåíåòè÷åñêàÿ òåîðèÿ îáùåé ïàòîëîãèè, àòåðîñêëåðîç, àòåðîìàòîç, ïî-
ëèåíîâûå æèðíûå êèñëîòû, ïàëüìèòèíîâàÿ êèñëîòà.
 ñîîòâåòñòâèè ñ ôèëîãåíåòè÷åñêîé òåîðèåé îáùåé
ïàòîëîãèè, íàðóøåíèå áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè òðîôîëîãèè, âîçíèêàþùåå âñëåäñòâèå âûñîêîãî ñîäåðæàíèÿ
â ïèùå íàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÍÆÊ), ÿâëÿåòñÿ
îáùèì â ïàòîãåíåçå «ìåòàáîëè÷åñêèõ ïàíäåìèé» [1].
Èçáûòîê â ïèùå ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû ôîðìèðóåò
ñîñòîÿíèå íèçêîé áèîäîñòóïíîñòè ýññåíöèàëüíûõ ïîëèåíîâûõ æèðíûõ êèñëîò (ÏÍÆÊ), è êëåòêè ïåðåñòàþò èõ àêòèâíî ïîãëîùàòü. Äàííûå ïàòîáèîõèìè÷åñêèå
Êóðäîÿê Åâãåíèÿ Âàëåíòèíîâíà, òåë. 8-908-023-1142;
e-mail: bolshakova_e_v@mail.ru
ïðîöåññû õàðàêòåðíû äëÿ àòåðîñêëåðîçà, îæèðåíèÿ
è ñèíäðîìà èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè. Â ïðîòèâîïîëîæíîñòü ýòîìó âûñîêîå ñîäåðæàíèå â ïèùå îëåèíîâîé ìîíîíåíàñûùåííîé æèðíîé êèñëîòû (Ñ18:1)
(ÌÆÊ) ñ îäíîé äâîéíîé ñâÿçüþ (ÄÑ) – îñíîâà ïîçèòèâíîãî, àíòèàòåðîãåííîãî äåéñòâèÿ ñðåäèçåìíîìîðñêîé äèåòû [2].
Ïî êàêîé ïðè÷èíå âñå êëåòêè in vivo ñèíòåçèðóþò
èç àöåòàòà òîëüêî ïàëüìèòèíîâóþ ÍÆÊ, äëÿ êîòîðîé
õàðàêòåðíî òàêîå ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâî êàê
«ëèïîòîêñè÷íîñòü» [3]? Ýíäîãåííî æå ñèíòåçèðîâàòü
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
149
Титов В.Н., Дыгай А.М., Котловский М.Ю. и др.
Пальмитиновая, олеиновая кислоты и их роль в патогенезе атеросклероза
èç ÍÆÊ îëåèíîâóþ ÌÆÊ ìîãóò òîëüêî èíñóëèíîçàâèñèìûå êëåòêè [4]. Ïðè ýòîì îñòàåòñÿ íå äî êîíöà
ïîíÿòíûì, â ÷åì ñîñòîèò ðîëü èíñóëèíà â äàííûõ
ïðîöåññàõ, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî îí îáåñïå÷èâàåò ýíåðãèåé áèîëîãè÷åñêóþ ôóíêöèþ ëîêîìîöèè.
Ïàëüìèòèíîâàÿ ÍÆÊ ÿâëÿåòñÿ äëèííîöåïî÷å÷íîé
è ðàñïðîñòðàíåííîé â ïðèðîäå. Ñðåäè æèðíûõ êèñëîò
(ÆÊ) êëåòîê è òêàíåé îíà èìååò íàèáîëåå âûñîêóþ
òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ; ïðèìàòû è ÷åëîâåê ïåðåíîñÿò
åå â ìåæêëåòî÷íîé ñðåäå â ôîðìå ëèïèäîâ â ëèïîïðîòåèíàõ (ËÏ), à êëåòêè ïîäâåðãàþò ìåòàáîëèçìó ïðè
òåìïåðàòóðå 37 °Ñ. Ýòî ñêàçûâàåòñÿ íà êèíåòèêå áèîõèìè÷åñêèõ ðåàêöèé: ýòåðèôèêàöèè ÍÆÊ ñ ãëèöåðèíîì è ãèäðîëèçå òðèãëèöåðèäîâ ñ îñâîáîæäåíèåì
ïàëüìèòèíîâîé è îëåèíîâîé ÆÊ â ôîðìå íåýòåðèôèöèðîâàííûõ ÆÊ (ÍÝÆÊ).  êðîâè è ìåæêëåòî÷íîé
ñðåäå èõ ñâÿçûâàåò ëèïèä-ïåðåíîñÿùèé àëüáóìèí.
Îñîáåííî íèçêèå ïàðàìåòðû êèíåòèêè õàðàêòåðèçóþò
ãèäðîëèç ïàëüìèòèíîâûõ òðèãëèöåðèäîâ [5]. Îëåèíîâàÿ ÌÆÊ ñîäåðæèòñÿ â îëèâêîâîì (äî 85% îò îáùåãî
êîëè÷åñòâà ÆÊ) è äðóãèõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñëàõ è îòíîñèòñÿ ê ñåìåéñòâó ω-6. Ýíäîãåííî ñèíòåçèðîâàííàÿ
ÆÊ ó ïðèìàòîâ è ÷åëîâåêà de novo ÿâëÿåòñÿ ω-9 öèñ- ñ
íåñêîëüêî èíûìè êàòàëèòè÷åñêèìè ïàðàìåòðàìè.
Òðàíñ-ôîðìîé ω-6 Ñ18:1 ÿâëÿåòñÿ ýëàèäèíîâàÿ ÌÆÊ;
ïðè òîé æå ñòðóêòóðå, íî èíîé êîíôîðìàöèè òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ åå â òðè ðàçà âûøå, ÷åì ó îëåèíîâîé.
Âñå òðàíñ-ôîðìû ÌÆÊ, íåñìîòðÿ íà íàëè÷èå â öåïè
ÄÑ, ïî ôèçèêî-õèìè÷åñêèì ïàðàìåòðàì áîëåå ñõîæè ñ
ÍÆÊ [6].
Ýôèð ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ ñ ãëèöåðèíîì – ãëèöåðîëòðèïàëüìèòàò (ïàëüìèòîèë-ïàëüìèòîèë-ïàëüìèòàò,
ÏÏÏ) – èìååò 51 àòîì óãëåðîäà, òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ 46 °Ñ è ìîëÿðíóþ ìàññó 807 êÄà. Ýôèð îëåèíîâîé
ÌÆÊ ñ òðåõàòîìíûì ñïèðòîì ãëèöåðèíîì – òðèîëåàò
ãëèöåðèíà (îëåèë-îëåèë-îëåàò, ÎÎÎ) – ñîäåðæèò 57
àòîìîâ óãëåðîäà, îáëàäàåò òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ –
5,5 °Ñ, ìîëÿðíîé ìàññîé 815 êÄà. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ ãëèöåðîëòðèïàëüìèòàòà áîëåå ÷åì íà 50 °Ñ âûøå, ÷åì ó ãëèöåðîëòðèîëåàòà, ïîýòîìó ñêîðîñòü ãèäðîëèçà òàêîãî òðèãëèöåðèäà (ÒÃ) ïðè äåéñòâèè ïàíêðåàòè÷åñêîé è ïîñòãåïàðèíîâîé ëèïîïðîòåèíëèïàç
(ËÏË) íèæå, ÷åì ïðè îñâîáîæäåíèè îäíîé ÆÊ èç
ïîçèöèè sn-1 sn-3 â ôîðìå ÍÝÆÊ èç ãëèöåðîëòðèîëåàòà [7, 8].
Åñëè â ãåïàòîöèòàõ ïðîèñõîäèò íàêîïëåíèå ïàëüìèòèíîâûõ ÒÃ, â êîòîðûõ ñî âòîðè÷íîé ñïèðòîâîé
ãðóïïîé (ïîçèöèÿ sn-2) ãëèöåðèíà ýòåðèôèöèðîâàíà
ïàëüìèòèíîâàÿ ÍÆÊ (îëåèë-ïàëüìèòîèë-îëåàò, îëåèëïàëüìèòîèë-ïàëüìèòàò (ÎÏÏ) è ÏÏÏ), òî íàêîïëåíèå
â êëåòêàõ òðóäíî ãèäðîëèçóåìûõ Òà ñòàíîâèòñÿ ïðè÷èíîé àïîïòîçà ãåïàòîöèòîâ [9]. Ïå÷åíü «èçáàâëÿåò150
ñÿ» îò ñòîëü íåæåëàòåëüíûõ òðèãëèöåðèäîâ òîëüêî
âìåñòå ñ ãåïàòîöèòàìè, ðåïàðàöèÿ æå ïðîèñõîäèò ïî
òèïó çàìåùåíèÿ ôèáðîçíîé òêàíüþ. Êîíñòàíòà ãèäðîëèçà îëåèíîâûõ òðèãëèöåðèäîâ ÎÎÎ, îëåèë-îëåèëïàëüìèòàòà (ÎÎÏ) è ïàëüìèòîèë-îëåèë-ïàëüìèòàòà
(ÏÎÏ) ÿâëÿåòñÿ ñóùåñòâåííî áîëåå âûñîêîé. Ïîñòãåïàðèíîâàÿ ëèïîïðîòåèíëèïàçà è åå êîôàêòîð àïîÑ-II
ãèäðîëèçóþò â êðîâîòîêå ñ íàèáîëüøåé ñêîðîñòüþ
ðåàêöèè èìåííî ÎÎÎ.
 ïèùå ÷åëîâåêà ïðåîáëàäàþò ñëåäóþùèå ÆÊ:
ïàëüìèòèíîâàÿ, îëåèíîâàÿ, ω-6 Ñ18:2, ýññåíöèàëüíàÿ
ëèíîëåâàÿ è Ñ18:3 ëèíîëåíîâàÿ íåíàñûùåííûå æèðíûå
êèñëîòû (ÍÍÆÊ), ýññåíöèàëüíûå ω-6-êèñëîòû: Ñ20:4
àðàõèäîíîâàÿ ÏÍÆÊ ñ ÷åòûðüìÿ ÄÑ è ω-3 Ñ22:5 ýéêîçàïåíòàåíîâàÿ ÏÍÆÊ [10].  ñðåäíåì ñîîòíîøåíèå
èõ â ïèùå ñîñòàâëÿåò: (ïàëüìèòèíîâàÿ ÍÆÊ + îëåèíîâàÿ ÌÆÊ): (ëèíîëåâàÿ + ëèíîëåíîâàÿ ÍÍÆÊ):
(àðàõèäîíîâàÿ + ýéêîçàïåíòàåíîâàÿ ÏÍÆÊ) êàê
100 : 10 : 1
 ñèëó âûðàæåííîãî ðàçëè÷èÿ ñòåðè÷åñêîé ôîðìû
ìîëåêóë ÒÃ, àïîÂ-100 âìåñòå ñ ìèêðîñîìàëüíûì áåëêîì, ïåðåíîñÿùèì òðèãëèöåðèäû â êàíàëüöàõ ýíäîïëàçìàòè÷åñêîé ñåòè ãåïàòîöèòîâ, ðàçäåëüíî ñòðóêòóðèðóþò Òà è ôîðìèðóþò ïàëüìèòèíîâûå, îëåèíîâûå,
ëèíîëåâûå è ëèíîëåíîâûå ëèïîïðîòåèíû î÷åíü íèçêîé
ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ) [11]. Óñðåäíåííîå ñîäåðæàíèå â
ïëàçìå êðîâè îäíîèìåííûõ ËÏÎÍÏ ñîîòíîñèòñÿ òàêæå êàê è ñîäåðæàíèå ÆÊ.
Ôóíêöèÿ ëèíîëåâûõ è ëèíîëåíîâûõ ËÏÎÍÏ
ñôîðìèðîâàëàñü ðàíüøå ïàëüìèòèíîâûõ è îëåèíîâûõ
ËÏÎÍÏ.  ýòî âðåìÿ æèâîòíûå, ïðè îòñóòñòâèè áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè ëîêîìîöèè, ïîãëîùàëè ÆÊ ñ ïèùåé â îòíîøåíèè: ÍÆÊ + ÌÆÊ: ÍÍÆÊ + ÏÍÆÊ
êàê 1 : 1.
