патогенетические основы лекарственных поражений почек
реклама
1 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2003 Ë. Ä. Ïàíîâà, Ý. Í. Àõìàäååâà, Ð. Ð. Ôàðõóòäèíîâ, Î. Ë. ×óãóíîâà ÏÀÒÎÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÎÐÀÆÅÍÈÉ ÏÎ×ÅÊ Â ÍÅÎÍÀÒÀËÜÍÎÌ ÏÅÐÈÎÄÅ Áàøêèðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò, Ìåæâóçîâñêàÿ ëàáîðàòîðèÿ òåõíè÷åñêèõ ñèñòåì ìåäèêîáèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ÓÃÀÒÓ, ã. Óôà; ÐÃÌÓ, Ìîñêâà  íåîíàòàëüíîé ïðàêòèêå ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ àíòèáèîòèêè (ÀÁ), â òîì ÷èñëå îáëàäàþùèå íåôðîòîêñè÷åñêèìè ýôôåêòàìè. Ðàííåå âûÿâëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïîðàæåíèé ïî÷åê è îöåíêà äèàãíîñòè÷åñêîé öåííîñòè ìåòîäà ðåãèñòðàöèè õåìèëþìèíåñöåíöèè ìî÷è (ÕË) ó íîâîðîæäåííûõ ëåãëè â îñíîâó äàííîãî èññëåäîâàíèÿ. Ïðîâåäåíî îáñëåäîâàíèå 261 íîâîðîæäåííîãî, ïîëó÷àþùèõ ðàçëè÷íûå ÀÁ. Èçìåíåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è âûÿâëåíî ó 52% îáñëåäîâàííûõ íîâîðîæäåííûõ, êîòîðûì áûë âûñòàâëåí äèàãíîç ëåêàðñòâåííîãî ïîðàæåíèÿ ïî÷åê. Èçìåíåíèå ÕË ìî÷è ïðåäøåñòâîâàëî ïîâûøåíèþ óðîâíÿ êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû â êðîâè, ïîÿâëåíèþ îòå÷íîãî è ìî÷åâîãî 2 ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 1, 2004 ã. ñèíäðîìîâ. Ìåòîä ðåêîìåíäîâàí äëÿ âûÿâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ íåôðîïàòèé íà ñòàäèè ïîãðàíè÷íîãî ïîðàæåíèÿ ïî÷åê.  ñòàòüå ïðèâåäåíû äàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ÀÁ íà ïðîöåññû ÏÎË â ïî÷êàõ è ñîñòîÿíèå ñòðóêòóð êëåòîê íåôðîíà (ïî ðåçóëüòàòàì ýëåêòðîííîìèêðîñêîïè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ). Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè àìèíîãëèêîçèäîâ íàðóøàåòñÿ ñòðóêòóðà êëåòî÷íûõ îðãàíîèäîâ. Ïîêàçàíà íåîáõîäèìîñòü êîððåêöèè íàðóøåíèÿ ïåðîêñèäàöèè ëèïèäîâ ïðè ëåêàðñòâåííîì ïîðàæåíèè ïî÷åê. Antibiotics (AB), including those with nephrotoxic effect, are often used in neonatologist practice. The aim of this study was to estimate urine chemoluminiscence (CL) diagnostic method for early diagnosis of drug-induced nephropathies in neonates. Authors examined 261 newborns which were treated by different AB. Urinary CL intensity was increased in 52% of cases, and drug-induced nephropaty was diagnosed in these patients. Increased urinary CL preceded increased serum creatinine and urea and manifestation of edema and urinary sediment changes. This method can be recommended for diagnosis of drug-induced nephropaties in early stage. Article also presents the data of experimental study of AB influence upon lipid peroxidation processes in kidneys and upon the nephron different structures state (according to electronic microscopy data). Authors showed that aminoglycosides usage leaded to cell organoids damage and proved the necessity of lipid peroxidation correction in patients with druginduced nephropaties.  íàñòîÿùåå âðåìÿ âîçðîñ èíòåðåñ ê ïðîáëåìàì ïåðèíàòàëüíîé íåôðîëîãèè, ÷òî îáóñëîâëåíî ðîñòîì õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ïî÷åê è èíâàëèäèçàöèè äåòåé, óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà âðîæäåííûõ, íàñëåäñòâåííûõ è ëåêàðñòâåííî îáóñëîâëåííûõ ôîðì íåôðîïàòèé ó íîâîðîæäåííûõ, à òàêæå ñêðûòûì òå÷åíèåì ïîðàæåíèé îðãàíîâ ìî÷åâîé ñèñòåìû (ÎÌÑ) â íåîíàòàëüíîì ïåðèîäå [2—6, 9, 11, 16, 20, 25, 26, 29, 32, 37, 40].  ïîñëåäíèå ãîäû â ïåðèíàòîëîãèè âñå øèðå èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå âèäû àíòèáèîòèêîâ (ÀÁ), ìíîãèå èç êîòîðûõ íåôðîòîêñè÷íû [8, 30, 36, 46]. Ìåõàíèçì òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ÀÁ íà ïî÷êè â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåÿñåí, íî, âîçìîæíî, ñâÿçàí ñ âîçäåéñòâèåì íà ÏÎË [33, 41, 43].  êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå òîêñè÷åñêîå âëèÿíèå ÀÁ îáíàðóæèâàåòñÿ ÷àùå âñåãî â äàëåêî çàøåäøèõ ñëó÷àÿõ. Äëÿ âûÿâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïîðàæåíèé îáû÷íî èñïîëüçóþòñÿ ñëîæíûå äîðîãîñòîÿùèå èíâàçèâíûå ìåòîäû, êîòîðûå íå âñåãäà ïðèìåíèìû ó íîâîðîæäåííûõ [10, 12, 13, 15, 19, 34, 45]. Ïîèñê ñïîñîáîâ ðàííåé äèàãíîñòèêè òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ íà ïî÷êè íîâîðîæäåííîãî ìëàäåíöà ïðåäñòàâëÿåò îäíó èç âàæíûõ çàäà÷ ïåðèíàòàëüíîé ìåäèöèíû. Îäíèì èç ïåðñïåêòèâíûõ ìåòîäîâ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ÿâëÿåòñÿ ìåòîä ðåãèñòðàöèè õåìèëþìèíåñöåíöèè (ÕË) ìî÷è [1, 21— 23], îòðàæàþùèé ñîñòîÿíèå ñâîáîäíî-ðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ â ïî÷êàõ [2, 28, 48, 49]. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðè äîáàâëåíèè èîíîâ æåëåçà ê ìî÷å âîçíèêàåò ÕË, õàðàêòåð êîòîðîé ìåíÿåòñÿ ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê [1, 7, 21, 23 ]. Öåëüþ äàííîé ðàáîòû ÿâèëîñü èçó÷åíèå âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ìåòîäà ðåãèñòðàöèè ÕË ìî÷è äëÿ âûÿâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïîðàæåíèé ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ íà ñòàäèè ïîãðàíè÷íîãî íåôðîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, à òàêæå èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ íàèáîëåå øèðîêî èñïîëüçóåìûõ â íåîíàòîëîãèè ÀÁ íà ïðîöåññû ÏÎË â ïî÷êàõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ  ñîîòâåòñòâèè ñ ïîñòàâëåííîé öåëüþ èçó÷àëè ÕË ìî÷è ó çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ è ó ìëàäåíöåâ, ïîëó÷àâøèõ ÀÁ. I ýòàï èññëåäîâàíèÿ çàêëþ÷àëñÿ â ðåãèñòðàöèè ÕË ìî÷è ó 45 çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ, ðîäèâøèõñÿ îò ìàòåðåé ñ íåîñëîæíåííûì òå÷åíèåì áåðåìåííîñòè è ðîäîâ. Ýòè äåòè ñîñòàâèëè êîíòðîëüíóþ ãðóïïó, êîòîðàÿ áûëà ñôîðìèðîâàíà ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè. II ýòàï âêëþ÷àë îáñëåäîâàíèå 261 íîâîðîæäåííîãî ñ âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèåé, íàõîäÿùèõñÿ íà ëå÷åíèè â îòäåëåíèè ïàòîëîãèè è ïîëó÷àþùèõ ÀÁ. ÀÁ íàçíà÷àëè â ñðåäíåòåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ: ãåíòàìèöèí — 2,5—3 ìã/êã â ñóòêè (2 ðàçà â äåíü), ïîëóñèíòåòè÷åñêèå ïåíèöèëëèíû — 100—150 ìã/êã â ñóòêè (íà 1-é íåäåëå æèçíè 2 ðàçà, çàòåì 3 ðàçà â äåíü). Ïðîâîäèëè êîìïëåêñíîå êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèå äåòåé, âêëþ÷àþùåå èññëåäîâàíèå ìî÷åâèíû, êðåàòèíèíà è îñòàòî÷íîãî àçîòà â êðîâè, ÓÇÈ ïî÷åê, èññëåäîâàíèå îáùåãî àíàëèçà ìî÷è è ÕË ìî÷è. Ñâåðõñëàáîå ñâå÷åíèå ìî÷è èçó÷àëè íà óñòàíîâêå äëÿ ðåãèñòðàöèè ÕË-003. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ ÕË ìî÷è [22, 23] áûëà ìîäèôèöèðîâàíà íàìè äëÿ èçó÷åíèÿ ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ [17]. Åå ñóòü çàêëþ÷àëàñü â ñëåäóþùåì: îòáèðàëè ïðîáó óòðåííåé ìî÷è â êîëè÷åñòâå 10 ìë, ïîìåùàëè â ñâåòîèçîëèðîâàííóþ êàìåðó ïðèáîðà, â êîòîðîé ïîääåðæèâàëàñü òåìïåðàòóðà 37 0Ñ.  òå÷åíèå îäíîé ìèíóòû ðåãèñòðèðîâàëè òåìíîâîé òîê, çàòåì îòêðûâàëè øòîðêó ïðèáîðà è îäíó ìèíóòó èçìåðÿëè ñïîíòàííîå ñâå÷åíèå ìî÷è. Äëÿ èíèöèèðîâàíèÿ ðåàêöèé, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ÕË, ê ïðîáå äîáàâëÿëè ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè 0,5 ìë ðàñòâîðà ñåðíîêèñëîãî æåëåçà. Èíäóöèðîâàííîå ñâå÷åíèå èçìåðÿëè â òå÷åíèå 5 ìèí. Âñÿ ïðîöåäóðà èññëåäîâàíèÿ ÕË ìî÷è çàíèìàëà íå áîëåå 5— —7 ìèí. Ðåãèñòðàöèþ ÕË ìî÷è îñóùåñòâëÿëè â äèíàìèêå — äî íàçíà÷åíèÿ ÀÁ, âî âðåìÿ èõ ïðèìåíåíèÿ è ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ñîïîñòàâëÿëè ñ äàííûìè îáùåêëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ èññëåäóåìûõ äåòåé. Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ÷àñòü ðàáîòû ñîñòîÿëà â èçó÷åíèè âëèÿíèÿ ÀÁ íà ñîñòîÿíèå ÏÎË â òêàíÿõ ïî÷åê.  îïûòå Ë. Ä. Ïàíîâà, Ý. Í. Àõìàäååâà, Ð. Ð. Ôàðõóòäèíîâ, Î. Ë. ×óãóíîâà èñïîëüçîâàëè áåëûõ êðûñ ìàññîé 180—200 ã, êîòîðûå ïîëó÷àëè ðàçëè÷íûå âèäû ÀÁ. Êðûñû áûëè ïîäðàçäåëåíû íà 4 ãðóïïû: ïåðâûå äâå ïîëó÷àëè íåôðîòîêñè÷åñêèå ÀÁ (êàíàìèöèí è ãåíòàìèöèí), à äâå ïîñëåäóþùèå — ÀÁ, íå îêàçûâàþùèå âûðàæåííîãî íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà ôóíêöèè ïî÷åê (àìïèöèëëèí è êàðáåíèöèëëèí) [8]. Âñå ÀÁ ââîäèëè âíóòðèìûøå÷íî â ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçå: êàíàìèöèí (50 ìã/êã) è ãåíòàìèöèí (7 ìã/êã) â òå÷åíèå 7 äíåé, àìïèöèëëèí è êàðáåíèöèëëèí (400 ìã/êã) â òå÷åíèå 12 äíåé. Âî âðåìÿ îïûòà èññëåäîâàëè ÕË ìî÷è æèâîòíûõ.  