Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß È.Â. Ëèíñêèé Óêðàèíñêèé íàó÷íîèññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò êëèíè÷åñêîé è ýêñïåðèìåíòàëüíîé íåâðîëîãèè è ïñèõèàòðèè, Õàðüêîâ Êëþ÷åâûå ñëîâà: çàáîëåâàíèÿ íàðêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ, ïðåäðàñïîëîæåííîñòü, ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ïî ñåìåéíîìó àíàìíåçó ÑÅÌÅÉÍÛÉ ÀÍÀÌÍÅÇ ÊÀÊ ÈÑÒÎ×ÍÈÊ ÈÍÔÎÐÌÀÖÈÈ Î ÏÐÅÄÐÀÑÏÎËÎÆÅÍÍÎÑÒÈ Ê ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈßÌ ÍÀÐÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÏÐÎÔÈËß Ðåçþìå. Èçó÷åí ñåìåéíûé àíàìíåç 500 áîëüíûõ îïèîìàíèåé (ñîáðàíû ñâåäåíèÿ î 3287 ðîäñòâåííèêàõ). Ïðîèçâåäåíî ñðàâíåíèå ðàñïðîñòðàíåííîñòè ðàçëè÷íûõ êëàññîâ çàáîëåâàíèé â ïîïóëÿöèè è ñðåäè ðîäñòâåííèêîâ áîëüíûõ îïèîìàíèåé.  êà÷åñòâå ìàðêåðîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê íàðêîçàáîëåâàíèÿì èäåíòèôèöèðîâàíû ñëåäóþùèå ïðèçíàêè: íàëè÷èå ó ðîäñòâåííèêîâ I è II ñòåïåíè ðîäñòâà çàáîëåâàíèé íàðêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ è/èëè íåðâíîïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, à òàêæå íàëè÷èå çàáîëåâàíèé ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû ó ðîäñòâåííèêîâ I ñòåïåíè ðîäñòâà. Ïîêàçàíî, ÷òî ñ ïîìîùüþ äàííûõ ìàðêåðîâ ìîæíî äîñòîâåðíî âûÿâèòü îêîëî 2/3 îò îáùåãî ÷èñëà ëèö, èìåþùèõ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê çàáîëåâàíèÿì íàðêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñòåïåíü ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê íàðêîìàíèè ó ïðîáàíäîâ êîððåëèðóåò ñ óðîâíåì ïðîãðåäèåíòíîñòè íàðêîçàáîëåâàíèÿ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðåäðàñïîëîæåííîñòü óæå ðåàëèçîâàëàñü â âèäå áîëåçíè. ÂÂÅÄÅÍÈÅ Â ëèòåðàòóðå íåîäíîêðàòíî îáñóæäàëñÿ âîïðîñ î íàñëåäñòâåííîé îñíîâå çàáîëåâàíèé íàðêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ (ÇÍÏ).  íàñòîÿùåå âðåìÿ ÇÍÏ ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê ðåçóëüòàò âçàèìîäåéñòâèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé ãåíåòè÷åñêîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòè è ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû (Àòðàìåíòîâà Ë.À., 1991; Jurd S.M., 1992; Coleman P., 1993, è äð.). Ïðè ýòîì ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ðèñê ïðîáû íàðêîòè÷åñêîãî âåùåñòâà îïðåäåëÿåòñÿ â îñíîâíîì ôàêòîðàìè ñðåäû, à ðèñê ðàçâèòèÿ áîëåçíåííîãî ïðèñòðàñòèÿ ê íåìó îáóñëîâëåí ãåíåòè÷åñêîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ (Ãóçèêîâ Á.Ì., 1991). Îòñþäà ñëåäóåò, ÷òî ëèöà ñ íàñëåäñòâåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ÇÍÏ îáðàçóþò ãðóïïó ïîâûøåííîãî ðèñêà. Câîåâðåìåííîå (ò.