Íà ïîçäíèõ ñòóïåíÿõ ôèëîãåíåçà ïðè ñòàíîâëåíèè
áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè ëîêîìîöèè è ïîÿâëåíèè èíñóëèíà è èíñóëèíçàâèñèìûõ êëåòîê (ñêåëåòíûå ìèîöèòû,
êàðäèîìèîöèòû, àäèïîöèòû ïîäêîæíîé æèðîâîé òêàíè, ïåðèïîðòàëüíûå ãåïàòîöèòû è ìàêðîôàãè Êóïôåðà) ñîäåðæàíèå â ïèùå ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ è îëåèíîâîé ÌÆÊ óâåëè÷èëîñü íà ïîðÿäîê [12].  ýòî âðåìÿ
èíñóëèí, èñïîëíÿÿ ñâîþ ôóíêöèþ – îáåñïå÷åíèå àêòèâíîãî äâèæåíèÿ, ýêñïðåññèðîâàë ñèíòåç àïîÅ è
ñôîðìèðîâàë íîâûé êëàññ ËÏ – ËÏÎÍÏ [13]. Òîëüêî
èíñóëèíçàâèñèìûå êëåòêè ïîãëîùàþò ôèëîãåíåòè÷åñêè
ïîçäíèå ËÏÎÍÏ ïóòåì íîâîãî, àïîÅ/Â-100 ýíäîöèòîçà.  ðàññóæäåíèÿ ìû íå âêëþ÷èëè Ñ18:0 ñòåàðèíîâóþ
ÍÆÊ, ñòåàðèíîâûå ÒÃ è îäíîèìåííûå ËÏÎÍÏ, òàê
êàê ñîäåðæàíèå èõ ìàëî è ôóíêöèîíàëüíî îíè ïðîìåæóòî÷íûå ìåæäó ïàëüìèòèíîâûìè è îëåèíîâûìè, à
ìíîãèå êëåòêè ïîñëå ïîãëîùåíèÿ áûñòðî ïðåâðàùàþò
ñòåàðèíîâóþ ÍÆÊ â îëåèíîâóþ ÌÆÊ.
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
Обзоры и лекции
 íîðìå íè ïàëüìèòèíîâûå, íè îëåèíîâûå ËÏÎÍÏ
íå îáðåòàþò ïëîòíîñòü ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ), òîãäà êàê èç ëèíîëåâûõ è ëèíîëåíîâûõ
ËÏÎÍÏ ôîðìèðóþòñÿ ËÏÍÏ. Èíñóëèíçàâèñèìûå êëåòêè ïîãëîùàþò ÍÆÊ è ÌÆÊ â ôîðìå ïàëüìèòèíîâûõ è
îëåèíîâûõ ëèãàíäíûõ ËÏÎÍÏ, à ÍÍÆÊ è ÏÍÆÊ â
ôîðìå òðèãëèöåðèäîâ â ËÏÍÏ ïóòåì àïîÂ-100-ýíäîöèòîçà. Ýòî ïðîèñõîäèò òàê, åñëè ñîäåðæàíèå â ïèùå
ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ íå ïðåâûøàåò 15% îò âñåãî êîëè÷åñòâà ÆÊ. ×åì áîëüøå â ïèùå îëåèíîâîé ÌÆÊ è
ìåíüøå ïàëüìèòèíîâîé, òåì íèæå óðîâåíü Òà è êîðî÷å
âðåìÿ ãèïåðëèïèäåìèè ïîñëå ïðèåìà ïèùè. Ôèçèîëîãè÷íî ÷åðåç 4–5 ÷ ïîñëå åäû êëåòêè ïîãëîùàþò èç ïëàçìû
êðîâè âñå îëåèíîâûå è ïàëüìèòèíîâûå ëèãàíäíûå
ËÏÎÍÏ, ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ òðèãëèöåðèäîâ ñíèæàåòñÿ íà ïîðÿäîê, à â êðîâè îñòàþòñÿ òîëüêî ëèíîëåâûå
è ëèíîëåíîâûå ËÏÎÍÏ. Êàê æå ýòî ïðîèñõîäèò?
Âñå ËÏ ïîñòðîåíû ïî åäèíîìó ïðèíöèïó è ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé áèñëîé áåëîê-ëèïèä, ÷òî ÿâëÿåòñÿ îáëèãàòíûì. Òîëüêî ñòðóêòóðà áèñëîÿ äàåò âîçìîæíîñòü
ïîíÿòü ôóíêöèîíàëüíîå çíà÷åíèå êîíôîðìàöèîííûõ
èçìåíåíèé, êîòîðûå ïðåòåðïåâàåò àïîÂ-100 ïðè ïåðåíîñå ê êëåòêàì ÆÊ, ñâÿçûâàÿ ðàçíûå êîëè÷åñòâà
âàðüèðóùèõ ïî ãèäðîôîáíîñòè è ðàçìåðàì ïîëÿðíûõ è
íåïîëÿðíûõ ýôèðîâ ñî ñïèðòàìè ãëèöåðèíîì è òîëüêî
íåïîëÿðíûõ ýôèðîâ õîëåñòåðèíà (ÝÕÑ). Ôèçèîëîãè÷íûì
îòëè÷èåì àïîëèïîïðîòåèíîâ (àïî) îò âñåõ èíûõ áåëêîâ
ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü ãëîáóëÿðíîãî àïî- â àññîöèàöèè ñ
ãèäðîôîáíûìè ëèïèäàìè îáðàçîâûâàòü ôîðìó äèñêà,
îäíà ñòîðîíà êîòîðîãî ñòàíîâèòñÿ ãèäðîôîáíîé, âòîðàÿ
– ãèäðîôèëüíîé. Òîëùèíó äèñêà îáðàçóþò ìíîãî÷èñëåííûå β-ñêëàä÷àòûå ïîâòîðû èç 11 îñòàòêîâ àìèíîêèñëîò. Íà ãèäðîôîáíîé ñòîðîíå äèñêà α-ñïèðàëüíûå
ñòðóêòóðû ñâÿçûâàþò ÒÃ, îáúåì êîòîðûõ âî ìíîãî ðàç
ïðåâûøàåò ðàçìåðû àïîÂ-100, à íà ãèäðîôèëüíîé ñòîðîíå äèñêà ôîðìèðóåòñÿ äîìåí-ëèãàíä.
Ãåïàòîöèòû îäíîâðåìåííî ñåêðåòèðóþò â êðîâü
ïàëüìèòèíîâûå, îëåèíîâûå, ëèíîëåâûå è ëèíîëåíîâûå
ËÏÎÍÏ, ïðè ýòîì âñå îíè ôèçèîëîãè÷íî ïåðåãðóæåíû òðèãëèöåðèäàìè. Èçáûòîê ëèïèäîâ íå ïîçâîëÿåò
àïîÂ-100 ñôîðìèðîâàòü ñòðóêòóðó àïîÂ-100-äîìåíëèãàíä.  êðîâè ñ ïàëüìèòèíîâûìè è îëåèíîâûìè
ËÏÎÍÏ ñâÿçûâàåòñÿ ïîñòãåïàðèíîâàÿ ËÏË è êîôàêòîð àïîÑ-II, îíè ãèäðîëèçóþò ÷àñòü òðèãëèöåðèäîâ.
Îñâîáîæäåííûå ïàëüìèòèíîâóþ è îëåèíîâóþ ÆÊ â
ôîðìå ÍÝÆÊ ñâÿçûâàåò àëüáóìèí; ïîëÿðíûå äèãëèöåðèäû ïðè äåéñòâèè áåëêà, ïåðåíîñÿùåãî ýôèðû õîëåñòåðèíà, (ÁÏÝÕ) ïåðåõîäÿò â ïîëÿðíûå ëèïîïðîòåèíû
âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ). ÀïîÂ-100 ïðèíèìàåò àêòèâíóþ êîíôîðìàöèþ, êîãäà â àññîöèàöèè ñ íèì îñòàåòñÿ îïòèìàëüíîå êîëè÷åñòâî òðèãëèöåðèäîâ, è ñ èíñóëèíçàâèñèìûì àïîÅ ôîðìèðóåò êîîïåðàòèâíûé
àïîÅ/Â-100-ëèãàíä. ËÏÎÍÏ ïîãëîùàþò èíñóëèíçàâèñèìûå êëåòêè, âûñòàâëÿÿ íà ïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìáðàíó êîîïåðàòèâíûå àïîÅ/Â-100-ðåöåïòîðû. Òàê
ïðîèçîøëî ôîðìèðîâàíèå ïîñëåäíåãî â ôèëîãåíåçå
âåêòîðíîãî ïåðåíîñà è ïîãëîùåíèå êëåòêàìè ñóáñòðàòîâ äëÿ íàðàáîòêè ýíåðãèè – ÍÆÊ + ÌÆÊ.
Ïîãëîùàÿ îäèí ËÏÎÍÏ, èíñóëèíçàâèñèìûé ñêåëåòíûé ïîïåðå÷íîïîëîñàòûé ìèîöèò ïîëó÷àåò îêîëî
3000 ìîëåêóë ÒÃ, ò.å. ïðèáëèçèòåëüíî 9000 ìîëåêóë
ÆÊ.
Ëèíîëåâûå è ëèíîëåíîâûå ËÏÎÍÏ, êàê è ïàëüìèòèíîâûå, îëåèíîâûå ËÏÎÍÏ, ïðè ñåêðåöèè ãåïàòîöèòàìè â êðîâîòîê ïåðåãðóæåíû òðèãëèöåðèäàìè è ÿâëÿþòñÿ ïðåëèãàíäíûìè. Ãèäðîëèç èçáûòêà Òà àêòèâèðóåò ïå÷åíî÷íàÿ ËÏË è åå êîôàêòîð àïîÑ-III;
ëèïîëèç ïðîèñõîäèò ìåäëåííåå, ÷åì â îëåèíîâûõ è
ïàëüìèòèíîâûõ ÒÃ. Â áîëüøåé ìåðå ãèäðîëèç ëèíîëåâûõ è ëèíîëåíîâûõ ÒÃ àêòèâèðóåò ïåðåõîä èç ËÏÂÏ â
ËÏÎÍÏ âñåõ ÏÍÆÊ â íåïîëÿðíîé ôîðìå ýôèðîâ ñ
õîëåñòåðèíîì (ïîëè-ÝÕÑ); èíèöèèðóåò åãî ÁÏÝÕ. Ïåðåõîä ïðîèñõîäèò â òðîéñòâåííîì àññîöèàòå ËÏÂÏ +
ÁÏÝÕ + ËÏÎÍÏ. Áîëåå ãèäðîôîáíûå, ìåíüøèå ïî
ðàçìåðàì ïîëè-ÝÕÑ «âûòåñíÿþò» òðèãëèöåðèäû èç
ñâÿçè ñ àïîÂ-100 è àêòèâèðóþò ëèïîëèç, à òàêæå èíèöèèðóþò ïðåâðàùåíèå ëèíîëåâûõ è ëèíîëåíîâûõ
ËÏÎÍÏ â îäíîèìåííûå ËÏÍÏ è ôîðìèðîâàíèå àêòèâíîé êîíôîðìàöèè àïîÂ-100, ÷òî âåäåò ê âûñòàâëåíèþ íà ïîâåðõíîñòü àïîÂ-100-ëèãàíäà. Ñâÿçûâàÿ ëèãàíäíûå ëèíîëåâûå è ëèíîëåíîâûå ËÏÍÏ îäíîèìåííûìè ðåöåïòîðàìè, êëåòêè àêòèâíî ïîãëîùàþò ÍÍÆÊ
è ÏÍÆÊ. Ó ïðèìàòîâ è ÷åëîâåêà ýòî îñíîâíîé ïóòü
àêòèâíîãî ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè ÏÍÆÊ. Èçáûòî÷íîå
êîëè÷åñòâî â ïèùå ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ ñïîñîáíî
áëîêèðîâàòü àïîÂ-100-ðåöåïòîðíûé ýíäîöèòîç ÏÍÆÊ
[1]. Êàê æå ýòî ïðîèñõîäèò?
