МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ПМР МИНИСТЕРСТВО ПРОСВЕЩЕНИЯ ПМР ГОУ «БЕНДЕРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ» НАГЛЯДНЫЙ ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ г. Бендеры, 2019 г. Наумова О.О. Наглядный внутриаптечный контроль. Учебное пособие по: МДК 02.02 «Контроль качества лекарственных форм». – Бендеры, 2019. – 39 с. Рецензент: Ротарь С.В. преподаватель высшей квалификационной категории ГОУ «Бендерский медицинский коледж» Внешний рецензент: Гончаренко А.В. провизор высшей квалификационной категории, заведующая аптекой №9 ООО «Вивафарм» Учебное пособие для теоретических и лабораторно – практических занятий составлено преподавателем высшей квалификационной категории профессионального учебного цикла «Фармация» в помощь студентам III - IV курсов специальности 33.02.01 «Фармация» на базе девяти классов при подготовке к аудиторной и внеаудиторной самостоятельной работе. Пособие составлено в соответствии с программой по ПМ 02 МДК 02.02 «Контроль качества лекарственных форм». РАССМОТРЕНО на заседании ЦМК Фармация Протокол № от «04» декабря 2019 г. Председатель ЦМК _____________С.В. Ротарь 2 СОДЕРЖАНИЕ: ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………...……..4 ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ…………..………………5 РЕШЕНИЕ СИТУАЦИОННЫХ ЗАДАЧ ПО АНАЛИЗУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ………………………………………….14 ПРИЛОЖЕНИЕ………………………………………………………...25 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………...…..39 3 ВВЕДЕНИЕ Государственный контроль за качеством ЛС включает в себя мероприятия, направленные на соблюдение требований актов законодательства ПМР, регламентирующих обеспечение ЛС, и ему подлежат все ЛС, изготавливаемые в ПМР и ввозимые на территорию ПМР. ЛС являются особой продукцией, которая может нанести вред здоровью человека при нарушении правил разработки, испытания, производства, хранения, реализации, применения. Поэтому требуется введение жестко регламентированной системы контроля всех стадий продвижения ЛС от их создания до потребления человеком. Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, подвергаются внутриаптечному контролю: письменному; органолептическому; контролю при отпуске – обязательно; опросному и физическому – выборочно; химическому. Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств включает не только аналитический контроль, но и систему мероприятий, которые обеспечивают правильный прием, хранение, приготовление и их отпуск. Результаты такого контроля регистрируются в специальных журналах. Контролировать качество изготовляемых лекарственных средств обязан провизор-аналитик аптеки. Знание порядка проведения внутриаптечного контроля имеет большое значение в подготовке фармацевтов. Учебное пособие составлено с целью оптимизации образовательного процесса и соответствуют государственному образовательному стандарту среднего профессионального образования по направлению специальности 33.02.01 «Фармация». 4 ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ. Конт роль качест ва ЛС, изгот авливаемых в апт еке (внут риапт ечный конт роль) – это комплекс мероприятий, направленных на своевременное предупреждение и выявление ошибок, неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарств. Внутриаптечный контроль (ВАК) качества лекарственных средств включает не только аналитический контроль, но и систему мероприятий, которые обеспечивают правильное хранение, приготовление и отпуск их. ВАК основан на строгом соблюдении фармацевтического и санитарного режима в аптеке (Пр. МЗ и СЗ ПМР №650). Особенно внимательно необходимо соблюдать правила хранения медикаментов и технологию их изготовления. В аптеках должны быть аналитические кабинеты или аналитические столы, оснащенные необходимыми приборами, реактивами, справочной и специальной литературой. ВАК проводят провизоры-аналитики, входящие в штат крупных аптек. Провизоры-технологи, в обязанности которых также входит проверка качества лекарств, имеют оборудованное рабочее место на ассистентском столе или рядом с ним. Заведующий аптекой и его заместители руководят работой по контролю качества лекарств. Они должны владеть всеми видами ВАК, а в небольших аптеках сами выполнять функции провизора-технолога. Предупредительные мероприятия: санрежим (Приказ № 650); получение и хранения H2O; метрологическое обеспечение (весы, приборы); контроль рецептов, требований ЛПО; фармацевтическая технология; условия и сроки хранения, заполнение штангласов; номенклатура концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки, фасовки. Предупредительные мероприятия включают проведение приёмочного контроля (Пр. №373 от 22 мая 2003 «О приемочном контроле медико – фармацевтической продукции»), который проводиться с целью предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств. Приёмочный контроль заключается в проверке лекарственных средств по показателям: «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверке правильности оформления расчётных документов (счетов), а также наличия сертификатов качества. Контроль по показателю «Описание» включает проверку внешнего вида, запаха. 