Горобец Л.Н., Лорикян А.Г., Кутузова Н.М. Роль стероидных

б и о ло го ва ле оло г и ч еск и е
п р о б лем ы
о бра з о ват ель н о й
п рак т и к и
УДК 616.89
ББК 56.14
Роль стероидных гормонов в патофизиологии
первого психотического эпизода
Л. Н. Горобец, А. Г. Лорикян, Н. М. Кутузова.
Статья посвящена анализу научной литературы, касающемуся различных аспектов изучения
нейрогормональных процессов организма, в частности, гипоталамо-гипофизарно-адреналовой
оси, при психических расстройствах.
Ключевые слова: стероидные гормоны, кортизол, дегидроэпиандростерон-сульфат, первый
психотический эпизод (ППЭ).
The role of steroid hormones in pathophysiology
of first episode psychosis
L. N. Gorobets, A. G. Lorikyan, N. M. Kutuzova
The article analyzes the scientific literature related to various aspects of the study of neurohormonal
processes of the body, particularly the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in psychiatric disorders.
Keywords: steroid hormones, cortisol, dehydroepiandrosterone sulphate (DНEA-S), first-episode psychosis (FEP).
Н
а сегодняшний день в рассмотрении
роли стероидных гормонов в патогенезе шизофрении остается некоторая
неопределенность. «Ответ» на начало психоза,
проявляющийся в оценке соотношений уровней кортизола и ДГЭА-С, носит условный и в то
же время противоречивый характер [1–3]. При
развитии психических заболеваний изменяется равновесное состояние гормональной системы, что обусловливает дизрегуляцию биологических механизмов. Наиболее изученной
нейрогормональной системой, дизрегуляторные процессы которой принимают непосредственной участие в проявлении психических
расстройств, а также шизофрении является гипоталамо-гипофизарно-адреналовая ось (ГГАось) [4–7]. К основным нейробиологическим
аномалиям, связанным с развитием психических расстройств, относятся нарушения раз-
личных звеньев ГГА-оси, которые сопровождаются гиперкортизолемией, увеличением надпочечников, изменением суточного ритма секреции гормонов, уменьшением количества
рецепторов кортизола в гиппокампе и др. Как
известно, стероидные соединения (стероиды)
могут влиять на нейрональную активность [8],
а изменения в чувствительной к глюкокортикоидам системе мозга могут лежать в основе изменений состояния ГГА-оси, которые связаны с
психическими расстройствами.
Стресс и психические расстройства
Реакция эндокринной системы организма
на стрессовый фактор обусловлена нейрохимическими изменениями активности ГГА-оси.
Соответственно внешняя среда – источник
стресса – определяет возникновение дисбаланса во «внутренней» среде организма, кото-
122
биолого-валеологические проблемы образовательной практики
рая, по всей видимости, связана с проявлением
клинической симптоматики и гормонального
сдвига. Под действием стрессорного воздействия изменяется чувствительность мозга к
факторам внешней среды, и, соответственно,
реакция на них либо ослабляется, либо усиливается, что, в свою очередь, предрасполагает к
развитию психопатологии [9]. Нарушения нейрональной пластичности при психических заболеваниях связывают в основном с гиперреактивностью гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГА-системы), а также кортикотропин-рилизинг фактора, адренокортикотропного гормона и кортизола. Как известно,
при стрессе повышенное содержание глюкокортикоидов снижает нейропластичность мозга, при этом выявляются нарушения процессов
саморегуляции, изменяются гормональные показатели. В рамках условий развития данного
заболевания убедительно показана актуальность рассмотрения проблемы психофизиологической защиты организма в условиях стресса. Взаимосвязь между стрессом и началом
психоза известна на протяжении десятилетий,
однако до сих пор остаются невыяснены механизмы, связывающие стресс с началом психоза
и их роль в клиническом исходе [5–7; 10]. Многочисленные накопленные данные позволяют
прийти к выводу о повышении риска возникновения психических расстройств, а также тревожных и депрессивных состояний в результате стрессорных ситуаций [11–15].
