регуляторные изменения артерий почек у крыс при сахарном

1
03.03.01 –
2013
(
.
-
.
)
.
:
,
.
:
,
«
»
,
«
»
:
16
501.001.93
:
, .1,
2013
12,
,
.
,
15.30
.
-1, 119991,
.
(
, . 27).
«15»
2013
,
.
-1
.
(
(
)
) —
,
,
,
[
,
, 2006].
,
,
, 2030
[Shaw et al., 2010].
[
,
7-8%
10%
1
, 2006],
,
–
.
1
) [Szkudelski 2001; Lenzen 2008].
(
,
.
.
1
:
[
,
,
,
2006; Forbes, Cooper, 2013].
,
.
,
,
[De Vriese et al.,
2000].
GLUT4,
[Park et al., 2005],
.
1
,
[Forbes, Cooper, 2013],
,
.
1977; Hill, Larkins, 1989; Kiff et al., 1991],
[Lucas, Foy,
[Johansen et al., 2013].
1
,
[Ralevic et al., 1995: Johansen et al., 2013].
.
1
[Samneg rd et al., 2001; Rebsomen et al.,
1
2006],
,
[Carmines, 2010].
,
[Forbes, Cooper, 2013;
,
, 2006].
,
,
(
,
)
[Levine, 2008; Magee et al., 2009].
,
:
1
(
).
,
,
1
,
.
(
).
:
1.
6
.
2.
1
,
,
.
3.
,
Rho-
,
.
4.
.
5.
.
.
1
,
,
.
,
,
,
.
,
1
2
1
.
.
.
1
.
,
1
,
2+
.
,
.
,
Rho-
.
,
.
,
1.
1
,
.
2.
,
,
1
.
3.
1
.
.
,
- 2013
– 2011», «
.),
V
– 2012»
«
– 2013» (
«
(
– 2010»,
, 2010
),
VIII
, 2012
«
.
»,
, 2012
(
«
3
220.),
9» (
, 2013
.),
XXI
XXII
, 2010 .,
58
.
.
, 2013 .).
09
2013 .).
10-04-01723-
13-04-02087- .
,
.
.
1
,
,
9
.
.
,
124
____
,
,
,
,
.
147
____
6
27
.
.
,
,
«
».
,
.
.
1
1
(
, Sigma,
)
65
.
(
,
4,5)
.
6
.
(
)
(
);
.
15
(3-5%
,
).
6
(Tecniplast,
3701 071).
,
ad libitum.
(9-10
,
)
–
.
,
,
,
,
,
(-20º ).
MiniCollect
0.5
4
,
3
,
,
,
15
(-20º ).
5000
,
:
Optium Xceed (Abbott,
);
–
7000
;
–
Roche Combur 10 Test UX (Roche Diagnostics);
-
(
),
50
– 5
,
;
Rat Microalbumin ELISA, Kamiya Biomedical Company).
.
,
,
).
[Krayacich et al., 1987; Mulder et al. 2013],
2-3
,
.
(Virbac Sante Animale,
(100
)
).
)
(20
0,7
1:5
)
.
,
20%
.
,
,
,
.
,
(
(2 %, Sigma,
)
[Furness, Costa, 1975;
30
7.4)
(10 %).
,
(30
5
., 2008].
0.1
,5
100°
),
.
Axiovert-200
)
,
,
380-440
40.
– 440-480
,
40
(326
258
.
,
).
4-
620 , Danish Myo
Technology A/S,
).
2
,
(
):
NaCl 120; NaH O3 26; KCl 4,5; CaCl2 1,6; MgSO4 1,0; NaH2PO4 1,2; D5,5; EDTA 0,025; HEPES 5,0.
(5% CO2 + 95% O2)
pH
7,4.
(
),
.
37° (30
)
,
[Mulvany, Halpern, 1977].
(10-6
wire myograph (
).
(10-6
).
.
1.
1
6
.
,
.
:
(a. saphena),
;
,
,
;
;
(
2-3
);
(
2-3
).
-8
(
, 10 -10-4
(10-9-10-5 ,
)
,
,
70-80%
).
.
2
3.
Rho-
(
.
)
,
(
2)
,
6
(
3) –
,
.
.
«
(10-15
»
).
25
,
.
»
(
Y 27632 (
GF109203 (
-6
Rho-
, 3*10
, 10-6
),
),
).
[Uehata et al.,
1997; Ratz et. al., 2005; Davies et al,. 2000]
., 2008].
,
)
.
(
»
,
).
(
25
,
,
(
1
).
4.
Rho.
1
.
2-3
,
.
,
2
3.
5.
1
.
(10-8 - 3*10-5
).
,
NO,
NO-
-4
L-NNA (10
),
,
–
(10
25
-5
);
.
NODEA-NO (10-9-10-5
7
,
).
,
,
60-80%
.
in vitro
.
.
10
(E-14-140 , L-Card,
)
PowerGraph (
»
«
,
).
,
.
«
,
50 %
GraphPad Prism (
.
».
EC50 –
EC50
4.0).
