Моксифлоксацин - Общество фармакоэкономических

Председателю
Формулярного комитета РАМН
Академику РАН и РАМН
А.И. Воробьеву
ПРЕДЛОЖЕНИЕ
о включении лекарственного средства Моксифлоксацин
в Перечень жизненно необходимых лекарственных средств
Формулярного комитета РАМН
1.
Непатентованное наименование или заменяющее его наименование согласно
государственному информационному стандарту лекарственного средства.
МНН – Моксифлоксацин
2.
Перечень основных синонимов согласно государственному информационному
стандарту лекарственного средства.
Торговое наименование - Авелокс
3.
Лекарственные формы.
Таблетки, покрытые оболочкой 400 мг №5
Раствор для инфузий 1,6 мг/мл (400 мг/250 мл)
4.
Показания к применению с точки зрения жизненной необходимости и
важности лекарственного средства.
Показан
для
лечения
у
взрослых
следующих
инфекций,
вызванных
чувствительными к препарату микроорганизмами: острый синусит, внебольничная
пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются
штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам, обострение
хронического бронхита, неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные
инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу),
осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том
числе внутрибрюшинные абсцессы, неосложненные воспалительные заболевания органов
малого таза
5.
Фармакотерапевтическая группа согласно Перечню жизненно необходимых и
важнейших лекарственных средств.
Средства для профилактики и лечения инфекций.
6.
Сведения о действенности и эффективности с указанием источника (копии
работ прилагаются).
Моксифлоксацин - антибактериальный препарат фторхинолонового ряда IV поколения,
имеет широкий спектр действия и высоко активен в отношении грам(+), грам(-) аэробной
микрофлоры, анаэробов и внутриклеточных возбудителей (Mycoplasma, Chlamidia,
Legionella), а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Он превосходит по активности в отношении пневмококка другие фторхинолоны: в 2 раза
активнее спарфлоксацина, в 8-16 раз левофлоксацина, 8 раз-ципрофлоксацина и
офлоксацина. В отношении полирезистентных штаммов S. pneumoniae активность
моксифлоксацина
значительно
выше,
чем
у
β
и
-лактамамов
макролидов.
Моксифлоксацин (Авелокс) обладает высокой активностью против анаэробов в отличие
от
других
фторхинолонов
II-III
поколений
(ципрофлоксацина,
офлоксацина,
левофлоксацина) По антианаэробной активности Авелокс сравним с имипенемом,
метронидазолом и клиндамицином.
Клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина:
- при обострении хронического бронхита:
В
ходе
проведения
открытого
рандомизированного
исследования
(n=60)
применение моксифлоксацина (в дозе 400 мг/сут) по сравнению с макролидными
антибиотиками
показало
улучшение
долговременного
прогноза
при
обострении
хронического бронхита, при этом частота повторных бронхолегочных инфекций в
ближайшие 6 мес. при лечении моксифлоксацином была в 3,8 раза меньше, чем при
применении макролидов [2].
Согласно
данным
рандомизированного
многоцентрового
клинического
исследования (всего 733 пациента) моксифлоксацин (в дозе 400 мг/сут) обладает более
высокой клинической и бактериологической эффективностью при лечении обострения
хронического бронхита по сравнению со стандартной антибактериальной терапией
(амоксициллин,
кларитромицин
или
цефуроксим
аксетил)
[3].
Положительный
клинический эффект наблюдался у 87,6% и 83,0% больных в группе моксифлоксацина и
стандартной терапии соответственно (р = 0,02).