Ïðè èçáûòî÷íîì ïîñòóïëåíèè ïàëüìèòèíîâîé
ÍÆÊ ñ ïèùåé óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî îäíîèìåííûõ Òà â ãåïàòîöèòàõ è ËÏÎÍÏ, ãèäðîëèç èõ ïðîèñõîäèò ìåäëåííî, âñëåäñòâèå ÷åãî â êðîâè ïîñòîÿííî ïðèñóòñòâóþò ïàëüìèòèíîâûå ËÏÎÍÏ. ßâëÿÿñü
íåîïòèìàëüíûì ñóáñòðàòîì äëÿ ïîñòåïàðèíîâîé
ËÏË è àïîÑ-II, ìåäëåííûé ãèäðîëèç ïàëüìèòèíîâûõ
ÒÃ â îäíîèìåííûõ ËÏÎÍÏ íå èíèöèèðóåò ïåðåõîä
àïîÂ-100 â àêòèâíóþ êîíôîðìàöèþ è íå ôîðìèðóåò
àïîÅ/Â-100-ëèãàíä. Îáðàçóåìûå â êðîâè ïàëüìèòèíîâûå ËÏÍÏ îñòàþòñÿ ïðåëèãàíäíûìè, ïîãëîòèòü
èõ êëåòêè íå ìîãóò. Íàëè÷èå â êðîâè àôèçèîëîãè÷íûõ ïàëüìèòèíîâûõ ËÏÍÏ – îñíîâíàÿ ïðè÷èíà ïîâûøåíèÿ â ïëàçìå êðîâè õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ
íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ-ËÏÍÏ); ñîïðîâîæäàåòñÿ ýòî
è ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ. Ñîäåðæàíèå â êðîâè ëèíîëåâûõ è ëèíîëåíîâûõ ËÏÎÍÏ,
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
151
Титов В.Н., Дыгай А.М., Котловский М.Ю. и др.
Пальмитиновая, олеиновая кислоты и их роль в патогенезе атеросклероза
êàê ïðàâèëî, âñåãäà ñòàáèëüíî è íå ÿâëÿåòñÿ âûñîêèì.
Èçáûòîê â ïèùå ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ – íàèáîëåå ÷àñòàÿ ïðè÷èíà ïîâûøåíèÿ â ïëàçìå êðîâè ÕÑ-ËÏÍÏ,
èñêëþ÷àÿ âðîæäåííûå íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà [14].
Êîãäà â êðîâè ïîñëå ïðèåìà ïèùè äëèòåëüíî îñòàþòñÿ ïàëüìèòèíîâûå ËÏÍÏ, ÏÍÆÊ – ïîëè-ÝÕÑ èç
ËÏÂÏ ïåðåõîäÿò íå òîëüêî â ëèíîëåâûå è ëèíîëåíîâûå, íî è â ïàëüìèòèíîâûå ËÏÍÏ. Ñîäåðæàíèå ïîñëåäíèõ â êðîâè ìîæåò áûòü âûøå, ÷åì ëèíîëåâûõ
è ëèíîëåíîâûõ ËÏÍÏ.  ýòèõ óñëîâèÿõ âñåõ ïåðåõîäÿùèõ èç ËÏÂÏ ïîëè-ÝÕÑ îêàçûâàåòñÿ íåäîñòàòî÷íî äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ëèãàíäíûõ ËÏÍÏ è ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè ÏÍÆÊ.  êðîâîòîêå îáðàçóåòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî áåçëèãàíäíûõ ïàëüìèòèíîâûõ,
ëèíîëåâûõ è ëèíîëåíîâûõ ËÏÍÏ, êîòîðûå êëåòêè
íå ìîãóò ïîãëîòèòü. Íå ôîðìèðóÿ ëèãàíä, âñå ËÏÍÏ
ïðåâðàùàþòñÿ â êðîâè â «áèîëîãè÷åñêèé ìóñîð».
Òàê, ìû ïîëàãàåì, èçáûòîê â ïèùå ïàëüìèòèíîâîé
ÍÆÊ ôèçèêî-õèìè÷åñêè, êîíêóðåíòíî ïîíèæàåò
áèîäîñòóïíîñòü ÏÍÆÊ äëÿ êëåòîê. Èçáûòî÷íîå êîëè÷åñòâî ýêçîãåííîé ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ ÿâëÿåòñÿ
îñíîâíîé ïðè÷èíîé ñèíäðîìà äåôèöèòà ÏÍÆÊ â
êëåòêàõ, çàïóñêàÿ äëèòåëüíîå ôîðìèðîâàíèå àòåðîñêëåðîçà è åãî îñíîâíîãî êëèíè÷åñêîãî ñèìïòîìà –
àòåðîìàòîçà èíòèìû àðòåðèé [15].
Ôîðìèðîâàíèå àòåðîìàòîçà èíòèìû àðòåðèé ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ðåàëèçàöèè áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè
ýíäîýêîëîãèè – ïîääåðæàíèÿ «÷èñòîòû» ìåæêëåòî÷íîé ñðåäû. Êîãäà ìàññó ïðåëèãàíäíûõ ïàëüìèòèíîâûõ,
ëèíîëåâûõ è ëèíîëåíîâûõ ËÏÍÏ íå ìîãóò ïîãëîòèòü
êëåòêè ðåöåïòîðíûì ïóòåì, ìîíîñëîé ýíäîòåëèÿ âûâîäèò èõ èç êðîâè çà ñ÷åò áèîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè
òðàíñöèòîçà â èíòèìó àðòåðèé ýëàñòè÷åñêîãî òèïà,
ôîðìèðóÿ èç âíóòðèñîñóäèñòîãî ëîêàëüíîãî ïóëà
ìåæêëåòî÷íîé ñðåäû ïóë ñáîðà è óòèëèçàöèè áèîëîãè÷åñêîãî «ìóñîðà». Ïðåæäå ÷åì ËÏÍÏ ìîãóò áûòü
óäàëåíû èç êðîâîòîêà, òîëë-ïîäîáíûå ðåöåïòîðû íà
ìåìáðàíå èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê, êîòîðûå äèôôåðåíöèðóþò áåëêè ïî ïðèíöèïó «ñâîé – íå ñâîé»,
îïðåäåëÿþò èõ êàê «íå ñâîè» [16]. Äëÿ ýòîãî öèðêóëèðóþùèå â êðîâè íåéòðîôèëû ðåàëèçóþò áèîëîãè÷åñêóþ ðåàêöèþ «ðåñïèðàòîðíîãî âçðûâà», íàðàáàòûâàÿ
àêòèâíûå ôîðìû Î2 è äåíàòóðèðóÿ áåçëèãàíäíûå ËÏÍÏ
ïóòåì îêèñëåíèÿ àïîÂ-100, îáðàçóÿ â êàæäîì èç ËÏ
àôèçèîëîãè÷íûé ýïèòîï, èììóííóþ ìåòêó. Îäíîâðåìåííî ïðîèñõîäèò ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå ÍÍÆÊ è ÏÍÆÊ.
Äàëåå êîìïîíåíòû ñèñòåìû êîìïëåìåíòà îïñîíèçèðóþò
ôèçèîëîãè÷íî äåíàòóðèðîâàííûå ËÏÍÏ, à ýíäîòåëèé
ïóòåì òðàíñöèòîçà âûâîäèò èõ â èíòèìó àðòåðèé. Äëÿ
òîãî ÷òîáû ËÏÍÏ íå âîçâðàòèëèñü â êðîâîòîê, èõ
íåîáðàòèìî ñâÿçûâàþò êîìïîíåíòû ïðîòåîãëèêàíîâîãî
ìàòðèêñà èíòèìû.
152
Îñåäëûå ìàêðîôàãè èíòèìû, ñåêðåòèðóÿ â ìàòðèêñ
ìåòàëëîïðîòåèíàçû, ðåàëèçóþò ôèëîãåíåòè÷åñêè ðàííþþ áèîëîãè÷åñêóþ ðåàêöèþ «âíåêëåòî÷íîãî ïèùåâàðåíèÿ». Ôåðìåíòû ãèäðîëèçóþò ïðîòåîãëèêàíû ìàòðèêñà èíòèìû âìåñòå ñ ñîðáèðîâàííûì áèîëîãè÷åñêèì
«ìóñîðîì» (èììóííûå êîìïëåêñû, òåëüöà àïîïòîçà,
ìîëåêóëû àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû, àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû è êðåàòèíêèíàçû, êîìïëåêñû ãàïòîãëîáèí è ãåìîãëîáèí, áàêòåðèàëüíûå ëèïîïîëèñàõàðèäû è ñâÿçóþùèé áåëîê). Îáðàçîâàííûé ãèäðîëèçàò ïóòåì ýíäîöèòîçà ïîãëîùàþò è
óòèëèçèðóþò îñåäëûå ìàêðîôàãè. Äàëåå ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè èíòèìû ìåäèà ìèãðèðóþò â èíòèìó àðòåðèé, èçìåíÿþò ôåíîòèï è èç ñîêðàòèòåëüíûõ ñòàíîâÿòñÿ ñåêðåòîðíûìè. Ñèíòåçèðóÿ êîìïëåêñ ïðîòåîãëèêàíîâ, îíè âîññòàíàâëèâàþò öåëîñòíîñòü ìàòðèêñà
èíòèìû àðòåðèé.
 èíòèìå àðòåðèé ëîêàëèçîâàíû ôèëîãåíåòè÷åñêè
ðàííèå ìàêðîôàãè, â íîðìå îíè ïîãëîùàþò ÆÊ èç
ËÏÂÏ â ôîðìå òîëüêî ïîëÿðíûõ ëèïèäîâ. Ìàêðîôàãè
íå èìåþò íà ìåìáðàíå àïîÂ-100 ðåöåïòîðîâ, òàêæå â
èõ ëèçîñîìàõ îòñóòñòâóþò êèñëûå ãèäðîëàçû äëÿ ïîëè-ÝÕÑ. Íàêîïëåíèå ÏÍÆÊ â ôîðìå ïîëè-ÝÕÑ â öèòîçîëå ìàêðîôàãîâ ôîðìèðóåò «ïåíèñòûå» êëåòêè, à
èõ íåêðîç ïðèâîäèò ê äåñòðóêòèâíî-âîñïàëèòåëüíîìó
ïîðàæåíèþ èíòèìû – àòåðîìàòîçó. Ïðè âûñîêîì îñòàòî÷íîì ñîäåðæàíèè â ËÏÍÏ òðèãëèöåðèäîâ â èíòèìå ôîðìèðóåòñÿ ïîðàæåíèå ïî òèïó àòåðîòðîìáîçà è
îáðàçóþòñÿ áëÿøêè, ñêëîííûå ê ðàçðûâó ñ ôîðìèðîâàíèåì òðîìáîçà àðòåðèé. Â èíòèìå, â àòåðîìàòîçíîé
ìàññå ëèïèäîâ ïðåîáëàäàþò ÆÊ ñ äëèíîé íå áîëåå
Ñ18. Îäíàêî ðàñïîëîæåíèå â íèõ ÄÑ ïîêàçûâàåò, ÷òî
ýòî áûâøàÿ àðàõèäîíîâàÿ, ýéêîçàïåíòàåíîâàÿ è äîêîçàãåêñàåíîâàÿ ÏÍÆÊ. Ýòî òå ÏÍÆÊ, êîòîðûå â íîðìå ïåðåíîñÿò ëèíîëåâûå è ëèíîëåíîâûå ËÏÍÏ, à â
ëèãàíäíûõ ËÏÍÏ ôèçèîëîãè÷íî ïîãëîùàþò êëåòêè
ïóòåì àïîÂ-100-ýíäîöèòîçà. Àòåðîñêëåðîç ðàçâèâàåòñÿ
â êëåòêàõ, ëèøåííûõ âîçìîæíîñòè ñïåöèôè÷íî ïîãëîùàòü ËÏÍÏ. Àòåðîìàòîç æå ôîðìèðóåòñÿ â êëåòêàõ, ïîãëîùàþùèõ íåñïåöèôè÷íî â ôîðìå áèîëîãè÷åñêîãî «ìóñîðà» ÏÍÆÊ â ôîðìå ïîëè-ÝÕÑ. Àòåðîñêëåðîç è àòåðîìàòîç – ýòî ðàçíûå ïîíÿòèÿ, îäíàêî,
ïîêà ìû èõ äîëæíûì îáðàçîì íå ðàçëè÷àåì.