Установлено, что биологические эффекты
стресса реализуются при участии ГГА-оси, регулирующей метаболизм стероидных гормонов.
Соответственно, на фоне стресс-реакции, дисфункция ГГА-оси приводит к развитию клинических проявлений шизофрении и к нарушению процессов саморегуляции [16]. Реакцию
ГГА-оси на действие факторов внешней и внутренней среды, участие гипофиза в секреции
стероидных гормонов коры надпочечников
описывал в своей концепции Г. Селье (1930).
Основное внимание в своих работах он и его
последователи уделяли биологическим и физиологическим аспектам проблемы стресса. Биологические эффекты стресса реализуются при
участии ГГА-оси, регулирующей метаболизм
стероидных гормонов. Стресс как феномен
воспринимался результатом реакции эндо-
кринных желез на действие различных отрицательных факторов. Комплекс неспецифических
защитно-приспособительных реакций при
стрессе любого происхождения, направленный в свою очередь на создание устойчивости
к любому фактору, был обозначен Г. Селье как
общий (генеральный) адаптационный синдром
(ГАС), в котором прослеживаются 3 стадии (реакция тревоги, стадия резистентности и стадия
истощения).
Концепция стресса Г. Селье, сформулированная еще в 1930-е гг., описывает реакцию
ГГА-системы на действие факторов внешней и
внутренней среды, участие гипофиза в секреции стероидных гормонов коры надпочечников. С участием тропных гормонов гипофиз
управляет синтезом и высвобождением стероидных гормонов (главным образом глюкокортикоидов) из коры надпочечников. В свою очередь, глюкокортикоиды по механизму обратной связи способны угнетать синтез АКТГ в гипофизе, а также синтез кортиколиберина в гипоталамусе. При этом любые внешние воздействия на эту систему могут повлиять на функционирование с большим или меньшим напряжением, существенно не меняя функционального
значения отдельных ее систем гипоталамус –
гипофиз – надпочечники – гипофиз (гипоталамус). Динамика функционирования системы зависит от силы и действия на нее факторов
стрессогенного характера. В этой связи модель
«уязвимость – стресс – развитие» можно отнести к современной теории развития шизофрении. Соответственно, на фоне стресс-реакции
уязвимость приводит к развитию клинических
проявлений шизофрении. Если рассматривать
патогенез шизофрении с точки зрения концепции стресса Г. Селье, то условно можно представить, что первый психотический эпизод
(ППЭ) соответствует первой стадии, стабилизация психического состояния (самостоятельная
или медикаментозная) соответствует второй
стадии, а хронификация заболевания соответствует стадии истощения.
Динамика стероидных гормонов (кортизола
и дегидроэпиандростерон-сульфат)
как биологических индикаторов стресса
Стероидные гормоны коркового слоя коры
надпочечников занимают центральное место в
123
биолого-валеологические проблемы образовательной практики
ГГА-системе, являясь регуляторами фундаментальных процессов жизнедеятельности многоклеточного организма: координированного
роста, дифференцировки, размножения, адаптации, поведения [17]. Стероиды коры надпочечников синтезируются непосредственно под
влиянием основного гипофизарного гормона
– адренокортикотропного (АКТГ). Особое внимание в этой работе уделено пучковой и сетчатой зонам коры надпочечника, в первой продуцируется главный глюкокортикоид – кортизол,
а в клетках сетчатой зоны происходит синтез
дегидроэпиандростерон-сульфата. Важность
роли исследуемых стероидов – кортизол и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С) сводится к уяснению, широкому пониманию патофизиологических механизмов участия ГГА-оси
в развитии шизофренического процесса.
