ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА о диссертации Малышева Михаила Евгеньевича на тему
реклама
ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА о диссертации Малышева Михаила Евгеньевича на тему «Патогенетическое и диагностическое значение нарушений кроветворения и иммунитета в развитии осложнений сочетанной травмы", представленной на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика Тяжелые системных травмы, как правило, воспалительных приводят процессов, к развитию сепсису, тяжелых полиорганной недостаточности, что определяет высокую смертность пострадавших, в том числе и людей молодого возраста. Прогнозирование исхода, своевременная диагностика и лечение осложнений у больных с тяжелыми сочетанными травмами все еще являются сложной клинической проблемой. В последние десятилетия определены многочисленные маркеры системного воспаления, достигнуты значительные успехи в понимании патогенеза травматической болезни и сепсиса. Однако клиническая значимость этих маркеров не всегда высока, а возможность вмешиваться в патогенез (например, с помощью антицитокиновой терапии), иногда приводит к нежелательным результатам. В связи с этим поставленная автором цель – установить роль нарушений в системе кроветворения противоинфекционной и иммунитета в резистентности развитии при недостаточности сочетанной травме, сопровождающейся шоком, и обосновать алгоритмы ранней диагностики развития гнойных осложнений - является актуальной и направленной на решение важной научной и практической проблемы – повышения выживания лиц, получивших тяжелую травму. Для достижения поставленной цели автором проведено обследование 88 пострадавших с сочетанной механической травмой и шоком II и III степени, получавших стандартный комплекс противошоковой терапии, и 35 здоровых волонтеров. В ходе диссертационного исследования автором 1 проанализирован широкий диапазон лабораторных данных, характеризующих степень гипоксии, состояние про- и антиоксидантных процессов, выраженность гемопоэтических процессов использованием системного и воспаления, иммунологических традиционных и самых активность показателей современных с методов лабораторной диагностики. Подробно изучены показатели костномозгового кроветворения, содержание цитокинов, гормонов и медиаторов воспаления. То есть, работа проведена на широком клиническом материале с использованием современных методов исследования. Адекватность методов исследования целям работы не вызывает сомнений. Вся полученная обработке на информация персональном была подвергнута компьютере с статистической помощью современных прикладных программ, что с учетом объема исследованного материала, делает результаты достоверными . Для доказательства клинико- диагностической значимости определенных параметров применен ROCанализ, определены чувствительность и специфичность предложенных маркеров. Большая часть клинических исследований, а также анализ результатов и статистическая обработка, проведены лично автором. В разделе работы, посвященном изложению результатов собственных исследований (главы 3 - 6), представлены проанализированные показатели костномозгового кроветворения и иммунитета, показатели медиаторов воспаления и резистентности антивоспалительных при сочетанной гормонов, травме. неспецифической Использование такого комплексного подхода позволило автору получить новые данные о характере нарушения костномозгового кроветворения (сохранение численности ранних недифференцированных клеток-предшественников при нарушении созревание клеток эритроидного и миелоидного ростков), показать связь развития тяжелого сепсиса со степенью смешанной гипоксии и содержанием в крови 2 антивоспалительных цитокинов (ИЛ-10, IL-1RA), выявить связь показателей повреждения клеток головного мозга (белок S100β) с уровнями медиаторов воспаления ИЛ-6 и ИЛ-10. Приведенные соображения свидетельствуют о безусловной научной и теоретической значимости работы М.Е.Малышева. Практическая значимость работы определяется возможностью использования таких параметров, как сывороточные уровни IL-6, IL-8, IL -10, IL-1RA, кортизола, прокальцитонина и количество дефензин-позитивных нейтрофильных гранулоцитов и их спонтанная хемилюминисценция и содержаниекрови HLA-DR+ мононуклеаров в крови для диагностики посттравматического сепсиса в течение 24 ч после инцидента. Показана существенная диагностическая значимость в первые 12 часов после травмы перечисленных параметров как предикторов развития тяжелого сепсиса у пациентов c с сочетанной травмой. Диссертация написана по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 87 таблицами. Таблицы и графики убедительно представляют материалы исследования и данные статистического анализа. Список литературы включает 393 публикаций. В обзоре литературы на основании анализа 99 отечественных и 294 зарубежных публикаций проведен анализ факторов травмы, влияющих на развитие недостаточности иммунитета и кроветворения. Освещены как клинические, так и экспериментальные данные о состоянии гемопоэза при травматической болезни. Подробно рассмотрены основные дефекты в иммунной системе, способствующие нарушению иммунитета и неспецифической резистентности организма. Дается оценка лабораторным алгоритмам диагностики гнойных осложнений при травме. 3 При обсуждении полученных данных в разделе «Заключение» автор наглядно демонстрирует связь ряда изученных параметров с течением травматической болезни, её выраженностью, особо выделяя при этом небольшую группу параметров, изменение которых предшествует развитию осложнений, что позволяет использовать их как лабораторные прогностические маркеры. Проведенный статистический анализ убедительно подтверждает возможности их использования в целях диагностики развития сепсиса у больных с сочетанной травмой. Работа заканчивается 7 выводами, логично вытекающими из основных материалов диссертации. Выводы отражают новизну, теоретическую и практическую значимость проведенных исследований . Все выводы диссертации логично вытекают из глубокого анализа и обобщения результатов исследования и поэтому не вызывают возражений. Работа написана хорошим литературным языком. Рукопись хорошо оформлена. Принципиальных замечаний нет. В качестве дискуссии, хотелось бы знать мнение автора о том, как он видит возможность включения нового маркера – пресептина – в предложенную им схему диагностики посттравматического сепсиса? Заключение : Диссертационная работа Михаила Евгеньевича Малышева. «ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЫ", представленная на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика при научном консультировании доктора медицинских наук профессора академика РАМН Багненко С.Ф. и доктора медицинских наук Пивоварововой Л.П., является законченной научноквалификационной работой, выполненной на обширном клиническом материале с применением адекватных цели и задачам клинических, лабораторных и математических методов. В работе разработаны 4 теоретические положения, совокупность которых можно квалифицировать как новое крупное научное достижение в области ранней диагностики тяжелого сепсиса у лиц с различными травматическими повреждениями. Достоверность результатов не вызывает сомнений, выводы обоснованы материалом и логичны. В 16 статьях в научных журналах и изданиях, входящих в перечень ВАК, отражены все основные положения диссертации. Автореферат отражает основное содержание работы. По своим целям, задачам, объёму и методическому уровню выполненных исследований, научной новизне и практической значимости полученных результатов, диссертационная работа Малышева М.Е. соответствует требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения учёных степеней», утверждённого Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013 года № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук, а ее автор заслуживает присуждения ему искомой ученой степени доктора биологических наук по специальности: 14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика. Профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Минздрава России Профессор кафедры гистологии и цитологии ФГБОУ ВПО СПбГУ д.м.н., профессор СЕРЕБРЯНАЯ Наталья Борисовна 5
