Ципрофлоксацин - Натур Продукт Интернэшнл

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР:
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: ЦИПРОФЛОКСАЦИН
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ (МНН): Ципрофлоксацин
ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ: 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (в виде гидрохлорида).
СОСТАВ:
Ципрофлоксацин 250 мг:
Активное вещество:
Ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида 291,50 мг) 250 мг.
Вспомогательные вещества для таблеток 250 мг: целлюлоза микрокристаллическая,
крахмал кукурузный, натрия карбоксиметилкрахмал, кремния диоксид, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид.
Ципрофлоксацин 500 мг:
Активное вещество:
Ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида 582,21) 500 мг.
Вспомогательные вещества для таблеток 500 мг: целлюлоза микрокристаллическая,
крахмал кукурузный, натрия карбоксиметилкрахмал, кремния диоксид, пропиленгликоль,
магния стеарат. Состав пленочной оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг
ОПИСАНИЕ:
Таблетки 250 мг: Двояковыпуклые круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной
оболочкой, с разделительной полосой с одной стороны, с одной стороны гравировка «NP»
на фоне дерева.
Таблетки 500 мг: Двояковыпуклые овальной формы таблетки белого цвета, покрытые
пленочной оболочкой, с разделительной полосой с одной стороны, с другой стороны
гравировка «NP» на фоне дерева.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:
Противомикробное средство – фторхинолон.
КОД АТХ: [J01MA02]
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
ФАРМАКОДИНАМИКА:
Противомикробный препарат широкого спектра действия, производное фторхинолона,
ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (ответственную за процесс суперспирализации
хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической
информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные
морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель
бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к.
влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на
грамположительные микроорганизмы – только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНКгиразы. На фоне приёма ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки
устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что
делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы,
например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим
др. антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии –
энтеробактерии (Echerichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella
spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei,
Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др.
грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella
catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter
jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители – Legionella pneumophila,
Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis,
Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae.
Грамположительные аэробные бактерии – Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus,
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus),
Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к
ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus
faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их
подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas
maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. Не эффективен
в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия
ципрофлоксацина практически не остаётся персистирующих микроорганизмов, а с другой
– у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
При пероральном приёме быстро и достаточно полно всасывается из желудочнокишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Приём пищи
замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию и биодоступность.
Биодоступность – 50-85 %, объём распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы – 2040 %. Время максимальной концентрации при пероральном приёме – 60-90 мин, Сmax
линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000
мг – 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл, соответственно. Через 12 ч после приёма внутрь 250, 500
или 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл
соответственно.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например,
нервную ткань). Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические
концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи,
кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани
предстательной железы, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и
мочевыводящих путях, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах,
синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при
невоспалённых мозговых оболочках составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а
при воспалённых – 14-37 %. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную
жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в
нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.
Метаболизируетя в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов
(диэтилципрофлоксацин,
сульфоципрофлоксацин,
оксоципрофлоксацин,
формилципрофлоксацин).
Период полураспада – около 4 ч при пероральном пути введения. Выводится в основном
почками путём тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50
%) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть – через ЖКТ. Небольшое количество
выводится с грудным молоком.
Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин)
процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляция в организме не
происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения
через ЖКТ массами. Больным с тяжёлой почечной недостаточностью (КК ниже 20
мл/мин/1.73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей – острый и хронический (в стадии обострения)
бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз; инфекции ЛОР-органов
– средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит; инфекции
почек и мочевыводящих путей – цистит, пиелонефрит; инфекции органов малого таза и
половых органов – простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный
абсцесс, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз; инфекции брюшной полости – бактериальные
инфекции ЖКТ, желчных путей, сальмонеллёз, брюшной тиф, кампилобактериоз,
иерсиниоз, шигеллез, холера; инфекции кожи и мягких тканей – инфицированные язвы,
раны, ожоги, абсцессы, флегмона; костей и суставов – остеомиелит, септический артрит;
инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными
лекарственными средствами или у больных с нейтропенией); профилактика и лечение
легочной формы сибирской язвы.
Применение в педиатрии: терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у
детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы
сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Гиперчувствительность, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного
снижения артериального давления, сонливости), псевдомембранный колит, детский
возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии
осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до
17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы), беременность, период
лактации, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
С осторожностью – выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение
мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилептический синдром,
эпилепсия, выраженная почечная и/или печёночная недостаточность, пожилой возраст.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Внутрь, по 0.25 г 2-3 раза в сутки, при тяжёлом течении инфекций – 0.5-0.75 г 2 раза в
сутки (каждые 12 ч).
Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости. Доза
ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма,
возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы:
– неосложненные нфекции почек и мочевыводящих путей – по 250 мг, а в ослажненных
случаях по 500 мг 2 раза в сутки;
– неосложненные инфекции нижних отделов дыхательных путей – по 250 мг, а в более
тяжелых случаях по 500 – 750 мг, 2 раза в сутки;
– для лечения гонореи, цистита у женщин (до менопаузы) рекомендуется однократный
прием ципрофлоксацина в дозе 250-500 мг;
– гинекологические заболевания , энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой
температурой, простатиты – по 500 мг 2 раза в сутки (для лечения банальной
диареиможно использовать в дозе 250 мг 2 раза в сутки);
– инфекции костей и суставов, кожных покровов и мягких тканей – по 500 мг 2 раза в
сутки, при тяжелом течении по 750 мг 2 раза в сутки.
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует назначать половинную
дозу препарата.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение всегда должно
продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно
продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом
легких от 5 до 17 лет рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 20мг/кг веса 2 раза
в сутки (максимальная доза 1500 мг). Продолжительность лечения 10-14 дней.
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы: взрослые – по 500 мг 2 раза в
день; дети (5-17 лет) – 15 мг/кг веса 2 раза в день, не следует превышать максимальную
разовую дозу – 500 мг и суточную – 1000 мг. Прием препарата следует начинать сразу
после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность
приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Таблица рекомендуемых доз препарата для больных почечной недостаточностью:
Клиренс креатинина
>50
30-50
5-29
Больные, находящиеся на гемо- или
перитонеальном диализе
Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.
Доза
Обычный режим дозирования
250-500 мг 1 раз в 12 часов
250-500 мг 1 раз в 18 часов
после диализа 250-500 мг 1 раз в 24 часа
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы
сухожилий, миалгия.
Прочие: повышенная светочувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз,
псевдомембранозный колит).
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита,
холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени),
гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная
утомляемость, тревожность, тремор, бессонница,
«кошмарные» сновидения,
периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение
внутричерепного
давления,
тревожность,
спутанность
сознания,
депрессия,
галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка
прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень,
обморок, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия,
изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма,
снижение АД, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия,
тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности «печёночных»
трансаминаз и щелочной фосфотазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия,
гипергликемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при
щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи,
альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотвыделительной функции почек,
интерстициальный нефрит.
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы
сухожилий, миалгия.
Аллергические
реакции:
кожный
зуд,
крапивница,
образование
волдырей,
сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих
струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отёк лица
или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, экссудативная
мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная
эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: повышенная светочувствительность, астения, суперинфекции (кандидоз,
псевдомембранозный колит).
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать
состояние больного, провести промывание желудка и др. меры неотложной помощи,
обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального
диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах,
повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например,
кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов,
способствует
снижению
протромбинового
индекса.
Нестероидные
противовоспалительные средства (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск
развития судорог.
При сочетании с др. противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики,
аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может
успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях,
вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными
антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и
ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином при анаэробных инфекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение
сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2
раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Пероральный приём совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и
антацидными препаратами, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к
снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или
через 4 ч после приёма вышеуказанных средств.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую
кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним
комплексов с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения
его Сmax.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения
(до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что
повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной
суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости при соблюдении
нормального диуреза и поддержание кислой реакции мочи.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и
двигательных реакций.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и
органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со
стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует
исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены
препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует
прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время
лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и
искусственным УФ-облучением.
ФОРМА ВЫПУСКА:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг: по 10, 12, 14, 20 таблеток в
блистере ПВХ/Al.
По 1, 2, 3, 4, 5 блистеров в картонной пачке с инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
При температуре не выше 25 С, в сухом, защищённом от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
СРОК ГОДНОСТИ:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК:
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:
Natur Produkt Europe B.V.
Натур Продукт Европа Б.В.
Твейберг 17, 5246 XL, Розмален, Нидерланды
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО В РОССИИ / АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ ПРИНИМАЮЩЕЙ
ПРЕТЕНЗИИ:
ЗАО «Натур Продукт Интернэшнл»
Санкт-Петербург, 197022, ул. Пр. Попова д. 37, литер А
Тел.: (812) 332-59-18