ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПРИ

КлиничЕсКий опыТ
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПРИ АЛЬДОСТЕРОМЕ
И ГИПЕРПЛАЗИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Н.М. Чихладзе
Отдел системных гипертензий Института кардиологии
им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ, Москва
Артериальная гипертензия (АГ) на фоне гиперальдостеронемии и супрессии активности ренина в плазме крови (АРП) этиологически
связана с широким спектром опухолевых и неопухолевых изменений в коре надпочечников. Выбор тактики лечения больных АГ
при низкорениновом гиперальдостеронизме зависит от диагностированной формы заболевания. При выявлении альдостеромы
или односторонней (первичной) гиперплазии коры надпочечника показано хирургическое лечение. При идиопатическом альдостеронизме проводится медикаментозная антигипертензивная терапия с применением антагонистов минералокортикоидных
рецепторов (спиронолактон, эплеренон). Пациентам с редкой семейной формой гиперальдостеронизма 1-го типа использование
глюкокортикоидов в небольших дозах обеспечивает коррекцию клинических проявлений заболевания. Дифференциальная диагностика формы гиперальдостеронизма позволяет обосновать адекватный метод лечения и преодолеть рефрактерное течение АГ.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, низкорениновый гиперальдостеронизм, антагонисты альдостерона, блокаторы кальциевых каналов, альдостеронсинтаза
Arterial hypertension (AH) on the background of hyperaldosteronemia and decreased plasma renin activity (PRA) is etiologically linked
to a wide range of tumors and non-neoplastic changes in the adrenal cortex. The treatment of hypertensive patients with low-renin
hyperaldosteronism depends on the form of the disease diagnosed. Aldosteroma or unilateral (primary) adrenal hyperplasia require a
surgical treatment. In idiopathic aldosteronism, pharmacological antihypertensive therapy with mineralocorticoid receptor antagonists
(spironolactone, eplerenone) is effective. In patients with a rare form of familial hyperaldosteronism type 1, the use of low-dose glucocorticoids provides a correction of the clinical manifestations of disease. Differential diagnosis of hyperaldosteronism form allows to
justify the appropriate method of treatment and overcome the refractory AH.
Key words: arterial hypertension, low-renin hyperaldosteronism, aldosterone antagonists, calcium channel blockers, aldosterone-sinthase
В
последние годы возрос интерес к проблеме диагностики и
лечения артериальной гипертензии (АГ) у лиц с гиперсекрецией
альдостерона. Экспериментальные
и клинические исследования свидетельствуют о не зависимом от других
факторов неблагоприятном влиянии
альдостерона на развитие и прогрессирование АГ, сердечной недостаточности, патологии почек [1, 2].
Особого внимание с клинической
точки зрения заслуживают формы
АГ, при которых гиперсекреция альдостерона сопровождается супрессией
ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы (РААС), – низкорениновые
формы гиперальдостеронизма (НРГА),
которые неоднородны по своей этиологии, структуре гистоморфологических изменений в коре надпочечников,
что и определяет различные подходы к
их лечению. В последнее десятилетие
получены данные, свидетельствующие
о высокой распространенности первичного гиперальдостеронизма (от
5 до 15 %) среди всех форм АГ [3–6].
Однако судить об истинной распро-
страненности этой гетерогенной патологии сложно, т. к. нередко отсутствуют сведения о том, какие формы НРГА
подлежали анализу.
У большинства больных опухолевыми и неопухолевыми формами
гиперальдостеронизма наблюдается
тяжелая АГ [7–9]. В 20 % случаев при
рефрактерном течении АГ диагностируются различные формы гиперальдостеронизма [10].
Впервые АГ, обусловленная гиперсекрецией альдостерона аденомой
коры надпочечника, была описана чуть
менее шести десятилетий назад – в 1955
г. Синдром, описанный американским
хирургом Д. Конном под названием
“первичный альдостеронизм”, включал АГ, выраженную гипокалиемию и
умеренную гипернатриемию. Удаление
аденомы, обладающей минералокортикоидной активностью (альдостеромы), привело к нормализации уровня
артериального давления (АД) и устранению электролитных нарушений, что
подтвердило вторичную (симптоматическую) этиологию этой формы АГ.
