ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТАГОНИСТОВ АЛЬДОСТЕРОНА В

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТАГОНИСТОВ АЛЬДОСТЕРОНА В
КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С
РЕЗИСТЕНТНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Шевелек А.Н.,
Дегтярева А.Э.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Кафедра внутренней медицины №1
Научный руководитель – проф. Ватутин Н.Т.
АКТУАЛЬНОСТЬ
 Ингибиторы
ангиотензинпревращающего
фермента
(ИАПФ)
 Сартаны
 Блокаторы Саканалов
 Диуретики
 Бета-блокаторы
ESH/ESC 2013 г
Целевое
АД
Не целевое
АД
(10-30%)
Резистентная
АГ?
АКТУАЛЬНОСТЬ
У лиц с повышенным АД:
- в 7 раз чаще развиваются нарушения
мозгового кровообращения (инсульты),
- в 4 раза чаще - ишемическая болезнь сердца,
- в 2 раза чаще - поражение сосудов ног
и почечная дисфункция
АКТУАЛЬНОСТЬ
РЕЗИСТЕНТНАЯ
АГ
2 препарата
+
диуретик
АД выше
целевых
цифр
Первичный
гиперальдост.
Блокаторы МКР,
Амилорид,
Доксазозин
ESH/ESC 2013 г
АКТУАЛЬНОСТЬ
Альдостерон:
Гиперактивация РААС → ремоделирование
сосудов, вазоконстрикция, ↑их жесткости
Ускользание секреции альдостерона от действия
ИАПФ и сартанов
↑ экспрессии минералокортикоидных
рецепторов (МКР) на поверхности клеток
гладких мышц сосудов и эндотелиоцитов
Вторичный гиперальдостеронизм (поражение
печени, ожирение и т.д.)
Активация МКР кортизолом
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
провести сравнительную оценку
эффективности антагонистов
альдостерона и селективных a1адреноблокаторов в комплексном
лечении пациентов с резистентной
артериальной гипертензией (АГ)
КРИТЕРИИ
ВКЛЮЧЕНИЯ
• Резистентная АГ
• Соблюдение рекомендаций по
изменению образа жизни
• Регулярный прием
антигипертензивных
препаратов не менее 4 недель,
две из которых – в
стабильных неизменных
дозировках.
• Подписанное
информированное согласие
ИСКЛЮЧЕНИЯ
• Вторичная АГ
• Заболевания, требующие
обязательного назначения
антагонистов альдостерона
(ХСН 2-4 ФК по NYHA и ФВ
≤35%, ИМ ↑ST c ФВЛЖ ≤ 40% )
• K плазмы > 5,5 ммоль/л
• Na плазмы ˂ 136 ммоль/л
• Креатинин > 220мкмоль/л
• СКФ ˂ 60 мл/мин
• ИМ или ОНМК менее, чем 3 мес
назад
• Нестабильная стенокардия
• Беременность
СКРИНИНГ ПАЦИЕНТОВ
75 пациентов
с резистентной
АГ?
1 пациент
гипертония
«белого
халата»
Wash-out период
2-6 недель
(2 недели
фиксированной
дозы)
68 пациентов
АД ≥ 140/90 мм. рт. ст
6 пациентов
достигли
целевого АД
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
68 пациентов
(19 мужчин и 49 женщин, средний возраст 59,4 ± 9,8 лет)
1 группа (n=34)
+ спиронолактон
(25-50мг)
Наблюдение 6 мес
2 группа (n=34)
+доксазозин
(1-4мг)
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ИСХОДНО:
 Суточное мониторирование АД с оценкой
среднесуточного САД и ДАД
 Уровень калия и креатинина крови
ЧЕРЕЗ 6 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ:
 Суточное мониторирование АД с оценкой среднесуточного
САД и ДАД
 Уровень калия и креатинина крови
 Частота гипертонических кризов
 Изменения антигипертензивной терапии
 Контроль уровня калия и креатинина дополнительно
проводился по истечению 1-й нед, 3-го мес терапии, а также
через неделю после изменения дозы
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ПАЦИЕНТОВ
Возраст, годы
Пол (м:ж), чел
Кол-во антигиперт.