Ïàëüìèòèíîâûå áåçëèãàíäíûå ËÏÎÍÏ → ËÏÍÏ
ñ íàðóøåííûì ñîñòàâîì ÆÊ (ïðåîáëàäàíèå ïàëüìèòèíîâûõ ÒÃ, òàêèõ êàê ÏÎÏ è ÏÏÏ), ñ íåàêòèâíîé
êîíôîðìàöèåé àïîÂ-100 öèðêóëèðóþò â êðîâè äîñòàòî÷íî ïðîäîëæèòåëüíîå âðåìÿ. Çà ýòî âðåìÿ àïîÂ-100
è ËÏÍÏ ïîäâåðãàþòñÿ õèìè÷åñêîé ìîäèôèêàöèè èç-çà
ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè â êðîâè ãëþêîçû, ãëèêîòîêñèíîâ (ãëèîêñàëü è ìåòèëãëèîêñàëü), ñèàëîâûõ êèñëîò, ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà è ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
Обзоры и лекции
â ôîðìå ÍÝÆÊ â ìèöåëëàõ ñâîáîäíûõ ÍÝÆÊ. Ýòî
ïðèâîäèò ê ôîðìèðîâàíèþ â àïîÂ-100 äîïîëíèòåëüíûõ
àíòèãåííûõ äåòåðìèíàíò è, âîçìîæíî, óñêîðÿåò óäàëåíèå áåçëèãàíäíûõ ËÏÍÏ èç êðîâîòîêà. Ïðè äëèòåëüíîé öèðêóëÿöèè â êðîâè ìîäèôèöèðîâàííûõ
ËÏÍÏ ïîêàçàíà è íàðàáîòêà èììóíîêîìïåòåíòíûìè
êëåòêàìè àíòèòåë. Îäíàêî ñóùåñòâåííîãî çíà÷åíèÿ â
ïàòîãåíåçå àòåðîñêëåðîçà è àòåðîìàòîçà ìîäèôèêàöèÿ
ËÏÍÏ íå èìååò, îñåäëûå ìàêðîôàãè èíòèìû ïîãëîùàþò
âñå îïñîíèçèðîâàííûå â êðîâè ËÏÍÏ êàê ìàêðîìîëåêóëû áåëêà, èñïîëüçóÿ ñêåâåíäæåð-ðåöåïòîðû – «ìóñîðùèêè».
 òå÷åíèå ñîòåí ìèëëèîíîâ ëåò â ôèëîãåíåçå, ïðè
æèçíè â õîëîäíûõ âîäàõ ìèðîâûõ îêåàíîâ, ñîäåðæàíèå ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ â ðàñòèòåëüíîé è æèâîòíîé
ïèùå íå ïðåâûøàëî 15% ñóììû âñåõ ÆÊ. Áîëüøåå
ïîñòóïëåíèå ñ ïèùåé ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ, êàê è õëîðèäà íàòðèÿ, íå ïðåäñòàâëÿëîñü âîçìîæíûì, ïîýòîìó
íà ñòóïåíÿõ ôèëîãåíåçà îðãàíèçìû íå ñôîðìèðîâàëè
«àíòèïàëüìèòèíîâóþ çàùèòó» [17]. Êîãäà æå â óñëîâèÿõ ñîâðåìåííîãî ïèòàíèÿ êîëè÷åñòâî ïàëüìèòèíîâîé
ÍÆÊ ñòàëî ïðåâûøàòü 50% âñåõ ÆÊ, îêàçàëîñü, ÷òî
ìåõàíèçìîâ ïðîòèâîñòîÿíèÿ ýòîìó â îðãàíèçìå Homo
sapiens íåò. Ãåïàòîöèòû èìåþò îðãàíåëëû, êîòîðûå
îïòèìèçèðóþò ïîñòóïàþùèå ñ ïèùåé ÆÊ; ýòî êàñàåòñÿ òîëüêî àôèçèîëîãè÷íûõ ÆÊ. Ïîñëåäíèå ñâÿçûâàþòñÿ íà ìåìáðàíå ÿäðà ãåïàòîöèòîâ ñ ðåöåïòîðàìè
ïðîëèôåðàöèè ïåðîêñèñîì è ýêñïåññèðóþò ñèíòåç â
ìèêðîñîìàõ êîìïëåêñà α-, β- è ω-îêñèäàç, êîòîðûå â
ïåðîêñèñîìàõ îêèñëÿþò âñå àôèçèîëîãè÷íûå ÆÊ ïèùè. Ñïåöèôè÷íûìè, ïðèðîäíûìè ýêçîãåííûìè ïðîëèôåðàòîðàìè ïåðîêñèñîì, êîòîðûå â íåáîëüøîé ìåðå
ïîâûøàþò îêèñëåíèå â ïåðîêñèñîìàõ ïàëüìèòèíîâîé
ÍÆÊ, ÿâëÿþòñÿ ýññåíöèàëüíûå ÏÍÆÊ, ôëàâîíû,
ôëàâîíîèäû, êâåðöåòèíû, α-ëèïîåâàÿ (òèîêòîâàÿ) ÆÊ,
ñîäåðæàùèåñÿ â ïèùå â ìàëûõ êîëè÷åñòâàõ.
Ôèçèîëîãè÷íàÿ ïàëüìèòèíîâàÿ ÍÆÊ ñ ðåöåïòîðàìè íà ìåìáðàíå ÿäðà ãåïàòîöèòîâ íå ñâÿçûâàåòñÿ. Ïðè
äåéñòâèè ïàëüìèòîèë-ÊîÀ-äåñàòóðàçû ïàëüìèòèíîâàÿ
ÍÆÊ ïðåâðàùàåòñÿ â Ñ16:1 ω-7 ïàëüìèòîëåèíîâóþ,
ÿâíî àôèçèîëîãè÷íóþ ÌÆÊ [18]. Îñîáåííî íåæåëàòåëüíû äëÿ ÷åëîâåêà æèðû êîðîâüåãî ìîëîêà; ýòî ñïåöèôè÷íàÿ ïèùà äëÿ ïåðèîäà ðàííåãî îíòîãåíåçà, ñîäåðæàùàÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî ÒÃ, â êîòîðûõ ïàëüìèòèíîâàÿ ÍÆÊ ýòåðèôèöèðîâàíà â ñðåäíåé (sn-2)
ïîçèöèè ñïèðòà ãëèöåðèíà [19]. Ôåðìåíòû ìåòàáîëèçìà ïàëüìèòèíîâûõ ÒÃ in vivo ýêñïðåññèðîâàíû â âîçðàñòå äî ãîäà, ýêñïðåññèÿ èõ ïðîèñõîäèò è ïîçæå â
îíòîãåíåçå, íî òîëüêî ïðè âûñîêîé ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè [20].
Âñå îïèñàííîå âûøå ïðîèñõîäèëî â ôèëîãåíåçå äî
âîçíèêíîâåíèÿ èíñóëèíà, íà÷àëà åãî ñèíòåçà è ïîÿâ-
ëåíèÿ èíñóëèíçàâèñèìûõ êëåòîê. Áèîëîãè÷åñêîå ïðåäíàçíà÷åíèå èíñóëèíà – îáåñïå÷åíèå ýíåðãèåé áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè ëîêîìîöèè. Êîãäà íà ïîçäíèõ ñòóïåíÿõ ôèëîãåíåçà áûë ñèíòåçèðîâàí èíñóëèí, ðåãóëÿöèÿ
ìåòàáîëèçìà ãëþêîçû in vivo áûëà çàâåðøåíà, âñëåäñòâèå ýòîãî áèîëîãè÷åñêîé ðîëè äëÿ èíñóëèíà â ýòîì
ïðîöåññå íå îñòàëîñü [21]. Ïîýòîìó èíñóëèí ñòàë â ïåðâóþ î÷åðåäü ðåãóëèðîâàòü ìåòàáîëèçì ÆÊ, ñîâåðøåíñòâîâàòü äåïîíèðîâàíèå è óëó÷øàòü ïàðàìåòðû ñóáñòðàòîâ – ÆÊ, è òîëüêî âî âòîðóþ îïîñðåäîâàííî ÷åðåç
ÆÊ ðåãóëèðîâàòü è îáìåí ãëþêîçû. In vivo ïðèñóòñòâóþò òîëüêî äâà ñóáñòðàòà äëÿ îêèñëåíèÿ â ìèòîõîíäðèÿõ è ñèíòåçà àäåíîçèíòðèôîñôîðíîé êèñëîòû
(ÀÒÔ) – ýòî ÆÊ (ÍÆÊ + ÌÆÊ) è ãëþêîçà. Èíñóëèí
ðåãóëèðóåò ìåòàáîëè÷åñêèå ïðåâðàùåíèÿ îáîèõ ñóáñòðàòîâ, íî â ïåðâóþ î÷åðåäü ÍÆÊ + ÌÆÊ. Âñå êëåòêè
in vivo èç ãëþêîçû è àöåòèë-ÊîÀ ìîãóò ñèíòåçèðîâàòü
in situ de novo òîëüêî ïàëüìèòèíîâóþ ÍÆÊ. Äàëåå
èíñóëèí ýêñïðåññèðóåò ñèíòåç ïàëüìèòîèëýëîíãàçû,
êîòîðàÿ ïðåâðàùàåò Ñ16:0 ïàëüìèòèíîâóþ ÍÆÊ â Ñ18:0
ñòåàðèíîâóþ ÍÆÊ. Äàëåå ãîðìîí èíäóöèðóåò ñèíòåç
ñòåàðèë-ÊîÀ-äåñàòóðàçû è ïðåîáðàçóåò ñòåàðèíîâóþ
ÍÆÊ â Ñ18:1 îëåèíîâóþ ÌÍÆÊ [22]. È åñëè äî âîçíèêíîâåíèÿ èíñóëèíà îñíîâíûì ñóáñòðàòîì äëÿ îêèñëåíèÿ â ìèòîõîíäðèÿõ ÿâëÿëàñü ïàëüìèòèíîâàÿ ÍÆÊ,
òî ïðè äåéñòâèè èíñóëèíà åþ ñòàëà îëåèíîâàÿ ÌÆÊ
[23]. Êàêèå æå ïðåèìóùåñòâà èìååò îêèñëåíèå â ìèòîõîíäðèÿõ îëåèíîâîé ÌÆÊ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ?
Ìíîãî ëåò ðàíåå êîíñòðóèðîâàíèå è èñïîëüçîâàíèå
àâòîìàòè÷åñêîãî òèòðàòîðà äâîéíûõ ñâÿçåé îçîíîì ïîçâîëèëî íàì óñòàíîâèòü êîíñòàíòû ñêîðîñòè îêèñëåíèÿ
èíäèâèäóàëüíûõ ÆÊ; îíè îêàçàëèñü ïî ñóùåñòâó ðàçíûìè: Ñ16:0 ïàëüìèòèíîâàÿ ÆÊ – 6,0 ⋅ 10–2 ë/(ìîëü ⋅ ñ);
Ñ18:1 îëåèíîâàÿ ÆÊ – 1,0 ⋅ 106 ë/(ìîëü ⋅ ñ); Ñ18:2 ëèíîëåâàÿ ÆÊ – 6,1 ⋅ 104 ë/(ìîëü ⋅ ñ); ω 6 Ñ20:4 àðàõèäîíîâàÿ ÆÊ – 2,4 ⋅105 ë/(ìîëü ⋅ ñ) [24]. È õîòÿ ýòî ìîäåëüíûå ýêñïåðèìåíòû in vitro, ðàçëè÷èå êîíñòàíòû
ñêîðîñòè îêèñëåíèÿ îëåèíîâîé êèñëîòû, ïî ñðàâíåíèþ
ñ ïàëüìèòèíîâîé íà ìíîãî ïîðÿäêîâ äàåò íàì âîçìîæíîñòü îáîñíîâàííî ãîâîðèòü, ÷òî è â áèîëîãè÷åñêèõ
ñèñòåìàõ ýòî ðàçëè÷èå îñòàåòñÿ ñóùåñòâåííûì. Ñóùåñòâóþò ïðåäïîëîæåíèÿ, ÷òî è β-îêèñëåíèå îëåèíîâîé
ÌÆÊ â ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé ïðîèñõîäèò ñ íàìíîãî
áîëåå âûñîêîé êîíñòàíòîé ñêîðîñòè ðåàêöèè, ÷åì
ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ [25]. Îäíîâðåìåííî ñêîðîñòü
îêèñëåíèÿ Ñ18:2 ëèíîëåâîé ÍÍÆÊ îêàçûâàåòñÿ äîñòîâåðíî íèæå, ÷åì îëåèíîâîé; â ñèëó îò÷àñòè ðàçëè÷èé â ñòðóêòóðå, ÷èñëå ÄÑ è èõ ðàñïîëîæåíèè, ñêîðîñòü îêèñëåíèÿ Ñ20:4 (àðàõèäîíîâîé êèñëîòû) íå
ñòîëü âûñîêà, êàê äëÿ Ñ18:1 îëåèíîâîé ÆÊ. Ìîæíî
çàêëþ÷èòü, ÷òî íè ëèíîëåâàÿ ÍÍÆÊ, íè àðàõèäîíîâàÿ
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
153
Титов В.Н., Дыгай А.М., Котловский М.Ю. и др.