Как известно, кортизол является главным
глюкокортикоидом коры надпочечников. Важно отметить, что основной функцией подъема
уровня кортизола в крови является адаптивный ответ организма на острый или хронический стресс. Этой цели подчинены все индуцируемые кортизолом метаболические изменения. Во время первой фазы стресса уровень
кортизола резко возрастает, несколько снижается во время стадии резистентности и резко
падает на стадии истощения [18–19]. Кроме
того, высокий уровень кортизола оказывает
нейротоксическое действие [20–21]. В настоящее время показано, что нарушения структуры
гиппокампа, гибель нервных клеток во многом
связаны с длительным воздействием высокого
уровня кортизола [22]. Кроме того, длительное
воздействие высоких доз кортизола вызывает
необратимые нейродегенеративные процессы
в гиппокампе. Другим наиболее представленным в организме полифункциональным стероидным гормоном является дегидроэпиандростерон-сульфат, его рассматривают также как
нейростероид, продуцируемый как надпочечниками, так и непосредственно в головном
мозге [23]. Также было установлено, что концентрация в мозговой ткани ДГЭА и ДГЭА-С
коррелирует с содержанием в крови [24], в связи с чем ряд авторов считают возможным выявлять показатели указанных гормонов в мозговой ткани по их концентрации в крови [25–
26]. ДГЭА и ДГЭА-С обнаруживают заметное
влияние на GABA- и в особенности – на GABAAрецепторы. При нормальной физиологической
стресс-реакции концентрация нейропротективного гормона ДГЭА-С должна также увеличиваться для компенсации нейротоксического
воздействия на мозг кортизола [27–29]. Необходимо учитывать положение о том, что наиболее объективно-характерный показатель активности ДГЭА в целом следует рассматривать
содержание ДГЭА-С, так как ДГЭА быстро метаболизируется и у него более короткий период
полураспада, чем у ДГЭА-С, и повышение содержания ДГЭА говорит о повышении уровня
ДГЭА-С. Таким образом, сульфатированная
форма ДГЭА, являясь главным его метаболитом, также повышается в ответ на повышение
содержания ДГЭА в плазме.
Показатели уровней кортизола и ДГЭА-С
при ППЭ
Итак, нарушение единого барьера психической адаптации под действием стресса, обоснованное биологическим факторами, выявляет изменения психического здоровья. В этом
контексте особый интерес представляют показатели уровней гормонов – кортизола и ДГЭА-С
– индикаторов болезненного состояния. Больные с ППЭ в этом отношении представляют
уникальную модель для исследования, так как
дают возможность анализировать непосредственное влияние болезни на организм в целом. Следует отметить, что данные гормональных параметров у больных ППЭ малочисленны
и противоречивы [30–33].
Изучение биологической составляющей
группы с ППЭ выявило нарушения нейростероидного статуса:
1. Фоновые достоверно высокие значения
ДГЭА-С и кортизола при исследовании группы
из 37 пациентов с ППЭ [2].
2. Высокие значения кортизола у 26 пациентов с ППЭ [33].
3. Высоких уровней кортизола у больных с
ППЭ [30].
В целом у мужчин и у женщин с ППЭ отмечено достоверное повышение, по сравнению с
контрольной группой здоровых пациентов,
концентрация кортизола и ДГЭА-С, что можно
связать с обострением психопатологической
симптоматики, что не противоречит стресстеории шизофрении. Повышенный же показа-
124
биолого-валеологические проблемы образовательной практики
тель уровня ДГЭА-С необходим для компенсации нейротоксического воздействия кортизола, что также не противоречит устоявшимся
взглядам.
Таким образом, анализ показателей стероидных гормонов необходим для уточнения
дизрегуляции ГГА-оси при психопатологии. Пациенты с ППЭ могут служить неким балансом,
позволяющим выявить роль нейроактивных
стероидов – кортизола и ДГЭА-С, отличающихся наличием противоположных эффектов друг
по отношению ко другу при первом психотическом эпизоде. Тем самым остается неясным вопрос о мере биологических адаптивных механизмов на ранних стадиях психического заболевания под действием стресса.
Список источников и литературы
1. Кочетков, Я. А. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система: новые
стратегии изучения [Текст] / Я. А. Кочетков
// Соврем. пробл. психиатр. эндокринологии.
– М., 2004. – С. 77–91.
2. Increased circulatory dehydroepiandrosterone
and dehydroepiandrosterone-sulphate in firstepisode schizophrenia: relationship to gender,
aggression and symptomatology [Text] / R. D.