В большинстве случаев альдостеромы
являются доброкачественными опухолями; реже (не более 1 % случаев) синдром Конна наблюдается при карциноме коры надпочечника, продуцирующей альдостерон. В единичных случаях
синдром первичного гиперальдостеронизма бывает связан с вненадпочечниковой локализацией опухоли.
У части (30–50 %) больных с клиническими проявлениями синдрома Конна
выявляется диффузная или диффузноузелковая гиперплазия коры надпочечников – часто двусторонней локализации. Для этой патологии предложено
определение “идиопатический”, или
“псевдопервичный”, гиперальдостеронизм. Хирургическое лечение (даже
тотальная адреналэктомия) не приводит
к нормализации АД у этой категории
больных. Среди неопухолевых форм
гиперальдостеронизма выделяют также
первичную, преимущественно одностороннюю, форму гиперплазии коры
надпочечников. Первичный генез этой
формы заболевания обосновывается
ремиссией АГ и нормализацией секреции альдостерона после односторонней
адреналэктомии.
ФАРМАТЕКА № 7 — 2012
35
КлиничЕсКий опыТ
С клиническими проявлениями
синдрома Конна протекает также
редкая моногенная форма – семейный гиперальдостеронизм 1-го типа.
Характерной особенностью заболевания является нормализация АД и
секреции альдостерона на фоне терапии глюкокортикоидами (эта форма
заболевания известна также под
названием “гиперальдостеронизм”,
корригируемый глюкокортикоидами). Для контроля АД и секреции
альдостерона должна применяться
минимальная доза глюкокортикоидов (дексаметазона или преднизолона), оказывающая корригирующие
эффекты [11, 12]. При недостаточном
гипотензивном эффекте применяются антагонисты минералокортикоидных рецепторов, а также препараты
других классов антигипертензивной
терапии.
В большинстве случаев при всех
рассмотренных формах НРГА наблюдается тяжелая АГ, лечение которой
дифференцируется в зависимости от
диагностированной формы гиперальдостеронизма.
Односторонняя
адреналэктомия
является оптимальным методом лечения
больных односторонней альдостеромой
или первичной гиперплазией коры надпочечника [11]. После удаления альдостеромы у 50–70 % больных наблюдается нормализация или значительное
снижение АД. Практически во всех
случаях нормализуется концентрация
альдостерона в плазме крови, исчезают
гипокалиемия и связанные с ней нейромышечные симптомы, возрастает активность ренина в плазме крови (АРП). В
последние годы предпочтение отдается
эндоскопической адреналэктомии. По
сравнению с открытой адреналэктомией
применение эндоскопической техники
связано с уменьшением продолжительности госпитализации, более быстрой
послеоперационной реабилитацией [13,
14]. Открытая адреналэктомия проводится при выявлении опухолей более
5 см в диаметре, когда не исключено
наличие карциномы [15].
В 30–50 % случаев удаление альдостеромы не приводит к должному
снижению АД, несмотря на нормализацию секреции альдостерона, что
связано с длительным анамнезом АГ,
36
ФАРМАТЕКА № 7 — 2012
степенью тяжести АГ до операции,
выраженными органными поражениями и рядом других причин. У этой
категории больных резидуальной АГ
для достижения целевых уровней АД
необходимо использовать антигипертензивные препараты из рекомендованных основных и дополнительных
классов в виде моно- или комбинированной терапии в зависимости от степени тяжести АГ, поражения органовмишеней и ассоциированных клинических состояний [16].
