Нарушения периферического звена эритрона и

Экспериментальные и клинические исследования
Нарушения периферического звена эритрона и
микрогемоциркуляции при геморрагическом васкулите у детей
Нагаева Т.А., Балашева И.И., Бочарова М.Н.
Injuries of peripheral blood erythrocytes and microhemocirculation
in children with Henoch–Schonlein purpura
Nagaeva T.A., Balasheva I.I., Bocharova M.N.
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
 Нагаева Т.А., Балашева И.И., Бочарова М.Н.
В настоящем исследовании проведен анализ патоморфоза клинического течения геморрагического васкулита (ГВ) у
174 детей за период с 1990 по 2000 г. Установлено, что нарушения структурно-метаболического статуса эритроцитов периферической крови в острый период ГВ у детей характеризуются модификацией липидного бислоя мембран эритроцитов,
изменением их поверхностной архитектоники и реологической активности и обусловлены интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, несостоятельностью систем антиоксидантной защиты красных клеток крови, а также активацией коагуляционного звена системы гемостаза.
Ключевые слова: дети, геморрагический васкулит, эритроциты, мембраны, перекисное окисление липидов, гемостаз.
Analysis results of pathomorphism of clinical course in 174 children having Henoch–Schonlein purpura (HSP) during a 10-year period (from January 1, 1990 to December 31, 2000) are presented in the paper. Structural and metabolic abnormalities of peripheral
blood erythrocytes in patients with acute-phase HSP are suggested to be characterized by modifications of lipid red cell membranes,
superficial architectonics and rheologic activity of erythrocytes. This changes are caused by increased lipid oxidative processes and
antioxidant activity of red corpuscles and activation of coagulation.
Key words: children, Henoch–Schonlein purpura, erythrocytes, membranes, lipid oxidative processes, hemostasis.
УДК 616.13–002.151–053.2
Введение
Геморрагический васкулит (ГВ), или пурпура
Геноха–Шенлейна, – классическое иммунокомплексное заболевание из группы системных васкулитов с
образованием IgА-иммунных депозитов и преимущественным поражением микрососудов кожи, суставов,
желудочно-кишечного тракта, почек [29, 31, 33].
Геморрагический васкулит остается одним из
наиболее часто встречающихся системных васкулитов
у детей. Болезнь распространена в ряде стран Западной Европы, а также встречается в Японии, Сингапуре, Китае, на острове Тайвань. В России заболеваемость ГВ, по данным Н.П. Шабалова (1999), составляет в среднем 25–28 случаев на 10 тыс. детского
населения.
Предполагается, что иммунокомплексный механизм имеет наибольшее значение при ГВ, который
рассматривается как опосредуемое IgA-содержащими
циркулирующими иммунными комплексами и активированными компонентами системы комплемента
асептическое воспаление микрососудов с дезорганизацией эндотелия сосудистых стенок и развитием
микротромбоваскулита [1, 17, 33]. Однако роль нарушений периферического звена эритрона в патогенетическом механизме микротромбоваскулитной реакции
при ГВ у детей остается малоизученной. В то же время в литературе имеются сведения об определенной
роли эритроцитов в механизмах тромбообразования и
ДВС-синдрома [6–8, 11].
Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей клинического течения ГВ у детей
г. Томска и Томской области с определением роли
нарушений
структурно-метаболического
статуса
Бюллетень сибирской медицины, № 4, 2005
43
Нагаева Т.А., Балашева И.И., Бочарова М.Н.
Нарушения периферического звена эритрона и микрогемоциркуляции...
цитов , с; амплитуду фотометрического сигнала А, мм.
Расчетным путем определяли индекс агрегации эритроцитов Iа = Ud/, отражающий соотношение агрегационных и дезагрегационных процессов, индекс начальной
скорости агрегации эритроцитов по углу наклона кривой ОАЭ в начальный момент спонтанной агрегации
Vа = ctg .
Деформируемость эритроцитов Дэ определяли
фильтрационным методом [27]. Вязкость эритроцитов
Вэ в суспензионной среде изучалась с помощью экспресс-метода [21].