- при внебольничной пневмонии:
Внутривенная и пероральная терапия моксифлоксацином эффективна и безопасна
у
пожилых
пациентов
(возраст
≥
65лет),
госпитализированных
с
диагнозом
внебольничной пневмонии, что было показано в двойном слепом рандомизированном
клиническом исследовании [4]. Включенные в исследование пациенты (всего 394)
получали либо моксифлоксацин либо левофлоксацин внутрь или внутривенно. Терапия
моксифлоксацином ассоциировалась с более быстрым клиническим ответом, чем терапия
левофлоксацином 500 мг/сут: у достоверно большего числа пациентов отмечалось
улучшение к 3-5 дню; применение моксифлоксацина приводит к более быстрой
нормализации температуры тела и переходу на пероральную форму препарата. При этом
частота выздоровления в группах моксифлоксацина и левофлоксацина была сопоставимой
(92,9% и 87,9% случаев соответственно, p = 0,2).
В
проспективном
исследовании
многоцентровом
включено
(всего
733
рандомизированном
пациента)
было
двойном
показано,
слепом
что
внутривенная/пероральная терапия моксифлоксацином не уступает по эффективности
комбинированной схеме (цефтриаксоном и
госпитализированных
по
поводу
тяжелой
левофлоксацином) лечения пациентов,
внебольничной
пневмонии:
частота
клинического излечения составила 86,9% и 89,9% с группах сравнения соответственно [5].
При этом не отмечалось достоверных различий между группами в отношении смертности
и частоты побочных реакций.
Ступенчатая монотерапия моксифлоксацином в дозе 400 мг в день не уступает по
эффективности терапии другими фторхинолонами, а также комбинации бета-лактамов и
макролидов для лечения госпитализированных пациентов с тяжелой внебольничной
пневмонией.
Это
показали
результаты
двух
проведенных
проспективных
рандомизированных исследований, в которые было включено в общей сложности 479
пациентов [6].
- при острых синуситах:
По результатам проспективного многоцентрового рандомизированного двойного
слепого клинического исследования моксифлоксацин не уступал по эффективности
(оценивался
клинический
эффект
и
частота
микробиологической
эрадикации)
цефуроксиму аксетилу при лечении острого бактериального гайморита у взрослых [7].
Всего включено 457 больных, которые получали либо моксифлоксацин либо цефуроксим
аксетил. Частота выздоровления в группах сравнения составила 90% и 89%
соответственно (95% ДИ, -5,1% до 6,2%).
- при осложненных инфекциях кожи и подкожных структур:
В рандомизированном двойном слепом исследовании (всего включено 367
пациентов) ступенчатая монотерапия моксифлоксацином (в/в, затем per os) в лечении
осложненных инфекций кожи и подкожных структур имела эффективность, сходную с
терапией пиперациллином/тазобактамом или амоксициллином/клавуланатом [8].
- при осложненных интраабдоминальных инфекциях:
Согласно
результатам
проспективного
рандомизированного
исследования, в которое было включено 656 больных,
моксифлоксацином
была
не
менее
эффективна
для
клинического
ступенчатая монотерапия
лечения
осложненных
интраабдоминальных инфекций, чем стандартная терапия пиперациллином/тазобактамом
(в/в) с последующим переходом на амоксициллин/клавуланат (перорально) [9].
У больных с осложненными инфекциями брюшной полости, монотерапия
моксифлоксацином
была
моксициллином/клавуланатом
не
или
менее
эффективна,
комбинированная
терапия
чем
терапия
цефтриаксоном
и
метронидазолом [10].
7.
Для
воспроизведенных
лекарственных
средств
биоэквивалентности с указанием источников (копии работ
прилагаются).
Моксифлоксацин
является
оригинальным
указание
о
или отчетов
препаратом,
исследование
биоэквивалентности не требуется.
8.
Сведения о безопасности с указанием источника (копии работ прилагаются).
Согласно клиническим наблюдениям в целом в отношении моксифлоксацина не
выявлено повышенной частоты побочных эффектов по сравнению с другими
препаратами [11]. В то же время для моксифлоксацина характерен более низкий риск
развития
ряда
побочных
эффектов,
присущих
фторхинолонам.