å. äî ðàçâèòèÿ áîëåçíè) âûäåëåíèå òàêîé ãðóïïû ðèñêà ïîçâîëèëî áû ñîñðåäîòî÷èòü ïðîôèëàêòè÷åñêèå óñèëèÿ ïî îòíîøåíèþ ê äàííîìó êîíòèíãåíòó è ñóùåñòâåííî ïîâûñèòü èõ ýôôåêòèâíîñòü. Èìåííî ýòèì îïðåäåëÿåòñÿ ïîòðåáíîñòü â ìåòîäå ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ëèö, ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ÇÍÏ. Îäíàêî â äîñòóïíîé ëèòåðàòóðå îïèñàíèÿ òàêîãî ìåòîäà îáíàðóæèòü íå óäàëîñü. Âìåñòå ñ òåì, ïðåäïîñûëêè äëÿ ñîçäàíèÿ òàêîãî ìåòîäà ñóùåñòâóþò. Ê íèì, â ÷àñòíîñòè, îòíîñÿòñÿ îñîáåííîñòè ðàñïðîñòðàíåíèÿ íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèé â ñåìüÿõ, èç êîòîðûõ ïðîèñõîäÿò ïàöèåíòû c ÇÍÏ. Òàê, íàïðèìåð, èçâåñòíî, ÷òî ÷èñëî ñëó÷àåâ íàðêîçàáîëåâàíèé ó ðîäñòâåííèêîâ áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì èëè íàðêîìàíèåé îêàçûâàåòñÿ ñóùåñòâåííî âûøå, ÷åì â ïîïóëÿöèè (Knop J., 1994). Êðîìå òîãî, èçâåñòåí öåëûé ðÿä íåíàðêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, êîòîðûå â ïîêîëåíèÿõ óñòîé÷èâî ñîïóòñòâóþò íàðêîïàòîëîãèè â ïîðàæåííûõ åþ ñåìüÿõ. Ê íèì îòíîñÿòñÿ: ïñèõîïàòèè (Áèòåíñêèé Â.Ñ. è ñîàâò., 1989; De Jong C.A. et al., 1993), äåïðåññèè è ôîáèè (Hovens J.G. et al., 1994; Maier W. et al., 1994), à òàêæå øèçîôðåíèÿ (Cohen E., Henkin I., 1995). Îòñþäà ñëåäóåò, ÷òî ïðèçíàê íàëè÷èÿ ó ðîäñòâåííèêîâ ïðîáàíäà îïðåäåëåííûõ áîëåçíåé ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê ìàðêåð åãî ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ. Âåñüìà âàæíî, ÷òî ïðè òàêîì ïîäõîäå ê ïðîáëåìå èíôîðìàöèÿ, íåîáõîäèìàÿ äëÿ ðåøåíèÿ âîïðîñà î íàëè÷èè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè, ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà ïóòåì ïðîñòîãî ñáîðà äàííûõ ñåìåéíîãî àíàìíåçà. Òàêèì îáðàçîì, öåëü íàñòîÿùåé ðàáîòû èçó÷åíèå âîçìîæíîñòåé îöåíêè ìåðû ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ïðîáàíäîâ ê ÇÍÏ ïî äàííûì èõ ñåìåéíîãî àíàìíåçà. ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Èíôîðìàöèþ î ñîñòàâå ñåìåé, èç êîòîðûõ ïðîèñõîäèëè áîëüíûå îïèîìàíèåé, à òàêæå î íàëè÷èè ðîäñòâåííèêîâ, ñòðàäàþùèõ êàêèì-ëèáî çàáîëåâàíèåì, è î ñòåïåíè èõ ðîäñòâà ïî îòíîøåíèþ ê ïðîáàíäó ïîëó÷àëè ìåòîäîì îïðîñà ìàòåðåé ïàöèåíòîâ (ñàìè ïàöèåíòû-îïèîìàíû, êàê ïðàâèëî, ïëîõî èíôîðìèðîâàíû î ñîñòîÿíèè çäîðîâüÿ ñâîèõ ðîäñòâåííèêîâ) è ïîìåùàëè â êîìïüþòåðíóþ áàçó äàííûõ. Äëÿ ñîïîñòàâèìîñòè ñ îôèöèàëüíîé ñòàòèñòèêîé (êîíòðîëüíûå äàííûå) ó÷èòûâàëè ëèøü òåõ ðîäñòâåííèêîâ, êîòîðûå êîãäà-ëèáî ëå÷èëèñü â ãîñóäàðñòâåííûõ ìåäó÷ðåæäåíèÿõ è áûëè æèâû íà ìîìåíò îáñëåäîâàíèÿ. Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ ¹ 5 ( 19) IX/ X 2000 141 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Àëêîãîëèçì, íàðêîìàíèè è èíûå ÇÍÏ â îñíîâíîì ìàíèôåñòèðóþò íà÷èíàÿ ñ ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà, ïîýòîìó ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ðàñïðîñòðàíåííîñòè ýòèõ áîëåçíåé ïðîâîäèëè ñðåäè ëèö ñòàðøå 17 ëåò. Ñðàâíåíèå ðàñïðîñòðàíåííîñòè èíûõ çàáîëåâàíèé ó ðîäñòâåííèêîâ áîëüíûõ îïèîìàíèåé è â ïîïóëÿöèè âûïîëíÿëè áåç âîçðàñòíûõ îãðàíè÷åíèé. Èñòî÷íèêîì èíôîðìàöèè î ðàñïðîñòðàíåííîñòè ðàçëè÷íûõ ãðóïï çàáîëåâàíèé â ïîïóëÿöèè ñëóæèë îôèöèàëüíûé «Îò÷åò Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ Óêðàèíû çà 1997 ã.» (ðóáðèêàöèÿ â îò÷åòå îñíîâàíà íà ÌÊÁ 9, ïîýòîìó â ñòàòüå òàêæå èñïîëüçîâàëàñü ÌÊÁ 9). Ïàðû ÷àñòîò ðàçëè÷íûõ êëàññîâ çàáîëåâàíèé ñðåäè ðîäñòâåííèêîâ îïèîìàíîâ è â ïîïóëÿöèè òåñòèðîâàëè â êà÷åñòâå ïðèçíàêîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ, äëÿ ÷åãî âû÷èñëÿëè èõ äèàãíîñòè÷åñêèå êîýôôèöèåíòû è ìåðû èíôîðìàòèâíîñòè (Ãóáëåð Å.