Параметры системы гемостаза изучали методом
автоматической регистрации на портативном вибрационном пьезоэлектрическом анализаторе фирмы
«Меднорд» (Россия).
Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием пакета программ
Statistica 5.0 для Windows. Определялись среднее арифметическое Х и ошибка среднего арифметического m.
Уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей устанавливали с использованием t-критерия Стьюдента в случаях, когда распределение подчинялось нормальному закону, и непараметрического U-критерия Манна–Уитни в случаях
отклонения распределений от нормального [12].
эритроцитов и системы микрогемоциркуляции в патогенезе заболевания.
Материал и методы
Исследования включали анализ особенностей клинического течения ГВ у 174 детей в возрасте от 6 мес до
15 лет, находившихся на лечении в гематологическом
отделении детской клиники СибГМУ (г. Томск) за период с 1990 по 2000 г.
Специальная комплексная оценка состояния периферического звена эритрона и параметров системы
микрогемоциркуляции проведена у 50 детей, больных
ГВ. Контрольную группу составили 50 практически
здоровых детей, сопоставимых с основной группой по
полу и возрасту. Исследования проводились в острый
период заболевания.
Для получения мембран эритроцитов использовали принцип гипоосмотического гемолиза по методу
J.T. Dodge и соавт. (1993). Общий липидный экстракт
получали по методу Folch и соавт. (1957). Для разделения липидов пользовались методом одномерной восходящей хроматографии на пластинах «Silufol UV 254»
(Чехия) [24].
Интенсивность протекания процессов перекисного
окисления липидов (ПОЛ) в мембранах эритроцитов
оценивали с помощью определения содержания диеновых конъюгатов (ДК) методом спектрофотометрии
в УФ-области и малонового диальдегида (МДА) в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой [4]. Систему антирадикальной защиты красных клеток крови изучали
с помощью измерения общей антиокислительной активности (АОА) липидов мембран эритроцитов [13].
Образцы для сканирующей электронной микроскопии готовили по методике Г.И. Козинца и соавт. (1982)
[9], изучали в электронном микроскопе РЭМ-200.
Для регистрации изменений реологических свойств
крови изучали обратимую агрегацию эритроцитов
(ОАЭ) по данным фотометрического исследования в
микрообъемах крови [23]. При этом анализировали показатели, характеризующие минимальную Uо и максимальную Ud механическую прочность агрегатов эритроцитов, В; полупериод спонтанной агрегации эритро-
Результаты и обсуждение
Анализ клинического материала показал, что число
детей с ГВ, поступающих ежегодно на лечение в гематологическое отделение детской клиники СибГМУ, колебалось от 15 до 30, при этом с 1994 по 1996 г. количество больных в отделении было максимальным (табл. 1).
Примечательно, что полученные авторами статьи результаты совпали с наблюдениями исследователей из
педиатрического специализированного центра в Китае
[36], которые также отметили возрастание числа детей,
больных ГВ, в эти же годы. В дальнейшем был зарегистрирован некоторый спад числа госпитализированных
пациентов и стабилизация в пределах 15–16 случаев
ежегодно.
Таблица 1
Распределение детей, больных геморрагическим васкулитом, по клиническим формам, полу и возрасту
Период
Всего
наблюдения больных
1990–1993
44
48
Клинические формы ГВ
Пол
Возраст
Кожная
Кожно-суставная
Абдоминальная
Почечная
М
Д
12
19
13
4
17
31
Бюллетень сибирской медицины, ¹ 4, 2005
До 3 лет 4–6 лет 7–15 лет
1
22
25
Экспериментальные и клинические исследования
1993–1996
1997–2000
76
50
11
3
26
27
22
18*
17
5
41
28
35
22
5
11
31
10
40
29
П р и м е ч а н и е . М – мальчики, Д – девочки.
* У 3 больных абдоминальный синдром сочетался с поражением почек.
В распределении детей по полу число мальчиков и
девочек, больных ГВ, было примерно одинаковым,
что не противоречит данным литературы.