(DEA-NO)
(
).
.
»
.
<0,05.
±
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,
.
(
1
).
.
,
,
).
1
,
(
1 ).
,
,
.
,
,
.
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30
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,
,
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20
300
10
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0
0
3
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4
200
6
0
3
1.
,
«0»
2
3
4
6
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, n=11)
. *p<0,05
(
, n=11)
«
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»(
).
6
,
1).
,
,
,
,
[Samneg rd et al., 2001; Rebsomen et
,
al., 2006].
:
56
,
.
.
,
1
)–
,
.
,
,
[
, 2006],
.
6
,
.
,
1,7
,
.
,
,
.
,
.
,
6
4,2
,
,
,
9
[Volpe, 2008].
2,2
,
1.
.
,
. * p< 0,05
«
»
).
(n = 11)
399,1±9,9
1,14±0,06
2,9±0,1
5,1±0,1
0,22±0,02
46,3±0,7
68,1±2,1
20,6±1,8
87,4±3,7
23,5±1,6
52,2±2,1
11426,3±875,1
4939,3±227,5
36,40±4,10
0,82±0,08
29,31±3,14
,
,
,
,
,
,%
,
,
,
,
,
,
,
,
,
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,
(n = 11)
260,6±11,1*
1,48±0,06*
5,6±0,2*
29,2±1,3*
0,46±0,06*
34,4±3,4*
144,2±9,3*
81,2±7,1*
745,5±53,8*
616,5±59,3*
56,3±3,0
795,8±64,1*
8578,2±721,6*
5,51±0,47*
3,46±0,47*
64,47±7,18*
,
,
6
,
,
).
,
:
,
,
,
,
,
,
[Palm et al., 2004].
[
,
, 2006],
,
.
.
10
, 2006;
,
1
[Lucas, Foy, 1977; Hill, Larkins, 1989; Kiff
et al., 1991; Johansen et al., 2013],
.
,
,
),
.
,
,
,
1
,
.
,
[Burgen, Iversen, 1965],
.
.
,
,
.
2,
,
,
.
c
[Johansen et al., 2013]
,
(
,
,
,
1).
.
,
.
,
,
20%
.
(
- 4,39±0,18
,
,
21%
- 3,48±0,16
,
p<0,05)
.
,
[Delp et al., 1996],
[Jerkovic et al.,
,
2009].
–lgEC50
2).
,
(
,
,
)
.
:
,
,
.
11
50%
,
2.
:
.
,
100
). * <0,05
.
(
(
).
577,0±29,7
355,0±14,8
275,6±5,4
360,7±14,4
398,0±10,5
n
(d100)
9
10
10
11
10
n
615,7±20,0
328,2±20,9
266,9±7,4
420,7±20,2*
405,0±12,5
( )
9
29,91±2,48
10
15,82±1,07*
10
12,78±11,11
11
21,35±1,31
10
20,66±1,05
(-lg EC50)
9
5,75±0,10
10
6,01±0,09
10
6,13±0,19
11
5,87±0,06
10
6,52±0,07*
32,89±2,98
19,81±0,95
13,76±1,01
19,82±0,93
22,10±1,95
5,84±0,12
5,94±0,07
6,03±0,05
5,83±0,06
6,24±0,06
11
10
8
11
11
11
10
8
11
11
11
10
8
11
11
2.
.
,
.
,
.
,
1
,
(
).
,
6
,
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1
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,
-
.
.
12
.
.
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-8
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*
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-100
.
.
lg [
-9
lg [
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-7
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*
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0
(%)
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0
(%)
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0
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*
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-100
-8
-7
-6
-5
*
-20
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*
*
.
lg [
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0
-8
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2.
-5
-
-20
»
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( ),
-40
-60
-80
( )
*
*
( ),
*
-100
).
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).
13
,
2+
,
[Hirano, 2007].
2+
,
,
«
»
.
)
,
,
–
.
;
2+
.
,
1
2+
,
,
[Chow et al., 2001; Searls et al., 2010].
«
,
»,
.
2+
.
– Rho., 2002; Somlyo, Somlyo, 2003; Hirano, 2007].
1
,
[Abebe et al., 1990; Mueed et al., 2005; Kizub et al., 2010],
.
Rho61
.
- Y27632 (3*10-6 M)
GF109203 (10-6 M).
,
(
2),
–
3).
.
,
,
3.
:
.
,
(
,
Rho,
3).
14
Rho-
[Schubert et al., 2008].
,
Rho-
.
3.
*
4
*
(n=10)
25,
(GF109203 ,
(n=10)
,
3
2
1
#
10-6 )
Rho-
#
0
(Y27632, 3*10-6
).
* <0,05
GF
-1
Y
«
»; # <0,05
(
.
).
.
(
4
).
Rho-
,
»
(
.
4
).
,
1
Rho-
.
,
,
Rho-
:
,
(
4 ).
,
,
1
.
,
,
1
Rho-
.
,
1
,
.
15
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80
60
40
20
0
100
80
60
40
0
20
4.
( ,
-8
-8
).