При
лечении
моксифлоксацином не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции
почек и находящихся на гемодиализе, что отличает его от офлоксацина и
левофлоксацина, а также у пациентов с незначительными и умеренными нарушениями
функции печени (стадия А и В по классификации Чайлд-Пью). К настоящему времени не
зарегистрировано
случаев
псевдомембранозного
колита
на
фоне
применения
моксифлоксацина. При применении моксифлоксацина риск развития одного из наиболее
серьезных класс-эффектов фторхинолонов – удлинения интервала QT существенно ниже,
чем при применении левофлоксацина. Ни в крупных клинических испытаниях, ни после
выхода препарата на рынок случаев тяжелой кардиотоксичности не зарегистрировано.
Разрывы сухожилий при терапии моксифлоксацином встречались редко, даже у пожилых
больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Тяжелые кожные и
аллергические реакции наблюдались крайне редко. Фототоксические реакции и побочные
эффекты со стороны ЦНС отмечались реже, чем при приеме других фторхинолонов.,
Гепатотоксичность встречалась не чаще, чем при приеме других фторхинолонов (за
исключением тровафлоксацина), и реже, чем при приеме амоксициллина/клавуланата или
телитромицина.
9. Сведения о терапевтической эквивалентности (неэквивалентности) имеющимся в
Перечне лекарственным средствам (копии работ прилагаются).
Моксифлоксацин является оригинальным лекарственным средством, не имеющим
аналогов, исследований терапевтической эквивалентности не проводилось.
10. Срок окончания регистрации (фотокопии регистрационных удостоверений
прилагаются).
Регистрационное удостоверение П N012034/01 от 15.01.2010; Регистрационное
удостоверение
П
N012034/02
от
15.01.2010.
Срок
действия
регистрационного
удостоверения не ограничен.
11. Результаты фармакоэкономических исследований и расчетов с указанием
отчетов о них (копии работ прилагаются).
Моксифлоксацин изучался в нескольких международных фармакоэкономических
исследованиях,
где
терапия
моксифлоксацином
сравнивалась
со
стандартными
антибактериальными схемами при лечении внебольничной пневмонии. Изначальная
терапия моксифлоксацином по клинической эффективности и прямым затратам
практически не отличалась от стандартной терапии, однако снижалась продолжительность
госпитализации пациентов, получавших моксифлоксацин. [12]
Лечение моксифлоксацином помогло сэкономить 266 евро в Германии и 381 евро
во Франции в расчете на 1 пациента за курс лечения, в основном за счет сокращения
продолжительности госпитализации. При лечении внебольничной пневмонии ступенчатая
терапия моксифлоксацином демонстрирует клинические преимущества, включая более
быстрый ответ на лечение и более выгодное соотношение затраты/эффективности по
сравнению со ступенчатой терапией ко-амоксиклав +/- кларитромицин [13]
Обзор
фармакоэкономических
исследований
лечения
различных
инфекций
дыхательных путей доказывает, что применение моксифлоксацина является равно- или
более эффективным и менее дорогостоящим по сравнению с другой антибактериальной
терапией (кларитромицин, ко-амоксиклав, азитромицин, доксициклин, рокситромицин,
левофлоксацин). Так, экономия средств на одного больного составляет от 100-381 евро (в
зависимости от страны) при терапии внебольничной пневмонии, 28 евро - при лечении
обострения хронического бронхита и 26 евро - при лечении бактериального синусита [14].
Расчет затрат для российских условий
Для условий российского здравоохранения фармакоэкономический анализ
«минимизация затрат» (когда эффективность препаратов принимается за равную)
демонстрирует экономическое преимущество моксифлоксацина по сравнению с
левофлоксацином. Применение моксифлоксацина приводит к экономии бюджета
стационара при лечении 1 больного с внебольничной пневмонией на 1160 руб. [15].