Пальмитиновая, олеиновая кислоты и их роль в патогенезе атеросклероза
ÏÍÆÊ íå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè äëÿ îêèñëåíèÿ â ìèòîõîíäðèÿõ, îðãàíåëëû ñ íàèáîëåå âûñîêîé ñêîðîñòüþ
è ïîòåíöèàëüíûìè âîçìîæíîñòÿìè îêèñëÿþò îëåèíîâîé ÌÆÊ [26]. Àâòîìàòè÷åñêîå òèòðîâàíèå Î3, ïðèìåíåííîå íàìè ïåðâûìè, ïîçâîëèëî óñòàíîâèòü êîíñòàíòû ñêîðîñòè îêèñëåíèÿ èíäèâèäóàëüíûõ ÆÊ.
Åñëè ìû ðàññòàâèì âñå ïàëüìèòèíîâûå è îëåèíîâûå
Òà â ïîðÿäêå âîçðàñòàíèÿ êîíñòàíòû ñêîðîñòè èõ ãèäðîëèçà ïðè äåéñòâèè ïîñòãåïàðèíîâîé ËÏË + àïîÑ-II, ïîëó÷èòñÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü: ÏÏÏ – ÏÏÎ – ÏÎÏ –
ÎÏÏ – ÎÎÏ – ÎÎÎ (ïàëüìèòîèë-ïàëüìèòîèë-ïàëüìèòàò ãëèöåðîë, ïàëüìèòîèë-ïàëüìèòîèë-îëåàò, ïàëüìèòîèë-îëåèë-ïàëüìèòàò, îëåèë-ïàëüìèòîèë-ïàëüìèòàò, îëåèë-îëåèë-ïàëüìèòàò, îëåèë-îëåèë-îëåàò ãëèöåðîë). Ýòîò
ñïåêòð âêëþ÷àåò êîëè÷åñòâåííî ñàìûå áîëüøèå ôîðìû
ÒÃ, ê êîòîðûì íàäî äîáàâèòü ìåíüøåå êîëè÷åñòâî
ñòåàðèíîâûõ, ëèíîëåâûå è ëèíîëåíîâûå. Îäíàêî
ËÏÎÍÏ íå ñîäåðæàò ëèíîëåâûå è ëèíîëåíîâûå ÒÃ, à
ñòåàðèíîâûå – ïåðåõîäíûå ôîðìû ìåæäó ïàëüìèòèíîâûìè è îëåèíîâûìè. Íà îñíîâàíèè íàøèõ èññëåäîâàíèé è äàííûõ ëèòåðàòóðû ìû ïðåäëàãàåì â ïåðâîì
ïðèáëèæåíèè ðàññìàòðèâàòü èçìåíåíèÿ â ñïåêòðå
ôîðì òðèãëèöåðèäîâ ñ ïîçèöèè ñäâèãà âïðàâî è âëåâî.
Ïðè íåæåëàòåëüíîì ñäâèãå âëåâî â ËÏÎÍÏ âîçðàñòàåò êîëè÷åñòâî ïàëüìèòèíîâûõ òðèãëèöåðèäîâ, âïëîòü
äî àôèçèîëîãè÷íîãî ÏÏÏ. Ïðè æåëàòåëüíîì ñäâèãå
âëåâî â ËÏÎÍÏ âîçðàñòàåò ñîäåðæàíèå îëåèíîâûõ
ÒÃ, âïëîòü äî íàèáîëåå æåëàòåëüíîãî ÎÎÎ.
Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ ÏÏÏ – 48 °Ñ, â ïðîòèâîïîëîæíîñòü ýòîìó òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ ÎÎÎ ðàâíà
–15 °Ñ, è ñêîðîñòü åãî ãèäðîëèçà â ËÏÎÍÏ ïðè äåéñòâèè ïîñòãåïàðèíîâîé ËÏË íàèáîëåå âûñîêà. Çàìåòèì, ÷òî ðàçíèöà ìåæäó òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ
ÏÏÏ è ÎÎÎ ñîñòàâëÿåò áîëåå 60 °Ñ; ýòî è îïðåäåëÿåò
ðàçëè÷èÿ â êèíåòèêå ãèäðîëèçà èíäèâèäóàëüíûõ òðèãëèöåðèäîâ.  ïðèâåäåííîé âûøå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè
òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ ÒÃ èçìåíÿåòñÿ ïðèìåðíî íà
10 °Ñ, ïðè ýòîì ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ïðîïîðöèîíàëüíî ïîíèæàåòñÿ è êîíñòàíòà ñêîðîñòè ãèäðîëèçà ÒÃ
â êðîâè, â àïîÂ-100 ËÏ ïðè äåéñòâèè ïîñòãåïàðèíîâîé
ËÏË è êîôàêòîðà àïîÑ-II. Äàííûõ î êîíñòàíòå ñêîðîñòè ãèäðîëèçà èíäèâèäóàëüíûõ òðèãëèöåðèäîâ â ëèòåðàòóðå íåò [27].
×åì âûøå îòíîøåíèå: îëåèíîâàÿ ÌÆÊ/ïàëüìèòèíîâàÿ ÍÆÊ, îëåèíîâûå/ïàëüìèòèíîâûå Òà è îëåèíîâûå/ïàëüìèòèíîâûå ËÏÎÍÏ â ïëàçìå êðîâè, òåì íèæå ÕÑ-ËÏÍÏ, à ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ ìåíåå âûðàæåíà è áîëåå êîðîòêàÿ. Èç ïîñëåäîâàòåëüíîñòè
èíäèâèäóàëüíûõ ïàëüìèòèíîâûõ è îëåèíîâûõ ÒÃ, êîòîðàÿ ïðèâåäåíà âûøå, ìîæíî ïîíÿòü, ÷åì áîëåå âûðàæåí ñäâèã âëåâî, c ïðåîáëàäàíèåì áîëåå íàñûùåííûõ
ÒÃ, âïëîòü äî ÏÏÏ, òåì âûøå ÕÑ-ËÏÍÏ. È íàîáî154
ðîò, ÷åì áîëåå âûðàæåí ñäâèã âïðàâî ñ ïðåîáëàäàíèåì
îëåèíîâûõ ÒÃ, âïëîòü äî ÎÎÎ, òåì íåçíà÷èòåëüíåå
áóäåò ÕÑ-ËÏÍÏ è âûøå óðîâåíü ÒÃ. Èñõîäÿ èç âûøåèçëîæåííîãî, ÷åì âûøå ñîäåðæàíèå ïàëüìèòèíîâîé
ÍÆÊ â ïèùå, òåì áîëåå âûñîêèì áóäåò ÕÑ-ËÏÍÏ. Òàêèì îáðàçîì, êîãäà ëàáîðàòîðèÿ îïðåäåëÿåò ÕÑ-ËÏÍÏ
ïðè ïîâûøåííûõ òðèãëèöåðèäàõ, ýòî íå âûñîêèé õîëåñòåðèí ëèíîëåâûõ è ëèíîëåíîâûõ ËÏÍÏ, ýòî õîëåñòåðèí àôèçèîëîãè÷íûõ ïàëüìèòèíîâûõ, áåçëèãàíäíûõ
ËÏÍÏ.
Ïàëüìèòèíîâûé âàðèàíò ìåòàáîëèçìà ÆÊ ìîæåò
ïðèâîäèòü ê òîìó, ÷òî ìåäëåííûé ïåðåíîñ â ËÏ, íåîïòèìàëüíûé ãèäðîëèç ïàëüìèòèíîâûõ ÒÃ, íàðóøåíèå
ðåöåïòîðíîãî ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè ËÏÍÏ, ñëîæíûé
ïåðåíîñ ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ ÷åðåç âíóòðåííþþ ìåìáðàíó ìèòîõîíäðèé è íèçêèå ïàðàìåòðû îêèñëåíèÿ
ÆÊ â ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé ìîãóò ñòàòü ïðè÷èíîé
ïîòåíöèàëüíîãî äåôèöèòà in vivo àöåòèë-ÊîÀ êàê ñóáñòðàòà äëÿ ñèíòåçà ÀÒÔ â öèêëå Êðåáñà [28]. Ïðè
ïàëüìèòèíîâîì âàðèàíòå ìåòàáîëèçìà ÆÊ, ñîñòîÿíèè
ñòðåññà ìèòîõîíäðèè, äåôèöèòå ñóáñòðàòà – àöåòèëÊîÀ, ìîãóò íå îáåñïå÷èòü ñèíòåç in vivo ïîòåíöèàëüíî
íåîáõîäèìîãî êîëè÷åñòâà ÀÒÔ. Ïðè îëåèíîâîì âàðèàíòå ìåòàáîëèçìà ÆÊ êèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû âñåõ
ðåàêöèé ìåòàáîëèçìà ÆÊ, âêëþ÷àÿ îáðàçîâàíèå àöåòèë-ÊîÀ èç îëåèíîâîé ÌÆÊ â ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé,
ïðîòåêàþò ñî ñòîëü âûñîêîé êîíñòàíòîé ñêîðîñòè ðåàêöèè, ÷òî ñèíòåç in vivo ÀÒÔ îãðàíè÷åí òîëüêî ôèëîãåíåòè÷åñêè ðàííèìè ïàðàìåòðàìè ñàìîãî öèêëà
Êðåáñà, ïàðàìåòðàìè äûõàòåëüíîé öåïè ìèòîõîíäðèé.
 óñëîâèÿõ ïàëüìèòèíîâîãî âàðèàíòà ìåòàáîëèçìà
ÆÊ, ïî ñðàâíåíèþ ñ îëåèíîâûì, â áèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ çàäåéñòâîâàíû òå æå ôåðìåíòû ñ àíàëîãè÷íûìè ôóíêöèîíàëüíûìè ïàðàìåòðàìè. Íåîïòèìàëüíûìè
ÿâëÿþòñÿ òîëüêî ñâîéñòâà ñóáñòðàòà (ïàëüìèòèíîâîé
ÍÆÊ); ýòî è åñòü ïðè÷èíà òîãî, ÷òî âñå áèîõèìè÷åñêèå è ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ðåàêöèè ïðîòåêàþò íàñòîëüêî ìåäëåííî, ÷òî â öèòîçîëå êëåòîê ôîðìèðóåòñÿ
äåôèöèò ÍÝÆÊ è àöåòèë-ÊîÀ è ñíèæåí ñèíòåç ÀÒÔ.
