Свободный тестостерон

Репродукция
Общий/Свободный тестостерон
Информация об аналите
-1-
Тестостерон общий/свободный
Введение
Тестостерон – это наиболее важный стероидный гормон из группы
андрогенов. Другие важные стероидные гормоны – это дигидротестостерон
(ДГТ), андростендион (АСД) и дегидроэпиандростерон (ДЭА). Андрогены
содержат девятнадцать атомов углерода, их функция – стимуляция и
контроль развития мужских признаков, а также их поддержание. В частности,
андрогены отвечают за активность мужских половых органов и развитие
вторичных половых признаков. Андрогены также являются
предшественниками всех эстрогенов, женских половых гормонов1.
Химическое название тестостерона 17β-гидрокси-4-андростен-3-он. Его
формула C19H28O2, а молекулярная масса (Mr) 288.42 Да. Ниже показана
структура тестостерона и родственных андрогенов.
Рисунок 1: Структура наиболее важных андрогенов
Тестостерон
ДЭА
Андростендион
Дигидротестостерон
Существует более 80 других названий тестостерона, в том числе
17-гидрокси-D4-андростен-3-он, 17β-тестостерон и т.п.
Биосинтез
Синтез андрогенов начинается с мобилизации холестерина (хранящегося в
виде эфиров) из липидных капельках, находящихся в цитоплазме клеток. С
помощью фермента P450scc (отщепляющего боковую цепь) холестерин
превращается в прегненолон. Это превращение, по-видимому, определяет
скорость синтеза тестостерона. Дальнейший биосинтез тестостерона
осуществляется двумя способами: из прегненолона через
дегидроэпиандростерон и из прогестерона через андростендион (рисунок 2).
У мужчин тестостерон секретируется, главным образом, клетками Лейдига в
яичках и в незначительных количествах – корой надпочечников.
У женщин в предклимактерический период тестостерон синтезируется в
основном яичниками, небольшая доля образуется в надпочечниках и
периферических тканях. В постклимактерический период синтез
тестостерона в яичниках существенно снижается. Продукция тестостерона в
яичках и яичниках регулируется с помощью системы обратной связи между
гипофизом и гонадами, в которой участвуют лютеинизирующий гормон (ЛГ) и,
-2-
в меньшей степени, – ингибины и
активины.
Рисунок 2: Стероидогенез
Минералокортикоиды
(21 атом углерода)
Холестерин
Альдостерон
Фермент, отщепляющий
боковую цепь холестерина
Альдостеронсинтаза
Дезоксикортикостерон
Прогестерон
Кортизол
Глюкокортикоиды
(21 атом углерода)
Эстрон
Тестостерон
(печень и плацента)
Андростендион
17β-ГСД
Андростендиол
Кортикостерон
11-дезоксикортизол
Ароматаза
Андрогены (19 атомов углерода)
Дегидроэпиандростерон
17α-гидроксипрогестерон
11β-гидроксилаза
17,20-лиаза
17α-гидроксилаза
21α-гидроксилаза
17α-гидроксипрегненолон
3β-гидроксистероиддегидрогеназа (3-бета-ГСД)
Прогестагены (21 атом углерода)
Прегненолон
Эстриол
Эстрадиол
Локализация
ферментов в клетке
5α-редуктаза
Митохондрии
Дигидротестостерон
Метаболизм
Гладкий эндоплазматический ретикулум
Циркулирующий в крови тестостерон служит предшественником активных
метаболитов двух типов. 6 – 8 % тестостерона с помощью 5α-редуктазы
превращается в дигидротестостерон (ДГТ); примерно 0.3 % конвертируется в
эстрогены с помощью ароматазы (как и в случае андростендиона). ДГТ
-3-
образуется в тканях, представляющих
собой мишени для андрогенов, таких как кожа,
предстательная железа, волосяные фолликулы и
надпочечники. Ароматизация происходит во многих
тканях, однако экстрагонадная ароматизация и у мужчин, и
у женщин осуществляется, главным образом, в жировой ткани.
