СПОСОБ КСЕНОНОТЕРАПИИ ОБЩЕСОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Автор открытия - доктор медицинских наук, профессор ДОВГУША Виталий Васильевич ПРИОРИТЕТ ОТКРЫТИЯ: Известно применение ксенона в качестве анестетика (см., например, Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии. Клинико-экспериментальные исследования. - М: Пульс, 2000. - 356 с; П.С.Сальников. Оценка адекватности ксеноновой анестезии по данным биспектрального индекса электроэнцефалографии. Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 2003 и др.). Перечисленные источники подробно описывают свойства и клинические проявления ксенона при его использовании в качестве анестетика. В этом качестве ксенон внесен в Государственный реестр лекарственных средств № 99/363/4. Временная фармакопейная статья 42-2891-97 утверждена 08.10.99. В монографии Н.Е. Бурова и соавт., а также в работ, посвященных применению ксенона в анестезиологии, благотворного влияния ксенона на психофизиологическое на нормализацию гемодинамики, показателей электроэнцефалограммы и др. Однако развития и клинического исследования для использования постксеноновых состояний организма в терапевтических целях указанные факты не получили. Формула открытия: «Установлено ранее неизвестное явление постксенонового образования ассоциатов воды в организме человека, диссипативное излучение которых активирует жизненные функции органов и систем на клеточном уровне». Открытие относится к биологии, медицине, физиологии человека и межмолекулярному взаимодействию в живом организме. Автор открытия теоретически обосновал и практически подтвердил неизвестного ранее явления образования ассоциатов воды в организме смесью ксенона и кислорода в различных процентных соотношениях, после прекращения которого и элиминации ксенона в организме человека остаются ассоциаты молекул воды, которые производят диссипативное излучение за ослабления водородных связей в ассоциатах, которое <kТ и сохраняется от 6 до 24 часов. Сущность открытия заключается в том, что после прекращения подачи дыхательной смеси ксенона пациенту, в жидких средах организма остаются постксеноновые ассоциаты молекул воды с прочными водородными связями, за счёт ослабления этих связей испускают диссипативное излучение, четко поляризованное, ниже теплового шума (<kТ), которое оказывает активирующее воздействие на мембраны соматических клеток, повышая их функциональную активность. Общесоматическая постксеноновая терапия даёт возможность осуществлять взаимосвязь и информационное регулирование со стороны ЦНС различных структур и функций организма с конкретной патологией. Головному мозгу присуща способность синхронизировать свою специальную биопотенциальную активность (частоту) с биопотенциальной активностью патологических очагов на периферии (возбуждение или угнетение). Автоколебательные процессы в организме (активность) обусловлены генетически и эволюционно детерминированными ритмами биохимических, биофизических, электромагнитных и других процессов. Воздействуя на органы и системы до клетки включительно диссипативным излучением постксеноновых водных ассоциатов с частотами близкими к их собственным, мы создаём условия восстановления генетически обусловленных ритмов в соответствии с законом биологического резонанса. Основные линии в атомном спектре инертных газов, в том числе и ксенона, находятся на уровне ~800±27 нм как линии нейтральных атомов. Чем больше длина волны, тем меньше частота. Чем больше масса молекул, тем также меньше их частота. Продукты, необходимые для жизнедеятельности, выполнения естественных функций клетки, образуются из жизненно важных элементов, основные линии в атомном спектре которых находятся, как правило, в пределах ~400±47 нм, а состоящие из них биологические молекулы имеют спектры поглощения (излучения) ~300±29 нм. Общим для всех функциональнофизиологических реакций является отсутствие повреждений жизненно важных макромолекулярных и надмолекулярных структур и самой клетки. Образование кластеров (кларатов) - это эволюционно закреплённый механизм всего живого. Образовавшись в жидкой среде организма кластер ксенона, является диссипативным осциллятором. Его энергия несколько выше тепловой энергии движения молекул воды. Частота колебаний кластера также ниже обычных колебаний ассоциатов воды. Различные конформационные состояния макромолекул практически энергетически почти не отличаются друг от друга и, следовательно, переходы между двумя «изоэнергетическими» состояниями этих молекул характеризуются очень небольшой собственной частотой и очень длинной электромагнитной волной. Величина энергии такого перехода много меньше тепловой энергии kТ, составляющей при 300°К величину 0,026 эВ (4,14-10¯²¹Дж). Изменение температуры на 10°К приводит к изменению kТ на ≈0,0009 эВ. Молекула может поглощать только те кванты, энергиям которых соответствуют тождественные энергетические ёмкости молекулы (ΔЕ - hv). Поскольку ΔЕ молекул квантованы и могут принимать лишь строго определённые дискретные значения, условие совпадения ΔЕ с hv будет выполняться только для определённых длин волн (частот) излучения, только которое будет поглощаться. Собственное ЭМП воды меньше 10¯⁵ Вт/см и дискретно в широком диапазоне частот - от 1014 Гц < v < 1,0 Гц (Слесарев В.