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lg [
-7
-7
- n=14,
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*
-6
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-6
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-5
-5
+Y
*
+Y
+Y
*
16
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80
60
40
20
0
100
80
60
40
20
0
«
),
Rho(GF109203 , 10-6 ,
).
- n=6. * <0,05 (
]( )
)
(%
)
(%
)
(%
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(%
-8
-8
lg [
lg [
-7
-7
*
*
-6
-6
]( )
]( )
–
»
(Y27632, 3*10-6
:
,
( ,
+GF
+GF
+GF
+GF
-5
-5
1
- n=10,
)
)
)
-
:
1
?
,
,
,
.
,
,
[
, 2007; Bevan 1984; Tripovic et al., 2013].
,
,
[Speirs et al., 2006; Johansen et al,,
,
1
.
2013].
.
1
.
,
6
.
5
,
.
30%
(
,
6).
6
.
5.
( )
326 258
( ).
.
17
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,
/10000
2
2.5
2.0
*
6.
1.5
1.0
(n=6)
* <0,05
0.5
(n=9).
).
0.0
.
,
.
:
307,2±9,8 (n=6),
- 295,2±9,7 (n=14; p>0,05).
in vitro
,
.
(n=14, p>0,05).
,
(n=6),
(d100)
369,3±21,3
(n=6)
392,7±8,8
:
- 17,6±1,3
(n=14, p>0,05).
(
- 18,4±1,6
,
)
2-3
.
,
(
1
4,
),
.
Rho(
4,
).
,
-6
3*10
Rho-
)
(Y27532,
,
,
(GF109203X, 10
(
-6
(
)
4 ).
4 ).
18
,
,
,
)
(
)
(
,
,
.
,
1
.
-
.
(NO),
(EDHF),
-1,
II,
., 2001; Vanhoutte, Tang, 2008].
2,
. [
,
.
,
.
,
,
[
., 2001;
., 2003; Sandow et al., 2009].
,
1
,
, ,
2 ).
,
.
L-NNA (10-4
NO-
)
,
(
7
).
DEA-NO
(
7 ),
NO
.
NO-
«
–
NO-
(
»
,
7 ).
,
,
-
,
,
,
.
,
2
[Vanhoutte, Tang, 2008].
19
:
:
(%)
0
-20
-40
-60
-80
-100
0
-20
-40
-60
-80
-100
-8
-9
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-7
L-NNA
L-NNA+
#
#
-7
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#
]( )
#
-6
(
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-5
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lg [DEA-NO] ( )
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7.
:
«
L-NNA (10-4 M)
»; @ <0,05
(%)
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-200
-100
0
100
200
(%)
20
). * <0,05
L-NNA
.
0
-20
-40
-60
-80
-100
NO-
).
-8
lg [
-7
)
L-NNA
L-NNA+
( )
(10-5
. «
#
*
#
-6
#
EDHF-
]( )
(n=11)
( )
< 0,05
»(
-5
(n=12).
,
).
,
:
«L-NNA»
7 ).
(
«L-NNA+
,
»
:
,
NO,
,
«
»
»
«L-NNA»;
,
,
«L-NNA»
«L-NNA+
,
»;
,
EDHF,
«L-NNA+
»
.
7 ,
,
NO
.
EDHF,
,
,
,
,
.
:
.
,
6-
1
,
.
,
,
,
1
,
.
,
1
.
«
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,
,
.
,
,
.
,
.
.
,
,
,
2
21
,
,
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),
,
[Nobe et al., 2008].
,
.
:
;
.
.
.
,
.
,
1
.
,
,
,
,
[Luippold et al., 2004].
,
,
1
22
.
1.
6
,
( 1,7
2,2
)
).
2.
6
,
:
1
.
3.
Rho-
,
–
1
.
4.
,
.
.
5.
,
NO
.
***
)
(
)
.
–
–
–
–
DEA-NO – diethylamine NONOate diethylammonium salt
EDHF –
L-NNA –N -nitro-L-Arginine
–
Rho–
,
Rho
23
,
1.
.
2.
.
. 3 (106). .115-122
. 2012.
.
.,
XVII
,
2010 ., .267-268.
,
, 12-15
.,
3.
.
.,
– 2010».
.,
.
XXI
.
4.
«
, 19-25
.,
.
2010 ., .75-76.
.,
.,
.
.,
.
V
.
–3
.
, 31
2012 ., .25 – 26
5.
.
.
XIII
«
– 2011».
6.
.,
,
2011 ., .251
, 11-15
.
.
XIX
,
«
7.
– 2012».
,
,
, 9-13
2012 ., .250-251
,
:
.
.
8.
«
2202012 ., . 40 – 41.
»,
, 25-28
,
VIII
.
.
XX
,
2013».
9.
, 8-13
.,
«
2013 ., .319
.,
.,
–
.,
.
.
».
, 29
-02
. 9-
«
2013 ., . 74-74
10.
:
.
.,
XXII
, 16-29
.,
.,
.,
.
.
2013 ., . 516-517
24
.,
.
: