Клинико-генеалогический анализ семей пробандов

Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ
ÊËÈÍÈÊÎ-ÃÅÍÅÀËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÀÍÀËÈÇ ÑÅÌÅÉ ÏÐÎÁÀÍÄÎÂ,
ÎÒßÃÎÙÅÍÍÛÕ ÐÀÊÎÌ ßÈ×ÍÈÊÎÂ
Íàò.Í. Àíòîíåíêîâà, À.Ï. Ñêàëûæåíêî, Ã.Â. ßêèìîâè÷
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Ключевые слова: наследственный рак, пробанды, анкетирование, возраст, стадия заболевания, больные родственники.
По литературным данным наследственные формы рака яичников составляют 8–10 % от общей заболеваемости раком данной локализации. Характерным отличием наследственного рака яичников является наличие в семье
одной или более родственницы I–II степени родства, болеющих раком яичников или молочной железы. В статье
проводится анализ анкетирования 100 пробандов больных раком яичников, их возраста, стадии заболевания и
количества родственников, больных раком яичников и молочной железы. Группа пробандов с наличием одной
или двух родственниц больных раком яичников и молочной железы послужат базой для проведения молекулярногенетического анализа.
CLINICOGENEALOGICAL ANALYSIS OF PROBAND FAMILIES
WITH OVARIAN CANCER BURDEN
Nat.N. Antonenkova, A.P. Skalyzhenko, G.V. Yakimovich
Key words: hereditary cancer, probands, questionnaire, age, stage of the disease, sick relatives.
According to the published data, hereditary forms of ovarian cancer amount to 8–10 % of the total ovarian cancer incidence. The distinctive feature of hereditary ovarian cancer in a family is the presence of one or two first or second degree
relatives with ovarian or breast cancer. The paper presents the analysis of questionnaires of 100 ovarian cancer probands,
their age, stage of the disease and the number of relatives burdened with ovarian and breast cancer. The group of probands
having one or two relatives with ovarian and breast cancer will make a basis for molecular genetic analysis.
Р
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
ак яичников составляет четверть от всех
злокачественных новообразований женских половых органов, достигает половины смертельных случаев у данной когорты больных.
В Беларуси ежегодно злокачественными новообразованиями яичников заболевает более 800
женщин. В 2007 г. выявлено 892 пациентки, больных раком яичников с впервые установленным
диагнозом. Рак яичников диагностируется в 35,2 %
с I–II стадией и в 61,4 % с III–IV стадией заболевания [1].
Затрудненность ранней диагностики, быстрый рост опухоли, раннее метастазирование
по серозным оболочкам малого таза, брюшной и
плевральной полостях дает основание считать рак
яичников злокачественной опухолью с неблагоприятным прогнозом.
Несмотря на то, что исследования по проблеме рака яичников ведутся интенсивно во многих
странах, этиологические факторы и конкретные
патогенетические механизмы этого заболевания
остаются до конца не выясненными. В последнее
20
время решение этих задач во многом связывают
с медико-генетическими исследованиями, направленными на изучение роли наследственной
предрасположенности к развитию рака яичников,
их генетической гетерогенности и выявления лиц
среди родственников с потенциально высоким риском заболеть этой формой рака [2].
В случае наследственного рака первичные
мутации, предрасполагающие к этому заболеванию, присутствуют во всех клетках организма.
Последующие мутации, вызванные воздействием
химических и физических мутагенов окружающей среды, заканчивают процесс озлокачествления клеток.
Отличительными признаками наследственного рака яичников являются наличие в семье одной
и более родственницы I–II степени родства, страдающих раком молочной железы и/или яичников,
ранний возраст манифестации заболевания, двухстороннее поражение парных органов, первичная
множественность новообразований у пробанда
и/или его родственников.