Также в этот процесс вовлечены ткани печени, мышц, волосяных
фолликулов, головного мозга, клетки Сертоли и Лейдига2.
Другие метаболиты тестостерона обладают слабым андрогенным действием.
Превращение тестостерона происходит, главным образом, в печени, где
образуются андростерон и этиохоланолон. Эти метаболиты принадлежат к
группе 17-кетостероидов (17 KSs) и экскретируются в основном (примерно
90%) с мочой в виде глюкуронидов или сульфатов (рисунок 3).
Было установлено, что скорость секреции тестостерона в кровь у взрослых
женщин составляет 0.34 мг/день, а у взрослых мужчин превышает это
количество примерно в 20 раз.
Рисунок 3: Метаболизм тестостерона
Тестостерон в плазме
(5 мг/день)
Ароматаза
0.3%
5α-редуктаза
6-8%
Эстрадиол в
плазме
(0.02 мг/день)
Дигидротестостерон
в плазме
(0.3 мг/день)
Гидроксилазы,
конъюгирующие
ферменты
17β-OH-стероид50 %
дегидрогеназа
40%
17-кетостероиды
Андростерон +
Этиохоланолон
(2.0 мг/день)
Активные метаболиты
Полярные
метаболиты
Диолы, триолы и
конъюгаты
(2.5 мг/день)
Экскретируемые метаболиты
Общий и свободный тестостерон
Тестостерон (и ДГТ) циркулирует в плазме либо в свободном состоянии
(2 – 3%)4, либо связанный с белками. Связывающими белками являются:
глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) и неспецифический белок
– альбумин. ГСПГ – это α-глобулин, который с очень высокой активностью
связывает небольшое количество молекул стероидов (Ka = от 1x108 до 1x109),
а альбумин может связать большое количество молекул стероидов, но с
низкой аффинностью (Ka = от 1x104 до 1x106)4, 5. ГСПГ имеет максимальную
аффинность к ДГТ и минимальную – к эстрадиолу.
-4-
У мужчин 44 – 65 % всего связанного
тестостерона связано с ГСПГ, а 33 – 50 % –
с альбумином. У женщин эти цифры следующие:
66 – 78 % связано с ГСПГ и 20 – 30 % – с альбумином.
Ранее считалось, что только свободный тестостерон обладает
биологической активностью. Однако в различных работах было
подтверждено, что почти весь связанный с альбумином тестостероном может
быть использован в тканях6, 7. Таким образом, доля биологически доступного
тестостерона (свободного и связанного с альбумином) составляет примерно
35 % от общего тестостерона. Данный связанный с альбумином тестостерон
называется «не связанным с ГСПГ тестостероном» или «слабо связанным
тестостероном».
Физиологическая роль
Тестостерон является основным андрогенным гормоном, поэтому адекватная
секреция тестостерона критически важна для нормального осуществления
мужской репродуктивной функции.
На ранних стадиях эмбриогенеза плод имеет мюллеровы и вольфовы
половые протоки. Мюллеровы протоки могут развиться в фаллопиевы трубы,
матку и верхнюю часть влагалища; вольфовы протоки могут
дифференцироваться в семявыносящие протоки, придатки яичек и семенные
пузырьки мужских половых путей. У плода мужского пола тестостерон
отвечает за сохранение мюллеровых протоков и вирилизацию мочеполового
синуса и наружных половых органов; а ингибирующее вещество Мюллера
(ИВМ, также известное как антимюллеров гормон (АМГ)) отвечает за
обратное развитие мюллеровых протоков. Строение мюллеровых и
вольфовых протоков показано на рисунке 4.
Синтез тестостерона и его превращение в ДГТ, функционирующие рецепторы
андрогенов и АМГ – все эти факторы необходимы для нормального развития
мужской половой системы. Дефекты биосинтеза тестостерона, ДГТ или
рецепторов андрогенов приводит к тому, что мальчики рождаются с
микрофаллосом (половым членом с полной длиной менее 2.5 см).