Изучение особенностей клинического течения ГВ
за последнее десятилетие показало, что в середине
1990-х гг. среди клинических вариантов ГВ у детей,
поступивших на лечение в детскую клинику, преобладали висцеральные формы болезни с поражением желудочно-кишечного тракта и почек. Несколько возросла частота развития почечного синдрома (16,9%),
что совпадало с данными других исследователей [15,
18]. Кроме того, в этот период участились случаи длительного волнообразного течения заболевания (7,2%),
часто с неоднократными рецидивами (22,6%).
В последние годы прошлого века сократился как
удельный вес чисто кожных форм ГВ, так и число
больных с поражением почек. Если учесть, что именно кожные формы ГВ отличаются частым рецидивированием, а поражение почек определяет тяжесть и
прогноз ГВ [1, 15, 32], данные факты свидетельствовали в пользу более доброкачественного течения болезни. Одновременно были отмечены и негативные
тенденции. В частности, постоянное нарастание госпитализаций больных раннего возраста (до 3 лет), что
в целом не характерно для ГВ.
Объяснить полученные результаты сложно. Повидимому, они отражают естественный процесс течения и развития болезни во времени. В то же время,
учитывая определенную связь развития ГВ с инфекционными агентами, особенности клинического патоморфоза ГВ у детей, возможно, обусловлены изменением циркуляции микроорганизмов в данном регионе.
Не исключено, что особую роль в развитии и течении
ГВ играет постоянно нарастающая сенсибилизация
организма детей на фоне неблагоприятного преморбидного фона, а также накопление в популяции иммуногенетических маркеров заболевания.
Наряду с изучением особенностей клинического
течения ГВ у детей авторами проведена комплексная
оценка состояния периферического звена эритрона,
реологических свойств крови и системы гемостаза в
острый период болезни.
Результаты, полученные в ходе проведенного исследования, показали, что структурно-метаболический
статус мембран эритроцитов, параметры системы микроциркуляции и коагуляционного гемостаза претерпевают в период развития ГВ у детей существенные изменения.
В разгар заболевания наблюдалась интенсификация процессов ПОЛ, существенная модификация липидного состава мембран эритроцитов, несостоятельность систем антиоксидантной защиты красных клеток крови (табл. 2).
Таблица 2
Липидный состав мембран эритроцитов у здоровых детей и
больных геморрагическим васкулитом, Х  m
Показатель
Эфиры холестерина, %
Жирные кислоты, %
Холестерин, %
Фосфолипиды, %
Фосфатидилэтаноламин, %
Фосфатидилсерин, %
Фосфатидилхолин, %
Сфингомиелин, %
Диены, опт. ед./мг белка
МДАсп, нмоль/мг белка
МДАинд, нмоль/(мг белка  ч)
АОА  10–3, мэкв/(мин  мг белка)
9,18  0,35
14,48  0,25
25,50  0,20
50,84  0,30
31,88  0,38
9,77  0,16
40,10  0,27
18,25  0,40
0,26  0,04
0,43  0,08
2,76  0,10
1,37  0,12
Больные ГВ
18,72  1,13**
20,96  0,92**
28,32  0,75*
32,00  1,15**
33,38  1,46
21,11  1,05**
25,46  1,26**
18,28  1,29
0,31  0,03
0,90  0,07*
3,24  0,16*
0,86  0,07*
П р и м е ч а н и е . МДАсп – малоновый диальдегид спонтанный; МДАинд – малоновый диальдегид индуцированный; уровни
статистической значимости различий в сравнении с группой здоровых детей: * – р < 0,01; ** – р < 0,001.
Определение МДА в мембранах эритроцитов выявило достоверное увеличение его содержания по сравнению с таковым у здоровых детей, при этом уровень
ДК не имел статистически значимых отличий от значений в контрольной группе. Возрастание концентрации конечных продуктов ПОЛ происходило при одновременно значительном снижении АОА липидов. На
активацию свободнорадикальных реакций и ослабление защитных антиоксидантных систем при ГВ указывают также в своих исследованиях О. Erdogan и соавт.
[30].