И., 2004). Ориентированные и поляризованные свойства межмолекулярных Н-связей способствуют реализации различных структур в жидкой воде (кластеры, ассоциаты). Проявление этих коллективных мод находится в ближней и дальней областях ПК спектра. По данным спектрографических исследований известно, что когда группа О—Н вступает в водородную связь, её валентная частота уменьшается и что более сильным водородным связям соответствует значительное уменьшение частоты (на 70-100 см¯1). Колебания кластера инертного газа и оставшегося ассоциата после удаления последнего из водной структуры, можно отнести к квантовым осцилляторам. Важной особенностью таких осцилляторов является то, что в энергетическом спектре его уровни энергий (еп) расположены на равных расстояниях и уровнях. В связи с тем, что правила отбора разрешают в данном случае переходы только между соседними уровнями, то, хотя квантовый осциллятор и имеет набор собственных частот, излучение его происходит на одной частоте, совпадающей с классической: v = / (V — частота, m - масса осциллятора). А эквивалентность энергии и массы справедлива для любого вида энергии (излучения). Область колебательных энергий простирается от 6 до 100 кДж-моль¯¹ , что отвечает частотам ≈500-8000 см¯¹ (длины волн 80-5 нм). Соответствующие полосы поглощения находятся в ИК области. По нашим данным излучение происходит на уровне действия сверхслабого (<5-10¯6 Тл) низкочастотного (<0,1 Гц) и присутствующего магнитного поля Земли (5-10¯5 Тл). Переходы между различными колебательными модами интерпретируются как образование и распад (ослабление) водородных связей в кластере. При десатурации инертного газа из организма кластеры превращаются в чистые ассоциаты молекул воды со всеми присущими квантовому осциллятору характеристиками. Однако излучение, испускаемое им более высокочастотное (> 0,1Гц), чем у кластера. Молекулы воды в ассоциате ведут себя как единый нелинейный чётко поляризованный осциллятор. Динамически метастабильные водные ассоциаты представляют собой неравновесные структуры, характеризующиеся после элиминации ксенона достаточной энергией (чуть больше теплового шума — 0,026 эВ), которые за счёт ослабления водородных связей в ассоциате излучают кванты диссипации (hv<kТ), которые из-за кооперативных и других процессов имеют резонансный характер с поглощающими это излучение структурами (мембраной клетки). Известно, что при длительном действии излучения ИК спектра меняется структура мембран. Тензор диамагнитной восприимчивости наружного участка мембраны определяет отклик клетки на внешнее (по отношению к ней) излучение водного ассоциата. При этом происходит несколько характериологических процессов: синхронизация и захват частоты; кооперативное взаимодействие, выражающееся в суммации однонаправленных изменений; кодирование и усиление сигнала, резонанс и изменение потенциала мембран клеток, улучшается проницаемость мембраны для глюкозы, катионов, анионов и т.п. Частота колебаний в оставшемся водном ассоциате значительно выше, чем кластера за счёт удаления из его состава атома (-ов) ксенона с высокой относительной атомной массой 131,29. В атомных системах большая величина излучения (энергии) кванта означает более высокую частоту колебаний и наоборот. Излучение кластера ксенона (≈800 нм) вызывает торможение функций, анестезирующий и наркозный эффект. Излучение постксенонового ассоциата (≈400-500 нм) активирует все жизненно важные функции от клеток до органов и систем. Задачей настоящего открытия является повышение терапевтической эффективности и расширение области применения открытия для профилактических, лечебных и реабилитационных целей за счёт использования постксеноновой неспецифической общесоматической реакции, активирующей компенсаторные возможности организма. Результаты применения заявляемого открытия при восстановительной терапии у группы пациентов с синдромом хронической усталости и различной сопутствующей соматической патологией приведены в таблице 1. В таблице показана динамика (+ положительная) жизненно важных функций и реабилитационных показателей общесоматической патологии в течение курса постксенонотерапии. Апробация заявляемого открытия проведена в Центре профпатологии Федерального медико-биологического агентства (Санкт-Петербург), в клинике ФГУП НИИ промышленной и морской медицины ФМБА России (Санкт-Петербург), в Наркологической клинической больнице № 17 Департамента здравоохранения г. Москвы. Всего более 40 пациентов. Клинические результаты показали, что после первых сеансов ксенонотерапии (как правило, — 3 дня) отмечаются хаотические изменения разных количественных и качественных показателей состояния организма, особенно биохимических показателей крови. С третьих суток отмечаются дезинтоксикационные проявления организма; изменяется состав желчи, мочи, на коже возможны высыпания, вплоть до гнойничковых, свидетельствующих о выводе из организма токсических веществ. Стабилизирующий эффект после первых сеансов сохранялся 2-3 часа, после 5 сеансов 10-12 часов, после 10 сеансов 15-16 часов, в отдельных случаях - до 24 часов. Характерно, что эффективность заявляемого способа ксеноновой терапии находится в пределах 70-80 %, а при отдельных видах общесоматической патологии и более. Положительный эффект, в отличие от прототипа, обусловлен использованием постксеноновой неспецифической общесоматической реакции, активизирующей компенсаторные возможности организма, направленные на восстановление регуляторных функций органов и систем в целом - от ЦНС до регионального уровня. Режим ингаляций (2 раза в сутки) создаёт временные условия для полного развёртывания метаболических, нейрофизиологических, цитохимических и других процессов саморегуляции жизнедеятельности в организме. Противопоказаний применения и негативных побочных эффектов ксеноно- и постксеноновой терапии по заявляемому способу не выявлено. Пациенты отмечали стабилизацию настроения, ощущение психического комфорта, исчезновение различных болевых симптомов. Терапия безопасна, хорошо сочетается с любыми другими видами терапии с последующим уменьшением их дозовой нагрузки, соответственно уменьшая их токсическое действие на организм. Возможность осуществления профилактики, лечения и реабилитации по заявляемому способу с использованием для ингаляции промышленно выпускаемого и разрешённого к применению Минздравом РФ в качестве анестетика ксенона свидетельствует о соответствии открытия критерию «промышленная применимость». Для достижения стойкого клинического эффекта наиболее благоприятны следующие курсы постксеноновой терапии (О₂/Хе %): -50/50 -45/55 -30/70 продолжительностью 5-15 мин; продолжительностью 3-5-7-15 мин; продолжительностью 3-5-7-15 мин. Курс 7-10 дней. Наличие в курсе общетерапевтического лечения фармпрепаратов не является ограничением в их применении. При наличии в курсе лечения капельниц, дыхание ксеноном более эффективно после них через 1 -2 часа. Общесоматический эффект постксеноновой терапии сохраняется 2-16 и более часов. При повторных курсах применение ксенона толерантность к нему (привыкание) не возрастает. Общие положительные эффекты: - амбулаторное лечение до 70-80 % пациентов; - сокращение сроков лечения стационарных больных в 2-2,5 раза (широкий круг заболеваний); - повышает резистентность больных при подготовке к плановым операциям; - открывает возможность лечения резистентных к общепринятой терапии заболеваний; - возможность профилактики обострения хронических и острых заболеваний без использования фармакологических средств; - сокращает реабилитационный период после операций, заболеваний, стрессов; - перспективен в плане геронтологии; - возможно применение в спортивной медицине (увеличивает выносливость, отсутствует допинговый эффект) и др. Открытие имеет большое научное и практическое значение в медицине и создаёт новые направления и способы профилактики, лечения и реабилитации больных с широким кругом заболеваний. Динамика (+ положительная) жизненно важных функций и реабилитационных показателей общесоматической патологии Показатели Системная гемодинамики Сутки лечения 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 + + + + + + Артериальное давление + + + + + + + + + + Электрокардиограмма Церебральная гемодинамика + + + + + + + + + + + + + + + Газообмен + + + + + Биохимия крови + + + + + + Маркеры активности токсичности гепатита + + + + + + АСТ (аспартатаминотрансфераза) + + + + + + + + АЛТ (аланинаминотрансфераза) + + + + + + + + Биллирубин + + + + + + + Восстановление нарушений сна Увеличение объёма кратковременной памяти + + + + + + + + Астено-вегетативные расстройства + + + + + Нормализация и синхронизация ритма электроэнцефалограммы + + + + + Активация клеток, центров биоритмов головного мозга + -+ + + + + + + Снижение эффективных доз психофармпрепаратов + + + Повышение эффективности принимаемых медикаментов + + + + + + + + Уменьшение токсикоза от приёма химиопрепаратов + + + + + + + + Примечание В контрольной группе на 10-15 сутки лечения Снижение на 4-е сутки в 4 раза Снижение на 4-е сутки в 2,5 раза Снижение на 3-й сутки в 2 раза, на 5-е - в 4 раза Отчётливый 50 % эффект На 30-40 % от фона С 3-их суток уменьшение дозы в 2 раза. С 5-ых суток возможен отказ от фармпрепаратов