Strous, R. Maayan, R. Lapidus et al. // Schizophr.
Res. – 2004. – Vol. 71, Iss. 2–3. – Р. 427–434.
3. Wolkowitz, O. M. Stress hormone-related psychopathology: pathophysiological and treatment implications [Text] / O. M. Wolkowitz, E.
S. Epel, V. I. Reus // World J. Biol. Psychiat. –
2001 (2–3). – Р. 115–143.
4. Responces to corticotropin-releasing hormone
in the hypercortisolism of depression and Cushing’s disease [Text] / P. W. Gold, L. Loriaux, A.
Roy et al. // New Engl. J. Med. – 1986. – Vol.
314, No. 21. – P. 1329–1335.
5. Mondelli, V. The effect of stress and its biological mediators on the onset and clinical outcome
of psychosis [Text] / V. Mondelli // European
Archives of psychiatry +clinical neuroscience.
– 2013. –Vol. 263. – P. 17.
6. Pituitary volume, cortisol and stress in healthy
controls, ultra high-risk subjects and first episode psychosis subjects [Text] / D. Nordholm,
E. Rostrup, L. Randers et al. // European Archives of psychiatry +clinical neuroscience. –
2013. – Vol. 263. – P. 17.
7. Reniers, R. The effect of stress on cortical thickness surface area and subcortical brain volume
in first episode psychosis over the first 12 weeks
of treatment [Text] / R. Reniers // European Archives of psychiatry +clinical neuroscience. –
2013. – Vol. 263. – P. 17–18.
8. Early and late effecst of steroid hormoneson the
central nervous system [Text] / B. Dubrovsky,
D. Filippini, K. Gijbers, M. A. Birmingham //
Steroid and neuronal activity: Ciba Found.
Symp. 153 / ed. by M. Simmonds. Chichester:
Wiley, 1990. – P. 240–257.
9. Sapolsky, R. M. Why stress is bad for your brain
[Text] / R. M. Sapolsky // Science. – 1996. –
Vol. 273. – P. 749–750.
10. Abnormal cortisol levels during the day and cortisol awakening response in first-episode psychosis: the role of stress and of antipsychotic
treatment [Text] / V. Mondelli, P. Dazzan, N.
Hepgul et al. // Schizophr. Res. – 2010. – Feb.
116 (2–3). – P. 234–242.
11. Сапронов, Н. С. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и мозг
[Текст] / Н. С. Сапронов. – СПб.: Элби-СПб,
2005. – 528 c.
12.Dunn, A. J. Physiological and behavioral responses to corticotropin releasing factor administration: is CRF a mediator of anxiety or stress
responses? [Text] / A. J. Dunn, C. W. Berridge
// Brain Res. Rev. – 1990. – Vol. 15. – P. 71–
100.
13. Heinrichs, M. Neuroendocrine mechanisms of
stress and social interaction: implications for
mental disorders [Text] / M. Heinrichs, J. Gaab
// Cur. Opin. Psychiatry. – 2007. – Vol. 20, No.
2. – P. 158–162.
14. Nemeroff, V. B. The corticotropin-releasing factor (CRF) hypothesis of depression: new findings and new directions [Text] / V. B. Nemeroff
// Mol. Psychiat. – 1996. – Vol. 1. – P. 336–342.
15. Owens, M. J., Nemeroff V.B. The role of corticotropin- releasing factor in the pathophysiology of affective and anxiety disorders: laboratory
and clinical studies [Text] / M. J. Owens, V. B.
Nemeroff // Ciba Found Symp. – 1993. – Vol.
172. – P. 296–308.
16. Северин, Е. С. Биохимические основы патологических процессов [Текст]: учеб. пособие / Е. С. Северин. – М.: Медицина, 2000.
– 304 с.
125
биолого-валеологические проблемы образовательной практики
17. Хартман, Э. Биохимия стероидов [Текст] /
Э. Хартман. – М.: Мир, 1972.