Причины интенсификации ПОЛ в мембранах эритроцитов при ГВ, по-видимому, разнообразны. В частности, показано, что процесс свертывания крови in vitro
сопряжен с активацией процессов свободнорадикаль-
Бюллетень сибирской медицины, ¹ 4, 2005
1 кор.
Контрольная
группа
45
Нагаева Т.А., Балашева И.И., Бочарова М.Н.
Нарушения периферического звена эритрона и микрогемоциркуляции...
ного окисления липидных структур эритроцитов,
накоплением в красных клетках гидроперекисей липидов и повышением их мембранной проницаемости
[3].
Известно, что субстраты ПОЛ модифицируют липидный бислой мембран эритроцитов, вызывают изменение композитной структуры фосфолипидов (ФЛ),
нарушения функционального состояния мембранорецепторного комплекса [4].
О состоянии структурно-метаболического статуса
эритроцитов периферической крови при ГВ в литературе имеются единичные сообщения [14, 16]. Так, в работе А.В. Мазурина и соавт. [14] показано, что липиды мембран эритроцитов у детей с ГВ представлены в
основном холестерином при сниженном содержании
триглицеридов и увеличении свободного холестерина.
В проведенном исследовании установлено, что
липидный состав мембран эритроцитов у детей в острый период ГВ претерпевает существенные изменения. Обнаружено накопление в мембранах эритроцитов эфиров холестерина, жирных кислот при одновременном
снижении
количества
общих
фосфолипидов (см. табл. 2).
Возрастание уровня неполярных липидов, которые,
за исключением холестерина, являются в физиологических условиях минорными компонентами мембраны
эритроцита, неблагоприятно сказывается на целостности и проницаемости липидного матрикса [5, 25].
Накопление в мембранах холестериновой фракции
приводит к увеличению поверхности эритроцитарной
мембраны, возрастанию плотности упаковки молекул
фосфолипидов, что изменяет механические свойства и
текучесть липидного бислоя [20, 25, 35]. Снижение
текучести липидных компонентов мембраны эритроцита с нарушением организации и функционирования
белков сопровождается, в том числе, уменьшением
деформируемости эритроцитов, что затрудняет движение клеток по микроциркуляторному руслу и
ухудшает реологические свойства крови.
Выявленный в острую фазу ГВ дисбаланс композиционного состава фосфолипидов мембран эритроцитов,
характеризующийся уменьшением содержания фракции
фосфатидилхолина и возрастанием уровня фосфатидилсерина (см. табл. 2), по-видимому, являлся еще одним
важным патогенетическим фактором гемореологических расстройств при данном заболевании, что обусловлено существенным влиянием фосфатидилсерина на
46
систему гемостаза и на компоненты гуморального иммунитета в силу своей способности активировать сериновые протеазы, в том числе и комплемент [5, 7].
В работах ряда авторов убедительно показано, что
развитие ГВ у детей сопровождается формированием
выраженных нарушений различных звеньев системы
гемостаза [1, 10, 22, 28]. В то же время реологические
свойства крови у детей, больных ГВ, изучены недостаточно. Нами проведена комплексная оценка микрореологических и коагуляционных свойств крови в активную фазу ГВ у детей. Было обнаружено существенное
усиление процесса ОАЭ (табл. 3). Зарегистрированы
особенно высокие показатели минимальной и максимальной механической прочности агрегатов эритроцитов, резкое возрастание индекса начальной скорости
агрегации, индекса агрегации эритроцитов, укорочение
полупериода спонтанной агрегации эритроцитов в сравнении с аналогичными величинами у здоровых детей.
Таблица 3
Реологические показатели крови у здоровых детей и больных
геморрагическим васкулитом, Х  m
Показатель
Uo, В
Ud, В
A, мм
, с
Vа, отн. ед.
Iа, отн. ед.
Дэ, отн. ед.
Вэ, отн. ед.
Контрольная группа
12,29  0,71
57,82  1,10
28,37  0,79
32,47  2,55
0,94  0,07
1,92  0,15
0,39  0,01
1,48  0,01
Больные ГВ
24,91  1,69***
110,09  4,89***
43,64  1,56***
9,36  0,80***
5,17  0,52***
12,81  1,56***
0,22  0,03***
1,66  0,04***
Уровни статистической значимости различий в сравнении с
группой контроля: * – р < 0,001.