È ïîêà in vivo ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïèòàíèÿ äîìèíèðóåò ïàëüìèòèíîâûé âàðèàíò ìåòàáîëèçìà ÆÊ, ôèëîãåíåòè÷åñêè ðàííèå æèðîâûå êëåòêè ïàðàêðèííûõ
ñîîáùåñòâ, äàæå â áèîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè ýêçîòðîôèè, ïðè ãèïåðëèïèäåìèè ïîñëå åäû âûíóæäåíû àêòèâèðîâàòü ëèïîëèç â æèðîâûõ êëåòêàõ ñàëüíèêà, óâåëè÷èâàÿ â êðîâè ñîäåðæàíèå ÆÊ â ôîðìå ÍÝÆÊ. Ýòî
íåñîîòâåòñòâèå: âûñîêèõ ïîòðåáíîñòåé â ÀÒÔ â ïàðàêðèííûõ ñîîáùåñòâàõ êëåòîê è ôóíêöèîíàëüíûõ âîçìîæíîñòåé ñèñòåìû ËÏ (ïåðåíîñà ÆÊ è ïîãëîùåíèÿ
êëåòêàìè), íà óðîâíå îðãàíèçìà ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé òîãî, ÷òî áèîëîãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ ýíäîýêîëîãèè âûíóæäåíà êîìïåíñèðîâàòü íåäîñòàòîê ñóáñòðàòîâ äëÿ êëå-
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
Обзоры и лекции
òîê (ÌÆÊ è ÍÆÊ) è âî âðåìÿ áèîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè
ýêçîòðîôèè – ïîñëå åäû. Íàïîìíèì, ÷òî ôèëîãåíåòè÷åñêè ðàííèå æèðîâûå êëåòêè âèñöåðàëüíîãî äåïî íå
èìåþò ðåöåïòîðîâ ê èíñóëèíó. Ãîðìîí íå ìîæåò áëîêèðîâàòü ëèïîëèç â æèðîâûõ êëåòêàõ ñàëüíèêà è áèîëîãè÷åñêóþ ôóíêöèþ âîñïàëåíèÿ, êîòîðóþ èíèöèèðóåò
â àäèïîöèòàõ èçáûòî÷íîå ñîäåðæàíèå ïàëüìèòèíîâîé
ÍÆÊ [29]. Èíñóëèí áëîêèðóåò ëèïîëèç òîëüêî â èíñóëèíçàâèñèìûõ àäèïîöèòàõ ïîäêîæíîãî äåïî æèðîâîé
òêàíè. Ïîýòîìó èíñóëèí, ðåàëèçóÿ îáåñïå÷åíèå ýíåðãèåé áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè ëîêîìîöèè, îñóùåñòâèë
çàìåíó ôèëîãåíåòè÷åñêè ðàííåãî, ïîòåíöèàëüíî ìàëîýôôåêòèâíîãî ïàëüìèòèíîâîãî âàðèàíòà ìåòàáîëèçìà
ÆÊ íà ïîòåíöèàëüíî âûñîêîýôôåêòèâíûé îëåèíîâûé
âàðèàíò ìåòàáîëèçìà ÆÊ [30].
Îäèí èç ïåðâûõ îêåàíîâ íà çåìëå, â êîòîðîì ñòàëè ðàçâèâàòüñÿ àðõèáàêòåðèè è ïðîèçîøëî ôîðìèðîâàíèå ìèòîõîíäðèé ñ ôóíêöèåé äûõàòåëüíîé öåïè,
áûë òåïëûì (òåìïåðàòóðà åãî ñîñòàâëÿëà 36–42 °Ñ) è
ìàãíèåâûì. Ýòà òåìïåðàòóðà ñîîòâåòñòâóåò èçîâîëþìåòðè÷åñêîìó èíòåðâàëó äëÿ âîäû; ïðè ïîâûøåíèè
òåìïåðàòóðû îáúåì âîäû óâåëè÷èâàåòñÿ ìèíèìàëüíî.
Äëÿ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ â ýòèõ óñëîâèÿõ ìåìáðàíà àðõèáàêòåðèé äîëæíà áûòü òóãîïëàâêîé, ÷òî âîçìîæíî
ïðè âûñîêîì ñîäåðæàíèè ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ â ôîñôîëèïèäàõ ìåìáðàíû êëåòîê [31]. Ïðè æèçíè â ýòîì
îêåàíå êëåòêè è îòðàáîòàëè ñëîæíûé ìíîãîýòàïíûé
ñèíòåç èç ãëþêîçû ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ, êîòîðûé
ñòàë óíèâåðñàëüíûì ñîãëàñíî áèîëîãè÷åñêîìó ïðèíöèïó ïðååìñòâåííîñòè. Ïîñêîëüêó ïàëüìèòèíîâóþ ÍÆÊ
òðóäíî ïåðåíîñèòü ÷åðåç âíóòðåííþþ ìåìáðàíó ìèòîõîíäðèé, äëÿ íåå ñôîðìèðîâàëè ñïåöèôè÷íóþ ñèñòåìó
ïåðåíîñà – êàðíèíèíïàëüìèòîèëàöèëòðàíñôåðàçó.
Òåìïåðàòóðà ïîñëåäóþùèõ êàëèåâîãî è íàòðèåâîãî
ìèðîâûõ îêåàíîâ ñòàëà íàìíîãî íèæå, â íàòðèåâîì
îêåàíå îíà ñîñòàâëÿëà âñåãî 4–6 °Ñ [17]. Îäíàêî èçìåíèòü ñèíòåç ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ â ôèëîãåíåçå íå
áûëî âîçìîæíîñòè, ïîýòîìó æèâîòíûå êëåòêè îòðàáîòàëè ñèíòåç èç ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ â ïåðâóþ î÷åðåäü
îëåèíîâîé ÌÆÊ áîëåå äëèííûõ (Ñ20 è Ñ22) è áîëåå
íåíàñûùåííûõ ÍÍÆÊ è ω-3 ÏÍÆÊ ñ ïÿòüþ – øåñòüþ
ÄÑ, ÷üÿ òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ íèæå íóëÿ. Èõ è èñïîëüçîâàëè äëÿ ïîñòðîåíèÿ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí [32].
Ïðè âûõîäå íà ñóøó, ãäå ðàñòåíèÿ íå ñèíòåçèðîâàëè
ω-3 ÏÍÆÊ è òåìïåðàòóðà âîçäóøíîé ñðåäû áûëà áîëåå òåïëîé, êëåòêè ñôîðìèðîâàëè ñèíòåç áîëåå êîðîòêîé è ñ ìåíüøèì ÷èñëîì ÄÑ – ω-6 Ñ20:4 àðàõèäîíîâîé
ÏÍÆÊ, âïîñëåäñòâèè èñïîëüçóÿ äëÿ ïîñòðîåíèÿ
ïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíû êëåòîê íà ñóøå.
Ñôîðìèðîâàííàÿ íà ðàííèõ ñòóïåíÿõ ôèëîãåíåçà
ñèñòåìà ËÏ íå â ñîñòîÿíèè ïåðåíîñèòü ê êëåòêàì è
ôèçèîëîãè÷íî äåïîíèðîâàòü áîëüøîå êîëè÷åñòâî
ïàëüìèòèíîâîé ÍÆÊ [33]. Ýòî âëå÷åò çà ñîáîé ñëåäóþùèå ïîñëåäñòâèÿ: ãèïåðëèïèäåìèþ, íàðóøåíèå
áèîäîñòóïíîñòè äëÿ êëåòîê ÏÍÆÊ, êîìïåíñàòîðíûé
ñèíòåç ãóìîðàëüíûõ ìåäèàòîðîâ âîñïàëåíèÿ – ω-9
ýéêîçàíîèäîâ (ïðîñòàöèêëèíû, òðîìáîêñàíû, ëåéêîòðèåíû), íàðóøåíèå ôèçèîëîãè÷íûõ ïàðàìåòðîâ ìåìáðàíû êëåòîê, ôóíêöèè èíòåãðàëüíûõ ïðîòåèíîâ,
êîíôîðìàöèè àïîÂ-100 â ËÏÎÍÏ è ËÏÍÏ è áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè ýíäîýêîëîãèè, ÷òî â ñîâîêóïíîñòè
ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè áèîëîãè÷åñêîé
ðåàêöèè âîñïàëåíèÿ è äåñòðóêòèâíî-âîñïàëèòåëüíîìó
ïîðàæåíèþ èíòèìû àðòåðèé ïî òèïó àòåðîìàòîçà èëè
àòåðîòðîìáîçà [34, 35].
Ôèëîãåíåç Homo sapiens ïðîäîëæàåòñÿ, îí ïîñòåïåííî àäàïòèðóåòñÿ ê ñîâðåìåííîìó òèïó ïèòàíèÿ, íî
â öåëîì íà ïîëíîå èçìåíåíèå ìåòàáîëèçìà ïîòðåáóþòñÿ äåñÿòêè òûñÿ÷ ëåò.  òå÷åíèå ýòîãî âðåìåíè óðîâåíü ñìåðòíîñòè â ïîïóëÿöèè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
ïàòîëîãèè îñòàíåòñÿ âûñîêèì. Èñõîäÿ èç ýâîëþöèîííûõ çàêîíîìåðíîñòåé ôîðìèðîâàíèÿ îáìåíà âåùåñòâ è
íîâûõ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ãèïîòåç, ÷åëîâå÷åñòâó öåëåñîîáðàçíî ïîìåíÿòü àôèçèëîãè÷íûé òèï ïèòàíèÿ. Âîçìîæíîñòè ÷åëîâåêà ìåòàáîëèçèðîâàòü ëèïèäû îãðàíè÷åíû, ÷òî â ïîëíîé ìåðå îòíîñèòñÿ è ê ïàðàìåòðàì
áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè ïèòàíèÿ, ôóíêöèè òðîôîëîãèè
[36]. Íîðìàëèçàöèÿ áèîëîãè÷åñêîé ôóíêöèè ïèòàíèÿ,
áèîëîãè÷åñêîé ðåàêöèè âíåøíåãî ïèòàíèÿ ÿâëÿåòñÿ
îñíîâîé ïðîôèëàêòèêè àòåðîñêëåðîçà, ñíèæåíèÿ â
ïîïóëÿöèè ÷àñòîòû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Ãèïîëèïèäåìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ íåîáõîäèìà òîëüêî íåáîëüøîé ÷àñòè ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííûìè íàðóøåíèÿìè ìåòàáîëèçìà [37]. Äëÿ îñòàëüíûõ äîñòàòî÷íî êîððåêöèè ïèùåâîãî ðàöèîíà ñ ó÷åòîì ýíåðãåòè÷åñêèõ
ïîòðåáíîñòåé îðãàíèçìà.
Литература
1. Òèòîâ Â.Í. Ôèëîãåíåòè÷åñêàÿ òåîðèÿ îáùåé ïàòîëîãèè.
Ïàòîãåíåç «ìåòàáîëè÷åñêèõ ïàíäåìèé». Ñàõàðíûé äèàáåò. Ìîñêâà: ÈÍÔÐÀ-Ì, 2014. 222 ñ.
2. Berry S.E. Triacylglycerol structure and interesterification
of palmitic and stearic acid-rich fats: an overview and implications for cardiovascular disease // Nutr. Res. Rev. 2009.
V. 22, ¹ 1. P. 3–17.
3. Zambo V., Simon-Szabo L., Szelenyi P.M. Lipotoxicity in
the liver // World. L. Hepatol. 2013. V. 5, ¹ 10. Ð. 550–
557.
4. Nelson R.H., Mundi M.S., Vlazny D.T. Kinetics of saturated, monounsaturated, and polyunsaturated fatty acids in
humans // Diabetes. 2013. V. 62, ¹ 3. P. 783–788.
5. Sanders T., Filippou A., Berry S.E. Palmitic acid in the sn2 position of triacylglycerols acutely influences postprandial
lipid metabolism // Am. J. Clin. Nutr. 2011. V. 94.
P. 1433–1441.
6. Gaster M., Rustan A.C., Beck-Nielsen H. Differential utilization of saturated palmitate and unsaturated oleate: evidence from cultured myotubes // Diabetes. 2005. V. 54,
¹ 3. Ð. 648–656.
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
155
Титов В.Н., Дыгай А.М., Котловский М.Ю. и др.
Пальмитиновая, олеиновая кислоты и их роль в патогенезе атеросклероза
7. Alkhateeb H., Chabowski A., Glatz J.F.C. Two phases of
palmitate-induced insulin resistance in skeletal muscle: impaired GLUT4 translocation is followed by a reduced
GLUT4 intrinsic activity // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. V. 293, ¹ 3. Ð. 783–793.
8. Hultin M., Savonen R., Chevreuil O., Olivercona T. Chylomicron metabolism in rats: kinetic modeling indicates that
the particles remain at endothelial sites for minutes // J.
Lipid. Res. 2013. V. 54, ¹ 10. Ð. 2595–2605.