18. Розен, В. Б. Основы эндокринологии [Текст]
/ В. Б. Розен // М.: Изд-во МГУ, 1994.
19. Сапронов, Н. С. Фармакология гипофизарнонадпочечниковой системы [Текст] / Н. С. Сапронов. – СПб., 1998.
20. Изнак, А. Ф. Нейрональная пластичность и
терапия аффективных расстройств [Текст] /
А. Ф. Изнак // Психиатрия и психофармакотерапия: журн. им. П. Б. Ганнушкина. – 2003.
– № 5. – С. 187–190.
21. Wooley, V. S. Exposure to excess glucocorticoids
alters dendritic morphology of adult
hippocampal pyramidal neurons [Text] / V. S.
Wooley, Е. Gould, B. S. McEwen // Brain. Res.
– 1990. – Vol. 531. – P. 225–231.
22. Морозов, П. В. Клинические эффекты коаксила и нейропластичность [Текст] / П. В.
Морозов // Психиатрия и психофармакотерапия: журн. им. П. Б. Ганнушкина. – 2005. – Т.
7, № 2. – С. 79–84.
23. Herbert, J. Stress, the brain and mental illness
[Text] / J. Herbert // Br. Med. J. – 1997. – Vol.
315. – P. 530–535.
24. Strous, R. D. The relevance of neurosteroids to
clinical psychiatry: from the laboratory to the
bedside [Text] / R. D. Strous, R. Maayan, A.
Weizman // Eur. Neuropsychopharmacol. –
2006. – Vol. 16. – P. 155–169.
25. Dubrovsky B. Neurosteroids, neuroactive steroids, and symptoms of affective disorders
[Text] / B. Dubrovsky // Pharmacol. Biochem.
Behav. – 2006. – Vol. 84. – P. 644–655.
26. Plasma cortisol-dehydroepiandrosterone (DHEA)
rations in schizophrenia and bipolar disorder
[Text] / P. Gallagher, S. Watson, M. S. Smith et
al. // Schizophr. Res. – 2007. – Vol. 90 (1–3). –
P. 258–265.
27. Charney, D. S. Psychobiological mechanisms of
resilience and vulnerability: implications for
successful adaptation to extreme stress [Text] /
D. S. Charney // Am. J. Psychiatry. – 2004. –
Vol. 161. – P. 195–216.
28. Relationships among plasma dehydroepiandro­
sterone sulfate and cortisol levels, symptoms of
dissociation, and objective performance in humans exposed to acute stress [Text] / C. A. Morgan 3rd, S. Southwick, G. Hazlett et al. // Arch.
Gen. Psychiatry. – 2004. – Vol. 61. – P. 819–825.
29. Clinical correlates of DHEA associated with
post-traumatic stress disorder [Text] / R. Yehuda, S. R. Brand, J. A. Golier et al. // Acta Psychiatr. Scand. – 2006. – Vol. 114. – Р. 187–193.
30. The metabolic syndrome during atypical antipsychotic drug treatment: mechanisms and
management [Text] / T. Baptista, S. De Mendoza, S. Beaulieu et al. // Metab. Syndr. Relat.
Disord. – 2004. – Vol. 2 (4). P. 290–307.
31. Brophy, M. H. Cortisol, estradiol, and androgens in acutely ill paranoid schizophrenics
[Text] / M. H. Brophy, A. J. Rush, G. Crowley
// Biol. Psychiatry. – 1983. – Vol. 18. – P. 583–
590.
32. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations
throughout adulthood [Text] / N. Orentreich,
J. L. Brind, R. L. Rizer et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1984. – Sep; 59 (3). – Р. 551–555.
33. Ryan, M. C., Collins P., Thakore J. H. Impaired
fasting glucose tolerance in first-episode,
drug-naive patients with schizophrenia [Text] /
M. C. Ryan, P. Collins, J. N. Thakore // Am. J.
Psychiatry. – 2003. – Vol. 160, Feb. (2). – Р.
284–289.
References
1. Kochetkov Ya. A. Depressiya i gipotalamo-gipofizarno-nadpochechnikovaya sistema: novye
strategii izucheniya. Sovrem. probl. psihiatr. endokrinologii. Moscow, 2004, pp. 77–91.