Известно, что форма эритроцитов оказывает существенное влияние на их деформируемость и реологическое поведение, особенно важное в условиях микроциркуляции [26]. Изучение поверхностного рельефа
эритроцитов методом сканирующей электронной
микроскопии в манифестный период ГВ у детей позволило выявить глубокие изменения количественного
распределения их клеточных форм (табл. 4). Обращало на себя внимание статистически значимое (по
сравнению с таковыми в контрольной группе) снижение числа нормальных дисковидных форм эритроцитов с возрастанием доли предгемолитических, гемолитических и дегенеративных форм клеток.
Полученные результаты являлись свидетельством
ускоренного «старения» красных клеток крови, сокращения продолжительности их жизни [9]. Показано,
Бюллетень сибирской медицины, ¹ 4, 2005
Экспериментальные и клинические исследования
что эритроциты «старой» популяции имеют более высокую концентрацию гемоглобина, что приводит к
повышению вязкости внутриклеточного содержимого
и обусловливает низкую деформируемость этих клеток [34]. Если учесть, что деформируемость эритроцитов является решающим фактором в регуляции вязко-
сти крови [8, 26], обнаруженное в ходе настоящего
исследования резкое ослабление деформационных
характеристик эритроцитов (см. табл. 3) неизбежно
ведет к повышению местного напряжения сдвига и
вязкости крови, усугубляя степень тромбофилии при
ГВ.
Таблица 4
Морфологическая характеристика эритроцитов периферической крови у здоровых детей и больных
геморрагическим васкулитом по данным сканирующей электронной микроскопии, Х  m
Морфологические формы эритроцитов, %
Дискоциты
Переходные
Непереходные и дегенеративные
Эллипсы
Плоские диски
Дискоциты с одним выростом
Дискоциты с гребнем
Дискоциты с множественными выростами
Эритроциты в виде тутовой ягоды
Сферические эритроциты
Куполообразные эритроциты
Эритроциты в виде «спущенного мяча»
Дегенеративные эритроциты
Контрольная группа
Больные ГВ
88,92  0,14
9,23  0,12
1,86  0,04
0,11  0,02
0,25  0,03
3,98  0,06
4,34  0,06
0,48  0,03
0,08  0,01
1,03  0,02
0,49  0,02
0,22  0,02
0,13  0,01
82,04  0,40**
13,22  0,22**
4,74  0,24**
0,96  0,06**
0,88  0,06**
4,79  0,15**
5,50  0,10**
0,95  0,06**
0,15  0,03*
1,80  0,11**
1,37  0,13**
0,79  0,03**
0,78  0,04**
Уровни статистической значимости различий в сравнении с группой контроля: * – р < 0,05;
** – р < 0,001.
Использование экспресс-метода определения вязкости эритроцитов в суспензионной среде, позволяющего косвенно судить об их агрегационной и деформирующей способности, выявило достоверное ее возрастание в период разгара ГВ у детей (см. табл. 3).
Известно, что реологические и коагуляционные
свойства крови тесно взаимосвязаны, а эритроциты оказывают выраженное влияние на процесс свертывания
крови и тромбогенез [2, 6–8, 11, 19]. С помощью автоматической регистрации параметров свертывания крови
были установлены выраженные сдвиги показателей системы гемостаза в сторону гиперкоагуляции у всех детей в острую фазу ГВ (табл. 5). Зафиксировано достоверное возрастание (по сравнению с аналогичными показателями у здоровых детей) амплитуды периода
реакции Аr,
Таблица 5
Показатели гемостаза у здоровых детей и больных геморрагическим васкулитом, Х  m
Показатель
Аr, 
r, мин
k, мин
t, мин
Am, отн. ед.
