otziv Zaharovoy NM - Астраханский государственный университет

ОТЗЫВ
официального оппонента на диссертационную работу Рабадановой Зухры Гусейновны
«Влияние гипотермии и осмотически активных веществ на спектральные
характеристики электрической активности мозга крыс», представленную к защите в
объединённый диссертационный совет ДМ 212.009.01 при Федеральном государственном
бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования
«Астраханский государственный университет» на соискание ученой степени кандидата
биологических наук по специальности 03.03.01 -физиология
Актуальность темы выполненной работы.
Несмотря на большую практическую значимость, многие вопросы, связанные с
действием холода, особенно с глубоким охлаждением организма, завершающимся либо
смертельным
исходом,
либо
длительными
и
необратимыми
патологическими
последствиями, остаются до конца неясными, и, вследствие этого, меры помощи и
лечения недостаточно разработаны. Кроме того, неослабевающий интерес к действию
гипотермии
связан с изучением процессов постишемического восстановления мозга и
разработками терапевтических процедур в этих состояниях. Все большее количество
исследователей рассматривает терапевтическую гипотермию как средство защиты тканей
мозга, позволяющее восстанавливать функции нервной системы после остановки сердца,
травматического повреждения мозга, субарахноидального кровоизлияния, ишемического
инсульта и аффективных расстройств. Очень важен также подбор оптимальных
температур, до которых охлаждение мозга обеспечивает его защиту в критических
состояниях.
Известно, что при гипотермии существенно подавляется электрическая активность
мозга и одной из возможных причин называют отек нейронов, как следствие избыточного
поступления воды в клетки из-за нарушения ионного гомеостаза. Выяснение механизмов
изменения характера энцефалограммы при охлаждении-согревании организма, а также
подбор протекторов, повышающих устойчивость к гипотермии, является важной научнопрактической задачей. С этой точки зрения представленная к защите работа З.Г.
Рабадановой,
современна,
актуальна
и
полностью
отвечает
требованиям
квалификационных диссертационных исследований.
Достоверность и новизна результатов диссертации и выводов.
Диссертационная
работа
изложена
на
128
страницах
печатного
текста,
иллюстрирована 3 таблицами, 48 рисунками и содержит введение, обзор литературы,
результаты работы, их обсуждение, заключение, выводы, список цитированной
литературы, состоящий из 233 источников (в том числе, 52 отечественных публикаций).
Во введении автор на основе краткого анализа данных литературы формулирует
цели и задачи исследования, приводит основные положения, выносимые на защиту, а
также обстоятельно обосновывает научную новизну работы, ее теоретическую и
практическую значимость. Здесь же, согласно ГОСТУ Р 7.0.11-2011 описана методология
и
методы
исследования.
Обзор
литературы
написан
достаточно
подробно
и
свидетельствует о том, что автор свободно ориентируется в научных публикациях по
изучаемой теме. В работе применена трудоемкая стереотаксическая нейрохирургическая
методика, позволившая имплантировать микроэлектроды в соматосенсорную область
неокортекса белых беспородных крыс. Кроме этого, автор использует отработанный в
научном коллективе метод постепенного охлаждения – согревания животных, с
одновременной регистрацией не только ЭЭГ, температуры ядра тела, но и хронотропных
характеристик сердца на фоне изменения температуры окружающей среды. Для
количественной оценки параметров биоэлектрической активности коры мозга применены
соответствующие программы и адекватные методы статистической обработки.
Полученные в работе результаты свидетельствуют о том, что автором детально
изучены особенности амплитудно-частотных характеристик ЭЭГ на фоне гипотермии и в
пост гипотермии, исследована специфика характера изменения неокортикального тетаритма в процессе-охлаждения – разогрева и выявлен положительный характер
модулирующего влияния осмолитиков на характеристики электрической активности
мозга при охлаждении. Эти новые данные прямо указывают на криопротекторный
потенциал осмотически активных веществ. В обсуждении автор умело сопоставляет
полученные
данные
с
данными
литературы.
Особого
внимания
заслуживает
использование автором графиков зависимости частоты ЭЭГ (ЧЭЭГ) от температуры тела
в виде Аррениусовских координат, позволяющих определять точки перегиба, в которых
существенно изменяется температурная зависимость доминирующего ритма.
