Дигоксин Внутривенно медленно (капельно, струйно). Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+‑АТФ‑азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Ca2+‑каналов и вхождению Ca2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума. Снижает конечный систолический объем и конечный диастолический объем сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и, таким образом, к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атриовентрикулярного узла, что позволяет использовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий. При фибрилляции предсердий способствует замедлению ЧСС, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Показания Хроническая сердечная недостаточность Наджелудочковые аритмии Противопоказания – Повышенная чувствительность к дигоксину, другим сердечным гликозидам или любому из компонентов препарата. – Тяжелые формы желудочковой аритмии (фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия). – Интоксикация сердечными гликозидами. – Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (без сопутствующей фибрилляции предсердий и хронической сердечной недостаточности). – Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта с фибрилляцией предсердий (сердечные гликозиды могут спровоцировать желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков). – Атриовентрикулярная блокада II степени или преходящая полная атриовентрикулярная блокада. – Период грудного вскармливания. ПД: Тошнота, рвота, диарея. Высыпания по типу крапивницы, Аритмия, нарушения проводимости, бигеминия, тригеминия, пролонгация интервала PR на ЭКГ, синусовая брадикардия. Расстройства нервной системы, головокружение. Унитиол Внутримышечно, подкожно. Комплексообразующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие. Активные сульфгидрильные группы, взаимодействуя с тиоловыми ядами (соединения мышьяка, соли тяжелых металлов) и, образуя с ними нетоксичные водорастворимые соединения, восстанавливают функции ферментных систем организма, пораженных ядом. Увеличивает выведение некоторых катионов (особенно меди и цинка) из металлосодержащих ферментов клеток. Показания Интоксикация мышьяком, ртутью, висмутом, хромом, золотом, сурьмой, таллием и сердечными гликозидами; - гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона‑Вестфаля‑Коновалова). Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата, печеночная недостаточность, артериальная гипертензия, беременность, период кормления грудью, детский возраст до 18 лет. При развитии почечной недостаточности лекарственный препарат необходимо отменить или применять с крайней осторожностью. Побочные действия Возможны аллергические реакции. Тошнота, головокружение, тахикардия, бледность кожных покровов. Повышение артериального давления, рвота, головная боль, чувство жжения в губах, во рту и глотке, чувство стеснения и боль в горле, груди и кистях, конъюнктивит, слезотечение, спазм век, ринорея, слюнотечение, Калия и магния аспарагинат внутрь и в/в (струйно медленно или в/в капельно). Фармакологическое действие Источник ионов калия и магния. Предупреждает или устраняет гипокалиемию. Улучшает обмен веществ в миокарде. Улучшает переносимость сердечных гликозидов. Обладает антиаритмической активностью. Аспарагинат переносит ионы калия и магния и способствует их проникновению во внутриклеточное пространство. Поступая в клетки, аспарагинат включается в процессы метаболизма. Ион магния играет важную роль в поддержании гомеостаза калия и кальция, обладает свойствами блокатора кальциевых каналов, участвует во многих ферментативных реакциях, метаболизме белков и углеводов. Показания Для устранения дефицита калия и магния в составе комбинированной терапии при различных проявлениях ИБС (включая острый инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, нарушениях ритма сердца (включая аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов). Противопоказания к применению Повышенная чувствительность Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения или жжение в области эпигастрия (у пациентов с анацидным гастритом или холециститом). Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада; при в/в введении парадоксальная реакция в виде увеличения числа экстрасистол, снижение АД. Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия (тошнота, рвота, диарея, парестезия), гипермагниемия (гиперемия кожи лица, жажда, брадикардия, снижение АД, мышечная слабость, усталость, парез, кома, арефлексия, угнетение дыхания, судороги). Дополнительно: При одновременном применении с антиаритмическими средствами усиливается отрицательное дромо- и батмотропное действие антиаритмиков. При одновременном применении бета-адреноблокаторы, циклоспорин, ингибиторы АПФ, НПВС, калийсберегающие диуретики, заменители поваренной соли, содержащие калий, повышают риск развития гиперкалиемии. Лидокаин Фармакологическое действие - антиаритмическое, местноанестезирующее. Фармакология Антиаритмическая активность обусловлена угнетением фазы 4 (диастолической деполяризации) в волокнах Пуркинье, уменьшением автоматизма, подавлением эктопических очагов возбуждения. На скорость быстрой деполяризации (фаза 0) не влияет или незначительно снижает. Увеличивает проницаемость мембран для ионов калия, ускоряет процесс реполяризации и укорачивает потенциал действия. Не изменяет возбудимость синусно-предсердного узла, мало влияет на проводимость и сократимость миокарда. При в/в введении действует быстро и коротко (10–20 мин). Механизм местноанестезирующего эффекта заключается в стабилизации нейрональной мембраны, снижении ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Быстро гидролизуется в слабощелочной среде тканей и после короткого латентного периода действует в течение 60–90 мин. При воспалении (тканевой ацидоз) анестезирующая активность снижается. Эффективен при всех видах местного обезболивания. Расширяет сосуды. Не оказывает раздражающего действия на ткани. Применение Желудочковые экстрасистолии и тахиаритмии, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, фибрилляция желудочков; все виды местной анестезии, в т.ч. поверхностная, инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная, спинальная, интралигаментарная при оперативных вмешательствах, болезненных манипуляциях, эндоскопических и инструментальных исследованиях; в виде пластин — болевой синдром при вертеброгенных поражениях, миозит, постгерпетическая невралгия. Противопоказания Гиперчувствительность, гиповолемия Побочные действия Нервозность, нарушения зрения (помутнение), эйфория, угнетение дыхания, тошнота, тремор, судороги, гипотензия, брадикардия (вплоть до остановки сердца). Пропранолол Фармакологическое действие - гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное. Блокирует бета-адренорецепторы. Показания Аритмии, артериальная гипертензия, ИБС, гипертрофическая кардиомиопатия, миокардиодистрофия, нейроциркуляторная дистония, тиреотоксикоз, цирроз печени, абстинентный синдром, мигрень (профилактика), слабость родовой деятельности. Противопоказания Некомпенсированная сердечная недостаточность, бронхиальная астма, брадикардия, гипотония, расстройства периферического кровообращения, болезнь Рейно, инсулинотерапия, лечение ингибиторами МАО. Побочные действия Слабость, головокружение, диспепсия, бронхоспазм, брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, спазм периферических артерий, кожный зуд. Амиодарон Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов), он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием. Кроме антиаритмического действия, амиодарон обладает антиангинальным, коронаро‑расширяющим, альфа- и бета‑адреноблокирующими эффектами. Антиаритмические свойства: увеличение продолжительности 3-й фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмического средства III класса по классификации Воган-Вильямса); уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС); - неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов; замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной (AV) проводимости, более выраженное при тахикардии; - отсутствие изменений проводимости желудочков; увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение продолжительности рефрактерного периода AV узла; замедление скорости проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения. Другие эффекты амиодарона: - отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и ЧСС; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий; поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления; влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Показания Профилактика рецидивов Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле). - Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий: - Фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и трепетания предсердий. Противопоказания Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата; Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу); Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного электрокардиостимулятора (риск «остановки» синусового узла); Атриовентрикулярная блокада II-III степени при отсутствии у пациента установленного электрокардиостимулятора; - Гипокалиемия, гипомагниемия; ПД: Очень часто: микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, брадикардия, экстрапирамидный тремор, кошмарные сновидения, нарушения сна. Верапамил Фармакодинамика Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила вероятно связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений. Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Показания Для лечения наджелудочковых тахиаритмий, в том числе: Восстановления синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии Контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий Противопоказания Гиперчувствительность, выраженная дисфункция левого желудочка (ЛЖ), атриовентрикулярная блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла, хроническая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия. Побочные действия Выраженная брадикардия, выраженное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия. Головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия. Тошнота, запор, редко — диарея. Кожный зуд, сыпь Нитроглицерин Фармакодинамика Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором — медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации циклического гуанозинмонофосфата приводит к расслаблению гладкомышечных волокон преимущественно венул и вен. Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеточников. При внутривенном введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен. Уменьшая приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких; снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в зоны ишемизированного миокарда. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется головная боль при его применении. Показания - Острый инфаркт миокарда - Тяжелые формы стенокардии, в т. ч. нестабильная и постинфарктная стенокардия. - Отек легких, острая сердечная недостаточность Противопоказания Повышенная чувствительность к активному веществу, другим органическим нитратам или вспомогательным веществам. - Острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс). Кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления). Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.). - Тяжелая гиповолемия. - Тяжелая анемия. Сердечная недостаточность вследствие обструкции, аортального, субаортального или митрального стеноза, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии или констриктивного перикардита. - Тампонада сердца. Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т. ч. силденафила, варденафила, тадалафила). Одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). - Черепно-мозговая травма. - Токсический отек легких. - Внутричерепная гипертензия. - Кровоизлияние в мозг. Побочные действия Со стороны центральной нервной системы Очень часто: «нитратная» головная боль. Часто: сонливость, головокружение, в том числе постуральное. Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия. Частота неизвестна: учащенное сердцебиение. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: астения. Изосорбида динитрат=Нитросорбид Фармакодинамика Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает антигипертензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов. Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления (АД), уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка). Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом. Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшают зону повреждения миокарда. Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Показания – Ишемическая болезнь сердца: профилактика и купирование приступов стенокардии у взрослых пациентов, в т. ч. после перенесенного инфаркта миокарда. – Тяжелая хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка Противопоказания – Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратам или вспомогательным веществам. – Острое нарушение кровообращения (шок, коллапс). – Кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления). – Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. – Констриктивный перикардит. – Тампонада сердца. – Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.). – Тяжелая гиповолемия. – Тяжелая анемия. – Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз. – Непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, сахарозоизомальтазная недостаточность. Побочные действия Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто — головная боль. Часто — сонливость, легкое головокружение. Нарушения со стороны сердца: Часто — тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: Часто — ортостатическая гипотензия. Общие нарушения и реакции в месте введения: Часто — астения. Триметазидин Фармакологическое действие - антиангинальное. Предотвращает уменьшение внутриклеточной концентрации АТФ, поддерживая энергетический метаболизм клеток миокарда, подвергшихся гипоксии или ишемии, обеспечивает функционирование ионных каналов, сохраняет нормальный трансмембранный транспорт ионов калия и натрия, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Показания Стенокардия. Противопоказания Гиперчувствительность. Побочные действия Желудочно-кишечные расстройства (редко). ЛС, влияющие на агрегацию и свертывание крови антиагреганты /Кислота ацетилсалициловая (пролонгированная лекарственная форма), Клопидогрел, Тикагрелор Пентоксифиллин, Дипиридамол/; антикоагулянты /Гепарин натрия, Эноксапарин, Варфарин, Дабигатрана этексилат/ ВИНПОЦЕТИН Фармакодинамика Винпоцетин селективно ингибирует потенциалзависимые натриевые каналы, вызывая дозозависимое снижение концентрации ионов кальция в окончаниях нейронов полосатого тела. Считается, что снижение тока ионов натрия оказывает нейропротективный эффект, обусловленный снижением эксайтотоксичности и ослаблением нейронального повреждения, вызванного ишемией головного мозга или реперфузией. Показания Неврология: транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, симптоматическая терапия последствий инсульта, сосудистая деменция, атеросклероз сосудов головного мозга, посттравматическая и гипертензивная энцефалопатия, вертебробазилярная недостаточность. Уменьшение выраженности неврологических и психических нарушений, связанных с нарушениями кровоснабжения головного мозга. Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза (например, тромбоз или обструкция центральной артерии или вены сетчатки). Отология: снижение слуха при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или другого происхождения (идиопатического, вследствие шумового воздействия), болезни Меньера и шума в ушах. Противопоказания - Острая фаза геморрагического инсульта. - Тяжелая форма ишемической болезни сердца. - Тяжелые нарушения ритма сердца. - Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата. - Беременность, период кормления грудью. - Непереносимость фруктозы или недостаточность фермента фруктозо-1,6дифосфатазы. - Детский возраст до 18 лет Побочные действия Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ (депрессия сегмента ST, удлинение Q-T интервала); тахикардия, экстрасистолия (причинно-следственная связь не установлена), лабильность артериального давления (чаще снижение). Со стороны нервной системы: нарушение сна (бессонница, повышенная сонливость); головокружение, головная боль, общая слабость (могут быть проявлением основного заболевания). Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, изжога. Прочие: кожные аллергические реакции, повышенное потоотделение, гиперемия кожи, флебит при внутривенном введении. ЦИННАРИЗИН Фармакодинамика Циннаризин — селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, снижает поступление в клетки ионов кальция и уменьшает их содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол. Непосредственно влияя на гладкую мускулатуру сосудов, уменьшает их реакцию на биогенные вещества (адреналин, норадреналин, дофамин, ангиотензин, вазопрессин). Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного мозга). Блокада поступления кальция в клетку обладает тканевой специфичностью, в результате противососудосуживающие свойства не сопровождаются влиянием на артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Циннаризин может способствовать улучшению микроциркуляции, усиливая деформируемость эритроцитов и снижая вязкость крови. При его приеме повышается клеточная резистентность к гипоксии. Циннаризин ингибирует стимуляцию вестибулярной системы, что приводит к подавлению нистагма и других вегетативных расстройств. С помощью циннаризина можно предотвратить или ослабить острые приступы головокружения. Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, снижает тонус симпатической нервной системы. У пациентов с нарушением периферического кровообращения улучшает кровоснабжение органов и тканей (в том числе миокарда), усиливает постишемическое расширение сосудов. Показания Взрослые: - симптомы цереброваскулярной недостаточности (головокружение, шум в ушах, головная боль, нарушение памяти, снижение концентрации внимания); - вестибулярные нарушения (в том числе болезнь Меньера; головокружение, шум в ушах, нистагм, тошнота и рвота лабиринтного происхождения); - профилактика кинетозов («дорожной болезни» — морской, воздушной болезни и укачивания); - мигрень (профилактика приступов); - нарушения периферического кровообращения: болезнь Рейно, «перемежающаяся» хромота, акроцианоз, трофические нарушения (в том числе трофические и варикозные язвы). Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 5 лет, эритематозная волчанка, непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Побочные действия: сонливость, сухость во рту, увеличение веса. ПЕНТОКСИФИЛЛИН Фармакология Ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Блокирует аденозиновые рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов; повышает их устойчивость к деформации, улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий. Дилатирует сосуды легких и улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы). Применение вещества Пентоксифиллин Нарушение периферического кровообращения, атеросклеротическая и дисциркуляторная ангиопатия, ангионейропатия; трофические нарушения тканей, нарушение мозгового кровообращения, ишемические и постинсультные состояния; нарушение кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза; отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижение слуха. Противопоказания Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным метилксантина, геморрагический инсульт, массивное кровотечение, обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, беременность, кормление грудью. Для в/в введения (дополнительно): аритмия, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия. Побочные действия вещества Пентоксифиллин Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, нарушение сна, судороги, расстройства зрения, скотома; очень редко — асептический менингит. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, кардиалгия, аритмия, прогрессирование стенокардии, понижение АД, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гипофибриногенемия. Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ). Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей. Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи лица, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. СУМАТРИПТАН Фармакология Взаимодействует с 5-HT1-рецепторами (не влияет на подтипы 5-HT2 — 5-HT7рецепторов), главным образом в кровеносных сосудах головного мозга (стимуляция 5HT1-рецепторов приводит к сужению сосудов). Избирательно возбуждает серотониновые 5-HT1D-рецепторы сосудов головного мозга (твердой мозговой оболочки базилярной артерии), ингибирует активацию тригеминальной системы и уменьшает накопление специфического стимулирующего протеина в ядрах тройничного нерва, активирует серотонинергические антиноцицептивные механизмы ствола мозга. Вызывает сужение расширенного во время приступа сосуда и тем самым прекращает приступ. Останавливает развитие приступа мигрени, не обладая при этом прямым анальгезирующим эффектом. Применение вещества Суматриптан Купирование приступов мигрени (с аурой или без нее). Противопоказания Гиперчувствительность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая форма мигрени, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), неконтролируемая артериальная гипертензия, ИБС (в т.ч. подозрение на нее), стенокардия, в т.ч. стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических сосудов, преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), инсульт (в т.ч. в анамнезе), выраженное нарушение функции печени и/или почек, одновременный прием суматриптана с эрготамином или его производными (включая метисергид), а также одновременный прием ингибиторов МАО и период до 2 нед после их отмены. Побочные действия вещества Суматриптан Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, временное повышение АД (наблюдается вскоре после приема), брадикардия, тахикардия (в т.ч. желудочковая), сердцебиение; в отдельных случаях – нарушения сердечного ритма (вплоть до фибрилляции желудочков), преходящие изменения ЭКГ ишемического типа, инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий; иногда развивается синдром Рейно. Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость и/или усталость (чаще при приеме внутрь), сонливость (обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер); кожные проявления (сыпь, крапивница, зуд, эритема); КЛОНИДИН Фармакологическое действие - гипотензивное, седативное. Фармакология Возбуждает альфа2-адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне. Применение вещества Клонидин Гипертонический криз, артериальная гипертензия, первичная открытоугольная глаукома — в качестве монотерапии или в сочетании с другими ЛС, снижающими внутриглазное давление (капли глазные). Противопоказания Гиперчувствительность, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания периферических артерий, AV-блокада II–III степени, выраженная синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, депрессия, порфирия, одновременное применение трициклических антидепрессантов и этанола, беременность, кормление грудью; воспалительные заболевания переднего отдела глаза (для глазных капель дополнительно). Побочные действия вещества Клонидин Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, головная боль, головокружение, ночное беспокойство, эйфория, седативный эффект (более выражен у пожилых), депрессия, яркие или кошмарные сновидения. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, ортостатическая гипотензия; при быстром в/в введении — повышение АД (кратковременное). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. УРАПИДИЛ Фармакодинамика Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия. Блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы, благодаря чему снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-НТ1А-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы). Частота сердечных сокращений и сердечный выброс препарата не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС. Как правило урапидил не вызывает ортостатических реакций. Урапидил блокирует вазоконстрикцию, вызываемую альфа2-адренорецепторами и не вызывает рефлекторную тахикардию, обусловленную вазоконстрикцией. Преимущественно блокирует периферические постсинаптические альфа1-адренорецепторы, таким образом, блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов. Кроме того, урапидил регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым бета-адреноблокирующим действием. Сбалансированно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), уменьшая ОПСС, не вызывает рефлекторной тахикардии. Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, таким образом (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объем сердца. Не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме. Показания Гипертонический криз, рефрактерная и тяжелая степень артериальной гипертензии. Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства. Противопоказания · Повышенная чувствительность к урапидилу или любому из компонентов препарата; · аортальный стеноз; · коарктация аорты; · артериовенозная фистула (за исключением гемодинамически неэффективного диализного анастомоза); · открытый Боталлов проток; · беременность и период грудного вскармливания; · возраст до 18 лет Побочные действия Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: протеинурия. КАПТОПРИЛ Фармакология Механизм действия Механизм действия каптоприла полностью не выяснен. Его положительные эффекты при гипертензии и сердечной недостаточности, по-видимому, являются результатом ингибирования РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система). Каптоприл предотвращает превращение ангиотензина I в ангиотензин II путем ингибирования АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона и, как следствие, небольшое повышение уровня калия в сыворотке одновременно с потерей натрия и жидкости. Применение каптоприла приводит к снижению ОПСС у пациентов с артериальной гипертензией без изменения или увеличения сердечного выброса. После приема каптоприла наблюдается увеличение почечного кровотока, СКФ обычно не изменяется. Снижение АД. Показания к применению Гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными ЛС, особенно тиазидными диуретиками); сердечная недостаточность; дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда (фракция выброса ≤40%); диабетическая нефропатия (протеинурия >500 мг/сут) у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом и ретинопатией. Противопоказания Гиперчувствительность к каптоприлу или другому ингибитору АПФ. Побочные действия Со стороны крови: отмечались нейтропения/агранулоцитоз. Со стороны кожи: сыпь, часто с зудом и в некоторых случаях с лихорадкой, артралгией и эозинофилией. Со стороны ССС: может возникнуть гипотензия. НИФЕДИПИН Фармакология Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Применение вещества Нифедипин Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), синдром Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром. Противопоказания Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, выраженный аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью. Побочные действия вещества Нифедипин Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: часто (в начале лечения) — гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия. Со стороны нервной системы и органов чувств: в начале лечения — головокружение, головная боль. Со стороны органов ЖКТ: часто — запор Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы. ЛОЗАРТАН Лозартан и его основной активный метаболит блокируют сосудосуживающие и альдостеронсекретирующие эффекты ангиотензина II, избирательно блокируя связывание ангиотензина II с рецептором AT1, обнаруженным во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках). Во многих тканях обнаружены также рецепторы AT2, но их связь с сердечно-сосудистым гомеостазом не установлена. Применение вещества Лозартан Гипертоническая болезнь у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше, для снижения АД. Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка — для снижения риска развития инсульта у пациентов с гипертонией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Гиперчувствительность; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; детский возраст до 6 лет. Побочные действия: Со стороны крови и лимфатической системы: анемия. Психические нарушения: депрессия. Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, нарушения сна, парестезии, мигрень. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, шум в ушах. Со стороны сердца: ощущение сердцебиениея, обмороки, фибрилляция предсердий, сердечно-сосудистые заболевания. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка. Со стороны ЖКТ: боли в животе, запор, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожный зуд, сыпь, повышенная светочувствительность. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: импотенция. Общие нарушения и состояния в месте введения: отек. Кашель Классификация диуретиков по локализации действия Средства, действующие на проксимальные извитые канальцы: ацетазоламид (диакарб)*, дихлорфенамид, метазолам, эуфиллин. Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле (петлевые диуретики) фуросемид*, торасемид*, этакриновая кислота*, индакрион Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных извитых канальцев (тиазидные и тиазидоподобные диуретики) гидрохлоротиазид*, циклометиазид, хлорталидон*, индапамид*. Средства, действующие на конечную часть дистальных извитых канальцев и собирательные канальцы (калий-, магнийсберегающие диуретики) триамтерен, амилорид, спиронолактон* Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев (в проксимальных канальцах, нисходящей петле Генле, собирательных канальцах/трубках) (маннитол (маннит)* Классификация диуретиков по механизму действия Ингибиторы карбоангидразы (действуют на проксимальные канальцы) Ацетазоламид (Диакарб)*, дихлорфенамид, метазолам Осмотические диуретики (проксимальные канальцы, нисходящая петля Генле, собирательные трубки) (Маннитол (Маннит)*, Мочевина* Ингибиторы Na+-K+-2CL- симпорта (петлевые диуретики) Фуросемид*, торасемид*, этакриновая кислота*, индакрион Ингибиторы Na+-2CL- симпорта (тиазидные и тиазидоподобные диуретики) Гидрохлоротиазид*, циклометиазид, хлорталидон*, индапамид*. Ингибиторы натриевых каналов (калийсберегающие диуретики) Гидрохлоротиазид+Триамтерен* (комбинированный), амилорид Антагонисты минералокортикоидных рецепторов Спиронолактон*, канренон ГИДРОХЛОРТИАЗИД Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови. Показания - Артериальная гипертензия (применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами). - Отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами). - Уменьшение симптоматической полиурии при нефрогенном несахарном диабете. - Профилактика образования кальций-фосфатных конкрементов в мочеполовом тракте при гиперкальциурии. Противопоказания - Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ. - Анурия. - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). - Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы). - Трудноконтролируемый сахарный диабет. - Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. - Недостаточность коры надпочечников (в т.ч. болезнь Аддисона). - Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания. - Детский возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма). - Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит много лактозы моногидрат). Побочные действия: сонливость, спутанность сознания, потеря аппетита, анорексия, дискомфорт в желудке, боль в верхних отделах живота, диарея, тошнота, рвота, запор; гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия; усталость, жажда 1. ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА 1.1.Классификация гипертензивных средств. Обратить внимание на отличия препаратов, увеличивающих ударный выброс, препаратов, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов и плазмозаменителей. I. Препараты, увеличивающие ударный выброс ● Сердечные гликозиды: Ингибиторы Na+ , К+ -АТФазы: Уабаин (Строфантин-Г), Дигоксин. ● Негликозидные кардиотоники: β1-адреномиметики: Допамин, Добутамин. ● Средства, повышающие чувствительность миофибрилл к ионам Са (сенситайзеры кальция): Левосимендан. II. Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов: ● α-, β-адреномиметики: Эпинефрин (Адреналин), Норэпинефрин. III. Препараты, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов ● α-адреномиметики: Фенилэфрин (Мезатон). ● Другие: ● Общетонизирующие средства: Пантокрин, Женьшень, Элеутерококк. ● Аналептики: Кофеин, Никетамид. IV. Препараты глюкокортикоидов: Преднизолон, Дексаметазон V. Препараты, увеличивающие объем циркулирующей крови – плазмозаменители ● Коллоиды: полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль. ● Кристаллоиды: раствор Рингера, Дисоль, Трисоль, Ацесоль. ФЕНИЛЭФРИН Фармакология Стимулирует постсинаптические альфа-адренорецепторы. Вызывает сужение артериол, повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией), повышение ОПСС. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на головной и спинной мозг. Редуцирует кровоток — почечный, кожный, в органах брюшной полости и конечностях. Суживает легочные сосуды и повышает давление в легочной артерии. Как вазоконстриктор оказывает антиконгестивное действие: уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа, выраженность экссудативных проявлений, восстанавливает свободное дыхание; понижает давление в параназальных полостях и в среднем ухе. При местном применении в офтальмологии вызывает расширение зрачка, улучшает отток внутриглазной жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. После инстилляции фенилэфрин сокращает дилататор зрачка, тем самым вызывая расширение зрачка, и гладкие мышцы артериол конъюнктивы. Применение вещества Фенилэфрин Для парентерального применения: острая артериальная гипотензия, шоковые состояния (в т.