êîíöå ýêñïåðèìåíòà êîíòðîëüíûõ è ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ çàáèâàëè îäíîìîìåíòíîé äåêàïèòàöèåé ïîä íàðêîçîì â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòîäè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî âûâåäåíèþ æèâîòíûõ èç ýêñïåðèìåíòà. Ãîòîâèëè ãîìîãåíàò ïî÷åê è çàïèñûâàëè ÕË ãîìîãåíàòà. Ïðè àíàëèçå ïîëó÷åííîé õåìèëþìèíîãðàììû îöåíèâàëè âåëè÷èíó ñïîíòàííîãî ñâå÷åíèÿ, àìïëèòóäó áûñòðîé âñïûøêè è ñâåòîñóììó ñâå÷åíèÿ çà 10 ìèí èçìåðåíèÿ. Îäíîâðåìåííî â ãîìîãåíàòå ïî÷åê îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå îäíîãî èç ïðîäóêòîâ ÏÎË — ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà (ÌÄÀ) ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè ïî ðåàêöèè ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé. Ïðîâîäèëè ïàòîëîãî-ìîðôîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïî÷åê æèâîòíûõ. Ïðåïàðàòû îêðàøèâàëè ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì ïîñëå ôèêñàöèè â 12% íåéòðàëüíîì ôîðìàëèíå. Ýëåêòðîííóþ ìèêðîñêîïèþ ïî÷åê ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ âûïîëíÿëè íà ìèêðîñêîïå GÀÌ-7À ñ óâåëè÷åíèåì îò 7,5 òûñ äî 9 òûñ ðàç ïî ìåòîäèêå Óèêëè Á. [24]. Ìàòåìàòè÷åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ ïðîâîäèëè íà ÝÂÌ ïî ïðîãðàììå Statgraphics. Ðåçóëüòàòû I ýòàï èññëåäîâàíèÿ ñîñòîÿë â èçó÷åíèè ÕË ìî÷è ó çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ (êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà). Áûëè îáñëåäîâàíû 20 äåâî÷åê è 25 ìàëü÷èêîâ â âîçðàñòå îò 1 äî 30 ñóòîê áåç îñëîæíåííîãî òå÷åíèÿ íåîíàòàëüíîãî ïåðèîäà. ÕË ìî÷è ó çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ íå çàâèñåëà îò ïîëà ðåáåíêà è â òå÷åíèå âñåãî íåîíàòàëüíîãî ïåðèîäà ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíÿëàñü. Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ó çäîðîâûõ íîâîðîæäåííûõ èçó÷åíû íàìè âïåðâûå è â äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè èñïîëüçîâàíû êàê íîðìàòèâíûå äëÿ íåîíàòàëüíîãî ïåðèîäà. Ïðè ýòîì àìïëèòóäà âñïûøêè â ìîìåíò äîáàâëåíèÿ èíèöèàòîðà ñâå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì 12,7 ± ± 1,4 îòí. åä., ñâåòîñóììà ÕË — 2,5 ± 0,2 îòí. åä. II ýòàï âêëþ÷àë îáñëåäîâàíèå 261 íîâîðîæäåííîãî ñ âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèåé. Ìàòåðè îáñëåäóåìûõ íîâîðîæäåííûõ ýòîé ãðóïïû â 59,4% ñëó÷àåâ èìåëè îñëîæíåííîå òå÷åíèå áåðåìåííîñòè. Ïðè÷èíàìè âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèè ó ýòèõ ìëàäåíöåâ áûëè îñòðûå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ ìàòåðè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ÎÐÂÈ, áðîíõèòû, ïíåâìîíèè) è îñëîæíåíèÿ áåðåìåííîñòè (õîðèîàìíèîíèòû).  ñîñòîÿíèè àñôèêñèè ðîäèëîñü 193 (73,9%) íîâîðîæäåííûõ, â òîì ÷èñëå 47,8% — ñ îöåíêîé ïî øêàëå Àïãàð 5 áàëëîâ è íèæå. Çàäåðæêó âíóòðèóòðîáíîãî ðîñòà è ðàçâèòèÿ èìåëè 17,2% äåòåé.  íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ äåòè ñ âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèåé áûëè ïîäðàçäåëåíû óñëîâíî íà 2 ãðóïïû: 1-ÿ — äåòè ñ ïðåíàòàëüíîé ïàòîëîãèåé ïî÷åê, èìåþùèå èçìåíåíèÿ ÕË ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ; 2-ÿ — ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (ÕË â íîðìå). 3 ÕË èçó÷àëè äî íàçíà÷åíèÿ ÀÁ, íà ôîíå ëå÷åíèÿ è ïîñëå îòìåíû â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Ó äåòåé 1-é ãðóïïû íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÀÁ ôóíêöèîíàëüíûå èçìåíåíèÿ ïî÷åê åùå áîëåå óñóãóáëÿëèñü è áûëè áîëåå âûðàæåííûìè (ïî ñâåòîñóììå ñâå÷åíèÿ), ÷åì ó äåòåé ñ âíóòðèóòðîáíîé ïíåâìîíèåé, íå èìåþùèõ ïîðàæåíèÿ ïî÷åê äî íàçíà÷åíèÿ ÀÁ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâîâàëî èìåííî î ëåêàðñòâåííîì ïîðàæåíèè. Áîëåå ïîëîâèíû äåòåé ïîëó÷àëè ãåíòàìèöèí èëè åãî êîìáèíàöèþ ñ ïîëóñèíòåòè÷åñêèìè ïåíèöèëëèíàìè (àìïèöèëëèí, îêñàöèëëèí, àìïèîêñ). Ïðè÷åì ó 38,3% äåòåé ïðîâåäåí îäèí êóðñ ÀÁ, ó 46% — 2 êóðñà è ó 15,3% — 3 êóðñà. Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÀÁ ó 156 èç 261 íîâîðîæäåííîãî âûÿâëåíî äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è: àìïëèòóäà ñâå÷åíèÿ óâåëè÷èâàëàñü â 6 ðàç (îò 12,7 ± 1,4 îòí. åä. äî 74,7 ± 9,4 îòí. åä.; ð<0,001), ñâåòîñóììà — â 3,7 ðàçà (îò 2,5 ± 0,2 îòí. åä. äî 9,4 ± 1,4 îòí. åä.; ð<0,001).  ïîñëåäóþùåì, ïîñëå óãëóáëåííîãî êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîãî îáñëåäîâàíèÿ ó ýòèõ äåòåé áûëî äèàãíîñòèðîâàíî ëåêàðñòâåííîå ïîðàæåíèå ïî÷åê. Äèàãíîç îñíîâûâàëñÿ íà âûÿâëåíèè îòå÷íîãî, ìî÷åâîãî ñèíäðîìîâ, àçîòåìèè. Ãåìàòóðèÿ ïðè íåôðîòîêñè÷åñêîì ýôôåêòå îïðåäåëÿëàñü â 7,7% ñëó÷àåâ, óìåðåííàÿ ïðîòåèíóðèÿ — â 29,9%, îëèãóðèÿ — â 5,7% íàáëþäåíèé, ãèïîèçîñòåíóðèÿ — ó 8,4% áîëüíûõ. Ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà ïðè ëåêàðñòâåííûõ íåôðîïàòèÿõ âûÿâëåíî â 4,6% íàáëþäåíèé, íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå óðîâíÿ îñòàòî÷íîãî àçîòà è ìî÷åâèíû — â 17,1% ñëó÷àåâ (ñì. ðèñóíîê). Ó 20% äåòåé, ïîëó÷àâøèõ ÀÁ è èìåâøèõ èçìåíåíèÿ ÕË ìî÷è, òðàäèöèîííûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâëÿëè íàðóøåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê, õîòÿ ïðè ïîìîùè áîëåå ÷óâñòâèòåëüíûõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ (ðàäèîèçîòîïíûå êëèðåíñû, êîëè÷åñòâî ñëóùåííûõ êàíàëüöåâûõ êëåòîê â îñàäêå ìî÷è, èçìåíåíèÿ ýíçèìîâ è äð.) óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðàêòè÷åñêè íåôðîòîêñè÷íû âñå ÀÁ [8, 36, 46]. Ïðè ñîïîñòàâëåíèè ãðóïï íîâîðîæäåííûõ ñ ëåêàðñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê è êîíòðîëüíîé âûÿâëåíû äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ â ïîêàçàòåëÿõ õåìèëþìèíîãðàììû (àìïëèòóäà è ñâåòîñóììà ñâå÷åíèÿ), à òàêæå â áèîõèìè÷åñêèõ àíàëèçàõ êðîâè (óðîâåíü êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû, îñòàòî÷íîãî àçîòà è γ-ôðàêöèé ãëîáóëèíîâ) (ð<0,005). Ïðè àíàëèçå õåìèëþìèíîãðàìì íîâîðîæäåííûõ, ïîëó÷àâøèõ ðàçëè÷íûå âèäû ÀÁ, áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè ãåíòàìèöèíà ñâåòîñóììà ñâå÷åíèÿ ìî÷è áûëà â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîëóñèíòåòè÷åñêèõ ïåíèöèëëèíîâ (11,5 ± 2,7 îòí. åä. è 5,0 ± 0,7 îòí. åä. ñîîòâåòñòâåííî; ð<0,01). Ïðè÷åì óãëóáëåííûé àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî ó äåòåé îò ìàòåðåé ñ õðîíè÷åñêèì ïèåëîíåôðèòîì, èìåþùèõ ïðåíàòàëüíóþ ïàòîëîãèþ ïî÷åê, ñâåòîñóììà ñâå÷åíèÿ â 2 ðàçà ïðåâûøàëà òàêîâóþ â ñðàâíåíèè ñ íîâîðîæäåííûìè, ó êîòîðûõ ëåêàðñòâåííàÿ íåôðîïàòèÿ âîçíèêëà íà ôîíå íîðìàëüíî- 4 ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 1, 2004 ã. Ðèñóíîê. ×àñòîòà âûÿâëåíèÿ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê, âûçâàííûì ãåíòàìèöèíîì. 1 — ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà â êðîâè, 2 — ïîâûøåíèå ìî÷åâèíû è îñòàòî÷íîãî àçîòà â êðîâè, 3 — îëèãóðèÿ, 4 — ãèïîèçîñòåíóðèÿ, 5 — ïðîòåèíóðèÿ, 6 — ãåìàòóðèÿ, 7 — ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è. ãî ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ïðè ðîæäåíèè (ð<0,05). Èñïîëüçîâàíèå ëàçèêñà â êîìïëåêñíîé òåðàïèè ìëàäåíöåâ âûçûâàëî ïîâûøåíèå ñâåòîñóììû ñâå÷åíèÿ ìî÷è â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ äåòüìè, êîòîðûì ãåíòàìèöèí íàçíà÷àëè áåç ëàçèêñà (òàáë. 1). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäàþò äàííûå ëèòåðàòóðû îá óñèëåíèè íåôðîòîêñèÒàáëèöà 1 Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ, ïîëó÷àâøèõ ãåíòàìèöèí â ñî÷åòàíèè ñ ëàçèêñîì Ëàçèêñ Ïîêàçàòåëè ÕË Ñïîíòàííîå ñâå÷åíèå, îòí. åä. Áûñòðàÿ âñïûøêà, îòí. åä. Ñâåòîñóììà ñâå÷åíèÿ, îòí. åä. íå ïðèìåíÿëè (n=21) ïðèìåíÿëè (n=35) p 4,3 ± 0,8 6,1 ± 1,9 >0,05 54,1 ± 14,1 71,6 ± 9,7 >0,05 5,4 ± 1,45 14,8 ± 4,1 <0,05 ÷åñêîãî ýôôåêòà àìèíîãëèêîçèäîâ ïðè ñî÷åòàíèè ñ ëàçèêñîì [8, 41, 42].  êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå äëÿ óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ êàíàëüöåâîãî ýïèòåëèÿ ïî÷åê ïðè ðàçëè÷íûõ íåôðîïàòèÿõ ïðèìåíÿþò ÷àùå âñåãî âèòàìèíû ãðóïïû Â, ðèáîêñèí, àñêîðáèíîâóþ êèñëîòó è àíòèîêñèäàíòû [10, 39]. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äàííûõ ïðåïàðàòîâ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ãåíòàìèöèíîì èçìåíåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è áûëè ìåíåå âûðàæåííûìè (òàáë. 2). Ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è â íàøèõ íàáëþäåíèÿõ ïðåäøåñòâîâàëî óâåëè÷åíèþ êëèðåíñà êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû, ïîÿâëåíèþ ìî÷åâîãî è îòå÷íîãî ñèíäðîìîâ. Ïîñëå îòìåíû ÀÁ ó èññëåäóåìûõ íîâîðîæäåííûõ ñ ëåêàðñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê ðåãèñòðèðîâàëè ÕË ìî÷è â äèíàìèêå äî ìåñÿ÷íîãî âîçðàñòà.  