Анализ «затраты-эффективность» (основанный на данных исследования CAPRIE)
показал, что при 5-ти дневном курсе терапии коэффициент затраты/эффективность
составит 4607 руб. за выздоровление одного пациента при лечении моксифлоксацином и
5646 руб. при лечении левофлоксацином.
В настоящее время проводится российское сравнительное фармакоэкономическое
исследование, основанное на данных эффективности реальной практики лечения
внебольничной пневмонии при помощи моксифлоксацина и стандартной терапии.
12.
Дополнительные
сведения,
обосновывающие
необходимость
включения
(исключения) лекарственного средства в Перечень жизненно необходимых и
важнейших лекарственных средств.
Респираторные
инфекции
относятся
к
числу
наиболее
распространенных
заболеваний человека и до настоящего времени остается ведущей причиной смерти в ряду
инфекционных болезней (например число больных, умерших от пневмонии или ее
осложнений,
превосходит
число
летальных
исходов
при
туберкулезе,
СПИДе,
инфекционном эндокардите и менингите, вместе взятых). В связи с высокой
распространенностью респираторных инфекций
и их социальной значимостью
становится особо актуальным выбор антибиотика для эмпирической терапии.
Моксифлоксацин успешно применяется в России с 2001 года и зарекомендовал
себя как высокоэффективный и безопасный антибиотик, с помощью которого было
пролечено около 425 000 пациентов (385 000 – таблетированной формой и 40 000 –
инфузионной).
У моксифлоксацина отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами,
цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами, плазмидная
резистентность, а также устойчивость некоторых возбудителей, резистентных к другим
фторхинолонам. Приближенная к 100% чувствительность пневмококка и значительно
более
медленное,
в
отличие
от
левофлоксацина,
развитие
резистентности
микроорганизмов делает моксифлоксацин препаратом выбора при лечении инфекций
дыхательных
путей
в
регионах
с
широкой
распространенностью
устойчивых
возбудителей.
Моксифлоксацин присутствует в большинстве региональных формулярных
списков и закупается по федеральным и региональным тендерам и аукционам; был
включен в программу ДЛО, запускался по программе ОНЛС.
Моксифлоксацин рекомендован Европейским Медицинским Агентством (ЕМЕА) при
лечении заболеваний органов дыхания и входит в Национальные стандарты лечения
пневмонии и ХОБЛ, в частности, в России, Великобритании, Канаде.
1)
Приказ
Минздравсоцразвития
РФ
от
08.06.2007
N
411
"Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с пневмонией, вызванной
Streptococcus pneumoniae; пневмонией, вызванной Haemophilus influenzae [палочкой
Афанасьева-Пфейффера]; бактериальной пневмонией, неклассифицированной в других
рубриках;
пневмонией,
вызванной
другими
инфекционными
возбудителями,
неклассифицированной в других рубриках; пневмонией без уточнения возбудителя;
абсцессом легкого с пневмонией (при оказании специализированной помощи)"
2)
Приказ
Минздравсоцразвития
РФ
от
23.11.2004
N
263
"Об утверждении стандарта медицинской помощи больным пневмонией" (при оказании
амбулаторно-поликлинической помощи)
3)
Приказ
Минздравсоцразвития
РФ
от
11.05.2007
N
327
"Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хронической обструктивной
болезнью легких (при оказании специализированной помощи)"
4)
Приказ
Минздравсоцразвития
РФ
от
23.11.2004
N
271
"Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хронической обструктивной
болезнью легких"
(при оказании амбулаторно-поликлинической помощи)
5)
Приказ
Минздравсоцразвития
РФ
от
13.11.2007
N
699
"Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с острым панкреатитом (при
оказании специализированной помощи)"
6)
Приказ
Минздравсоцразвития
РФ
от
25.10.2007
N
669
"Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с перитонитом (при оказании
специализированной помощи)"
Включение моксифлоксацина в список Жизненно необходимых лекарственных
средств Формулярного комитета РАМН поможет решать важные задачи по обеспечению
качественной медицинской помощью населения.
