ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ КЛОПИДОГРЕЛ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ КЛОПИДОГРЕЛ (ПЛАВИКС)
КЛОПИДОГРЕЛ (торговое название «Плавикс», аналоги «Зилт» и «Эгитромб») - антитромбоцитарный препарат, который
широко используется для лечения и профилактики рецидива
инфаркта миокарда, инсульта, а также назначается пациентам,
перенесшим вмешательства на коронарных артериях (коронарное
стентирование).
Для достижения антитромбоцитарного эффекта Клопидогрела,
в организме необходима его биоактивация (трансформация
в активную форму) в клетках печени (гепатоцитах) системой
ферментов цитохрома Р450 (CYP). Среди цитохромов Р450
чаще всего с чувствительностью к Клопидогрелу связывают
полиморфизм гена CYP2C19.
Использование Клопидогрела в комбинации с рядом других
препаратов, которые подавляют активность фермента (некоторые
антидепрессанты, противогрибковые препараты, ингибиторы
протонной помпы), у носителей аллеля CYP2C19*2 приводит
к практически полному исчезновению терапевтического эффекта.
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ТЕСТА
Персонализированный выбор антиагрегантов для пациентов.
Определение прогноза эффективности препарата для
профилактики атеротромботических осложнений у пациентов,
перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или
с диагностированной окклюзионной болезнью периферических
артерий.
Определение прогноза эффективности препарата у пациентов
с острым коронарным синдромом:
без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или
Клопидогрел
инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым
было проведено стентирование при чрескожном коронарном
вмешательстве;
Поступление
в клетки печени
Абсорбция
в кишечнике
Гепатоцит
Полиморфизм
генов
семейства CYP
Сопутствующие
заболевания
Биотрансформация
Клопидогрела
в гепатоцитах
ферментами
цитохрома
Р450
Прием
лекарственных
препаратов
Образ жизни,
особенности
диеты
Возраст
и масса тела
Вредные
привычки
Активный
метаболит
Тромбоцит
Существуют варианты гена (аллели) CYP2C19, кодирующие
образование фермента со сниженной или отсутствующей
функцией. Вариант гена, несущий точечную замену G681A, ведет
к утрате функции фермента и обозначается как CYP2C19*2. Основной
(неизмененный) вариант гена обозначается как CYP2C19*1.
Активный метаболит Клопидогрела необратимо изменяет АДФрецепторы тромбоцитов, ингибируя их агрегационную активность.
У носителей аллеля CYP2C19*2 снижен уровень активного метаболита Клопидогрела, и, как следствие, наблюдается уменьшенное
ингибирование агрегации тромбоцитов. При этом повышается
риск нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой
системы и риск тромбоза стента при лечении Клопидогрелом,
по сравнению с пациентами с нормальной функцией фермента.
с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при
медикаментозном лечении и возможности проведения
тромболизиса.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На основании генотипа CYP2C19 (G681A), можно выделить три
основных фенотипа метаболизатора CYP2C19:
*1/*1 – «быстрый» - нормальная функциональная активность
фермента.
*1/*2 – «замедленный» - сниженная функциональная
активность фермента.
*2/*2 – «медленный» - значительно сниженная
функциональная активность фермента или ее отсутствие.
Выявление генотипа CYP2C19 и анализ индивидуальных
особенностей пациента помогут врачу определиться с тактикой
лечения и не допустить рецидива осложнений сердечнососудистых заболеваний.
ВОЗМОЖНЫЕ ВАРИАНТЫ ИЗМЕНЕНИЯ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ
Изменение дозы препарата. Пациенты – носители аллеля
CYP2C19*2 могут получить большую пользу от повышения
дозы Клопидогрела.
Избегание приема Клопидогрела в сочетании с препаратами,
которые могут еще больше снизить его эффективность.
Применение у пациентов – носителей аллеля CYP2C19*2
альтернативных препаратов, обладающих антиагрегантным
действием.
[42-030] Эффективность терапии препаратом Клопидогрел
При комплексном исследовании выдается заключение врача–
генетика с интерпретацией результата и рекомендациями.