-5-
Рисунок 4: Мюллеровы и вольфовы
протоки (плод мужского пола в возрасте
от восьми с половиной до девяти недель)
Мочеточник
Вольфов проток
Мюллеров проток
Мочевой пузырь
Лобковый симфиз
Головка полового
члена
Мочеиспускательный канал
Позвоночный столб
В пубертатный период секреция тестостерона, по-видимому, необходима для
обеспечения нормальной плотности костной ткани и ассоциирована с падением
концентрации липопротеинов высокой плотности и с повышением гематокрита.
У взрослых мужчин влияние тестостерона более очевидно, чем у женщин,
однако этот гормон одинаково важен для обоих полов. Адекватная секреция
тестостерона необходима для осуществления репродуктивной функции у
мужчин: тестостерон обеспечивает нормальное развитие сперматозоидов и
активирует гены в клетках Сертоли, которые стимулируют дифференцировку
сперматогониев, отвечают за функцию простаты и потенцию. У женщин
тестостерон выступает, главным образом, как предшественник эстрогенов. У
обоих полов тестостерон стимулирует либидо, влияет на рост волос и бороды
и высоту голоса. Тестостерон играет роль в увеличении мышечной массы и
предотвращает развитие остеопороза.
-6-
Концентрации в крови
У эмбриона мужского пола синтез тестостерона
яичками и его концентрация в плазме начинают
расти ко второму месяцу беременности, пик наблюдается
на 12ой неделе. Высокая концентрация поддерживается до
поздних стадий беременности (рисунок 5).
На момент рождения концентрация тестостерона у мальчиков лишь немного
выше, чем у девочек. У мальчиков концентрация тестостерона повышается
вскоре после рождения и остается на высоком уровне примерно 3 месяца, а
затем снова снижается до базовой линии к концу первого года жизни.
Концентрация тестостерона остается низкой до пубертатного периода, у
мальчиков она немного выше, чем у девочек.
У мальчиков уровень тестостерона резко возрастает во время III и IV стадии
полового развития по шкале Таннера и в дальнейшем остается относительно
постоянным.
У взрослых мужчин уровень тестостерона проявляет циркадные колебания с
пиком, приходящимся на раннее утро (4 – 8 ч), и уменьшением
концентрации на 25 – 30% к вечернему минимуму (16 – 20 ч)2. Уровень
тестостерона увеличивается после физических упражнений и уменьшается
после периода неподвижности и большой нагрузки глюкозой.
Продукция тестостерона быстро уменьшается примерно в возрасте 50 – 60 лет.
Возрастное уменьшение синтеза тестикулярных андрогенов в первую
очередь вызвано уменьшением количества клеток Лейдига. Средняя
концентрация тестостерона в возрасте 80 лет составляет примерно 60 % от
концентрации в возрасте от 20 до 50 лет.
Из-за аналогий с изменениями, наблюдаемыми при старении женщин в ходе
менопаузы, процесс старения, связанный с физиологическим снижением
уровня андрогенов (в том числе, тестостерона) у мужчин, рассматривается
как андропауза2. Андропауза может протекать клинически бессимптомно или
сопровождаться ухудшением здоровья, снижением уровня энергии и
сексуальной функции.
У девочек уровень тестостерона лишь немного увеличивается в пубертатный
период.
У женщин концентрация тестостерона значительно ниже, чем у мужчин, и
повышается на 1 – 2 дня в середине менструального цикла. Продукция
тестостерона уменьшается после менопаузы, синтез в яичниках существенно
снижается.
Уровень тестостерона в крови зависит от уровня ГСПГ. Изменение концентрации
ГСПГ меняет распределение тестостерона в крови. Таким образом, общий
уровень тестостерона может меняться в соответствии с уровнем ГСПГ, что
обеспечивает постоянную концентрацию свободного тестостерона.
С другой стороны снижение уровня ГСПГ при нормальном или немного
повышенном уровне общего тестостерона приводит к высвобождению
большего количества биоактивного тестостерона, что приводит к более
высокой периферической активности андрогенов.6
-7-
Также на уровень тестостерона в крови влияет
прием препаратов тестостерона.