9. Ricchi M., Odoardi M.R., Carulli L. et al. Differential effect of oleic and palmitic acid on lipid accumulation and
apoptosis in cultured hepatocytes // J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. V. 24, ¹ 5. Ð. 830–840.
10. Karupaian T., Tan C.H., Chinna K., Sundram K. The chain
length of dietary saturated fatty acids affects human postprandial lipemia // J. Am. Coll. Nutr. 2011. V. 30, ¹ 6.
Ð. 511–521.
11. Òèòîâ Â.Í. Âûñîêîå ñîäåðæàíèå ïàëüìèòèíîâîé æèðíîé
êèñëîòû â ïèùå – îñíîâíàÿ ïðè÷èíà ïîâûøåíèÿ õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè è àòåðîìàòîçà
èíòèìû àðòåðèé // Àòåðîñêëåðîç è äèñëèïèäåìèè. 2012.
¹ 3. Ñ. 48–63.
12. Òèòîâ Â.Í. Ôèëîãåíåòè÷åñêàÿ òåîðèÿ îáùåé ïàòîëîãèè.
Ïàòîãåíåç áîëåçíåé öèâèëèçàöèè. Àòåðîñêëåðîç. Ì.:
ÈÍÔÐÀ-Ì, 2014.
13. Êàíåâà À.Ì., Ïîòîëèöûíà Í.Í., Áîéêî Á.Ð. Ðîëü àïîëèïîïðîòåèíà-Å â ðàçâèòèè ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè ó æèòåëåé åâðîïåéñêîãî ñåâåðà Ðîññèè // Èçâåñòèÿ Êîìè íàó÷íîãî öåíòðà ÓðÎ ÐÀÍ. 2011. ¹ 8. Ñ. 12–16.
14. McLaren D.G., Cardasis H.L., Stout S.J. et al. Use of
[13C18] oleic acid and mass isotopomer distribution analysis
to study synthesis of plasma triglycerides in vivo: analytical
and experimental considerations // Anal. Chem. 2013.
V. 85, ¹ 13. Ð. 6287–6294.
15. Íèêèòèí Þ.Ï. Íîâûå ôóíäàìåíòàëüíûå è ïðèêëàäíûå
îñíîâû àòåðîãåíåçà // Áþëë. ÑÎ ÐÀÌÍ. 2006. Ò. 2,
¹ 120. Ñ. 6–16.
16. Eguchi K., Manabe I., Oishi-Tanaka Y. et al. Saturated
fatty acid and TLR signaling link β cell dysfunction and islet
inflammation // Cell. Metab. 2012. V. 15, ¹ 4. Ð. 518–533.
17. Íàòî÷èí Þ.Â. Ôèçèîëîãè÷åñêàÿ ýâîëþöèÿ æèâîòíûõ:
íàòðèé – êëþ÷ ê ðàçðåøåíèþ ïðîòèâîðå÷èé // Âåñòíèê
ÐÀÌÍ. 2007. Ò. 779, ¹ 11. Ñ. 999–1010.
18. Guo X., Li H., Hu X. et al. Palmitoleate induces hepatic
steatosis but suppresses liver inflammatory response in mice
// PLoS ONE. 2012. V. 7, ¹ 6. Ð. 39286–39294.
19. Sanders T.A., Filippou A., Berry S.E. et al. Palmitic acid in
the sn-2 position of triacylglycerols acutely influences postprandial lipid metabolism // Am. J. Clin. Nutr. 2011. V. 94,
¹ 6. Ð. 1433–1441.
20. Arsic A., Vucic V., Prekajski N. et al. Different fatty acid
composition of serum phospholipids of small and appropriate for gestational age preterm infants and of milk from
their mothers // Hippokratia. 2012. V. 16, ¹ 3. Ð. 230–
235.
21. Titov V.N. Formation of biological function of locomotion
and insulin system in phylogenesis; biological basis of
hoemone action // Biol. Bull. Rev. 2012. V. 2, ¹ 4.
Ð. 318–332.
22. Liu X., Miyazaki M., Flowers M.T. et al. Loss of StearoylCoA desaturase-1 attenuates adipocyte inflammation: effects
of adipocyte-derived oleate // Arterioscler. Thromb. Vasc.
Biol. 2010. V. 30, ¹ 1. Ð. 31–38.
23. Fan B., Gu J.Q., Yan R. et al. High glucose, insulin and free
fatty acid concentrations synergistically enhance perilipin 3
expression and lipid accumulation in macrophages // Metabolism. 2013. V. 62, ¹ 8. Ð. 1168–1179.
24. Òèòîâ Â.Í., Êîíîâàëîâà Ã.Ã., Ëèñèöûí Ä.Ì. è äð. Êèíåòèêà îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò â ëèïèäàõ ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè íà îñíîâàíèè ðåãèñòðàöèè
ðàñõîäà îêèñëèòåëÿ è ïðèðîñòà ïðîäóêòà ðåàêöèè //
Áþë. ýêñï. áèîë. è ìåäèöèíû. 2005. Ò. 140, ¹ 7.
Ñ. 45–47.
25. Bonen A., Holloway G.P., Tandon N.N. et al. Cardiac and
skeletal muscle fatty acid transport and transporters and triacylglycerol and fatty acid oxidation in lean and Zucker diabetic fatty rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp.
Physiol. 2009. V. 297. Ð. 1202–1212.
26. Hodson L., McQuaid S.E., Karpe F. et al. Differences in
partitioning of meal fatty acids into blood lipid fractions: a
comparison of linoleate, oleate, and palmitate // Am.
Physiol. Endocrinol. Metab. 2009. V. 296. Ð. 64–71.
27. Áðîêåíõîôåð Õ., Äæåíñîí Ð. Ëèïîëèòè÷åñêèå ôåðìåíòû.
Ì.: Ìèð, 1978.
28. Êanaley J.A., Shadid S., Sheehan M.T. et al. Hyperinsulinemia and skeletal muscle fatty acid trafficking // Am. J.
Physiol. Endocrinol. Metab. 2013. V. 305, ¹ 4. Ð. 540–
548.
29. Oh J.M., Choi J.M., Lee J.Y. et al. Effects of palmitic acid
on TNF-α-induced cytotoxicity in SK-Hep-1 cells // Toxicol. In vitro. 2012. V. 26, ¹ 6. Ð. 783–790.
30. Bolsoni-Lopes A., Festuccia W.T., Farias T.S. et al.
Palmitoleic acid (n-7) increases white adipocyte lipolysis and
lipase content in a PPARα-dependent manner // Am. J.
Physiol. Endocrinol. Metab. 2013. V. 305, ¹ 9. Ð. 1093–
1102.
31. Frikke-Schmidt H., Pedersen T.A., Fledelius C. et al. Adipose weight gain during chronic insulin treatment of mice
results from changes in lipid storage without affecting de
novo synthesis of palmitate // PLoS ONE. 2013. V. 8, ¹ 9.
Ð. 76060–760768.
32. Zhou Y.E., Egeland G.M., Meltzer S.J., Kubov S. The association of desaturase 9 and plasma fatty acid composition
with insulin resistance-associated factors in female adolescents // Metabolism. 2009. V. 58, ¹ 20. Ð. 158–166.
33. Lu Y., Qian L., Zhang Q. et al. Palmitate induces apoptosis
in mouse aortic endothelial cells and endothelial dysfunction
in mice fed high-calorie and high-cholesterol diets // Life.
Sci. 2013. V. 92, ¹ 24–26. Ð. 1165–1173.
34. Ìèòÿíèíà Â.À., Ïàðøèíà Å.Þ., Þñèïîâè÷ À.Ë. è äð.
Êèñëîðîä ñâÿçûâàþùèå ñâîéñòâà ýðèòðîöèòîâ äåòåé ñ
äèàáåòîì ïåðâîãî òèïà è ðàçíîé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
çàáîëåâàíèÿ // Áþë. ýêñï. áèîë. è ìåäèöèíû. 2012.
Ò. 153, ¹ 4. Ñ. 508–512.
35. Boren J., Lookene A., Makoveichuk E. et al. Binding of low
density lipoproteins to lipoprotein lipase is dependent on lipids but not on apolipoprotein B // J. Biol. Chem. 2001.
V. 276, ¹ 29. Ð. 26916–2622.
36. Ali A.H., Koutsari C., Mundi M. et al. Free fatty acid
storage in human visceral and subcutaneous adipose tissue:
role of adipocyte proteins // Diabetes. 2011. V. 60, ¹ 9.
Ð. 2300–2307.
37. Àêìóðçèíà Â.À. Ïîèñêè ëèïèäíûõ ìàðêåðîâ àññîöèèðîâàííûõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïîçäíèõ îñëîæíåíèé ñàõàðíîãî äèàáåòà ïåðâîãî òèïà: àâòîðåô. äèñ. êàíä. õèì. íàóê.
Ì., 2012.
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 05.03.2014 ã.
Óòâåðæäåíà ê ïå÷àòè 09.10.2014 ã.
156
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
Обзоры и лекции
íËÚÓ‚ Ç·‰ËÏË çËÍÓ·‚˘ – ä-ð ìåä. íàóê, ïðîôåññîð, ÔÃÁÓ ÐÊÍÏÊ ÌÇ ÐÔ (ã. Ìîñêâà).
Ñ˚„‡È ÄÎÂÍ҇̉ åËı‡ÈÎӂ˘ – ä-ð ìåä. íàóê, ïðîôåññîð, ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÑÎ ÐÀÌÍ (ã. Òîìñê).
äÓÚÎÓ‚ÒÍËÈ åËı‡ËÎ û¸Â‚˘ – êàíä. ìåä. íàóê, ÊðàñÃÌÓ èì. ïðîô. Â.Ô. Âîéíî-ßñåíåöêîãî (ã. Êðàñíîÿðñê).
äÛ‰ÓflÍ Ö‚„ÂÌËfl LJÎÂÌÚËÌӂ̇ (), ÊðàñÃÌÓ èì. ïðîô. Â.Ô. Âîéíî-ßñåíåöêîãî (ã. Êðàñíîÿðñê).
üÍËÏÂÌÍÓ ÄÌ̇ Ç·‰ËÏËӂ̇, Êðàñíîÿðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èì. ïðîôåññîðà Â.Ô. Âîéíî-ßñåíåöêîãî (ã. Êðàñíîÿðñê).
üÍËÏӂ˘ àÌÂÒÒ‡ û¸Â‚̇ – êàíä. ìåä. íàóê, äîöåíò, Ñèáèðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò (ã. Òîìñê).
ÄÍÒ˛ÚË̇ ç‡Ú‡Î¸fl LJÎÂ¸Â‚̇ – êàíä. ìåä. íàóê, Êðàñíîÿðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èì. ïðîôåññîðà Â.Ô. Âîéíîßñåíåöêîãî (ã. Êðàñíîÿðñê).
äÓÚÎÓ‚ÒÍËÈ ûËÈ Ç‡ÒËθ‚˘ – ä-ð ìåä. íàóê, ïðîôåññîð, ÊðàñÃÌÓ èì. ïðîô. Â.Ô. Âîéíî-ßñåíåöêîãî (ã. Êðàñíîÿðñê).