Контрольная группа
(n = 11)
4,89  0,48
4,53  0,47
4,79  0,30
33,17  1,71
754,64  32,73
Больные ГВ
(n = 10)
T, мин
ФА, %
Kk, отн. ед.
r + k, мин
58,29  3,94
18,68  4,61
21,57  1,14
9,32  0,61
48,82  6,94
7,35  1,34*
36,63  2,46***
5,60  0,60**
П р и м е ч а н и е . t – константа свертывания крови; Аm –
фибрин-тромбоцитарная константа крови; Т – константа тотального
свертывания крови; уровни статистической значимости различий
в сравнении с группой здоровых детей: * – р < 0,05; ** – р < 0,01;
*** – р < 0,001.
показателя тромбиновой активности Kk, укорочение
хронометрических показателей свертывания крови во
времени: периода реакции r, константы тромбина k,
суммарной константы коагуляции r + k. Обращало
на себя внимание то, что суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса сгустка ФА был достоверно ниже в сравнении с таковым в контрольной
группе, что вполне укладывается в характеристику
первой гемостазиологической фазы ДВС-синдрома,
свойственной ГВ.
Заключение
В результате проведенного исследования установлен патоморфоз клинического течения ГВ у детей.
Выявлено,
что
нарушения
структурнометаболического статуса эритроцитов периферической крови у детей в острый период ГВ обусловлены
7,33  0,62**
2,85  0,52*
2,73  0,33***
30,16  4,16
851,20  46,98
Бюллетень сибирской медицины, ¹ 4, 2005
1 кор.
47
Нагаева Т.А., Балашева И.И., Бочарова М.Н.
Нарушения периферического звена эритрона и микрогемоциркуляции...
интенсификацией процессов ПОЛ, несостоятельностью систем антиоксидантной защиты красных клеток
крови и характеризуются модификацией липидного
бислоя мембран эритроцитов с изменением их поверхностной архитектоники и реологических характеристик. В свою очередь, деструктивно-измененные
эритроциты, циркулируя в кровотоке в повышенном
количестве, усиливают степень тромбофилии и усугубляют тяжесть внутрисосудистых расстройств микроциркуляции при ГВ.
Сложность взаимосвязи указанных параметров
требует дальнейшего углубленного исследования и,
возможно, откроет новые подходы к патогенетической
терапии болезни.
Литература
1. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988. 528 с.
2. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед – АО, 1999. 224 с.
3. Безрукова Г.А., Рубин В.И. Активация процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах при свертывании крови in vitro // Гематология и трансфузиология.
1990. № 7. С. 8–9.
4. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление
липидов в биологических мембранах. М., 1972. 215 с.
5. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и
функции: Пер. с англ. М.: Мир, 1997. 624 с.
6. Григорьев Г.П., Давыдов А.В. Компоненты стромы эритроцитов и система свертывания крови // Актуальные вопросы гематологии. Томск, 1976. С. 80–82.
7. Зубаиров Д.М., Тимербаев В.Н. Функциональная концепция инициирования свертывания крови клеточными
мембранами // Гематология и трансфузиология. 1991.
№ 4. С. 5–9.
8. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Физиол. журн.
им. И.И. Сеченова. 1995. Т. 81. № 6. С. 122–129.
9. Козинец Г.И., Симоварт Ю.А. Поверхностная архитектоника периферической крови в норме и при некоторых
заболеваниях системы крови. Таллин: Валгус, 1984. 116 с.
10. Колесникова О.И. Основные механизмы нарушений системы гемостаза и их коррекция при геморрагическом
васкулите у детей: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Барнаул, 1999. 38 с.
11. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М.: Медицина, 1974. 308 с.
12. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1980. 298 с.
13. Левицкий А.П., Шафран Л.М., Гукевич Е.К. Способ
определения антиокислительной активности липидов //
Открытия, изобретения, промышленные образцы, товарные знаки: Офиц. бюл. Гос. ком. СССР по делам изобрет.
и открытий. М., 1979. С. 13.
14. Мазурин А.В., Плахута Т.Г., Спиридонова В.Н. и др.
Особенности липидного и фосфолипидного состава
плазмы крови и мембран эритроцитов при геморрагиче48
ском васкулите у детей // Гематология и трансфузиология. 1994. № 2. С. 37–39.
15. Мазурин А.В., Цымбал И.Н., Плахута Т.Г. Геморрагический васкулит Шенлейна–Геноха. Ч. 1 // Территор. арх.