Уровень тестостерона в сыворотке
Рисунок 5: График изменения общей
концентрации тестостерона в сыворотке
у мужчин и женщин на протяжении жизни2
У плода
Мужчины
Женщины
0
1 год
В пубертатный
период
Возраст
-8-
У взрослого
человека
Рисунок 6: Изменение уровня
общего тестостерона в течение жизни
Рисунок 7: Изменение уровня свободного тестостерона в
течение жизни
-9-
В таблице 1 приводятся типичные
концентрации общего тестостерона3 у детей
и взрослых мужчин и женщин, данные для
свободного тестостерона приводятся в таблице 2.
Точные референсные значения приводятся в инструкции
к используемому реагенту.
Таблица 1: Типичная концентрация общего тестостерона
Образец (сыворотка)
Референсный интервал
(нг/мл)
Пуповинная кровь
мальчики:
0.13 – 0.55
девочки:
0.05 – 0.45
Недоношенные новорожденные
мальчики:
0.37 – 1.98
девочки:
0.05 – 0.22
Доношенные новорожденные
мальчики:
0.75 – 4.0
девочки:
0.2 – 0.64
1 – 5 месяцев
мальчики:
0.01 – 1.7
девочки:
0.01 – 0.5
6 – 11 месяцев
мальчики:
0.02 – 0.07
девочки:
0.02 - 0.05
1 – 5 лет
мальчики:
0.02 – 0.25
девочки:
0.02 – 0.1
6 - 9 лет
мальчики:
0.03 – 0.3
девочки:
0.02 – 0.2
Стадии полового созревания по Таннеру:
Стадия I
мальчики:
0.02 – 0.23
девочки:
0.02 – 0.1
Стадия II
мальчики:
0.5 – 0.7
- 10 -
девочки:
0.5 – 0.3
Стадия III
мальчики:
0.15 – 2.8
девочки:
0.1 – 0.3
Стадия IV
мальчики:
1.05 – 5.45
девочки:
0.15 – 0.4
Стадия V
мужчины:
2.65 – 8.0
девочки:
0.1 – 0.4
Взрослые
мужчины:
2.8 – 11.0
женщины (более высокая концентрация –
в середине менструального цикла)
0.15 – 0.7
Во время беременности:
3 - 4 x уровень у взрослых
женщин
0.8 – 0.35
в постклимактерический период:
Уравнение для преобразования единиц измерения:
1 нг/млx3.47 = нмоль/л
Таблица 2: Типичная концентрация свободного тестостерона
Образец (сыворотка)
Референсный интервал
(пг/мл)
Пуповинная кровь
мальчики:
5.0 - 22
девочки:
4.0 - 16
Новорожденные (1 – 15 дней)
мальчики:
1.5 - 31
девочки:
0.5 – 2.5
1 – 3 месяцев
мальчики
3.3 – 8.0
девочки
0.1 – 1.3
3 - 5 месяцев
мальчики:
0.7 – 14
девочки:
0.3 – 1.1
- 11 -
5 – 7 месяцев
мальчики:
0.4 – 4.8
девочки:
0.2 – 0.6
Дети 6 – 9 лет
мальчики:
0.1 – 3.2
девочки:
0.1 – 0.9
10 – 11 лет
мальчики:
0.6 – 5.7
девочки:
1.0 – 5.2
12 – 14 лет
мальчики:
1.4 - 156
девочки:
1.5 – 5.2
15 – 17 лет
мальчики:
80 - 159
девочки:
1.0 – 5.2
Взрослые
мужчины:
50 - 210
женщины:
1.0 – 8.5
Индекс свободного тестостерона9:
Истинный андрогенный статус организма можно оценить, измерив свободный
тестостерон или вычислив отношение концентрации общего тестостерона (ОТ)
к концентрации ГСПГ. Это соотношение известно как индекс свободных
андрогенов (Free Androgen Index, FAI) или индекс свободного тестостерона
(Testosterone Free Index, TFI, ИСТ).