òå÷åíèå 1-é íåäåëè ïîñëå îòìåíû ÀÁ îñòàâàëàñü ïîâûøåííîé ÕË ìî÷è ó 49,8% äåòåé, ïðè÷åì 72,7% èç íèõ ñîñòàâëÿëè íîâîðîæäåííûå, ïîëó÷àâøèå àìèíîãëèêîçèäû â ñî÷åòàíèè ñ ïîëóñèíòåòè÷åñêèìè ïåíèöèëëèíàìè. Ïðè áîëåå äåòàëüíîì àíàëèçå âûÿâëåíî, ÷òî â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå îòìåíû ïîëóñèíòåòè÷åñêèõ ïåíèöèëëèíîâ ïîêàçàòåëè õåìèëþìèíîãðàììû íîðìàëèçóþòñÿ ó 62,5% íîâîðîæäåííûõ, à ãåíòàìèöèíà è åãî êîìáèíàöèé — òîëüêî ó 39,8% äåòåé. Êðîìå òîãî, åñëè ó íîâîðîæäåííûõ, ïîëó÷àâøèõ ïåíèöèëëèíû â òå÷åíèå ìåñÿöà, îòìå÷àëàñü íîðìàëèçàöèÿ ÕË ìî÷è â 100% íàáëþäåíèé, òî ïðè ïðèìåíåíèè àìèíîãëèêîçèäîâ äàæå ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå îòìåíû ÀÁ ó 5% äåòåé èíòåíñèâíîñòü ÕË îñòàâàëàñü ïîâûøåííîé. Ìíîãèå ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû íåôðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ÀÁ íà íåçðåëóþ ïî÷êó íîâîðîæäåííûõ îñòàþòñÿ ìàëîèçó÷åííûìè, ÷òî îáóñëîâëèâàåò òðóäíîñòè ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèêè òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ è èõ ïðîôèëàêòèêè. Ñ öåëüþ óòî÷íåíèÿ õàðàêòåðà âëèÿíèÿ ÀÁ íà ñîñòîÿíèå ÏÎË ïðîâåäåíû ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ. Íà æèâîòíûõ áûëà ìîäåëèðîâàíà ëåêàðñòâåííàÿ íåôðîïàòèÿ. Ó æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ãåíòàìèöèí è êàðáåíèöèëëèí, â êîíöå ýêñïåðèìåíòà ïðîèñõîäèëî äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÄÀ â ãîìîãåíàòå ïî÷åê â 2,3 ðàçà, à ïðè ââåäåíèè êàíàìèöèíà — â 3 ðàçà. Àìïèöèëëèí íå âûçûâàë èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ÌÄÀ. Ïðè èññëåäîâàíèè ÕË îáðàùàëî íà ñåáÿ âíèìàíèå óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû ñâå÷åíèÿ ãîìîãåíàòà ïî÷åê êðûñ, ïîëó÷àâøèõ êàíàìèöèí, ãåíòàìèöèí è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, êàðáåíèöèëëèí. Ïðè èññëåäîâàíèè ÕË ìî÷è ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ âûÿâëåíî, ÷òî íåôðîòîêñè÷åñêèå ÀÁ ãðóïïû àìèíîãëèêîçèäîâ âûçûâàëè óãíåòåíèå ÕË ìî÷è â 2—5 ðàç, íà÷èíàÿ óæå ñ 3-ãî äíÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.  2,5—3 ðàçà ñíèæàëàñü èíòåíñèâíîñòü ÕË ïðè ââåäåíèè êàðáåíèöèëëèíà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè àìïèöèëëèíà èíòåíñèâíîñòü ÕË ìî÷è ïîâûøàëàñü. Èçìåíåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ñîïðîâîæäàëîñü íàðóøåíèåì ìîðôîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðû. Ó æèâîòíûõ, ïðèíèìàâøèõ ãåíòàìèöèí è êàíàìèöèí, íàáëþäàëîñü óìåðåííîå íàáóõàíèå è ãîìîãåíèçàöèÿ öèòîïëàçìû ýïèòåëèÿ èçâè- 5 Ë. Ä. Ïàíîâà, Ý. Í. Àõìàäååâà, Ð. Ð. Ôàðõóòäèíîâ, Î. Ë. ×óãóíîâà Òàáëèöà 2 Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê, âûçâàííîì ãåíòàìèöèíîì, íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ïîêàçàòåëè ÕË Ïðåïàðàòû, óëó÷øàþùèå ôóíêöèþ ïî÷åê ïðèìåíÿëè (n=38) íå ïðèìåíÿëè (n=18) Àíòèîêñèäàíòû ïðèìåíÿëè (n=46) íå ïðèìåíÿëè (n=10) 4,8 ± 0,8 5,9 ± 0,8 Ñïîíòàííîå ñâå÷åíèå, îòí. åä. 6,2 ± 1,4 6,4 ± 1,7 Áûñòðàÿ âñïûøêà, îòí. åä. 53,9 ± 5,8* 131,8 ± 22,0 61,5 ± 13,6* 81,3 ± 12,2 Ñâåòîñóììà ñâå÷åíèÿ, îòí. åä. 7,03 ± 1,5* 18,7 ± 5,6 5,0 ± 0,7* 11,5 ± 2,7 * Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èÿ ïîêàçàòåëåé ïðè ñðàâíåíèè ó äåòåé, ïîëó÷àâøèõ è íå ïîëó÷àâøèõ ñîîòâåòñòâóþùèå ïðåïàðàòû. òîãî ñåãìåíòà ïðîêñèìàëüíûõ êàíàëüöåâ, ýîçèíîôèëüíûå ãîìîãåííûå ìàññû â èõ ïðîñâåòå è äåñêâàìàöèÿ îòäåëüíûõ êëåòîê. Áîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ óëüòðàñòðóêòóðû êëåòîê îáíàðóæåíû ïðè ýëåêòðîííîé ìèêðîñêîïèè ïî÷åê ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ.  êëåòêàõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ êðûñ, ïîëó÷èâøèõ íåôðîòîêñè÷åñêèå àíòèáèîòèêè (ãåíòàìèöèí è êàíàìèöèí), îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå áåññòðóêòóðíîé çîíû öèòîïëàçìû, ìèêðîïèíîöèòîçíûå âåçèêóëû, ó ÷àñòè æèâîòíûõ — ëèçèñ ÿäðà. Ñ÷èòàþò, ÷òî ñòåïåíü äåñòðóêöèè ìèòîõîíäðèé ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ñóùåñòâåííûõ ïîêàçàòåëåé îáðàòèìîñòè ïîâðåæäåíèÿ êëåòîê [27, 40]. Ïðè ïðèìåíåíèè íåôðîòîêñè÷åñêèõ ÀÁ ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ âûÿâëåíî íàðóøåíèå âíóòðèìèòîõîíäðèàëüíîé àðõèòåêòîíèêè â êëåòêàõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ. Áûëà õàðàêòåðíà ãåòåðîãåííîñòü ñîñòîÿíèÿ ìèòîõîíäðèé êëåòîê ïðîêñèìàëüíûõ êàíàëüöåâ ïî÷åê èññëåäóåìîé ãðóïïû æèâîòíûõ: óâåëè÷åíèå íàáóõøèõ ìèòîõîíäðèé ñ ïðîñâåòëåííûì ìàòðèêñîì è ðàñøèðåííûìè êðèñòàìè, à òàêæå íàëè÷èå ìèòîõîíäðèé ñ âûñîêîé ýëåêòðîííîé ïëîòíîñòüþ, íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì êðèñò è èçâèëèñòîñòüþ íàðóæíîé ìèòîõîíäðèàëüíîé ìåìáðàíû. Ó æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ êàðáåíèöèëëèí, â öèòîïëàçìå ìèêðîâîðñèíîê îïðåäåëÿëèñü åäèíè÷íûå ýëåêòðîííîïëîòíûå îáðàçîâàíèÿ. Ó êðûñ, ïðèíèìàâøèõ àìïèöèëëèí, èçìåíåíèé óëüòðàñòðóêòóðû êëåòîê ïî÷åê íå âûÿâëåíî. Îáñóæäåíèå Ïðàâèëüíàÿ îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ è ñâîåâðåìåííîå âûÿâëåíèå ïåðèíàòàëüíûõ ïîðàæåíèé ïî÷åê èìåþò âàæíîå çíà÷åíèå â íåîíàòîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå.  