В настоящее время установлено, что рак
яичников и рак молочной железы в 5–19 % семей
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.3, N¹3 (11), 2009
относится к наследственным вариантам, развитие
которых связано с первоначальной мутацией в
зародышевых клетках с последующими генетическими событиями в эпителиальных клеткахмишенях яичников и молочных желез. Таким образом, предрасположенность к раку молочной железы и раку яичников в таких семьях наследуется
[3]. Установлены герминальные мутации BRCA1,
BRCA2, предрасполагающие к раку молочной железы и раку яичников.
ÌÀÒÅÐÈÀËÛ È ÌÅÒÎÄÛ
Целью нашего исследования явилось выявление у женщин больных раком яичников онкоотягощенных родственников I–III степеней родства,
уточнение их возраста и стадии заболевания.
Объектом исследования явились 100 женщин
больных раком яичников, которые поступили на
обследование и стационарное лечение в 2007 г. в
РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, а также информация их семейного онкоанамнеза.
Для получения семейного онкоанамнеза
проводилось очное анкетирование пробанда.
Анкетные данные включали данные о пробанде и
его здоровых и больных кровных родственников
I–III степеней родства. На основании анкетных
данных строились генограммы. На рис. 1 представлен пример генограммы семьи больной раком
яичников (пробанд обозначен стрелкой), имеющей
среди родственников первой степени родства еще
два случая заболевания раком яичников (мать, сестра) и раком шейки матки (сестра), а также двух
других случаев заболевания раком легкого и кишечника.
В табл. 1 представлены данные по возрастному распределению женщин больных раком яичников, включенных в исследование.
Òàáëèöà 1
Âîçðàñòíîå ðàñïðåäåëåíèå æåíùèí, ïîñòóïèâøèõ
íà ëå÷åíèå â ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì Í.Í. Àëåêñàíäðîâà
ñ äèàãíîçîì ðàê ÿè÷íèêîâ â 2008 ã
60 лет
51–60 и старше
Возраст
до
30 лет
31–40
Процент
заболевших
1,0 %
17,0 % 39,0 % 32,0 % 11,0 %
41–50
Из приведенных данных следует, что 39,0 %
женщин находились в возрасте 41–50 лет, 32 % —
в возрасте 51–60 лет. Только две эти возрастных
группы составляют 71,0 % всех заболевших.
Возникновение злокачественных опухолей в возрасте до 40 лет наблюдалось в 18 % от числа впервые заболевших. Резкое увеличение заболеваемости после 40 лет можно связать, главным образом,
с нарушением гормонального баланса в системе
яичники-гипофиз.
Ðèñóíîê 1 – Ãåíîãðàììà ñåìüè ïðîáàíäà,
îòÿãîùåííîãî ðàêîì ÿè÷íèêîâ
Распределение пробандов по стадиям заболевания и возрасту представлены в табл. 2.
Òàáëèöà 2
Ðàñïðåäåëåíèå æåíùèí áîëüíûõ ðàêîì ÿè÷íèêîâ ïî âîçðàñòó è ñòàäèÿì çàáîëåâàíèÿ, 2008 ã.
Стадия заболевания
I
II
III
IV
стадия не установлена
До 30 лет
–
–
–
–
–
31–40
5
3
3
–
–
41–50
–
4
13
5
1
С I–II стадиями заболевания было выявлено
37,0 %, в том числе в возрасте 31–40 лет 8,0 %,
41–50 лет — 4,0 %, в возрасте 51–60 лет — 14,0 %,
в возрасте 60 лет и старше — 11,0 %; III–IV стадии
заболевания раком яичников были установлены у
61,0 % больных, из них в возрасте 31–40 лет 3,0 %,
51–60
4
10
15
4
1
60 лет и старше
2
9
18
3
–
Проценты
11,0 %
26,0 %
49,0 %
12,0 %
2,0 %
41–50 лет — 18,0 %, в возрасте 51–60 лет — 19,0 %,
в возрасте 60 лет и старше — 21,0 %.
Распределение больных раком яичников по
стадиям заболевания в нашем исследовании существенно не отличается от данных в целом по
республике [1].