Â., 1978). Íàèáîëåå èíôîðìàòèâíûå ïðèçíàêè-ìàðêåðû èñïîëüçîâàëè â äàëüíåéøåì äëÿ îïðåäåëåíèÿ âåðîÿòíîñòè íàëè÷èÿ ó ïðîáàíäîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ. Äàííóþ çàäà÷ó ðåøàëè ìåòîäîì ïîñëåäîâàòåëüíîãî ñòàòèñòè÷åñêîãî àíàëèçà (Ãóáëåð Å.Â., 1978). ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ Èçó÷åíû ðîäîñëîâíûå 500 áîëüíûõ îïèéíîé íàðêîìàíèåé (ïðîáàíäîâ).  ðåçóëüòàòå ýòîãî ïîëó÷åíà èíôîðìàöèÿ î 1168 ðîäñòâåííèêàõ ² ñòåïåíè ðîäñòâà (ðîäèòåëè è ñèáñû ïðîáàíäîâ) è î 2119 ðîäñòâåííèêàõ ²² ñòåïåíè ðîäñòâà (äåäóøêè, áàáóøêè, äÿäè è òåòè ïðîáàíäîâ) Êàê è îæèäàëîñü, ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ðàñïðîñòðàíåííîñòè ðàçëè÷íûõ êëàññîâ çàáîëåâàíèé â óêðàèíñêîé ïîïóëÿöèè è ñðåäè ðîäñòâåííèêîâ áîëüíûõ îïèîìàíèåé îáíàðóæèë ó ïîñëåäíèõ ñåìåéíîå íàêîïëåíèå ÇÍÏ, à òàêæå íåêîòîðûõ áîëåçíåé, íå èìåþùèõ íåïîñðåäñòâåííîãî îòíîøåíèÿ ê íàðêîïàòîëîãèè (òàáë. 1). Òàê, íàðêîçàáîëåâàíèÿ ñðåäè ðîäñòâåííèêîâ áîëüíûõ îïèîìàíèåé âñòðå÷àþòñÿ â 9,51 ðàçà ÷àùå, ÷åì â ïîïóëÿöèè; çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû è îðãàíîâ ÷óâñòâ â 2,27 ðàçà, ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, èñêëþ÷àÿ íàðêîïàòîëîãèþ, â 2,13 ðàçà. Îäíàêî ïðè îïðîñå ðåñïîíäåíòîâ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî îíè íå âñåãäà â ñîñòîÿíèè ðàçëè÷àòü íåâðîëîãè÷åñêóþ è ïñèõèàòðè÷åñêóþ ïàòîëîãèþ ó ðîäñòâåííèêîâ. Òàê, íàïðèìåð, ê íåâðîëîãè÷åñêèì çàáîëåâàíèÿì ðåñïîíäåíòàìè íåðåäêî îòíîñèëèñü ñîñòîÿíèÿ, ïî îïèñàíèþ ÿâëÿþùèåñÿ íåâðîçàìè èëè ïñèõîïàòèÿìè («îí áûë òàêîé íåðâíûé, âñïûëü÷èâûé»). Ïîýòîìó äëÿ ïîâûøåíèÿ íàäåæíîñòè èññëåäîâàíèÿ áûëà ñôîðìèðîâàíà îáúåäèíåííàÿ ãðóïïà çàáîëåâàíèé «íåðâíî-ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà», âêëþ÷àþùàÿ çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû è îðãàíîâ ÷óâñòâ, à òàêæå ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, íî èñêëþ÷àÿ íàðêîïàòîëîãèþ (øèôðû ïî ÌÊÁ 9: 290 302, 306389). Çàáîëåâàíèÿ, îòíîñÿùèåñÿ ê îáúåäèíåííîé ãðóïïå, âñòðå÷àëèñü ó ðîäñòâåííèêîâ áîëüíûõ îïèîìàíèåé â 2,24 ðàçà ÷àùå, ÷åì â ïîïóëÿöèè. Ñðåäè ðîäñòâåííèêîâ ïðîáàíäîâ òàêæå ïîâûøåíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîïóëÿöèîííîé ÷àñòîòà çàáîëåâàíèé ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû (â 2,02 ðàçà), çàáîëåâàíèé êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè (â 1,37 ðàçà), âðîæäåííûõ àíîìàëèé (â 1,28 ðàçà) è íåêîòîðûõ äðóãèõ çàáîëåâàíèé. ×òîáû îïðåäåëèòü äèàãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü ïðèçíàêà «áîëåçíåííîñòü ðîäñòâåííèêîâ», â ïàðàõ «ïîïóëÿöèÿ ðîäñòâåííèêè îïèîìàíîâ I ñòåïåíè ðîäñòâà» è «ïîïóëÿöèÿ ðîäñòâåííèêè îïèîìàíîâ II ñòåïåíè ðîäñòâà», äëÿ çàáîëåâàíèé, ðàçëè÷èÿ ÷àñòîò êîòîðûõ äîñòîâåðíû, áûëè âû÷èñëåíû äèàãíîñòè÷åñêèå êîýôôèöèåíòû (ÄÊ) è ìåðû èíôîðìàòèâíîñòè (J(xij) (òàáë. 2). Ôîðìàëüíî âñå âàðèàíòû áîëåçíåííîñòè ðîäñòâåííèêîâ ñ ïîëîæèòåëüíûìè