ИСТ = ОТ (нмоль/л)/ГСПГ (нмоль/л) x 100
- 12 -
Использование при диагностике –
Перспективы и возможности
Уровень общего тестостерона в сыворотке служит
основным показателем продукции андрогенов. Измерение
свободного тестостерона рекомендуется в том случае, если предполагается
аномалия связывания с ГСПГ.
Повышенный уровень тестостерона ассоциирован со следующими
патологическими состояниями:
У мужчин
-
преждевременное половое созревание у мальчиков
-
гиперплазия надпочечников у мальчиков
-
опухоли яичка у мужчин
-
опухоли надпочечников у мужчин
У женщин
-
преждевременное половое созревание у девочек
-
врождённая гиперплазия надпочечников
-
новообразования яичников или надпочечников
-
синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
-
идиопатический гирсутизм10, 11
-
акне
-
нарушения менструального цикла
-
аменорея
-
бесплодие
-
резистентность к инсулину
-
трофобластическая болезнь во время беременности
-
тестикулярная феминизация
- 13 -
Пониженный уровень тестостерона
ассоциирован со следующими
патологическими состояниями:
У мужчин
-
задержка полового созревания у мальчиков
гипергонадотропный гипогонадизм – первичная
недостаточность яичек:
-
синдром Клайнфелтера (состояние, при котором у мужчины имеется
лишняя X-хромосома, что приводит к уменьшению размеров яичек и
снижению фертильности)
-
истинный гермафродитизм
-
нарушение биосинтеза андрогенов:
дефицит 20α-гидроксилазы
дефицит 17,20-лиазы
дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы
дефицит 17α-гидроксилазы
дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы
-
неопущение яичка
-
миотоническая дистрофия
-
травма или ишемия яичка (скручивание яичка)
-
инфекции – инфекционный паротит (свинка)
-
аутоиммунные заболевания (аутоиммунная полигландулярная
эндокринная недостаточность)
-
метаболические нарушения (гемохроматоз, печеночная
недостаточность)
-
орхиэктомия
вторичный/третичный гипогонадизм – гипогонадотропный
гипогонадизм
-
пангипопитуитаризм (врожденный или приобретенный)
-
гипоталамический синдром (врожденный или приобретенный):
синдром Прадера-Вилли,
синдром Лоренса-Муна-Бидля
- 14 -
-
синдром Каллмана (дефицит
гонадолиберина)
-
опухоли гипофиза или гипоталамуса
-
гиперпролактемия
-
недостаточное питание и психическая анорексия
У женщин
-
первичное или вторичное угасание функции яичников
Использование при диагностике – Практическое применение
Для выявления репродуктивных аномалий у детей, мужчин и женщин
уровень тестостерона часто измеряется совместно с уровнем других
андрогенов (ДЭА/ДЭАС, андростендиона, 17α-гидроксипрогестерона), ГСПГ и
гонадотропинов (ЛГ и ФСГ).
Гиперандрогенизм у детей
Повышенный уровень андрогенов может быть обусловлен патологией
яичников у девочек или яичек у мальчиков, а также патологией
надпочечников у обоих полов. Определение тестостерона и
дегидроэпианростеронсульфата (ДЭАС) позволяет выявить причину
повышения уровня андрогенов. Если результат указывает на то, что
причиной является патология гонад, также следует измерить уровень
ЛГ, ФСГ и хорионического гонадотропина (ХГТ).
Диагностика и дифференциальная диагностика
преждевременного адренархе
Уровень тестостерона и свободного тестостерона определяется
совместно с уровнем ФСГ, ЛГ, ДЭАС, 17α-гидроксипрогестерона,
эстрадиола (эстрона), ДЭА, андростендиона и ГСПГ.
Оценка состояния детей с наружными половыми органами
промежуточного типа или вирилизацией
Мониторинг терапии врожденной гиперплазии простаты (ВГП)
Уровень тестостерона определяется совместно с уровнем ДЭА,
17-гидроксипрогестерона, андростендиона и ДЭАС.