Возможности
медикаментозной
коррекции АГ рассматриваются и в
случаях первичного альдостеронизма
с установленным диагнозом опухоли
надпочечника, когда пациенты отказываются от хирургического лечения или
когда сопутствующая патология делает
маловероятным его применение [17,
18]. Для этой категории больных, как и
для больных идиопатическим альдостеронизмом, медикаментозная терапия
должна быть нацелена не только на снижение АД, но и на устранение неблагоприятных эффектов альдостерона: формирование эндотелиальной дисфункции, развитие сердечно-сосудистых
осложнений. В первую очередь фармакотерапия включает применение
антагонистов минералокортикоидных
рецепторов – спиронолактона или
эплеренона.
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов не только эффективно снижают АД, но и обеспечивают не зависимую от АГ органопротекцию от избытка альдостерона [19].
Спиронолактон блокирует физиологические и фармакологические эффекты
альдостерона при гиперальдостеронизме любой этиологии и применяется в
предоперационном периоде больными
альдостеромой для коррекции гипокалиемии, а также больными гиперпластическими формами гиперальдостеронизма, которым хирургическое лечение
не показано [7, 8, 11, 20, 21].
При первичном и идиопатическом
гиперальдостеронизме спиронолактон
в виде монотерапии принимают внутрь
в дозе 50–400 мг/сут в 1–2 приема. По
представленным в литературе данным,
включившим 122 наблюдения за больными идиопатическим альдостеронизмом, применение спиронолактона на
протяжении 1–96 месяцев способствовало снижению систолического АД на
25 %, а диастолического – на 22 %
[22, 23].
По нашим данным, при лечении
спиронолактоном в дозе 200 мг/сут в
течение 1-й недели и в дозе 250 мг/сут
в течение 2-й недели у больных альдостеромой надпочечников наблюдалось
достоверное снижение систолического
и диастолического АД на 24 ± 5/7 ± 2 мм
рт. ст., а у больных идиопатическим
гиперальдостеронизмом – на 18 ± 4/14 ±
2 мм рт. ст. [7]. Уровень альдостерона у больных альдостеромой несколько снижался (в большей мере в 1-ю
неделю лечения), тогда как АРП возрастала. У больных идиопатическим
альдостеронизмом концентрация альдостерона достоверно не изменялась,
но в отдельных случаях через 2 недели лечения этот показатель превышал
исходный уровень в 2–3 раза. На основании наблюдаемого первоначального
снижения концентрации альдостерона
в плазме крови (длительностью от 4–6
недель до нескольких месяцев) с последующим ее повышением некоторые
авторы выделяют две фазы действия
спиронолактона на РААС [24]. В первую фазу выявляют ингибирующее
действие спиронолактона на биосинтез
альдостерона в клетках коры надпочечников с опухолевыми или гиперпластическими изменениями, во вторую
фазу происходит “ускользание” от
этого воздействия и по мере проявления периферического действия спиронолактона под влиянием усиленного
натрийуреза, уменьшения внутрисосудистого объема активируется РААС.
В настоящее время не рекомендуется
применять спиронолактон больными
АГ на фоне гиперальдостеронизма в
виде монотерапии в больших дозах.
Длительное применение требует подбора минимальной эффективной дозы –
до 25–50 мг/сут. [6, 8]. Во всех случаях
терапия спиронолактоном проводится
под контролем электрокардиограммы
(метаболические изменения) и уровня
калия в плазме крови с учетом возможной гиперкалиемии. Среди нежелательных реакций спиронолактона отмечают гинекомастию, возможны также
менструальные расстройства у женщин
в пременопаузе. Гинекомастия при
КлиничЕсКий опыТ
лечении спиронолактоном является
дозозависимым эффектом. Приводятся
данные о наличии гинекомастии у 6,9
% пациентов после 6 месяцев лечения
в дозе менее 50 мг/сут и у 52 % пациентов при лечении в дозе более 150 мг/
сут [25].
Эплеренон – новый селективный
антагонист минералокортикоидных
рецепторов, который в настоящее
время находит применение в клинической практике среди больных АГ [26].