21
Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ
Предполагается, что «семейный фактор»
может быть причиной развития рака яичников и
встречается приблизительно у 10,0 % больных
данной патологией. Генетико-эпидемиологические исследования семейной предрасположенности к раку яичников показали, что относительный
риск развития рака яичников в 2–20 раз выше для
женщин с наследственной историей заболевания.
Степень риска зависит от числа пораженных раком яичников родственниц первой степени родства. Риск умереть от рака яичников для женщин
с одним пораженным родственником составляет
приблизительно 3,0–4,0 % (в 3–4 раза выше, чем в
популяции), в то время как для женщин с двумя и
более пораженными родственниками может превышать 40,0 % [4].
В результате проведенного клинико-генеалогического анализа анкетных данных пробандов
было установлено, что из 100 пациенток больных
раком яичников 55,0 % имеют отягощенный онкологическими заболеваниями анамнез (табл. 3).
В семьях 31 пробанда было выявлено по
одному кровному родственнику, имеющему онкологическое заболевание, в том числе рак яичников — 3 случая, рак молочной железы — 4 случая, рак ободочной кишки — 2 случая, рак других
локализаций — 22 случая. В семьях 14 пробандов
по 2 кровных родственника в разных поколениях
болели: рак яичников в 2 случаях и рак других локализаций — 12 случаев. В семьях 10 пробандов
по 3 кровных родственника в разных поколениях
имели злокачественные опухоли других локализаций. В семьях 45 пробандов родственники не
болели злокачественными новообразованиями
(табл. 3).
Òàáëèöà 3
Ïðîáàíäû áîëüíûå ðàêîì ÿè÷íèêîâ è èõ çäîðîâûå è áîëüíûå êðîâíûå ðîäñòâåííèêè
Кровные родственники
1 родственник
2 родственника
3 родственника и более
родственники не болели
яичников
3
2
–
–
Злокачественные новообразования
молочной
ободочной
других
железы
кишки
локализаций
4
2
22
–
–
12
–
–
10
–
–
–
По данным Р.Ф. Гарькавцевой [2] к критериям
идентификации наследственных форм рака яичников и других опухолей женской репродуктивной
системы относятся:
– наличие 2-х и более родственниц I степени
родства (мать – дочь, сестра – сестра), пораженных раком яичников и/или молочной железы и/
или эндометрия;
– пропорция пораженных от общего числа
членов семьи (женщин) в возрасте 35 лет и старше
составляет 33–50 %;
– наличие в семье одной и более пораженных
первично множественными опухолями разных локализаций, включая рак органов женской репродуктивной системы.
Каждый из этих критериев является показанием для обращения семьи в профильную генетическую консультацию.
ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ
Клинико-генеалогический анализ семей пробандов, отягощенных раком яичников, имеет
важное прикладное значение для последующего
тщательного молекулярно-генетического исследования и формирования групп наследственного
онкориска.
22
всего
31
14
10
45
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííûõ èñòî÷íèêîâ
1. Поляков, С.М. Злокачественные новообразования в Беларуси 1998–2007 / С.М. Поляков, Л.Ф. Левин,
Н.Г. Шебеко; под ред. А.А. Граковича, И.В. Залуцкого. —
Минск: БелЦМТ, 2008. — 197 с.
2. Гарькавцева Р.Ф. Клинико-генетические аспекты рака яичников. Материалы IV Российской онкологической конференции 21–23 ноября 2000 года. Москва.
3. Гарькавцева, Р.Ф. Молекулярно-генетические
аспекты злокачественных новообразований / Р.Ф. Гарькавцева, И.В. Гарькавцев // Вестник Российской академии медицинских наук. — 1999. — № 2. — С. 38–44.
4. Белев, Н.Ф. Роль генетических факторов в
этиопатогенезе рака толстой кишки / Н.Ф. Белев //
Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ,
Минск, 25–28 мая 2004 г. — Минск: ОДО «Топник»,
2004. — Ч. 1 — С. 64–68.