1999. № 5. С. 84–87.
16. Нагаева Т.А. Структурно-метаболический статус эритроцитов периферической крови при геморрагическом васкулите у детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 1997.
25 с.
17. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и
васкулопатии. Ярославль: Верхняя Волга, 1999. 616 с.
18. Плахута Т.Г. Современные принципы лечения геморрагического васкулита у детей // Педиатрия. 1999. № 2.
С. 82–85.
19. Рубин В.И., Безрукова Г.А. Дестабилизация липидных
структур эритроцитов при свертывании крови in vitro //
Вопр. мед. химии. 1990. № 3. С. 32–34.
20. Сторожок С.А., Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. Тюмень, 1997. 140 с.
21. Федорова З.Д., Котовщикова М.А., Бессмельцев С.С. Экспресс-метод определения вязкости эритроцитов // Лаб.
дело. 1988. № 2. С. 29–31.
22. Федорова Л.Г. Роль нарушений сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза в патогенезе геморрагического васкулита у детей: Автореф.
дис. ... канд. мед. наук. Л., 1983.
23. Тухватулин Р.Т., Левтов В.А., Шуваева В.Н. и др. Агрегация эритроцитов в крови, помещенной в макро- и микрокюветы // Физиол. журн. СССР. 1986. Т. 72. № 6.
С. 775–783.
24. Хиггинс Джоан А. Разделение и анализ липидных компонентов мембран // Биологические мембраны: Методы /
Под ред. Дж.Б. Финдлей. М.: Медицина, 1990. С. 151–
195.
25. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции
эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника,
1981. 216 с.
26. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. 432 с.
27. Шиляев Р.Р., Шибаев С.В., Ложкин В.Е., Назаров С.Б.
Метод определения деформируемости эритроцитов //
Лаб. дело. 1991. № 6. С. 32–33.
28. Brendel-Muller K., Hahn A., Schneppenheim R., Santer R.
Laboratory signs of activated coagulation are common in
Henoch-Schonlein purpura // Pediatr. Nephrol. 2001. V. 16.
№ 12. Р. 1084–1088.
29. Chang W.L., Yang Y.H., Lin Y.T., Chiang B.L. Gastrointestinal manifestations in Henoch-Schоnlein purpura: a review of
261 patients // Acta Pediatr. 2004. V. 93. № 11. Р. 1427–
1431.
30. Erdogan O., Oner A., Aydin A. et al. Effect of vitamin E
treatment on the oxidative damage occurring in Henoch–
Schonlein purpura // Acta Paediatr. 2003. V. 92. № 5.
P. 546–550.
31. Gedalia A. Henoch–Schonlein purpura // Curr. Rheumatol.
Rep. 2004. V. 6. № 3. P. 195–202.
32. Kawasaki Y., Suzuki J., Sakai N. et al. Clinical and pathological features of children with Henoch–Schonlein purpura nephritis: risk factors associated with poor prognosis // Clin.
Nephrol. 2003. V. 60. № 3. P. 153–160.
Бюллетень сибирской медицины, ¹ 4, 2005
Экспериментальные и клинические исследования
33. Rostoker G. Schonlein-henoch purpura in children and
adults: diagnosis, pathophysiology and management // BioDrugs. 2001. V. 15. № 2. P. 99–138.
34. Seaman G.V.F., Knox R.J., Nordt F.J., Regan D.H. Red cell
agening. I. Surface charge density and sialic acid content of
density-fractionated human erythrocytes // Blood. 1977.
V. 50. P. 1001–1011.
35. Shinitzky M. Membrane fluidity and cellular functions, physiology of membrane fluidity // CRC Press, Boca Raton.
1984. V. 1. P. 1–51.
36. Zhang Y., Shen Y., Feld L.G., Stapleton F.B. Changing pattern of glomerular disease at Beijing Children's Hospital //
Clin. Pediatr. 1994. V. 33. № 9. P. 542–547.
Поступила в редакцию 07.07.2005 г.
Бюллетень сибирской медицины, ¹ 4, 2005
1 кор.
49