Эплеренон связывает минералокортикоидные рецепторы более длительно и
сильно, чем альдостерон, и блокирует
их. При этом наблюдается увеличение
плазменной концентрации альдостерона, особенно в начале применения
препарата, впоследствии секреция альдостерона по механизму отрицательной
обратной связи подавляется. Сродство
эплеренона к минералокортикоидным
рецепторам несколько меньше, чем у
спиронолактона. Преимуществом эплеренона является его высокая селективность в отношении рецепторов альдостерона. Эплеренон не имеет антиандрогенного эффекта, в связи с чем
число неблагоприятных эндокринных
побочных эффектов у него меньше,
чем у спиронолактона. Этот препарат
имеет сопоставимую со спиронолактоном гипотензивную эффективность и
успешно может применяться больными идиопатическим гиперальдостеронизмом, особенно в тех случаях, когда
применение спиронолактона приводит к нежелательным эндокринным
эффектам [21].
В проспективном рандомизированном исследовании больных идиопатическим гиперальдостеронизмом
сопоставление гипотензивной эффективности спиронолактона и эплеренона на протяжении 24 недель терапии продемонстрировало достижение
целевого АД (менее 140/90 мм рт.
ст.) через 16 недель лечения в 76,5 %
случаев на терапии спиронолактоном и в 82,4 % случаев на терапии
эплереноном [27].
Медикаментозная терапия АГ у
больных НРГА включает также применение калийсберегающих диуретиков – блокаторов эпителиальных
натриевых каналов – амилорида, три-
амтерена [28]. Применение амилорида
способствует снижению АД, нормализует калиевый баланс, кроме того, этот
препарат лишен побочных стероидных
эффектов спиронолактона, но не оказывает благоприятного воздействия на
функцию эндотелия [29].
Применение диуретиков, не обладающих калийсберегающими свойствами, от больных НРГА требует осторожности из-за возможности усугубления
гипокалиемии на фоне гиперальдостеронемии. Вместе с тем рефрактерное
течение АГ, проявления сердечной
недостаточности диктуют необходимость включения в терапию диуретика.
В связи с этим привлекает внимание
петлевой диуретик торасемид, который
в меньшей мере, чем фуросемид, усиливает экскрецию калия, что объясняют
его способностью блокировать эффекты альдостерона [30]. Клинические
исследования в этом направлении
представляются перспективными.
Пациенты с АГ на фоне различных
форм гиперальдостеронизма в большинстве случаев относятся к категории
высокого сердечно-сосудистого риска.
ФАРМАТЕКА № 7 — 2012
37
КлиничЕсКий опыТ
У этой категории больных часто наблюдается тяжелое течение АГ. По нашим
данным, в 75 % случаев среди больных
первичным гиперальдостеронизмом
выявляют АГ III степени тяжести, а
синдром злокачественного течения АГ
– в 7,8 % случаев [31].
Для достижения адекватного гипотензивного эффекта у этой части больных
необходима комбинированная, часто
многокомпонентная медикаментозная
терапия, включающая помимо антагонистов минералокортикоидных рецепторов препараты из класса блокаторов
кальциевых каналов (БКК), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтип).
Эффективность применения БКК
и препаратов, блокирующих эффекты
ангиотензина II у больных низкорениновыми формами АГ, до настоящего
времени мало изучена. В единичных
наблюдениях продемонстрирована
способность никардипина замедленного высвобождения (SR – Sustained
Release) нормализовывать АД, уровень
калия и концентрацию альдостерона в
плазме крови больных идиопатическим
альдостеронизмом [32]. Приводятся
немногочисленные наблюдения, свидетельствующие о различиях во влиянии отдельных представителей класса
БКК на секрецию альдостерона [33,
34]. В последние годы в экспериментальных исследованиях показано, что
некоторые дигидропиридиновые БКК
обладают свойствами антагонистов
минералокортикоидных рецепторов
[35]. Эти свойства могут быть выражены в разной степени: в бóльшей
мере они представлены у нимодипина
и фелодипина, в меньшей мере – у
амлодипина. Данные японских исследователей свидетельствуют о высоком
потенциале антиминералокортикоидной активности блокатора кальциевых
каналов L-, N- и Т-типов бенидипина
[36]. Для подтверждения эффективности рассматриваемых препаратов в
клинической практике для пациентов
с различными формами гиперальдостеронизма необходимо проведение дальнейших исследований.