13. Полное наименование организации, вносящей предложение, с указанием
почтовых реквизитов, контактного телефона ответственного лица, представляющего
интересы организации.
ЗАО «Байер»
Юр.адрес: 123022, г. Москва, Б. Трехгорный пер., д. 1, стр. 1
Почтовый/фактический адрес: 107113, г.Москва, ул. 3-я Рыбинская, д. 18, стр. 2
14. Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать организации.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1) Инструкция по медицинскому применению препарата АВЕЛОКС.
2) Л.И. Дворецкий, С.В. Яковлев, В.Е. Ноников, А.Ю. Стрекачев, Н.В. Дубровская.
Инфекции и антимикробная терапия, 2003, том 5 №5-6
3) R. Wilson, L. Allegra, G. Huchon et al. Short-term and Long-term Outcomes of
Moxifloxacin Compared to Standard Antibiotic Treatment in Acute Exacerbations of
Chronic Bronchitis. Chest 2004;125;953-964
4) Anzueto A, Niederman MS, Pearle J, Restrepo MI, Heyder A, Choudhri SH for the
CAPRIE study group. Community-Acquired Pneumonia Recovery In the Elderly
(CAPRIE): Efficacy and safety of moxifloxacin versus that of levofloxacin therapy. Clin
Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):73-81.
5) Torres A., Garau J., Arvis P. at al.; MOTIV (Moxifloxacin Treatment IV) Study group.
Moxifloxacin monotherapy is effective in hospitalized patients with community-acquired
pneumonia: The MOTIV study – a randomized clinical trial. Clin. Infect.Dis. 46(10),
1499-1509 (2008).
6) Lode H., Grossman C., et al., Sequental IV/PO moxifloxacin treatment of patients with
severe community-acquired pneumonia. Respir.Med. 97(10), 1134-1142 (2003)
7) Burke T., Villanueva C., Mariano H. et al. Comparison of moxifloxacin and cefuroxime
axetil in the treatment of acute maxillary sinusitis. Clin. Therap.,1999; 21 (10): 16641677
8) Sequential intravenous/oral moxifloxacin versus intravenous piperacillin-tazobactam
followed by oral amoxicillin-clavulanate for the treatment of complicated skin and skin
structure infection. Giordano P., Song J., Pertel P., Herrington J., Kowalsky S.; Int J
Antimicrob Agents 26(5), 357-365 (2005)
9) Malangoni MA, Song J, Herrington J, Choudhri S, Pertel P. Randomized controlled trial
of moxifloxacin compared with piperacillin-tazobactam and amoxicillin-clavulanate for
the treatment of complicated intra-abdominal infections. Ann Surg. 2006;244:204-211.
10) G. Weiss P. Reinmnitz B. Hampel E. Muehlhofer H. Lippert The AIDA study group
Moxifloxacin for the Treatment of Patients with Complicated Intra-abdominal Infections
(the AIDA Study)
11) Van Bambeke F., Tilken PM,// Safety profile of the respiratory Fluoroquinolone
Moxifloxacin. Drug Safety 2009; 32 (5), 359-378
12) Torsten Thomas Bauer; Tobias Welte; Carolin Ernen. Cost Analyses of CommunityAcquired Pneumonia From the Hospital Perspective. CHEST 2005; 128:2238–2246
13) Michael F. Drummond, DPhil, Debbie L. Becker An Economic Evaluation of Sequential
IV/po Moxifloxacin Therapy Compared to IV/po Co-amoxiclav With or Without
Clarithromycin in the Treatment of Community-Acquired Pneumonia* CHEST August
2003 vol. 124 no. 2 526-53518
14) Steven Simoens & Marc Decramer; A pharmacoeconomic review of the management of
respiratory tract infections with moxifloxacin Expert Opin. Pharmacother. (2008)
9(10):1735-174419