Анализ результатов, проиллюстрированных многочисленными рисунками и
таблицами, свидетельствует о достоверности и новизне полученных данных, а научные
положения и выводы, сформулированные в работе, убедительны и полностью
обоснованы.
Ценность проведенной работы для науки и практики, пути использования ее
результатов.
Высокая научная ценность диссертационной работы З.Г. Рабадановой определяется
указанной выше оригинальностью полученных в ней результатов, которые можно
рекомендовать к введению в курс лекций для студентов биологических и медицинских
вузов и факультетов университетов Российской Федерации. Кроме того, эти результаты
указывают на перспективу практического использования противоотечных препаратов для
протекции мозга при охлаждении.
Оценка содержания диссертации и ее завершенности.
Содержание диссертации, так же, как и степень ее завершенности, заслуживают
положительной оценки.
Опубликование основных результатов диссертации в научной печати.
Публикации автора, включающие 4 статьи, три из которых - в журналах из списка ВАК
РФ и 9 публикаций - в материалах научных форумов, отражают основные положения
диссертации, которые были апробированы на многочисленных научных мероприятиях.
Судя по результатам, представленным в работе, содержанию публикаций, объему
исследований, выполненных соискателем самостоятельно, а также учитывая сложность
использованных им методик и высокую репрезентативность экспериментального
материала, личный вклад З.Г. Рабадановой в подготовку диссертации может быть оценен
положительно.
Соответствие содержания автореферата основным положениям диссертации.
Содержание автореферата полностью соответствует основным положениям
диссертации.
Замечания и рекомендации.
Тиопентал натрия, относящийся к барбитуратам, сам по себе тормозит передачу
нервных
импульсов
на
уровне
пре-
и
постсинаптических
мембран,
снижает
метаболические процессы в мозге (Полтайко, 2009). Проводил ли автор в связи с этим
оценку влияния наркоза на характер изменения ЭЭГ в течение времени, сопоставимого со
временем проведения эксперимента «охлаждение - согревание»? С точки зрения автора
этот или другой тип наркоза может оказать влияние на скорость изменения температуры
при охлаждении?
Можно ли, с точки зрения автора, многократным охлаждением одного и того же
животного, сместить точки перегиба на Аррениусовских кривых и изменить характер
распределения доминирующих частот?
Какова возможная роль фазовых переходов мембранных липидов в описываемых
автором изменениях регистрируемых показателей биоэлектрической активности мозга
при охлаждении?
Из общих замечаний: размерность ЧСС (частота сердечных сокращений) приведена в уд/с
(страницы: 37, 43, 50) и уд/мин (автореферат, страница 13, по- видимому, опечатка),
корректно ЧСС приводить в уд/мин, округляя значения до целых. В работе встречаются
стилистические
погрешности,
есть
сокращения,
которые
предварительно
не
расшифровываются.
Высказанные замечания не снижают общий высокий научный и методический
уровень диссертационной работы З.Г. Рабадановой. Эта работа является законченным
научно-квалификационным исследованием, в котором содержится решение задачи,
имеющей важное значение для экспериментальной физиологии и клинической медицины,
а именно получены новые фундаментальные знания, позволяющие использовать метод
преобразования Фурье в оценке характера ЭЭГ при гипотермии мозга и выявляющие
протекторную роль ряда осмолитиков при гипотермии.
Диссертация соответствует требованиям п.9 «Положения о порядке присуждения ученых
степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24 сентября 2013 г. №
842, предъявляемым к диссертационным работам на соискание ученой степени кандидата
биологических наук, а ее автор заслуживает присуждения искомой степени по
специальности 03.03.01 –физиология.
Официальный оппонент,
кандидат биологических наук,
заведующий лабораторией механизмов
природных гипометаболических состояний,
ФАНО России, ФГБУН Институт биофизики клетки
Российской академии наук
Адрес организации:
142 290 Московская область,
г. Пущино, ул. Институтская, 3
ИБК РАН
Тел. (4967) 73-05-19
Факс (4967) 33-05-09
05 ноября 2015 г.
Н.М. Захарова