Ингибиторы АПФ и антагонисты
АТ1-ангиотензиновых рецепторов не
нашли широкого применения среди
больных АГ при НРГА [37]. Приводятся
единичные наблюдения эффективности контроля АД у больных идиопатическим гиперальдостеронизмом, что
объясняется повышенной чувствительностью адреналовой ткани к ангиотензину II у этой категории больных [38].
Применение препаратов этих антигипертензивных классов может быть рекомендовано при подборе рациональной
комбинированной терапии, особенно
при рефрактерном течении АГ. При
нормокалиемии комбинация этих препаратов с антагонистами минералокортикоидных рецепторов требует осторожности (возможна гиперкалиемия).
Недигидропиридиновые БКК (дилтиазем и верапамил) не обладают свойствами антагонистов минералокортикоидных рецепторов. В связи с тем что
дилтиазем и верапамил не влияют на
секрецию альдостерона, их применение
допустимо для обеспечения адекватного контроля АД в период исследования
концентрации альдостерона в плазме
крови с диагностической целью, когда
необходимо исключить прием антигипертензивных препаратов, влияющих
на уровень концентрации альдостерона в плазме крови [11].
В последние годы проводятся исследования, в которых разрабатываются
возможности применения ингибитора
альдостеронсинтазы при гиперальдостеронизме. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют об
органопротективной эффективности
исследуемого препарата [39]. Крупные
исследования больных АГ с гиперальдостеронизмом в этом направлении до
настоящего времени не проводились.
Представлены результаты клинического исследования ингибитора альдосте-
ронсинтазы LCI699 с участием 14 больных первичным альдостеронизмом,
которые через 4 недели терапии продемонстрировали снижение концентрации альдостерона в плазме крови на
70–80 % от исходного уровня, нормализацию уровня калия в плазме крови,
умеренное снижение преимущественно
систолического АД [40]. Несмотря на
непродолжительный период лечения
и малочисленность группы пациентов, полученные в этом исследовании
результаты интересны и представляются перспективными в плане снижения
секреции альдостерона у пациентов с
выраженной гиперальдостеронемией.
Возможность применения этого препарата в клинической практике при НРГА
требует дальнейших исследований.
Таким образом, тактика лечения
больных АГ с опухолевыми и неопухолевыми формами гиперальдостеронизма предусматривает дифференцированный подход, который базируется
на правильной своевременной диагностике различных форм гиперальдостеронизма. Выявление альдостеромы при
односторонней (первичной) гиперплазии коры надпочечника определяет
необходимость хирургического лечения. Своевременное устранение причины гиперальдостеронизма способствует
нормализации или значительному снижению АД. При идиопатическом гиперальдостеронизме показана фармакотерапия, включающая в первую очередь
антагонисты минералокортикоидов,
при рефрактерном течении АГ – присоединение препаратов класса БКК и
других антигипертензивных классов.
При семейной форме гиперальдостеронизма 1-го типа применяют глюкокортикоиды в небольших дозах.
Адекватное целенаправленное лечение АГ при различных формах гиперальдостеронизма – путь к преодолению рефрактерности АГ и уменьшению
сердечно-сосудистых осложнений на
фоне неконтролируемой гиперальдостеронемии.
лиТЕРАТУРА
1. Ruilope
and
LM.
Aldosterone,
cardiovascular
disease.
Hypertension,
Hypertension
2008;52:207.
2. Calhoun DA. Aldosterone and cardiovas-
38
ФАРМАТЕКА № 7 — 2012
cular disease: smoke and fire. Circulation
2006;11:2572–74.
tension clinic population. J Hum Hypertence
2000;14:311–15.
