Топик к лекции ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЗМА Гормоны – химические посредники, секретируемые в кровь определёнными органными тканями и выполняющие роль регуляторов активности других тканей. Центральным путём метаболизма в организме является углеводный обмен, поэтому его регуляция играет очень важную роль в поддержании гомеостаза. В норме концентрация глюкозы в крови соответствует 3,3 - 5,5 ммоль/л. Процесс накопления глюкозы в виде гликогена и его распада должны быть согласованы с потребностями организма в глюкозе как в источнике энергии. Изменения направления этих процессов обеспечивают регуляторные механизмы, в которых участвуют гормоны, такие как инсулин, глюкагон и адреналин. При их участии активность гликогенсинтетазы и гликогенфосфорилазы изменяется. Андреналин – один из трёх основных катехоламинов, синтезирующихся из тиронина в мозговом слое надпочечников, помогает организму подготовиться к борьбе или бегству путём повышения уровня глюкозы в крови. Андреналин связывается со своим рецептором на наружной поверхности клеток печени и мышц и тем самым активирует аденилатциклазу, расположенную на внутренной мембране клеток и превращающую АТФ в циклический аденозин монофосфат. Далее цАМФ связывается с регуляторной субъединицей протеинкиназы, что вызывает высвобождение каталитической субъединицы и тем самым её активацию. Протеинкиназа фосфолирует неактивную киназу фосфорилазы, которая на следующем этапе стимулирует гликогенфосфорилазу. В итоге происходит расщепление глюкозы в виде глюкозы – 1 фосфат. Адреналин также тормозит синтез гликоген путём инактивирования гликогенсинтазы, что способствует максимальному поступлению глюкозы в кровь. Глюкагон, секретируемый α клетками поджелудочной железы, увеличивает уровень глюкозы в крови. Механизмы действия глюкагона и адреналина похожи. Но в отличии от адреналина, глюкагон ингибирует распад глюкозы до лактата и глюкогон обладает намного более продолжительным действием. Инсулин вырабатывается β клетками островков Лангерганса поджелудочной железы и снижает уровень глюкозы путём уменьшения цАМФ и активации фосфопротеинфосфотазы, которая в свою очередь активирует гликогенсинтазу и инактивирует гликогенфосфорилазу. Существует ещё другие гормоны, которые участвуют в регуляции углеводного обмена. Соматостатин синтезируется D клетками поджелудочной железы. Он тормозит секрецию глюкагона. Соматропин – гормон роста – способен тормозить секрецию инсулина. На белковый обмен гормоны влияют двумя способами: прямо и непрямо. Эндокринная система может непрямо регулировать белковый обмен через углеводный, липидный обмен. Прямое влияние гормонов на белковый обмен осуществляется через регуляции транскриции и трансляции. Многие гормоны стероидного типа вызывают экспрессию генов, кодирующих протеины. Некоторые гормоны, такие как инсулин, гормон роста, усиливают поглощение клетками аминокислот, особенно лейцина и валина. Эти же гормоны подавляют гидролиз белков, угнетая активность ферментов деградации протеинов. Они также повышают активность РНКполимеразы и сборку рибосомальной РНК. Гормоны также участвуют в регуляции жирового обмена. Жировая ткань состоит из адипоцитов. Мембрана этих клеток содержит рецепторы, взаимодействующие с гормонами, обладающими липотическими свойствами. Это катехоламины, АКТГ, СТГ. В качестве примера можно привести андреналин. Скорость высвобождения жирных кислот из адипоцитов резко возрастает под действием адреналина, который взаимодействует с рецептором и способствует превращению неактивной липазы в активную. Надо отмечить, что основным гормоном, регулирующим липогенез, является инсулин. На генетическом уровне инсулин стимулирует биосинтез ферментов, катализирующих обмен ацетил КоА и триацилглицеринов. Некотрые гормоны ЖКТ - грелин, лептин, холецистокин - также участвуют в регуляции жирового обмена через энергический обмен. На минеральный обмен влияют гормоны, такие как паратирин, кальцитонин, минералокортикоиды, вазопрессин. Паратиреоиды вызывают выход минеральных веществ из кости и стимулируют реабсорбцию кальция в почках и кишечнике. Кальцитонин напротив стимулирует поступление кальция и фосфата в костную ткань, в результате чего концентрация этих веществ в крови снижается. Минералокортикоиды, выделяемые надпочечниками, задерживают натрий в крови. А вазопрессин, секретируемый гипоталамусом, увеличивает реабсорбцию воды почками. Таким образом, гормоны регулируют все виды обмена веществ, поддерживая гомеостаз, который является необходимым условием жизнедеятельности организма.