ÄÊ ñëåäîâàëî ðàññìàòðèâàòü êàê ìàðêåðû ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ, à âàðèàíòû ñ îòðèöàòåëüíûìè ÄÊ êàê ìàðêåðû óñòîé÷èâîñòè ê äàííîé ïàòîëîãèè. Îäíàêî ó÷è- Òàáëèöà 1 Ðàñïðîñòðàíåííîñòü (÷àñòîòà) íåêîòîðûõ êëàññîâ çàáîëåâàíèé ñðåäè æèòåëåé Óêðàèíû, à òàêæå ñðåäè ðîäñòâåííèêîâ áîëüíûõ îïèîìàíèåé I è II ñòåïåíè ðîäñòâà Íàèìåíîâàíèå êëàññîâ çàáîëåâàíèé Âñå íàñåëåíèå Óêðàèíû Ðîäñòâåííèêè îïèîìàíîâ Ðîäñòâåííèêè îïèîìàíîâ (øèôð ïî ÌÊÁ 9) (íà 01.01.1998 50 245 200 ÷åë.) I ñòåïåíè ðîäñòâà (1168 ÷åë.) II ñòñòåïåíè ðîäñòâà (2119 ÷åë.) Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Íîâîîáðàçîâàíèÿ (140239) 1 414 594 2,8 37 3,2 62 2,9 Ýíäîêðèííûå è îáìåíà (240279) 1 863 117 3,7 40 3,4 75 3,5 Êðîâè è êðîâåòâîðíûõ îðãàíîâ (280289) 593 724 1,2 6 0,5** 32 1,5 Ïñèõè÷åñêèå **** (290302, 306319) 1 527 353 3,0 81 6,9* 124 5,8* Íåðâíîé ñèñòåìû è îðãàíîâ ÷óâñòâ (320389) 6 644 241 13,1 338 28,9* 449 21,2* Íàðêîëîãè÷åñêèå*****(303305) 754 639 1,9 239 20,5* 221 10,4* Íåðâíî-ïñèõè÷åñêèå**** (290302,306389) 8 171 594 16,2 419 35,9* 604 28,5* Ñèñòåìû êðîâîîáðàùåíèÿ (390459) 13 504 334 26,7 336 28,8 530 25,0 Îðãàíîâ äûõàíèÿ (460519) 16 755 119 33,1 339 29,0** 660 31,1 Îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ (520579) 5 907 919 11,7 105 9,0** 194 9,2* Ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû (580629) 3 157 642 6,2 154 13,2* 197 9,3* Êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè (680709) 2 462 886 4,9 85 7,3** 91 4,3 Êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû (710739) 3 646 448 7,2 66 5,6*** 144 6,8 Âðîæäåííûå àíîìàëèè (740759) 229 663 0,4 6 0,5 8 0,4 Ïðèìå÷àíèå. * äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èÿ ñ ïîïóëÿöèîííîé ÷àñòîòîé íà óðîâíå p<0,001; ** äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èÿ ñ ïîïóëÿöèîííîé ÷àñòîòîé íà óðîâíå p<0,01; *** äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èÿ ñ ïîïóëÿöèîííîé ÷àñòîòîé íà óðîâíå p<0,05; **** áåç íàðêîïàòîëîãèè (èñêëþ÷àÿ çàáîëåâàíèÿ ñ øèôðàìè 303305); ***** îòíîñèòåëüíî âçðîñëîãî íàñåëåíèÿ Óêðàèíû (38,7 ìëí ÷åë.). 142 Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ ¹ 5 ( 19) IX/ X 2000 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß Òàáëèöà 2 Äèàãíîñòè÷åñêèå êîýôôèöèåíòû (ÄÊ) è ìåðû èíôîðìàòèâíîñòè J(xij) ïðèçíàêà «áîëåçíåííîñòü ðîäñòâåííèêîâ» (äèôôåðåíöèðîâàíî ïî êëàññàì çàáîëåâàíèé è ñòåïåíè ðîäñòâà) Íàèìåíîâàíèå êëàññîâ Ðîäñòâåííèêè Ðîäñòâåííèêè çàáîëåâàíèé (øèôð ïî ÌÊÁ 9) I ñòåïåíè ðîäñòâà II ñòåïåíè ðîäñòâà (1168 ÷åë.) (2119 ÷åë.) ÄK J(xij) ÄK J(xij) Êðîâè è êðîâåòâîðíûõ îðãàíîâ 3,61 0,012 1,11 0,002 (280289) Íàðêîëîãè÷åñêèå(303305) 10,21* 0,944* 7,28* 0,309* Íåðâíî-ïñèõè÷åñêèå 3,46* 0,341* 2,46* 0,152* (290302, 306389) Îðãàíîâ äûõàíèÿ (460519) 0,57 0,012 0,26 0,003 Îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ (520579) 1,13 0,015 1,05 0,013 Ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû (580629) 3,25* 0,113* 1,73 0,026 Êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè 1,75 0,021 0,54 0,002 (680709) Êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû 1,05 0,008 0,25 0,001 (710739) Ïðèìå÷àíèå. * ìåðà èíôîðìàòèâíîñòè ïðèçíàêà íà óðîâíå J(xij)>0,05. òûâàòü ïðèçíàêè ñ ìàëîé ìåðîé èíôîðìàòèâíîñòè (J(xij)<0,05) íåöåëåñîîáðàçíî, òàê êàê îíè íåçíà÷èòåëüíî âëèÿþò íà îáùóþ ñóììó èíôîðìàòèâíîñòè, íåîïðàâäàííî óäëèíÿþò äèàãíîñòè÷åñêóþ ïðîöåäóðó è óâåëè÷èâàþò ÷èñëî îøèáîê (Ãóáëåð Å.