3. Lim PO, Dow E, Brennan G, et al. High prevalence
4. Schwartz GL, Turner ST. Screening for primary
of primary aldosteronism in the Tayside hyper-
aldosteronism in essential hypertension: diag-
КлиничЕсКий опыТ
nostic accuracy of the ratio of plasma aldosterone concentration to plasma renin activity. Clin
Anti-aldosterone effect of torasemide. Eur J
Disord 2011;12:15–20.
19. Rocha R, Stier CT Jr. Pathophysiological effects
of aldosterone in cardiovascular tissues. Trends
Chem 2005;51:386–94.
5. Gordon RD, Stowasser M, Tunny TJ, et al. High
Endocr metab 2001;12:308–14.
incidence of primary aldosteronism in 199
20. Bravo EH. Medical Management of Primary
patients referred with hypertension. Clin Exp
Aldosteronism. In.: Secondary Hypertension
Pharmacol Physiol 1994;21:315–18.
Ed. Mansoor GA, Humana Press. Totowa, New
6. Young WF. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome. Clin Endocrinol 2007;
66:607–18.
Pharmacol 1991;205:145–50.
31. Гипертоническая
артериальные
болезнь
гипертонии
и
вторичные
(посвящается
памяти Г.Г. Арабидзе) / Под ред. проф.
И.Е. Чазовой. М., 2011. C. 138–58.
32. Veglio F, Pinna G, Bisbocci D, et al. Efficacy
of nicardipine slow release (SR) on hyperten-
Jersey 2004;139–48.
21. Karagiannins A, Tziomalos K, Kakafika A, et
sion, potassium balance and plasma aldosterone
al. Medical treatment as an alternative to
in idiopathic Aldosteronism. J Hum Hypertens
7. Шхвацабая И.К., Чихладзе Н.М. Гипер-
adrenalectomy in patients with aldosterone-
альдостеронизм и артериальная гипертония
producing adenomas. Endocrine-Related Cancer
(Диагностика и лечение) / АМН СССР. М.,
2008;15:693–700.
1990;4(5):579–82.
33. Yokoyama
T,
Shimamoto
K,
Imura
O.
Mechanism of inhibition of aldosterone secre-
22. Brown JJ, Davies DL, Ferriss JB, et al. Comparison
tion by a Ca2+ channel blocker in patients with
8. Kaplan NM. Primary aldosteronism. In: Kaplan’s
of surgery and prolonged spironolactone ther-
essential hypertension and patients with primary
clinical hypertension. Eighth edition, Lippincott
apy in patients with hypertension, aldoster-
aldosteronism. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi
Williams & Wilkins 2002;455–79.
one excess, and low plasma renin. Br Med J
1984. 136 с.
9. Ратнер Н.А. Первичный альдостеронизм,
1972;2:729–34.
1995;71(7):1059–74.
34. Kondo T, Goto R, Sonodo K, et al. Plasma rennin
23. Kremer D, Beevers DG, Brown JJ, et al.
activity and aldosterone concentration are not
Spironolactone and amiloride in the treat-
altered by the novel calcium channel antagonist,
10. Calhonn DA, Nishizaka MK, Zaman MA, et al.
ment of low renin hyperaldosteronism and
azelnidipine in hypertensive patients. Inter Med
Hyperaldosteronizm amang black and white sub-
related syndromes. Clin Sci Mol Med 1973;
jects with resistant hypertension. Hypertension
45(1):213–18.
или синдром Конна: В кн. Артериальные
гипертонии. 1974. С. 353–68.
2010;49:637–43.
35. Dietz JD, Du S, Bolten CW, et al. A number of
24. Conn JW, Hinerman DL. Spironolactone –
marketed dihidropyridine calcium channel block-
11. Funder JW, Carey RM, Fardella C, et al.
unduced inhibition of aldosterone biosynthesis
ers have mineralcorticoid receptor antagonist
Guidelines for management of patient with
in primary aldosteronism: morphological and
primary aldosteronism J Clin Endocrin Metab
functional studies. Metabolism 1977;26(12).