ñîâðåìåííîé íåôðîëîãèè íåîáõîäèìî ïðèìåíåíèå ãèñòîõèìè÷åñêèõ, èììóíîôëþîðåñöåíòíûõ, ýëåêòðîííî-ìèêðîñêîïè÷åñêèõ ìåòîäèê äëÿ ðåøåíèÿ âîïðîñà î ïîëíîöåííîñòè ñòðóêòóð ïî÷åê íà ñóáêëåòî÷íîì óðîâíå [5, 25, 26, 40]. Ñóùåñòâóþ- ùèå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ôóíêöèé ïî÷åê íå âñåãäà ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â íåîíàòîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå äàæå â óñëîâèÿõ êëèíèêè èç-çà ñâîåé ñëîæíîñòè, òðóäîåìêîñòè, îáðåìåíèòåëüíîñòè. Ïðèìåíåíèå æå äëÿ äèàãíîñòèêè ðåíòãåíîêîíòðàñòíûõ è òåì áîëåå ìîðôîáèîïòè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ ïðè îòñóòñòâèè ÿâíûõ êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïàòîëîãèè îêàçûâàåòñÿ ñëîæíîé ýòè÷åñêîé ïðîáëåìîé.  íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïî÷åê íîâîðîæäåííûõ ïðèìåíåí íåèíâàçèâíûé è äîñòóïíûé ìåòîä — ðåãèñòðàöèÿ ÕË ìî÷è. ×óâñòâèòåëüíîñòü äàííîãî ìåòîäà ñîñòàâèëà 92,8%, ñïåöèôè÷íîñòü — 68,9%, òî÷íîñòü — 83,6%. Ïîêàçàòåëè ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ èìåþò âîçðàñòíûå îñîáåííîñòè — îíè îêàçàëèñü äîñòîâåðíî íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ äåòüìè ñòàðøåãî âîçðàñòà. Î÷åâèäíî, ýòî ñâÿçàíî ñ íèçêîé ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòüþ ïî÷åê â ýòîì ïåðèîäå ðàçâèòèÿ [31, 35, 37], ïîñêîëüêó èìåþòñÿ äàííûå î òîì, ÷òî íå òîëüêî îðãàíè÷åñêèå ïîðàæåíèÿ, íî è êîëåáàíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïî÷åê ñêàçûâàþòñÿ íà ÕË ìî÷è [1, 23]. Ïðè ëåêàðñòâåííîì íåîíàòàëüíîì ïîðàæåíèè ïî÷åê íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ïîâûøàåòñÿ èíòåíñèâíîñòü ÕË ìî÷è. Íàèáîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ÕË áûëè ó íîâîðîæäåííûõ, ïîëó÷àâøèõ ãåíòàìèöèí. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäàþò äàííûå ëèòåðàòóðû î òîì, ÷òî ãåíòàìèöèí îêàçûâàåò áîëåå âûðàæåííîå òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà ïî÷êè, ÷åì ÀÁ ãðóïïû ïåíèöèëëèíîâ [31, 46]. Èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ, óëó÷øàþùèõ ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïî÷åê, è àíòèîêñèäàíòîâ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ãåíòàìèöèíà óìåíüøàëî íåôðîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå àìèíîãëèêîçèäà è âëèÿëî íà ÕË ìî÷è. Íåçíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ, ïîëó÷åííûå ó íîâîðîæäåííûõ ñ ëåêàðñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê, ïîäòâåðæäàþò 6 äàííûå ëèòåðàòóðû î ìàëîé äèàãíîñòè÷åñêîé èíôîðìàòèâíîñòè âûÿâëåíèÿ ìî÷åâîãî ñèíäðîìà è àçîòåìèè â ïåðèîäå íîâîðîæäåííîñòè [14, 18]. Àçîòåìèÿ áîëåå ÷àñòî èìååò ýêñòðàðåíàëüíîå ïðîèñõîæäåíèå, âîçìîæíà âñëåäñòâèå êàòàáîëè÷åñêîé íàïðàâëåííîñòè ìåòàáîëèçìà. Ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà â êðîâè íå ÿâëÿåòñÿ íàäåæíûì ìåòîäîì ðàííåé äèàãíîñòèêè ëåêàðñòâåííûõ íåôðîïàòèé, ïîñêîëüêó êðåàòèíèí óâåëè÷èâàåòñÿ óæå ïðè âûðàæåííîì íàðóøåíèè ôóíêöèé ïî÷åê [31, 38, 44, 47].  íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîâûøåíèå êðåàòèíèíà íàáëþäàëîñü ëèøü â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî, ïî äàííûì êëèíèêîñòàòèñòè÷åñêîãî àíàëèçà, èçìåíåíèÿ ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ ñ ëåêàðñòâåííîé íåôðîïàòèåé áûëè íàèáîëåå ðàííèìè, ïðåäøåñòâîâàëè ïîÿâëåíèþ îòå÷íîãî è ìî÷åâîãî ñèíäðîìîâ, óâåëè÷åíèþ êëèðåíñà êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû. Ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÀÁ äî ïîÿâëåíèÿ èçìåíåíèé â ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ, õàðàêòåðèçóþùèõ íàðóøåíèå ôóíêöèé ïî÷åê, ïîäòâåðæäàåò âûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ìåòîäà ðåãèñòðàöèè ÕË ìî÷è â äèàãíîñòèêå ëåêàðñòâåííûõ ïîðàæåíèé ïî÷åê.  ýêñïåðèìåíòå íà æèâîòíûõ íàìè âûÿâëåíî, ÷òî ÀÁ îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ÏÎË â ïî÷êàõ. Ñòåïåíü íàðóøåíèÿ ïåðîêñèäàöèè ëèïèäîâ çàâèñåëà îò ãðóïïû èñïîëüçóåìîãî ÀÁ. Íàèáîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ ÏÎË îáíàðóæåíû ïðè ïðèìåíåíèè àìèíîãëèêîçèäîâ. Èçìåíåíèå èíòåíñèâíîñòè ÏÎË ñîïðîâîæäàåòñÿ ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíûìè ïîâðåæäåíèÿìè áèîëîãè÷åñêèõ ìåìáðàí è ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé íàðóøåíèÿ ñòðóêòóðû ïî÷å÷íîé òêàíè è ôóíêöèîíàëüíûõ íàðóøåíèé.  