Â., 1978).  ñèëó ýòîãî îãðàíè÷åíèÿ èç âñåãî ìíîãîîáðàçèÿ âàðèàíòîâ áîëåçíåííîñòè ðîäñòâåííèêîâ îïèîìàíîâ â êà÷åñòâå ìàðêåðîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ ïðàêòè÷åñêè èñïîëüçîâàëèñü òîëüêî ïÿòü (ïîìå÷åíû â òàáë. 2 çíàêîì *). Ýòî íàëè÷èå ó ðîäñòâåííèêîâ I II ñòåïåíè ðîäñòâà ÇÍÏ è íåðâíî-ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, à òàêæå íàëè÷èå ó ðîäñòâåííèêîâ I ñòåïåíè ðîäñòâà çàáîëåâàíèé ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû. Äëÿ óäîáñòâà ìàðêåðû ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ áûëè âûäåëåíû â îòäåëüíóþ òàáëèöó è ðàñïîëîæåíû â íåé â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ èíôîðìàòèâíîñòè (òàáë. 3). Òàáëèöà 3 Ìàðêåðû ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ ïî äàííûì ñåìåéíîãî àíàìíåçà (â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ èíôîðìàòèâíîñòè) Ìàðêåðû ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ïðîáàíäà ê ÇÍÏ ÄK J(xij) ÇÍÏ ó ðîäñòâåííèêà I ñòåïåíè ðîäñòâà 10,21 0,9448 Íåðâíîå è/èëè ïñèõè÷åñêîå çàáîëåâàíèå 3,46 0,3413 ó ðîäñòâåííèêà I ñòåïåíè ðîäñòâà ÇÍÏ ó ðîäñòâåííèêà II ñòåïåíè ðîäñòâà 7,28 0,3088 Íåðâíîå è/èëè ïñèõè÷åñêîå çàáîëåâàíèå 2,46 0,1520 ó ðîäñòâåííèêà II ñòåïåíè ðîäñòâà Çàáîëåâàíèå ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû 3,25 0,1127 ó ðîäñòâåííèêà I ñòåïåíè ðîäñòâà Ïîñëå òîãî êàê áûë óñòàíîâëåí ïðèâåäåííûé â òàáë. 3 ðÿä ìàðêåðîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ, íåîáõîäèìî áûëî îïðåäåëèòü èõ ñîâîêóïíóþ äèàãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü. Äëÿ ýòîãî ñëåäîâàëî: 1) âçÿòü ãðóïïó ëèö, çàâåäîìî èìåþùèõ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê ÇÍÏ; 2) ïðîâåñòè òåñòèðîâàíèå ñîñòàâëÿþùèõ åå ëèö ñ ïîìîùüþ óñòàíîâëåííîãî íàáîðà ìàðêåðîâ; 3) ñîîòíåñòè ÷èñëåííîñòü âûÿâëåííûõ òàêèì îáðàçîì ëèö ñ îáùåé ÷èñëåííîñòüþ ãðóïïû.  êà÷åñòâå ëèö, çàâåäîìî èìåþùèõ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê ÇÍÏ, áûëî ðåøåíî èñïîëüçîâàòü áîëüíûõ îïèîìàíèåé.  ñâåòå ñóùåñòâóþùèõ ïðåäñòàâëåíèé ýòè ëþäè ïîñëå ïðîáû íàðêîòèêà ïîòîìó è ñòàëè íàðêîìàíàìè, ÷òî âñå îíè â òîé èëè èíîé ìåðå áûëè ïðåäðàñïîëîæåíû ê íàðêîçàáîëåâàíèÿì. Òåñòèðîâàíèå áîëüíûõ îïèîìàíèåé íà íàëè÷èå ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ îñóùåñòâëÿëè ìåòîäîì ïîèñêà ó íèõ óñòàíîâëåííûõ ìàðêåðîâ è âû÷èñëåíèåì ñóììû ñîîòâåòñòâóþùèõ èì ÄÊ. Ñòåïåíü äîñòîâåðíîñòè çàêëþ÷åíèÿ î íàëè÷èè íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè îïðåäåëÿëè ïî òàáëèöå «Âåëè÷èíû ïîðîãîâûõ ñóìì äèàãíîñòè÷åñêèõ êîýôôèöèåíòîâ ïðè ðàçíîì äîïóñòèìîì ïðîöåíòå îøèáîê, âû÷èñëåííûå ïî ôîðìóëå À. Âàëüäà äëÿ ïîñëåäîâàòåëüíîãî ñòàòèñòè÷åñêîãî àíàëèçà» (Ãóáëåð Å.