2002;40:892–96.
activity. Hypertension 2008;51:742–48.
36. Kosaka H, Hirayama K, Yoda N, et al. The L-, N-,
25. Jeunemaitre X, Chateller G, Kreft-Jais C,
and T-type triple calcium channel blocker beni-
12. Stowasser M, Gordon RD. Familial hyper-
et al. Efficacy and tolerance of spironolac-
dipine acts as an antagonist of mineralcorticoid
aldosteronism. J Steroid Biochem Mol Biol
tone in essencial hypertension. Am J Cardiol
receptor, a member of nuclear receptor family.
2001;78:215–29.
1987;60:820–25.
2008;93:3266–81.
Eur J Pharmacol 2010;635:49–55.
13. Rossi H, Kim A, Prinz RA. Prymary hyperaldos-
26. Tunder JW. Eplerenone, a new mineralocorticoid
37. Bubbar CD, Blackburn DF, Wilson MP, et al.
teronism in the era laparoscopic adrenalectomy.
antagonist: in vitro and in vivo studies. Cu. Opion
Angiotensin-converting enzyme inhibitors and
Am Surgeon 2002;68:253–6.
Endocrinol Diabetes 2000;7:138–42.
angiotensin receptor blockers in hypertension
14. Assalia A, Ganer M. Laparoscopic adrenalectomy. Brit J Surg 2004;91:1259–74.
15. Shen WT, Lim RC, Siperstine AE, et al.
27. Karagiannis A, Tziomalos K, Papageorgiou A,
sion. Ann Pharmacoter 2007;41(1):129–32.
the treatment of idiopathic hyperaldoster-
38. Griffing GT, Melby JC. The therapeutic effect of
Laparascopic vs open adrenalectomy for the
onism.
treatment of primary hyperaldosteronism. Archiv
2008;9(4):509–15.
Expert
Opinion
Pharmacotherapy
28. Lim PO, Young WF, MacDonald TM. A review of
surg 1999;134:628–31.
16. РМОАГ, ВНОК. Диагностика и лечение
артериальной
гипертонии.
Российские
рекомендации
(четвертый
пересмотр).
М., 2010.
due to primary aldosteronism: a case for exclu-
et al. Spironolactone versus eplerenone for
the medical treatment of primary aldosteronism.
J Hypertens 2001;19:353–61.
a new angiotensin-converting enzyme inhibitor,
enalapril maleate, in idiopatic hyperaldosteronism. J Clin Hypertens 1985;1(3):265–76.
39. Lea WB, Kwak ES, Luther JM, et al. Aldosterone
antagonism or synthase inhibition redus-
29. Farquharson CA, Struthers AD. Increasing plas-
es end-organ damage induced by treatment
ma potassium with amiloride shortens the QT
with angiotensin and high salt. Kidney Int
17. Chose RP, Hall PM, Bravo EL. Medical manage-
interval and reduces ventricular extrasystoles but
ment of aldosterone-producting adenomas. Ann
does not change endothelial function or heart
40. Amar L, Azizi M, Menard J, et al. Aldosteron
Intern Med 1999;131:105–08.
rate variability in chronic heart failure. Heart
synthase Inhibition with LCI699. A proof-of-
2002;88:475–80.
concept study in patients with primary aldoster-
18. Karagiannis A. Treatment of primary aldosteronism: where are we now? Rev Endocr Metab
30. Uchida T, Yamanaga K, Nishikava M, et al.
2009;75(9):936–44.
onism. Hypertension 2010;56:831–38.
Информация об авторе:
Чихладзе Новелла Михайловна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела системных
гипертензий Института кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ.
Тел. 8 (495) 414-65-04, e-mail: novella.cardio@mail.ru
ФАРМАТЕКА № 7 — 2012
39