2. Strous R. D., Maayan R., Lapidus R. et al. Increased circulatory dehydroepiandrosterone and
dehydroepiandrosterone-sulphate in first-episode schizophrenia: relationship to gender, aggression and symptomatology. Schizophr. Res.
2004, Vol. 71, Iss. 2–3, pp. 427–434.
3. Wolkowitz O. M., Epel E. S., Reus V. I. Stress
hormone-related psychopathology: pathophysiological and treatment implications. World J. Biol.
Psychiat. 2001 (2–3), pp. 115–143.
4. Gold P. W., Loriaux L., Roy A. et al. Responces
to corticotropin-releasing hormone in the hypercortisolism of depression and Cushing’s disease. New Engl. J. Med. 1986, 314, pp. 1329–
1335.
5. Mondelli V. The effect of stress and its biological mediators on the onset and clinical outcome
of psychosis. European Archives of psychiatry
+clinical neuroscience. 2013, 263, р. 17.
126
биолого-валеологические проблемы образовательной практики
6. Nordholm D., Rostrup E., Randers L. et al.
Pituitary volume, cortisol and stress in healthy
controls, ultra high-risk subjects and first episode psychosis subjects. European Archives
of psychiatry +clinical neuroscience. 2013,
263, р. 17.
7. Reniers R. The effect of stress on cortical
thickness surface area and subcortical brain
volume in first episode psychosis over the first
12 weeks of treatment. European Archives of
psychiatry +clinical neuroscience. 2013, 263,
pp. 17–18.
8. Dubrovsky B., Filippini D., Gijbers K., Birmingham M. A. Early and late effecst of steroid
hormoneson the central nervous system. Steroid
and neuronal activity: Ciba Found. Symp. 153
(ed. by M. Simmonds). Chichester: Wiley, 1990,
pp. 240–257.
9. Sapolsky R. M. Why stress is bad for your
brain. Science. 1996, 273, pp. 749–750.
10. Mondelli V., Dazzan P., Hepgul N. et al. Abnormal cortisol levels during the day and cortisol awakening response in first-episode psychosis: the role of stress and of antipsychotic treatment. Schizophr. Res. 2010, Feb. 116 (2–3), pp.
234–242.
11. Sapronov N. S. Gormony gipotalamo-gipofizarno-nadpochechnikovoy sistemy i mozg. St-Petersburg: Jelbi-SPb, 2005. 528 p.
12. Dunn A. J., Berridge C.W. Physiological and
behavioral responses to corticotropin releasing
factor administration: is CRF a mediator of anxiety or stress responses? Brain Res. Rev. 1990,
Vol. 15, pp. 71–100.
13. Heinrichs M., Gaab J. Neuroendocrine mechanisms of stress and social interaction: implications for mental disorders. Cur. Opin. Psychiatry. 2007, Vol. 20, No. 2, pp. 158–162.
14. Nemeroff V. B. The corticotropin-releasing factor (CRF) hypothesis of depression: new findings and new directions. Mol. Psychiat, 1996, 1,
p. 336–342.
15. Owens M. J., Nemeroff V. B. The role of corticotropin- releasing factor in the pathophysiology of affective and anxiety disorders: laboratory
and clinical studies. Ciba Found Symp. 1993,
172, p. 296–308.
16. Severin E. S. Biohimicheskie osnovy patologicheskikh processov: ucheb. posobie. M.:
Meditsyna, 2000. 304 p.
17. Hartman E. Biohimiya steroidov. Moscow: Mir,
1972.
18. Rozen V. B. Osnovy endokrinologii. Moscow:
Izd-vo MGU, 1994.
19. Sapronov N. S. Farmakologiya gipofizarno-nadpochechnikovoy sistemy. St-Petersburg, 1998.
20. Iznak A. F. Neironalnaya plastichnost i terapiya
affektivnykh rasstroistv. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya: zhurn. im. P. B. Gannushkina,
2003, No. 5, p. 187–190.