ч. травматический шок, токсический шок), сосудистая недостаточность (в т.ч. на фоне передозировки вазодилататоров), местная анестезия (в качестве вазоконстриктора). Противопоказания Гиперчувствительность. Раствор для инъекций: артериальная гипертензия (необходим мониторинг АД и скорости инфузии), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, фибрилляция желудочков, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженный атеросклероз, тяжелые формы ИБС, поражение церебральных артерий, феохромоцитома. Капли глазные: узкоугольная или закрытоугольная глаукома. Побочные действия вещества Фенилэфрин Системные эффекты Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение или понижение АД, боль в области сердца, учащенное сердцебиение, тахикардия, сердечные аритмии, в т.ч. желудочковые, артериальная гипертензия, рефлекторная брадикардия, окклюзия коронарных артерий, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда (в отдельных случаях при использовании 10% раствора глазных капель у пожилых людей, имевших заболевания сердечно-сосудистой системы). Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, возбуждение, беспокойство, раздражительность, слабость, нарушение сна, тремор, парестезии; капли глазные — увеличение внутриглазного давления, реактивный миоз (на следующий день после применения; в это время повторные инстилляции ЛС могут давать менее выраженный мидриаз, чем накануне; эффект чаще проявляется у пожилых пациентов). Прочие: тошнота или рвота, угнетение дыхания, олигурия, ацидоз, бледность кожи, потливость. ДОПАМИН Фармакологическое действие - гипертензивное, диуретическое, кардиотоническое. Фармакология В терапевтических дозах стимулирует дофаминергические рецепторы, в больших — возбуждает бета-адренорецепторы, в высоких — и бета-, и альфа-адренорецепторы. Способствует высвобождению норадреналина в адренергических синапсах. Вызывает положительный инотропный эффект, улучшает периферическое кровообращение (особенно при шоковых состояниях), избирательно расширяет почечные артерии; незначительно увеличивает ЧСС, повышает потребность миокарда в кислороде, ОПСС и АД. Стимуляция почечного кровотока ведет к повышению фильтрации в почках, способствует диурезу и натрийурезу. Применение вещества Допамин Шок различного генеза, в т.ч. кардиогенный, послеоперационный, инфекционнотоксический, анафилактический, гиповолемический (только после восстановления ОЦК), острая сердечно-сосудистая недостаточность, синдром низкого выброса у кардиохирургических больных, выраженная артериальная гипотензия. Отравления (для усиления диуреза и ускорения экскреции ксенобиотика). Противопоказания Гиперчувствительность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, феохромоцитома, фибрилляция желудочков. Побочные действия вещества Допамин Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): стенокардия, тахикардия или брадикардия, сердцебиение, боль за грудиной, повышение или снижение АД, нарушение проводимости, расширение комплекса QRS, вазоспазм, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах — желудочковая или наджелудочковая аритмия. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота. Аллергические реакции: у больных бронхиальной астмой — бронхоспазм, шок. Классификация венотропных средств. 1. Венодилатирующие средства: Селективные: ● Донаторы NO (Нитроглицерин, Изосорбида мононитрат, Молсидомин); ● α-адреноблокаторы (Доксазозин); ● Неселективные (ингибиторы АПФ, блокаторы АТ-рецепторов, гипотензивные средства центрального действия, ганглиоблокаторы, α-адреноблокаторы, αβадреноблокаторы, β-адреномиметики, ингибиторы ФДЭ). 2. Веноконстрикторные (венотонизирующие) препараты: ● Дигибрированные алкалоиды спорыньи: Вазобрал; ● Препараты из плодов конского каштана: Эсцин, Эсцина лизинат, Веноплант. 3. Венопротекторные препараты: ● Препараты листьев дерева Гинкго двулопастного: Гинкго двулопастного листьев экстракт. 4. Препараты смешанного действия (венотонизирующие и венопротекторные препараты) ● Синтетические: производное диоксибензола – Кальция добезилат; ● Препараты рутина и его производных (рутозиды в комбинации с другими препаратами): Троксерутин, Аскорутин; ● Гепариноид: Сулодексид; ● Биофлавоноиды: Диосмин, Диосмин+Гесперидин (Детралекс); ● Препараты из плодов конского каштана в комбинации с другими препаратами: Эскузан, Веноплант; ● Синтетические: производное глюкофуранозида – Трибенозид. 5. Веносклерозирующие: ● Детергенты – Натрия тетрадецилсульфат.