ëèòåðàòóðå îòìå÷àåòñÿ ìàëîòîêñè÷íîñòü êàðáåíèöèëëèíà [8]. Ìåæäó òåì äåéñòâèå êàðáåíèöèëëèíà íà ïî÷êè èçó÷åíî íåäîñòàòî÷íî. Ðåçóëüòàòû íàøèõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî êàðáåíèöèëëèí ïðè ïðèìåíåíèè â ìàêñèìàëüíûõ ñóòî÷íûõ äîçàõ ìîæåò âûçâàòü èçìåíåíèå ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê áåç ÿâíîâèäèìûõ íàðóøåíèé ìîðôîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðû. Àìïèöèëëèí íå îêàçûâàë íåôðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ïîâðåæäåíèÿ ïî÷åê îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è, à ïðè âûðàæåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ñ ìîðôîëîãè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè â ïàðåíõèìå ÕË ìî÷è óãíåòàåòñÿ. ÕË ìî÷è ó æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ íåôðîòîêñè÷åñêèå ÀÁ, ñîîòâåòñòâîâàëà òÿæåñòè ìîðôîôóíêöèîíàëüíîãî ïîâðåæäåíèÿ ïî÷åê. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî ýòîò ôàêò åùå ðàç ïîäòâåðæäàåò âîçìîæíîñòü èçó÷åíèÿ è ðàííåãî âûÿâëåíèÿ íåôðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ÀÁ ïî îöåíêå ÕË ìî÷è. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû äàþò îñíîâàíèå ñ÷èòàòü îáîñíîâàííûì è íåîáõîäèìûì ïðîâåäåíèå êîððåêöèè íàðóøåíèé ÏÎË ïðè ëåêàðñòâåííûõ íåôðîïàòèÿõ. ÏÅÄÈÀÒÐÈß ¹ 1, 2004 ã. Âûâîäû 1. Ïîâûøåíèå èíòåíñèâíîñòè ÕË ìî÷è ó íîâîðîæäåííûõ, ïîëó÷àþùèõ ÀÁ, ïîçâîëÿåò äèàãíîñòèðîâàòü ëåêàðñòâåííîå ïîðàæåíèå ïî÷åê íà ñòàäèè ïîãðàíè÷íîãî íåôðîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ. 2.  ýêñïåðèìåíòå íà æèâîòíûõ âûÿâëåíî, ÷òî ÀÁ îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ÏÎË â ïî÷êàõ, ñòåïåíü íàðóøåíèÿ êîòîðîãî ìàêñèìàëüíà ïðè ïðèìåíåíèè àìèíîãëèêîçèäîâ. 3. Ìåòîä ðåãèñòðàöèè ÕË ìî÷è ÿâëÿåòñÿ èíôîðìàòèâíûì, íåèíâàçèâíûì, äîñòóïíûì ýêñïðåññ-ìåòîäîì îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ è ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàí äëÿ øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ â íåîíàòîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå ñ öåëüþ êîíòðîëÿ áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ÀÁ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àõìàäååâ Ð. È. Îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïî÷åê ó äåòåé äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ óðîíåôðîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè: Äèññ. ... êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1991. — 117 ñ. 2. Áàéáàðèíà Å. Í. Íàðóøåíèå ôóíêöèé ïî÷åê ïðè êðèòè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ ó íîâîðîæäåííûõ äåòåé: Àâòîðåô. äèññ. … äîêò. ìåä. íàóê. — Ì., 1999. — 33 ñ. 3. Áàéáàðèíà Å. Í., Áóðêîâà À. Ñ., Åâòååâà Í. Â. Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ó íîâîðîæäåííûõ: ñòàíäàðòû äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ (Ïîñîáèå äëÿ âðà÷åé). — Ì., 2000. — 32 ñ. 4. Áóäàíîâà Ì. Â. Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïåðèíàòàëüíûì ïîðàæåíèåì ÖÍÑ: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1996. 5. Âåëüòèùåâ Þ. Å., Èãíàòîâà Ì. Ñ. Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ è ïðåâåíòèâíàÿ íåôðîëîãèÿ (ãåíåòè÷åñêèå è ýêîïàòîãåííûå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèé). — Ì., 1996. — 60 ñ. 6. Ãåëüä Â. Ã., Ìåëüíèêîâà Í. È., Ñòðîãàíîâ È. À., Áàëàãèí Â. Ì. // 6-é Êîíãðåññ ïåäèàòðîâ Ðîññèè «Íåîòëîæíûå ñîñòîÿíèÿ ó äåòåé». — Ì., 2000. — Ñ. 87. 7. Ãèòåëüñîí È. È., Ñàíäàëîâà Ò. Ï. // Âåñòí. ÀÌÍ ÑÑÑÐ. — 1990. — ¹ 9. — Ñ. 31. 8. Ãóñåëü Â. À., Ìàðêîâà È. Â. Ñïðàâî÷íèê ïåäèàòðà ïî êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè. — Ë., 1989. — 320 ñ. 9. Äåìåíòüåâ À. À. Ôóíêöèîíàëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà ïî÷åê ó çäîðîâûõ äåòåé è äåòåé ñ ïåðèíàòàëüíîé ãèïîêñèåé: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1998. — 26 ñ. 10. Èãíàòîâà Ì. Ñ., Âåëüòèùåâ Þ. Å. Äåòñêàÿ íåôðîëîãèÿ: Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé. — 2-å èçä. — Ë., 1989. — 456 ñ. 11. Èïïîëèòîâà Ë. È., Ëîãâèíîâà È. È., Ãàëêèíà Í. È. è äð. // 1-é Êîíãðåññ ïåäèàòðîâ-íåôðîëîãîâ Ðîññèè. — ÑÏá., 1996. — Ñ. 78. 