21. Wooley V. S., Gould E., McEwen B. S. Exposure to excess glucocorticoids alters dendritic
morphology of adult hippocampal pyramidal
neurons. Brain. Res., 1990, 531, p. 225–231.
22. Morozov P. V. Klinicheskie effekty koaksila i
neyroplastichnost. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya: zhurn. im. P. B. Gannushkina, 2005,
Vol. 7, No. 2, p. 79–84.
23. Herbert J. Stress, the brain and mental illness.
Br. Med. J., 1997, 315, pp. 530–535.
24. Strous R. D. Maayan R., Weizman A. The relevance of neurosteroids to clinical psychiatry:
from the laboratory to the bedside. Eur Neuropsychopharmacol. 2006, 16, pp. 155–169.
25. Dubrovsky B. Neurosteroids, neuroactive steroids,
and symptoms of affective disorders. Pharmacol.
Biochem. Behav. 2006, 84, pp. 644–655.
26. Gallagher P., Watson S., Smith M.S. et al. Plasma cortisol-dehydroepiandrosterone (DHEA)
rations in schizophrenia and bipolar disorder.
Schizophr. Res. 2007, 90, pp. 258–265.
27. Charney DS. Psychobiological mechanisms of
resilience and vulnerability: implications for
successful adaptation to extreme stress. Am J
Psychiatry. 2004, 161, pp. 195–216.
28. Morgan C.A., 3rd, Southwick S., Hazlett G. et
al. Relationships among plasma dehydroepiandrosterone sulfate and cortisol levels, symptoms
of dissociation, and objective performance in
humans exposed to acute stress. Arch. Gen.
Psychiatry. 2004; 61, pp. 819–825.
29. Yehuda R., Brand S. R., Golier J. A. et al. Clinical correlates of DHEA associated with posttraumatic stress disorder. Acta Psychiatr.
Scand. 2006, 114, pp. 187–193.
30. Baptista T., De Mendoza S., Beaulieu S. et al.
The metabolic syndrome during atypical antipsychotic drug treatment: mechanisms and
management. Metab. Syndr. Relat. Disord.
2004, 2 (4), pp. 290–307.
127
биолого-валеологические проблемы образовательной практики
31. Brophy M. H., Rush A.J., Crowley G. Cortisol,
estradiol, and androgens in acutely ill paranoid
schizophrenics. Biol. Psychiatry. 1983, 18, pp.
583–590.
32. Orentreich N., Brind J.L., Rizer R.L. et al. Age
changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations through-
out adulthood. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. Sep; 59 (3), pp. 551–555.
33.Ryan M. C., Collins P., Thakore J. H. Impaired fasting glucose tolerance in first-episode, drug-naive patients with schizophrenia.
Am. J. Psychiatry, 2003. Feb. 160 (2), pp.
284–289.
Горобец Людмила Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделом психиатрической эндокринологии Московского научно-исследовательского института психиатрии Минздрава РФ
e-mail: gorobetsln@mail.ru
Gorobets Lyudmila N., ScD in Medicine, Professor, Head of the Psychiatric Endocrinology Department, Moscow
Research Institute of Psychiatry, Ministry of Health of the Russian Federation
e-mail: gorobetsln@mail.ru
Лорикян Ани Гагиковна, младший научный сотрудник отдела психиатрической эндокринологии Московского научно-исследовательского института психиатрии Минздрава РФ
e-mail: anilori@yandex.ru
Lorikyan Ani G., Junior Researcher, Psychiatric Endocrinology Department, Moscow Research Institute of Psychiatry, Ministry of Health of the Russian Federation
e-mail: anilori@yandex.ru
Кутузова Нина Михайловна, доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой биохимии,
молекулярной биологии и генетики Московского педагогического государственного университета
e-mail: biochem_mpgu@mail.ru
Kutuzova Nina M., ScD in Biology, Professor, Chairperson, Biochemistry , Molecular Biology and Genetics Department, Moscow State Pedagogical University
e-mail: biochem_mpgu@mail.ru
128