Â., 1978).  ñîîòâåòñòâèè ñ ðåçóëüòàòàìè òàêîãî ñðàâíåíèÿ áîëüíûõ ðàñïðåäåëÿëè ïî ãðóïïàì ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè çàêëþ÷åíèÿ î íàëè÷èè íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè (òàáë. 4). Òàáëèöà 4 Ðàñïðåäåëåíèå áîëüíûõ îïèîìàíèåé ïî ãðóïïàì ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè çàêëþ÷åíèÿ î íàëè÷èè íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè Ãðóïïà p* SÄÊ** Êîëè÷åñòâî Ïðîöåíò îò îáùåãî áîëüíûõ ÷èñëà áîëüíûõ I 170 34 <0,05 <13 II 0,0110,05 1319,9 245 49 III 0,0010,01 2030 79 15,8 IV 6 1,2 <0,001 >30 Âñåãî 500 100 Ïðèìå÷àíèå. * âåðîÿòíîñòü îøèáî÷íîãî çàêëþ÷åíèÿ î íàëè÷èè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê íàðêîçàáîëåâàíèÿì; ** ñóììà ÄÊ ìàðêåðîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê íàðêîçàáîëåâàíèÿì. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â 34% ñëó÷àåâ óðîâåíü ñåìåéíîé íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè òàêîâ, ÷òî íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ ìàðêåðîâ äîñòîâåðíîå çàêëþ÷åíèå î åå íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè íå ìîæåò áûòü äàíî (p>0,05).  îñòàëüíûõ 66% ñëó÷àåâ ïîëó÷åííûõ ïÿòè ìàðêåðîâ îêàçàëîñü âïîëíå äîñòàòî÷íî äëÿ òîãî, ÷òîáû äàòü òàêîå çàêëþ÷åíèå ñ ïðèåìëåìîé, õîòÿ è ðàçëè÷íîé ñòåïåíè äîñòîâåðíîñòüþ (p<0,05). Íåîáõîäèìî òàêæå îòìåòèòü, ÷òî óðîâåíü äîñòîâåðíîñòè çàêëþ÷åíèÿ î íàëè÷èè íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè ó ïðîáàíäîâ êîððåëèðóåò ñ ïðîãðåäèåíòíîñòüþ íàðêîçàáîëåâàíèÿ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðåäðàñïîëîæåííîñòü óæå ðåàëèçîâàëàñü â âèäå áîëåçíè. Òàê, íàïðèìåð, ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðåìèññèé ïîñëå ëå÷åíèÿ (ïðè ïðî÷èõ ðàâíûõ óñëîâèÿõ) ó áîëüíûõ îïèîìàíèåé â ãðóïïå I ñ óðîâíåì äîñòîâåðíîñòè çàêëþ÷åíèÿ î íàëè÷èè íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè p>0,05 ñîñòàâëÿåò 50,2±13,8 íåä, â ãðóïïå II ñ p=0,05 12,3±9,1 íåä, à â ãðóïïå III ñ p£0,01 òîëüêî 10,3± 9,6 íåä (ðàçëè÷èÿ â ïàðàõ «ãðóïïû III» (t=2,29) è «ãðóïïû IIII» (t=2,37) äîñòîâåðíû ïðè p<0,05). Ýòè íàáëþäåíèÿ ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî óðîâåíü äîñòîâåðíîñòè çàêëþ÷åíèÿ î íàëè÷èè íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè ÿâëÿåòñÿ àäåêâàòíûì îòðàæåíèåì óðîâíÿ ñàìîé íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè, êîòîðûé â ñâîþ î÷åðåäü îïðåäåëÿåò óðîâåíü ïðîãðåäèåíòíîñòè çàáîëåâàíèÿ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îíî óæå ðàçâèëîñü. Äîñòîâåðíîñòü âûíîñèìîãî çàêëþ÷åíèÿ çàâèñèò îò ÷èñëà è çíà÷èìîñòè îáíàðóæåííûõ ìàðêåðîâ, à ýòèõ ìàðêåðîâ òåì áîëüøå è îíè òåì áîëåå çíà÷èìû, ÷åì ìàññèâíåå îïðåäåëÿþùàÿ èõ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü. Ïðè ïðîáå íàðêîòèêà íîñèòåëü ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ïðåâðàùàåòñÿ â íàðêîìàíà òåì áûñòðåå, ÷åì áîëåå ìàññèâíîé áûëà ýòà ïðåäðàñïîëîæåííîñòü Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ ¹ 5 ( 19) IX/ X 2000 143 Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß â ïðåìîðáèäå. Êëèíè÷åñêè ýòîò ïðîöåññ íàõîäèò ñâîå îòðàæåíèå â ïðîãðåäèåíòíîñòè íàðêîçàáîëåâàíèÿ: â òåìïå ôîðìèðîâàíèÿ îñíîâíûõ ñòàäèé áîëåçíè, â ïðîäîëæèòåëüíîñòè è êà÷åñòâå ðåìèññèé, â ÷àñòîòå ðåöèäèâèðîâàíèÿ. Òàêèì îáðàçîì, ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê ÇÍÏ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê ãðàäóàëüíóþ õàðàêòåðèñòèêó ñ øèðîêèì ñïåêòðîì çíà÷åíèé. Âåðîÿòíî, íàñëåäñòâåííóþ îñíîâó ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ è óêàçûâàþùèõ íà íåå ìàðêåðîâ ñîñòàâëÿåò êîìïëåêñ ãåíîâ, îáëàäàþùèõ àääèòèâíûì ýôôåêòîì. Áåçóñëîâíî, ñïèñîê âîçìîæíûõ ìàðêåðîâ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ÇÍÏ íå èñ÷åðïûâàåòñÿ ïðèâåäåííûìè. Ïî ïðåäâàðèòåëüíûì äàííûì, òàêèìè ìàðêåðàìè ìîãóò áûòü íåêîòîðûå êîíñòèòóöèîíàëüíûå è ïñèõîëîãè÷åñêèå ïðèçíàêè. Íåñîìíåííî òàêæå è òî, ÷òî ðàñøèðåíèå êðóãà èñïîëüçóåìûõ ìàðêåðîâ áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ñòåïåíè äîñòîâåðíîñòè ôîðìèðóåìûõ íà èõ îñíîâå çàêëþ÷åíèé. ÂÛÂÎÄÛ Ñåìåéíûé àíàìíåç ìîæåò ñëóæèòü èñòî÷íèêîì èíôîðìàöèè ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î íàëè÷èè è ñòåïåíè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ïðîáàíäà ê ÇÍÏ. Ìàðêåðàìè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ïðîáàíäà ê ÇÍÏ ÿâëÿþòñÿ: íàëè÷èå ó åãî ðîäñòâåííèêîâ I è II ñòåïåíè ðîäñòâà íàðêîçàáîëåâàíèé è íåðâíî-ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, à òàêæå çàáîëåâàíèé ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû ó ðîäñòâåííèêîâ I ñòåïåíè ðîäñòâà. Ñ ïîìîùüþ óêàçàííûõ ìàðêåðîâ ìîæíî âûÿâèòü îêîëî 2/3 îò îáùåãî ÷èñëà ëèö, èìåþùèõ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê ÇÍÏ. Ñòåïåíü íàðêîïðåäðàñïîëîæåííîñòè ó ïðîáàíäîâ êîððåëèðóåò ñ óðîâíåì ïðîãðåäèåíòíîñòè íàðêîçàáîëåâàíèÿ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðåäðàñïîëîæåííîñòü óæå ðåàëèçîâàëàñü â âèäå áîëåçíè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Àòðàìåíòîâà Ë.À. (1991) Ãåíåàëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå æåíùèí, ñòðàäàþùèõ àëêîãîëèçìîì è íàðêîìàíèåé. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà, 6(25): 2629. Áèòåíñêèé Â.Ñ., Õåðñîíñêèé Á.Ã., Äâîðÿê Ñ.Â., Ãëóøàêîâ Â.À. (1989) Íàðêîìàíèè ó ïîäðîñòêîâ. Çäîðîâÿ, Êèåâ, 216 ñ. Ãóáëåð Å.Â. (1978) Âû÷èñëèòåëüíûå ìåòîäû àíàëèçà è ðàñïîçíàâàíèÿ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 294 ñ. Ãóçèêîâ Á.Ì. (1991) Àääèòèâíîå ïîâåäåíèå ïîäðîñòêîâ êàê ïóòü ê íàðêîìàíèÿì, òîêñèêîìàíèÿì è ðàííåìó àëêîãîëèçìó. Îáîçðåíèå ïñèõèàòðèè è ìåä. ïñèõîëîãèè èì. Â.Ì. Áåõòåðåâà, 2: 116118. Cohen E., Henkin I. (1995) Substance abuse and lifestyle among an urban schizophrenic population: some observations. Psychiatry, 58(2): 113120. Coleman P. (1993) Overview of substance abuse. [Review] Primary Care; Clinics in Office Practice, 20(1): 118. De Jong C.A., van den Brink W., Harteveld FM. van der Wielen E.G. (1993) Personality disorders in alcoholics and drug addicts. Comprehensive Psychiatry, 34(2): 8794. Hovens J.G., Cantwell D.P., Kiriakos R. (1994) Psychiatric comorbidity in hospitalized adolescent substance abusers. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 33(4): 476483. Jurd S.M. (1992) Why alcoholism is a disease. Medical Journal of Australia, 156(3): 215217. 144 Knop J. (1994) Familial alcoholism: family, twin adoption and high risk studies. EXS, 71: 121131. Maier W., Lichtermann D., Minges J. (1994) The relationship between alcoholism and unipolar depression. À controlled family study. Journal of Psychiatric Research, 28(3): 303317. ѲÌÅÉÍÈÉ ÀÍÀÌÍÅÇ ßÊ ÄÆÅÐÅËÎ ²ÍÔÎÐÌÀÖ²¯ ÏÐÎ ÑÕÈËÜͲÑÒÜ ÄÎ ÇÀÕÂÎÐÞÂÀÍÜ ÍÀÐÊÎËÎò×ÍÎÃÎ ÏÐÎÔ²ËÞ ².Â. ˳íñüêèé Ðåçþìå. Âèâ÷åíî ñ³ìåéíèé àíàìíåç 500 õâîðèõ íà îï³îìàí³þ (ç³áðàíî ïîâ³äîìëåííÿ ïðî 3287 ðîäè÷³â). Ïðîâåäåíî ïîð³âíÿííÿ ïîøèðåíîñò³ ð³çíèõ êëàñ³â çàõâîðþâàíü ó ïîïóëÿö³¿ òà ñåðåä ðîäè÷³â õâîðèõ íà îï³îìàí³þ. ßê ìàðêåðè ñõèëüíîñò³ äî íàðêîõâîðîá ³äåíòèô³êîâàí³ òàê³ îçíàêè: íàÿâí³ñòü ó ðîäè÷³â I è II ñòóïåíÿ ñïîð³äíåííÿ çàõâîðþâàíü íàðêîëîã³÷íîãî ïðîô³ëþ òà/àáî íåðâîâî-ïñèõ³÷íèõ ðîçëàä³â, à òàêîæ íàÿâí³ñòü çàõâîðþâàíü ñå÷îñòàòåâî¿ ñèñòåìè ó ðîäè÷³â I ñòóïåíÿ ñïîð³äíåííÿ. Äîâåäåíî, ùî çà äîïîìîãîþ öèõ ìàðêåð³â ìîæíà â³ðîã³äíî âèçíà÷èòè áëèçüêî 2/3 â³ä çàãàëüíîãî ÷èñëà îñ³á ç³ ñõèëüí³ñòþ äî çàõâîðþâàíü íàðêîëîã³÷íîãî ïðîô³ëþ. Âñòàíîâëåíî, ùî ñòóï³íü ñõèëüíîñò³ äî íàðêîìàí³¿ ó ïðîáàíä³â êîðåëþº ç ð³âíåì ïðîãðå䳺íòíîñò³ íàðêîçàõâîðþâàííÿ â òèõ âèïàäêàõ, êîëè ñõèëüí³ñòü âæå ðåàë³çóâàëàñÿ ó âèãëÿä³ õâîðîáè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: çàõâîðþâàííÿ íàðêîëîã³÷íîãî ïðîô³ëþ, ñõèëüí³ñòü, ìåòîä âèçíà÷åííÿ çà ñ³ìåéíèì àíàìíåçîì. THE FAMILY ANAMNESIS AS THE SOURCE OF INFORMATION CONCERNING THE PREDISPOSITION TO THE DRUG ADDICTION I.V. Linsky Summary. The family history of 500 patients with opium addiction has been studied (the datum about 3287 family members). The comparative analysis of the spread of different types of disease in population and among the family members of the opium addicted patients. The following features were identified as the markers of the predisposition to the drug addiction disease: the existence of the diseases of the addiction profile and/or neuro-psychic disoders in the family members of the first and second degree of relationship. In the first degree of relationship the diseases of urogenital system were revealed. It is shown that it is possible to find out by means of these markers about 2/3 parts of the total number of persons which have predisposition to the drug addiction. It is stated that the degree of the addiction predisposition of the proband correlates with the level of progredience of drug addiction disease in those cases when the predisposition has already been realized in form of disease. Key words: drug addiction, predisposition, method of definition by family history. Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè: Ëèíñêèé Èãîðü Âëàäèìèðîâè÷ 61068, Õàðüêîâ, à/ÿ 2550 Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ ¹ 5 ( 19) IX/ X 2000