12. Êàáàíîâà Å. Â., Êàáàíîâ Ñ. Ï. // Òàì æå. — Ñ. 80. 13. Êîðîâèíà Í. À., Àñòàôüåâà À. Í., Ìàøêîâöåâà È. À. // Ïåäèàòðèÿ. — 1993. — ¹ 3. — Ñ. 89—94. 14. Ìàêîâåöêàÿ Ã. À. // Ðîññ. âåñò. ïåðèí. è ïåäèàò. — 1996. — ¹ 5. — Ñ. 17—21. 15. Íàìàçîâà Î. Ñ. Ñîñòîÿíèå ðÿäà ïðîòåèíîâ è ôåðìåíòîâ êðîâè è ìî÷è è èõ çíà÷åíèå â îöåíêå ïàòîëîãèè ïî÷åê ó äåòåé: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1997. 16. Íåñòåðîâà Þ. Â. Ïîðàæåíèå ïî÷åê ïðè ãèïîêñè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèÿõ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ó íîâîðîæäåííûõ äåòåé: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ñàìàðà, 1999. — 19 ñ. Ë. Ä. Ïàíîâà, Ý. Í. Àõìàäååâà, Ð. Ð. Ôàðõóòäèíîâ, Î. ß. ×óãóíîâà 17. Ïàíîâà Ë. Ä. Ðàííåå âûÿâëåíèå ïåðèíàòàëüíûõ íåôðîïàòèé: Äèññ. … êàíä.ìåä íàóê. — Óôà, 1993. — 164 ñ. 18. Ïàïàÿí À. Â., Ñòÿæêèíà È. Ñ. Íåîíàòàëüíàÿ íåôðîëîãèÿ. — ÑÏá., 2002. — 411 ñ. 19. Òàðååâà È. Ñ. Íåôðîëîãèÿ. — Ò.1, 2. — Ì., 1995. — 910 ñ. 20. Øâûðåâ À. Ï. Ñèíäðîì îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó íîâîðîæäåííûõ ñ ïåðèíàòàëüíûì ïîðàæåíèåì ÖÍÑ: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Âîðîíåæ, 1997. — 20 ñ. 21. Ôàðõóòäèíîâ Ð. Ð. // Ñîâ. ìåä. — 1986. — ¹ 3. — Ñ. 86. 22. Ôàðõóòäèíîâ Ð. Ð. Õåìèëþìèíåñöåíöèÿ êðîâè è ìî÷è ïðè òèïîâûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ: Àâòîðåô. äèññ. ... äîêò. ìåä. íàóê. — Ì.,1988. — 44 ñ. 23. Ôàðõóòäèíîâ Ð. Ð., Ëèõîâñêèõ Â. À. Õåìèëþìèíåñöåíòíûå ìåòîäû èçó÷åíèÿ ñâîáîäíî-ðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ â áèîëîãèè è ìåäèöèíå. — Óôà, 1995. — 87 ñ. 24. Óèêëè Á. Ýëåêòðîííàÿ ìèêðîñêîïèÿ äëÿ íà÷èíàþùèõ. — Ì., 1975. — 324 ñ. 25. ×óãóíîâà Î. Ë. Êëèíè÷åñêèå îñîáåííîñòè, ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå çàáîëåâàíèé ïî÷åê ó íîâîðîæäåííûõ äåòåé: Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. — Ì., 1995. — 25 ñ. 26. ×óãóíîâà Î. Ë. Ïîðàæåíèå îðãàíîâ ìî÷åâîé ñèñòåìû â ïåðèíàòàëüíîì è íåîíàòàëüíîì ïåðèîäå (íîâûå òåõíîëîãèè â äèàãíîñòèêå, îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ è ïðîãíîçå): Àâòîðåô. äèññ. … äîêò. ìåä. íàóê. — Ì., 2001. — 57 ñ. 27. Âahr G. F., Zeitler E. H. // Laboratory Investigation. — 1965. — ¹ 14. — P. 739—1340. 28. Basaga H. S. // Biochem. and Cell Biol. — 1990. — Vol. 68, ¹ 7—8. — P. 989. 29. Bunehman T. E. // Pediatric Nephrology. — 1995. — Vol. 9. — P. 18—22. 30. Ñronin R. E., Newman J. A. // Am. J. Physiol. — 1985. — Vol. 248, ¹ 3. — P. 332—340. 31. Devaux S. // Kinderarzt. Prax. — 1986. — Vol. 54, ¹ 9. — P. 515—520. 7 32. Geary D. F. // J. Pediatr. — 1998. — Vol. 133, ¹ 1. — P. 268—272. 33. Marx J. L. // Science. — 1987. — Vol. 235. — Ð. 529. 34. Gordon I., Bruyn R. D. // Pediatric Nephrology. — 1999. — Vol. 13, ¹ 5. — P. 377—391. 35. Hentschel R., Lodige B., Bulla M. //Clin. Nephrol. — 1996. — Vol. 46. — P. 54—58. 36. Hershkovltz E. et al. // Harefuash. — 1990. — Vol. 119, ¹ 1. — P. 11—16. 37. Monge M., Garcia-Nieto V. M., Domenech E. et al. // Nephron. — 1998. — Vol. 79, ¹ 3. — P. 269 — 273. 38. Ìorris M. C., Allanbe C. W., Toseland P. et al. // Arch. Dis. Ñhildr. — 1982. — Vol. 57, ¹ 8. — P. 611— 615. 39. Parcker L. // Amer. J. Ñlin. Nutr. — 1991. — Vol. 53, ¹ 4. — Ð. 1050. 40. Parsons D. F. Some Biologikal Technigues in Electron Mikroscopy. — New York; London, 1970. 41. Rise-Evans C. Free radicais, cell damage and disease. — London, 1986. — 321 ð. 42. Romagnoli C., Zecca E., Papacci P. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. — 1997. — Vol. 62, ¹ 2. — P. 181—186. 43. Singal P. K., Petkau A. // Mol. and Cell Biochem. — 1988. — Vol. 84, ¹ 2. — Ð.121. 44. Sonntag J., Prankel B., Waitz S. // Eur. J. Pediatr. — 1996. — Vol. 155, ¹ 9. — P. 815—819. 45. Tassis B. M. G., Trespidi L., Tirelli A.S. et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1997. — Vol.176, ¹ 1. — Pt. 1. — P. 54—57. 46. Tessin I.,Bergmark J., Hiesche K. et al. // Arch. Dis. Childr. — 1982. — Vol. 57, ¹ 10. — P. 758—760. 47. Zacchello G., Bordio M., Saia O. S. et al. // Arch. Dis. Child. — 1982. — Vol. 57, ¹ 4. — P.297—300. 48. Ugarova N. N. // J. Biolum. and Chem. — 1991. — Vol. 84, ¹ 2. — Ð. 137. 49. Waoka T., Tabata F. // Free Radic. Biol. and Med. — 1987. — Vol. 3, ¹ 5. — P. 329.