- 15 -
У мужчин
Гипогонадизм
Уровень тестостерона измеряется у мужчин
с симптомами гипогонадизма, такими как потеря
либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия,
остеопороз и бесплодие. Пониженный уровень тестостерона
указывает на частичный или полный гипогонадизм, причиной которого
может быть первичная, вторичная (гипофизарная) или третичная
(гипоталамическая) недостаточность яичек.
Первичная недостаточность яичек (гипергонадотропный
гипогонадизм)
Ассоциирована с уменьшением уровня общего, биодоступного и
свободного тестостерона и увеличением уровня лютеинизирующего
гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Вторичный/третичный гипогонадизм (гипогонадотропный
гипогонадизм, например, синдром Каллмана) ассоциирован с низким
уровнем тестостерона, уровень ЛГ и ФСГ может быть низким или
нормальным. После определения этих гормонов можно выполнить
функциональный тест с гонадолиберином.
Мужское бесплодие
Определяются уровни тестостерона, а также гонадотропинов, ЛГ, ФСГ
и ингибина В.
Мониторинг терапии антиандрогенами
Данная терапия может использоваться в случае рака предстательной
железы. Ее цель, как правило, состоит в том, чтобы уменьшить уровень
тестостерона до уровня, ассоциированного с кастрацией или ниже
(не более 25 % от нижнего предела диапазона нормальных значений).
Диагностика опухоли яичка или надпочечника
Уровень тестостерона, превышающий верхний предел диапазона
нормальных значений более чем на 50%, может указывать на опухоль
яичка или надпочечника. Более чем у 90% пациентов с опухолями
надпочечника уровень ДЭАС/ДЭА повышен.
У женщин
-
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
СПКЯ ассоциирован с гиперпродукцией андрогенов и с уменьшением
синтеза эстрогенов в яичниках, что компенсируется за счет увеличения
периферического синтеза, в результате уровень эстрогенов в
сыворотке остается нормальным. Концентрация тестостерона (общего,
биодоступного и свободного), андростендиона и АМГ, как правило,
повышена. Также повышен уровень ЛГ, но уровень ФСГ в норме или
- 16 -
ниже нормы. Отношение
концентраций ЛГ и ФСГ выше 2.5.
Другие параметры для измерения
включают 17α-гидроксипрогестерон,
определение концентрации которого позволяет
выявить дефицит 21-гидроксилазы.
Оценка состояния женщин при гирсутизме, вирилизации и
олигоменорее
Гиперпродукция андрогенов у женщин может привести к гирсутизму с
вирилизацией различной степени, часто ассоциированным с
олигоменореей и бесплодием. Гиперпродукция андрогенов может быть
связана с нарушением функции яичников или надпочечников. В этих
случаях необходимо провести определение уровня тестостерона и
ДЭАС.
Тестикулярная феминизация
Больные имеют женский фенотип, у них развиваются ткани молочных
желез, однако влагалище представляет собой «слепой мешок»,
присутствуют яички. Считается, что это нарушение является
следствием дефекта рецепторов андрогенов. Концентрация
циркулирующего тестостерона такая же, как у здоровых мужчин, или
выше. Тестостерон служит субстратом для синтеза эстрогенов, поэтому
уровень эстрогенов также повышен. Кроме того, повышена
концентрация ЛГ, по-видимому, вследствие резистентности
гипоталамо-гипофизарной системы к ингибированию андрогенами.
Оценка состояния женщин с симптомами недостаточности
тестостерона
Зачем определять уровень свободного тестостерона
Уровень свободного тестостерона менее чувствителен к изменению
концентрации ГСПГ (основного белка, транспортирующего тестостерон).
В тех ситуациях, когда концентрация ГСПГ постепенно увеличивается
(например, при гипертиреозе, гиперэстрогенных состояниях, наступающих, в
частности, при беременности, использовании оральных контрацептивов,
приеме противоэпилептических препаратов) или уменьшается (например,
при гипотиреозе, избытке андрогенов, ожирении), измерение свободного
тестостерона может быть более информативным, чем измерение общего
тестостерона. Вышеназванные состояния могут привести к изменению уровня
общего тестостерона, при этом уровень свободного тестостерона может не
измениться.
