РЕШАЮЩАЯ РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ ПОЛА В ТЯЖЕСТИ КЛИНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ Тенедиева В.Д., Сычев А.А., Трубина И.Е., Воробьев Ю.В., Захарова Н.Е., Воронов В.Г., Потапов А.А. НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва, 4 Тверская-Ямская, 16, тел. 8-(499)-972-85-46 ЦЕЛЬ. В настоящее время доказана нейропротекторная роль нейростероидов (в том числе, прогестерона, эстрадиола, тестостерона), продолжается III фаза (ProTECT III) мультицентровых клинических испытаний применения прогестерона в острой фазе тяжелой ЧМТ. Однако, вопрос о половых различиях в течении и исходах ЧМТ остается неясным. Появилась новая концепция дихотомического ответа на ишемию мозга у мужчин и женщин, независимо от эффектов половых гормонов, которая учитывает генетические различия механизмов, митохондрий. Задача поддерживающих нашего нормальное исследования – функционирование сравнить клинико- инструментальные данные и некоторые молекулярные маркеры у пациентов с ЧМТ разного пола с целью сопоставления с возможными различиями молекулярных каскадов, обусловленных генетической дихотомией полов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Всего обследовано 101 больной с ЧМТ, из них 79 мужчин (у 8 – летальный исход) и 22 женщины (двое умерли). При поступлении ШКГ <8 б. (91 больной), ШКГ >9 б. (10 больных). Для анализа результатов пострадавшие были распределены в соответствии с их гендерной принадлежностью на две группы и внутри каждой - на 4 возрастные подгруппы (15-29, 30-44, 45-59 и 60-74 лет). Уровни прогестерона (Прог), эстрадиола (Е2), тестостерона (Тесто), ферритина (как маркера окислительного стресса), провоспалительных цитокинов (IL-6, растворимых рецепторов IL-2 (sIL-2R)) определяли иммунохемилюминесцентным анализом (“Иммулайт-2000”, Siemens) в динамике. Гемодинамические паттерны оценивали методом транспульмональной термодилюции (PiCCO). РЕЗУЛЬТАТЫ и ОБСУЖДЕНИЕ. Полученные результаты показали, что у большинства пациентов уровни Прог в крови не определялись (были ниже чувствительности метода): у мужчин - в 68,4; 76,9; 37,5 и 75%, соответственно, в 1-4 возрастных группах и у женщин - в 75% - в 1 и 2 и в 100% - в 3 и 4 возрастных подгруппах. Уровни Тесто и Е2 в крови у мужчин первых трех возрастных подгрупп не определялись в меньшем проценте исследований, чем у женщин в тех же возрастных подгруппах. В 4-й возрастной подгруппе (60-74 года) обеих гендерных групп Тесто и Е2 одинаково не определялись в 50% случаев. Достоверно более высокие уровни ИЛ-6, sIL-2R и ферритина обнаружены у мужчин (р<0.0001 для каждого показателя), по сравнению с женщинами. Таким образом, значительное снижение содержания половых гормонов в крови (вплоть до неопределяемых величин) у всех пациентов с ЧМТ, независимо от пола, и особенно, прогестерона, находящегося на втором этапе сложной схемы образования стероидных гормонов, подтверждает известный ранее феномен угнетения стероидогенеза, характерный для ранних стадий стресса. В связи с этим, актуальность наших данных служит дополнительным аргументом для обоснованности и необходимости применения заместительной терапии прогестероном пострадавшим в острой стадии ЧМТ обоих полов, учитывая плейотропность этого гормона, обусловливающую его многочисленные нейропротекторные эффекты. Другим важным заключением, вытекающим из результатов нашего исследования, является факт обнаруженного нами достоверного (р<0,0001) превышения уровней ферритина у мужчин, по сравнению с женщинами, что на клиническом уровне совместимо с гипотезой (и подтверждает ее) принципиально разных путей апоптоза, которые генетически обусловлены полом. Полученные нами данные подтверждают превалирование у мужчин окислительного стресса (благодаря каскадам специфических молекулярных механизмов в митохондриях, ведущих к апоптозу и гибели клеток), о чем свидетельствует один из его маркеров, а именно, ферритин. Более высокие уровни провоспалительных цитокинов (IL-6 и sIL-2R) у мужчин, свидетельствуют о более выраженном “системном воспалительном ответе“ у мужчин, по сравнению с женщинами, у которых в эксперименте доказан иной (цитохром С/каспазный) путь апоптоза клеток.