äÛ‰ÓflÍ Ö‚„ÂÌËfl LJÎÂÌÚËÌӂ̇, òåë. 8-908-023-1142; e-mail: bolshakova_e_v@mail.ru
PALMITIC AND OLEIC ACIDS AND THEIR ROLE IN PATHOGENESIS
OF ATHEROSCLEROSIS
Titov V.N.1, Dygai A.M.2, Kotlovskiy M.Yu.3, Kurdoyak Ye.V.3, Yakimenko A.V.3,
Yakimovich I.Yu.4, Aksyutina N.V.3, Kotlovskiy Yu.V.3
1
2
3
4
Russian Cardiology Research-and-Production Center, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation
Research Institute of Pharmacology, Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk, Russian
Federation
V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation
Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation
ABSTRACT
On the basis of phylogenetic theory of general pathology, the cause of a noninfectious disease whose
occurrence in a population is more than 5–7% is an impaired biological function or reaction to the
environment. From the general biology viewpoint, high mortality rate related to cardio-vascular diseases
and atherosclerosis (intercellular deficiency of polyenic fatty acids (PFA)) is just extinction of the Homo
sapiens population upon adaptation to new environmental factors. The biological function of throphology (feeding) and biological reaction of exotrophy (external feeding) are impaired in several aspects, the
major of which is nonphysiologically high dietary content of saturated fatty acids, primarily, of palmitic
fatty acid (FA). The lipoprotein system formed at early stages of phylogenesis cannot transport and
provide physiological deposition of great amounts of palmitic FA, which leads to the development of an
adaption (compensatory) and accumulation disease. This results in hypermipidemia, impaired bioavailability of PFA to cells, compesatory production of humoral mediators from ω-9 eicosatrienoic mead FA,
disorders in physiological parameters of cell plasma membrane and integral proteins, nonphysiological
conformation of apoÂ-100 in lipoproteins, formation of ligandless lipoproteins (biological litter) and
impairments in the biological function of endoecology, utilization of ligandless lipoproteins in arterial
intima by phylogenetically early macrophages that do not hydrolyze polyenic cholesterol esters, increase
in the intensity of the biological reaction of inflammation, and destructive and inflammatory lesions in
arterial intima of an atheromatosis or atherothrombosis type. Atheromatous masses are catabolites of
PFA which were not internalized by phylogenetically late cells via receptor-mediated pathway.
KEY WORDS:
phylogenetic theory of general pathology, atherosclerosis, atheromatosis, polyenic
fatty acids, palmitic acid.
Bulletin of Siberian Medicine, 2014, vol. 13, no. 5, pp. 149–159
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
157
Титов В.Н., Дыгай А.М., Котловский М.Ю. и др.
Пальмитиновая, олеиновая кислоты и их роль в патогенезе атеросклероза
References
1. Titov V.N. Phylogenetic theory of pathonomia. Pathogenesis
of “metabolic pandemics”. Diabetes mellitus. Moscow,
INFRA-M Publ., 2014. 222 p. (in Russian).
2. Berry S.E. Triacylglycerol structure and interesterification
of palmitic and stearic acid-rich fats: an overview and implications for cardiovascular disease. Nutr. Res. Rev., 2009,
vol. 22, no. 1, pp. 3–17.
3. Zambo V., Simon-Szabo L., Szelenyi P.M. Lipotoxicity in
the liver. World. L. Hepatol., 2013, vol. 5, no. 10,pp. 550–
557.
4. Nelson R.H., Mundi M.S., Vlazny D.T. Kinetics of saturated, monounsaturated, and polyunsaturated fatty acids in
humans. Diabetes, 2013, vol. 62, no. 3, pp. 783–788.
5. Sanders T., Filippou A., Berry S.E. Palmitic acid in the sn-2
position of triacylglycerols acutely influences postprandial
lipid metabolism. Am. J. Clin. Nutr., 2011, vol. 94,
pp. 1433–1441.
6. Gaster M., Rustan A.C., Beck-Nielsen H. Differential utilization of saturated palmitate and unsaturated oleate: evidence
from cultured myotubes. Diabetes, 2005, vol. 54, no. 3,
pp. 648–656.
7. Alkhateeb H., Chabowski A., Glatz J.F.C. Two phases of
palmitate-induced insulin resistance in skeletal muscle: impaired GLUT4 translocation is followed by a reduced
GLUT4 intrinsic activity. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2007, vol. 293, no. 3, pp. 783–793.
8. Hultin M., Savonen R., Chevreuil O., Olivercona T. Chylomicron metabolism in rats: kinetic modeling indicates that
the particles remain at endothelial sites for minutes. J.
Lipid. Res., 2013, vol. 54, no. 10, pp. 2595–2605.
9. Ricchi M., Odoardi M.R., Carulli L. et al. Differential effect
of oleic and palmitic acid on lipid accumulation and apoptosis in cultured hepatocytes. J. Gastroenterol. Hepatol.,
2009, vol. 24, no. 5, pp. 830–840.
10. Karupaian T., Tan C.H., Chinna K., Sundram K. The chain
length of dietary saturated fatty acids affects human postprandial lipemia. J. Am. Coll. Nutr., 2011, vol. 30, no. 6,
pp. 511–521.
11. Titov V.N. Vysokoe soderzhanie pal'mitinovoj zhirnoj kisloty
v pische – osnovnaya prichina povysheniya holesterina lipoproteinov nizkoi plotnosti i ateromatoza intimy arterij [High
dietary content of palmitic fatty acids is the major cause of
increase in low-density lipoprotein cholesterol and arterial
intima atheromatosis]. Ateroskleroz i dislipidemii –
Atherosclerosis and dyslipidemia, 2012, no. 3, pp. 48–63
(in Russian).
12. Titov V.N. Phylogenetic theory of pathonomia. Pathogenesis
of civilization diseases. Atherosclerosis. Moscow, INFRA-M
Publ., 2014. 234 p. (in Russian).
13. Kaneva A.M., Potolitsyna N.N., Boiko B.R. Rol' apolipoproteina-E v razvitii gipertrigliceridemii u zhitelei evropeiskogo
severa Rossii. Izvestija Komi nauchnogo centra UrO RAN –
News of Komi Scientific Center, Ural Branch of RAS, 2011,
no. 8, pp. 12–16.
14. McLaren D.G., Cardasis H.L., Stout S.J. et al. Use of
[13C18] oleic acid and mass isotopomer distribution analysis
to study synthesis of plasma triglycerides in vivo: analytical
and experimental considerations. Anal. Chem., 2013,
vol. 85, no. 13, pp. 6287–6294.
15. Nikitin Yu.P. Novye fundamental'nye i prikladnye osnovy
aterogeneza. Byul. SB RAMN, 2006, vol. 2, no. 120, pp. 6–
16 (in Russian).
16. Eguchi K., Manabe I., Oishi-Tanaka Y. et al. Saturated
fatty acid and TLR signaling link β cell dysfunction and islet
inflammation. Cell. Metab., 2012, vol. 15, no. 4, pp. 518–
158
533.
17. Natochin Yu.V. Fiziologicheskaja jevoljucija zhivotnyh: natrij –
klyuch k razresheniyu protivorechii. Vestnik RAMN, 2007,
vol. 779, no. 11, pp. 999–1010 (in Russian).
18. Guo X., Li H., Hu X. et al. Palmitoleate induces hepatic
steatosis but suppresses liver inflammatory response in mice.
PLoS ONE, 2012, vol. 7, no. 6, pp. 39286–39294.
19. Sanders T.A., Filippou A., Berry S.E. et al. Palmitic acid in
the sn-2 position of triacylglycerols acutely influences postprandial lipid metabolism. Am. J. Clin. Nutr., 2011, vol.
94, no. 6, pp. 1433–1441.
20. Arsic A., Vucic V., Prekajski N. et al. Different fatty acid
composition of serum phospholipids of small and appropriate for gestational age preterm infants and of milk from
their mothers. Hippokratia, 2012, vol. 16, no. 3, pp. 230–
235.
21. Titov V.N. Formation of biological function of locomotion
and insulin system in phylogenesis; biological basis of
hoemone action. Biol. Bull. Rev., 2012, vol. 2, no. 4,
pp. 318–332.
22. Liu X., Miyazaki M., Flowers M.T. et al. Loss of StearoylCoA desaturase-1 attenuates adipocyte inflammation: effects
of adipocyte-derived oleate. Arterioscler. Thromb. Vasc.
Biol., 2010, vol. 30, no. 1, pp. 31–38.
23. Fan B., Gu J.Q., Yan R. et al. High glucose, insulin and free
fatty acid concentrations synergistically enhance perilipin 3
expression and lipid accumulation in macrophages. Metabolism, 2013, vol. 62, no. 8, pp. 1168–1179.
24. Titov V.N., Konovalova G.G., Lisicyn D.M. et al. Kinetika
okislenija zhirnyh kislot v lipidah lipoproteinov nizkoj plotnosti na osnovanii registracii rashoda okislitelja i prirosta
produkta reakcii. Byul. eksp. biol. i mediciny, 2005,
vol. 140, no. 7, pp. 45–47 (in Russian).
25. Bonen A., Holloway G.P., Tandon N.N. et al. Cardiac and
skeletal muscle fatty acid transport and transporters and triacylglycerol and fatty acid oxidation in lean and Zucker
diabetic fatty rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp.
Physiol., 2009, vol. 297, pp. 1202–1212.
26. Hodson L., McQuaid S.E., Karpe F. et al. Differences in
partitioning of meal fatty acids into blood lipid fractions: a
comparison of linoleate, oleate, and palmitate. Am. Physiol.
Endocrinol. Metab., 2009, vol. 296, pp. 64–71.
27. Brokenhofer H., Jenson R. Lipolytic enzymes. Moscow, Mir
Publ., 1978. (in Russian).
28. Êanaley J.A., Shadid S., Sheehan M.T. et al. Hyperinsulinemia and skeletal muscle fatty acid trafficking. Am. J.
Physiol. Endocrinol. Metab., 2013, vol. 305, no. 4,
pp. 540–548.
29. Oh J.M., Choi J.M., Lee J.Y. et al. Effects of palmitic acid
on TNF-α-induced cytotoxicity in SK-Hep-1 cells. Toxicol.
In vitro, 2012, vol. 26, no. 6, pp. 783–790.
30. Bolsoni-Lopes A., Festuccia W.T., Farias T.S. et al.
Palmitoleic acid (n-7) increases white adipocyte lipolysis and
lipase content in a PPARα-dependent manner. Am. J.
Physiol. Endocrinol. Metab., 2013, vol. 305, no. 9,
pp. 1093–1102.
31. Frikke-Schmidt H., Pedersen T.A., Fledelius C. et al. Adipose weight gain during chronic insulin treatment of mice
results from changes in lipid storage without affecting de
novo synthesis of palmitate. PLoS ONE, 2013, vol. 8, no. 9,
pp. 76060–760768.
32. Zhou Y.E., Egeland G.M., Meltzer S.J., Kubov S. The association of desaturase 9 and plasma fatty acid composition
with insulin resistance-associated factors in female adolescents. Metabolism, 2009, vol. 58, no. 20, pp. 158–166.
33. Lu Y., Qian L., Zhang Q. et al. Palmitate induces apoptosis
in mouse aortic endothelial cells and endothelial dysfunction
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
Обзоры и лекции
in mice fed high-calorie and high-cholesterol diets. Life.
Sci., 2013, vol. 92, no. 24–26, pp. 1165–1173.
34. Mityanina V.A., Parshina E.Yu., Yusipovich A.L. et al. Kislorod svyazyvajushhie svoistva eritrocitov detei s diabetom
pervogo tipa i raznoi prodolzhitel'nostiyu zabolevaniya.
Byul. eksp. biol. i mediciny, 2012, vol. 153, no. 4, pp. 508–
512.(in Russian).
35. Boren J., Lookene A., Makoveichuk E. et al. Binding of low
density lipoproteins to lipoprotein lipase is dependent on lipids but not on apolipoprotein B. J. Biol. Chem., 2001,
vol. 276, no. 29, pp. 26916–2622.
36. Ali A.H., Koutsari C., Mundi M. et al. Free fatty acid storage in human visceral and subcutaneous adipose tissue: role
of adipocyte proteins. Diabetes, 2011, vol. 60, no. 9,
pp. 2300–2307.
37. Akmurzina V.A. Searchings of lipid markers associated with
the emergence of late complications of diabetes mellitus type 1.
Author. dis. cand. chem. sci. Moscow, 2012. 22 p. (in Russian).
Titov Vladimir N., Russian Cardiology Research-and-Production Center, Ministry of Health, Moscow, Russian Federation.
Dygai Aleksandr M., Research Institute of Pharmacology, Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk, Russian Federation.
Kotlovskiy Mihail Yu., V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation.
Kurdoyak Yevgeniya V. (), V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation.
Yakimenko Anna V., V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation.
Yakimovich Inessa Yu., Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation.
Aksyutina Natalya V., V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation.
Kotlovskiy Yuriy V., V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russian Federation.
Kurdoyak Yevgeniya V., Ph. +7-908-023-1142; e-mail: bolshakova_e_v@mail.ru
Бюллетень сибирской медицины, 2014, том 13, № 5, с. 149–159
159