препаратов (3:4), чел
Среднесуточное САД,
мм.рт.ст.
Среднесуточное ДАД,
мм.рт.ст.
Стенокардия
(2:3 ФК), чел
Ожирение , чел
СД 2 тип, чел
Курение, чел
1-я группа
(n=34)
63.5±7.9
9:25
14:20
(41%:59%)
149.2±7.3
2-я группа
(n=34)
57.4±7.1
10:24
16:18
(47%:53%)
146.8±7.8
Уровень
значимости
р=0.67
Х2=0.00; р=1.00
Х2=0,06; p=0,8
79.6±9.2
80,1±8.9
р>0,05
8:3
(23%:9%)
9 (26%)
13 (38%)
7 (20%)
4:4
(12%:12%)
12 (35%)
14 (41%)
8 (24%)
Х2=1.13; р=0.28
р>0,05
Х2=0.28; p=0,6
Х2=0.00; р=1.00
Х2=0.00; р=1.00
ТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ НА МОМЕНТ
ВКЛЮЧЕНИЯ В ИССЛЕДОВАНИЕ
Тиазидные
диуретики
Тиазидоподобные
диуретики
Петлевые диуретики
ИАПФ
Блокаторы Са
каналов
Сартаны
β-адреноблокаторы
1-я группа 2-я группа Всего
Уровень
(n=34)
(n=34)
значимости
22 (65%)
18 (53%) 40 (59%) Х2=0.20; р=0.65
10 (29%)
15 (44%)
25 (37%)
Х2=1.01; р=0.31
2 (6%)
32 (94%)
30 (88%)
1 (3%)
32 (94%)
33 (97%)
3(4%)
64 (94%)
63 (92%)
Х2=0.00; р=1.00
Х2=0.00; р=1.00
Х2=0.86; р=0.35
2 (6%)
16 (47%)
2 (6%)
20 (59%)
4 (6%)
36 (53%)
Х2=0.00; р=1.00
Х2=0.53; р=0.41
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
 Среднесуточное систолическое АД
Различия достоверны по сравнению с исходными данными (р<0,05)
Различия достоверны по сравнению с группой доксазозина (р<0,05)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
 Среднесуточное диастолическое АД
Различия достоверны по сравнению с исходными данными (р<0,05)
Различия достоверны по сравнению с группой доксазозина (р<0,05)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
 Целевые цифры АД
Целевые цифры АД
Цифры АД выше целевых
Различия достоверны по сравнению с группой доксазозина
(χ2=4.61, p=0.03)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
 Гипертонические кризы
Гипертонические кризы
Стабильные цифры АД
Различия достоверны по сравнению с группой доксазозина
(χ2=6.91, p=0.009)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
 Частота гипертонических кризов на
1 пациента
Группа
спиронолактона
Группа
доксазозина
Различия достоверны по сравнению с группой доксазозина (р<0.05)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
 Количество антигипертензивных препаратов
Группа спиронолактона
3 антигиперт препарата
Группа доксазозина
4 антигиперт препарата
Различия не являются статистически значимыми по сравнению с
исходными данными (p> 0.05)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Группа спиронолактона
5 случаев - ↓ дозы препарата;
2 случая - его отмена
Группа доксазозина
1 случай - отмена препарата
2 случая – низкая приверженность
ВЫВОДЫ
Применение спиронолактона в течение 6 мес в
комплексной терапии пациентов с резистентной АГ
ассоциировалось с более значимым снижением
среднесуточного САД и ДАД и уменьшением
частоты гипертонических кризов, по сравнению с
пациентами принимавшими доксазозин.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