- 17 -
Состояния, при которых более целесообразно
определение уровня свободного тестостерона
Состояния, при которых используется терапия кортикостероидами
и половыми стероидами
В этих случаях может измениться уровень ГСПГ и доступность сайтов
связывания половых стероидов на ГСПГ, что может затруднить
диагностику незначительных аномалий биосинтеза тестостерона.
Врожденные аномалии связывающей способности ГСПГ
Определение этиологии гиперандрогенизма у женщин и оценка
бесплодия у мужчин
Болезни печени и тяжелые системные заболевания
Задержка полового созревания у мальчиков и легкая форма
гипогонадизма у мужчин
При этих состояниях может наблюдаться незначительное уменьшение
концентрации общего тестостерона и нормальная концентрация ЛГ.
Измерение свободного тестостерона более информативно, чем
измерение общего тестостерона.
Диагностика адренопаузы
Измерение уровня тестостерона в утренних образцах считается
наиболее точным показателем андрогенности, поэтому при
диагностике андропаузы предпочтительнее использовать тест
на свободный тестостерон.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
СПКЯ и связанные с ним состояния часто ассоциированы с
резистентностью к инсулину, которая, в свою очередь, связана с
низким уровнем ГСПГ. Как следствие, в этих случаях уровень
свободного тестостерона может быть повышен.
- 18 -
Гирсутизм у женщин
У женщин при гирсутизме наблюдается несоответствие между
скоростью синтеза тестостерона и уровнем общего тестостерона в
крови. Во многих случаях уровень общего тестостерона находится в
пределах диапазона нормальных значений. А уровень свободного
тестостерона, наоборот, обычно повышен.10,11,12,13 Как правило,
концентрация ГСПГ понижена.
Гирсутизм может быть связан с другими нарушениями, такими как
гипотиреоз, ожирение и гиперинсулинемия.
Список литературы
1. http://en.wikipedia.org/wiki/Testosterone
2. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.A.: Tietz Textbook of Clinical Chemistry and
Molecular Diagnostics, 4th edition, Elsevier Saunders, Philadelphia, 2006, 20972104
3. Alan H.B. WU, PhD, DABCC, FACB: Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests, 4th
edition. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 2006, 1010-1015
4. Westphal U.: Steroid_Protein Interactions,Berlin, Springer-Verlag, 1986
5. Westphal U.: Steroid_Protein Interactions,Berlin, Springer-Verlag, 1971
6. Manni A., Pardrige W.M., Cefalus W., Nisula B.C., Bardin C.W.: Bioavailability of
albumin-bound testosterone, J. Clin. Endocrinol. Metab. 61:705, 1985
7. Pardrige W.M, LandawE.M.: Tracer kinetics model of blood brain barrier transport
of plasma protein-bound ligands: Empiring testing of free hormone hypothesis, J.
Clin. Invest, 74:745, 1984
8. ¨Nankin H.R., Calkins J.H: decreased bioavailable testosterone aging normal and
impotent men, J. Clin. Metab. 63:1418, 1986
9. http://www.dpcweb.com
10. Clark A.F., Marcellus S., de Lory B., Bird C.E., Plasma testosterone free index: A
better indicator of plasma androgen activity?, Fertile Steril 26:1001, 1975
11. Wu CH.: Estrogen-androgen balance in hirsutism, Fertil Steril 32:269, 1979
12. Paulson J.D., Keller D.W., , Waren J.C.: Free testosterone concentration in serum:
Elevation is hallmark of hirsutism, Am. J. Obstet gynecol. 128:851, 1977
13. Cumming D.C., wall S.R., Non-sex hormone binding globulin-bound
testosteroneas a marker of hyperandrogenism, J.Clin. Encocrinol. Metab., 61:873,
1985
- 19 -