5 При проверке по показателю «Упаковка» особое внимание обращается на её целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств. При контроле по показателю «Маркировка» обращается внимание на оформление лекарственных средств. На этикетках должно быть указано: предприятие-изготовитель; наименование лекарственного средства; масса или объём; концентрация или состав; номер серии; номер анализа; срок годности; дата фасовки. ЛФ аптечного изготовления. На этикетках должно быть указано: предприятие-изготовитель; наименование лекарственного средства; масса или объём; концентрация или состав; номер серии; номер анализа; срок годности; дата фасовки. ЛФ промышленного изготовления. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию. Такие лекарственные средства с обозначением: «Забраковано при приёмочном контроле» хранятся в аптеке изолированно от других лекарственных средств до решения вопроса о его качестве. 6 ВИДЫ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ. Непосредственный контроль в аптеке включает три основных направления: - контроль качества лекарственных веществ, поступающих от промышленности; - контроль качества воды очищенной; - различные виды контроля качества лекарственных форм, изготовляемых в аптеке. Внутриаптечному контролю подвергаются все изготовляемые в аптеке лекарственные формы. Внутриаптечный контроль включает в себя следующие виды контроля: письменный, органолептический и контроль при отпуске (проводятся обязательно); опросный и физический (проводятся выборочно), химический (проводиться в соответствии с требованием). Все эти виды контроля регламентируются приказом N 582 от 30.04.1985 «Об усилении контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках». Показатели качества, по которым можно установить неудовлетворительность изготовленных лекарственных средств регламентируются приказом № 273. АЛГОРИТМЫ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ. Алгоритм письменного контроля ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ вид ВАК (проверить паспорт письменного контроля ППК): 1. Номер ППК (он же номер рецепта). 2. Взятые лекарственные вещества. 3. Порядок их введения. 4. Количество лекарственных веществ (расчеты). 5. Общий объем или общая масса. 6. Масса отдельных доз и их количество. 7. Дата. 8. Подпись изготовившего лица. Примечание: 1. Для инъекционных растворов проверить записи в «Журнале регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов». 2. Для концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки проверить записи в «Журнале учета лабораторных и фасовочных работ». Алгоритм опросного контроля – ВЫБОРОЧНЫЙ. 1. Назвать первое входящее вещество и его количество (для сложных лекарственных форм). 2. Выслушать информацию фармацевта, который продолжает называть все взятые вещества и их количества. 3. Сравнить данную информацию с ППК. 7 Алгоритм органолептического контроля – ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ. 1. Проверить: - внешний вид, в том числе наличие или отсутствие цвета; - запах; - однородность смешения (для твердых и мягких лекарственных форм – до разделения массы на дозы); - отсутствие механических включений (для жидких лекарственных форм). 2. Органолептическому контролю подвергаются выборочно: - детские лекарственные формы для внутреннего применения (вкус); - порошки, мази, суппозитории (однородность смешения). 3. Зарегистрировать результаты контроля в журнале (по прилагаемой форме). Алгоритм физического контроля - ВЫБОРОЧНЫЙ. 1. Проверить: - общую массу или общий объем лекарственной формы (в недозированных лекарственных формах); - количество и массу отдельных доз (не менее трех доз – в дозированных лекарственных формах; - качество упаковки. 2. Рассчитать норму отклонения. 3. Сравнить полученный результат с нормой отклонения. 4. Зарегистрировать результаты контроля в журнале (по прилагаемой форме). Физическому контролю подвергаются обязательно: каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки (не менее трех упаковок), в том числе фасовки промышленной продукции и гомеопатические лекарственные средства; каждая серия лекарственных форм, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации (не менее пяти флаконов) Физическому контролю подвергаются выборочно: лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), но не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за день. Алгоритм химического контроля. 1. Провести качественный анализ лекарственных форм по показателю «Подлинность» входящих веществ. 2. Качественному анализу подвергаются обязательно: вода очищенная – ежедневно, на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция; вода для изготовления стерильных растворов – на отсутствие 8 хлоридов, сульфатов, солей кальция, восстанавливающих веществ, солей аммония и диоксида углерода в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи. Результаты анализов заносятся в «Журнал регистрации результатов контроля: «Воды очищенной», «Воды для инъекций»; все лекарственные средства, концентраты и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические), поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату; концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении. Результаты анализов заносят в «Журнал регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность». 3. Качественному анализу подвергаются выборочно: лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ, у каждого фармацевта, в течение рабочего дня, не менее 10% от общего количества изготовленных лекарственных форм. 4. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются обязательно: все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации, включая определение рН изотонирующих и стабилизирующих веществ; все растворы для инъекций и инфузий после стерилизации на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ (отбирается один флакон); стерильные растворы для наружного применения; глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества (изотонирующие и стабилизирующие вещества определяются до стерилизации); все лекарственные формы для новорожденных детей; растворы атропина сульфата, кислоты хлористоводородной (для внутреннего употребления), растворы ртути дихлорида и серебра нитрата; все концентраты, полуфабрикаты, тритурации, в том числе жидкие гомеопатические разведения лекарственных веществ и их тритурации до третьего десятичного разведения; вся внутриаптечная заготовка лекарственных средств (каждая серия); стабилизаторы, применяемые при изготовлении растворов для инъекций, и буферные растворы, применяемые при изготовлении глазных капель; 9 концентрация спирта этилового при разведении в аптеке, а в случае необходимости – при приеме со склада; концентрация спирта этилового в водно-спиртовом гомеопатических растворах и каплях (каждая серия); гомеопатические гранулы – на распадаемость (каждая серия) в соответствии с требованиями действующих нормативных документов. 5. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются выборочно: лекарственные формы, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам или требованиям ЛПУ в количестве не менее трех, при работе в одну смену, с учетом всех видов лекарственных форм. 6. Результаты химического контроля регистрируются в «Журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки». В журнале обязательно регистрируются все случаи неудовлетворительного изготовления лекарственных средств. Алгоритм контроля при отпуске 1. Проверить: упаковку: ее соответствие с физико-химическими свойствами входящих веществ, ее герметичность; оформление: в соответствии с действующими требованиями, в соответствии с физико-химическими свойствами входящих веществ; дозы ядовитых, наркотических и сильнодействующих веществ; номер рецепта и номер на этикетке; фамилию больного на этикетке, на рецепте, на квитанции (или спросить у больного – при жетонной форме); копии рецептов. 2. Поставить свою подпись на обратной стороне рецепта (требования). Отпустить лекарственное средство больному ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ ВАК. 1. Письменный контроль осуществляется при изготовлении лекарственных форм по индивидуальным прописям и требованиям ЛПУ. П и с ь м е н н ы й к о н т р о л ь заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля (ППК), прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. В паспорте указывается: дата, номер рецепта 10 (требования), взятые лекарственные вещества и их количество, число доз, ставятся подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарство. Для инъекционных растворов проверяется запись в «Журнале регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов». Для концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки проверяется запись в «Журнале учета лабораторных и фасовочных работ». В случае изготовления лекарственной формы практикантом ставятся подписи практиканта и лица, ответственного за производственную практику. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеках в течение 2-х месяцев. Изготовленные лекарственные формы, рецепты и заполненные паспорта передаются на проверку провизору-технологу или лицу, выполняющему его функции. Если провизором-аналитиком проведен полный химический контроль лекарственной формы, то на паспорте ставится номер анализа и подпись провизора-аналитика. Пример заполнения и проверки ППК твердого ЛС: Rp.; Acidi ascorbinici 0.1 Thiamini bromidi 0.05 Glucosi 0.25 M.f. pulv. D.t.d. №20 Лицевая сторона Дата Приготовил Проверил Проверил Отпустил Оборотная сторона № рецепта____ Glucosi 5,0 Thiamini bromidi 1,0 Acidi ascorbinici 2,0 0,4 №20 Подпись провизора – технолога по изготовлению ЛС Подпись провизора – технолога по контролю качества ЛС Подпись провизора аналитика и № анализа Подпись провизора – технолога по приему рецептов и отпуску ЛС 11 Кислоты аскорбиновой: 0,1*20=2,0 Тиамина бромида: 0,05*20 = 1,0 Глюкозы: 0,25*20=5,0 Развеска: 0,1+0,05+0,25=0,4 Общая масса: 2,0+1,0+5,0=8,0 2. Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида ЛФ, цвета, запаха, однородности смешения, отсутствия механических включений (в жидких ЛФ). На вкус проверяются выборочно ЛФ, предназначенные для детей новорожденных и в возрасте до года. Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, 12 пилюль, суппозиториев проверяется в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ГФ) и НД. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом различных видов ЛФ. 3. Контроль при отпуске включает проверку правильности упаковки, оформления, соответствия доз возрасту больного. Проверяется соответствие: - упаковки лекарственных средств физико-химическим свойствам входящих в них лекарственных веществ; - указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных веществ возрасту больного; - номера на рецепте и на этикетке; - фамилии больного на квитанции, этикетке и рецепте или его копии; - копии рецептов прописям рецептов; - оформление лекарственных средств действующим требованиям. Лицу, отпустившему лекарственное средство необходимо поставить свою подпись на обратной стороне рецепта (требования). ВЫБОРОЧНЫЕ ВИДЫ ВАК. 1. Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема ЛФ, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную ЛФ, а также качества укупорки. Согласно приказу проверяется: - каждая серия фасовки и ВАЗ в количестве не менее 3-х упаковок; - лекарственные формы, приготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям) выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм, но не менее 3% от количества изготовленных в день; - каждая серия лекарственных форм, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее 5-и флаконов (бутылок); - количество штук гомеопатических гранул в определенной массе навески в соответствии с требованиями действующих НД. 2 . О п р о с н ы й к о н т р о л ь . При проведении контроля провизортехнолог называет первое, входящее в ЛФ вещество, а в сложных ЛФ указывает также и его количество, после чего фармацевт называет все взятые им ингредиенты и их количества (проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм). Химический контроль заключается в оценке качества изготовления ЛС по показателям: «Подлинность», «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «Количественное определение» (количественный анализ) ЛВ, входящих в его состав. 13 РЕШЕНИЕ СИТУАЦИОННЫХ ЗАДАЧ ПО АНАЛИЗУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРИ ВЫПОЛНЕНИИ РАСЧЕТОВ СЛЕДУЕТ РУКОВОДСТВОВАТЬСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ПРАВИЛАМИ: 1. Величину титра вычисляют с точностью до 6-го знака после запятой, он должен иметь не менее 4-х значащих цифр (отличных от нуля). 2. Содержание компонентов в лекарственных формах рассчитывают в тех же единицах, в которых прописан компонент. Значение его величины вычисляют на 1 знак (на порядок) больше, чем прописано; оно должно содержать не менее 2 значащих цифр. Например, прописано - 0,1 г вещества, вычислять его содержание следует до сотых долей грамма, т.е. до 0,10 г. 3. При расчетах используют округление результатов вычисления по математическим правилам, т.е. числа от 1 до 4-х отбрасывают, а от 5 до 9-ти увеличивают предыдущую цифру на единицу. 4. Расчет титра соответствия раствора трилона Б по определяемому веществу. а) Если в методике используется раствор трилона Б молярной концентрации (0,01М, 0,05М и т.д.), то эквивалентная масса определяемого вещества равна его молекулярной массе: Эм = М.м., так как вещества реагируют в эквимолекулярном соотношении 1:1 независимо от валентности металла. б) Если в методике используется раствор трилона Б нормальной концентрации (0,02н, 0,1н и т.д.), то эквивалентная масса определяемого вещества Эм = М.м./2 , так как трилон Б отдает при взаимодействии с металлом 2 протона. Поэтому, 0,05М и 0,1 н концентрации трилона Б равны. 14 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 1. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ИЗГОТОВЛЕННАЯ ПО ПРОПИСИ: Раствора калия йодида 3%- 10 мл. Обозначь: Глазные капли Исследование лекарственной формы дало результаты, позволяющие сделать вывод о ее качестве. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Для изготовления лекарственной формы используют: 1. Воду очищенную 2. Воду для инъекций. 2. Описание: жидкость 1. слегка опалесцирующая 2. бесцветная 3. с желтоватым оттенком 4. прозрачная 5. со специфическим запахом 3. ЕСЛИ:- измеренный объём лекарственной формы = 9,8 мл. ТО:- фактическое отклонение в объёме = ………% - допустимое отклонение в объёме = ±………% 4. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ Подлинность действующего вещества определяют: Реактивы: Эффект: 1. виннокаменная кислота а. белый осадок б. жёлтый осадок 2. свинца ацетат в. бурые газы г. красный осадок УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 5. Возможные методы количественного определения калия йодида: 1. аргентометрия 2. Роданометрия 3. Рефрактометрия 4. меркуриметрия 6. ЕСЛИ:- молярная масса калия йодида 166,01 г. - титрант- 0,02 н. раствор серебра нитрата, ТО:- титр соответствия………. калия йодида г\мл. 7. ЕСЛИ:- на титрование 0,5 мл раствора израсходовано 0,9 мл 0,1 н раствора нитрата серебра, титр соответствия калия иодида 0,0166 г/мл ТО:- содержание калия йодида= ………% - отклонение в массе калия йодида………% - допустимое отклонение ±………% 8. Предупредительные этикетки на склянке: 1. Хранить в прохладном и защищённом от света месте 2. Перед употреблением взбалтывать 3. Хранить в защищённом от света месте 4. Беречь от детей 9. Лекарственная форма изготовлена: 1. удовлетворительно 2. неудовлетворительно. 15 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 2. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ИЗГОТОВЛЕННАЯ ПО ПРОПИСИ: Раствора калия йодида 2%- 10 мл. Обозначь: Глазные капли Исследование лекарственной формы дало результаты, позволяющие сделать вывод о ее качестве. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Для изготовления лекарственной формы используют: 1. Воду для инъекций 2. Воду очищенную. 2. Описание: жидкость 1. с желтоватым оттенком 2. слегка опалесцирующая 3. бесцветная 4.Прозрачная 5.со специфическим запахом 3. ЕСЛИ:- измеренный объём лекарственной формы = 10,1 мл. ТО: - допустимое отклонение в общем объёме = ±………% - фактическое отклонение в объёме составило………% 4. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ: определяемые ионы: используемые реактивы: 1. Калия а. натрия нитрит б. аммония оксалат 2. Йодида в. серебра нитрат г. виннокаменная кислота УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 5. Йодиды титруют раствором нитрата серебра в присутствии индикаторов: 1. Дифенилкарбазона 2. Эозината натрия 3. Хромата калия 4. Железо-аммониевых квасцов 5. Бромфенолового синего 6. ЕСЛИ:- молярная масса калия йодида 166,01 г. - титрант- 0,05 н. раствор серебра нитрата, ТО:- титр соответствия………г/мл . калия йодида 7. ЕСЛИ:- на титрование 0,5 мл. раствора израсходовано 0,57 мл. 0,1 н раствора нитрата серебра, титр соответствия калия йодида = 0,01660 г\мл ТО:- содержание калия йодида = ………% - отклонение в массе калия йодида =………% - допустимое отклонение = ± ………% 8. Сигнальный цвет аптечной этикетки на белом фоне: 1. Зелёный 2. Оранжевый 3. Розовый 4. Синий 9. Лекарственная форма изготовлена: 1. удовлетворительно 2. неудовлетворительно. 16 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 3. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ИЗГОТОВЛЕННАЯ ПО ПРОПИСИ: Раствора кальция хлорида 10%- 200 мл. Исследование лекарственной формы дало результаты, позволяющие сделать вывод о ее качестве. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Паспорт письменного контроля: Раствора кальция хлорида 50%- ………мл. Воды очищенной- ………мл. 2. Описание: жидкость 1.прозрачная 2.слегка опалесцирующая 3. Бесцветная 4. без запаха и вкуса 3. ЕСЛИ:- измеренный объём =198 мл, ТО:- отклонение допустимое в общем объёме = ±………% - отклонение в объёме составило ………% 4. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! Определение подлинности: Обнаруживаемый ион: Реактивы и условия: 1. кальция а) аммония оксалат 2. хлорид б) азотная кислота в) серебра нитрат г) хлороводородная кислота УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 5. Количественное определение кальция хлорида в данной лекарственной форме условиях экспресс-анализа проводят методом: 1. Аргентометрия 2. Трилонометрия 3. Ацидиметрия 4. Меркуриметрия 5. Рефрактометрия 6. ЕСЛИ:- показатель преломления исследуемого раствора- 1,3443 - показатель 1,3450 соответствует концентрации- 10,40% - показатель 1,3440 соответствует концентрации- 9,50% ТО:- концентрация кальция хлорида =………% - отклонения в содержании кальция хлорида =………% - допустимое отклонение = ±………% 7. ЕСЛИ:- известен показатель преломления исследуемого раствора - известен фактор прироста показателя преломления ТО:- концентрацию определяемого вещества в % рассчитывают по формуле……… 8. Сигнальный цвет аптечной этикетки на белом фоне: 1. зелёный 2. оранжевый 3. розовый 4. синий 9. Лекарственная форма изготовлена: 1. неудовлетворительно 2. удовлетворительно 17 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 4. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛ КОНЦЕНТРАТ, ИЗГОТОВЛЕННЫЙ ПО ПРОПИСИ: Раствора кальция хлорида 50%- 1000 мл. Исследование лекарственной формы дало результаты, позволяющие сделать вывод о ее качестве. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Паспорт письменного контроля: Кальция хлорида ………….г Воды очищенной до………мл 2. Описание: жидкость 1. без вкуса и запаха 2. Прозрачная 3. слегка опалесцирующая 4. с желтоватым оттенком 5. бесцветная 3. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! Определение подлинности : Обнаруживаемый ион: Реактивы и условия: 1. кальция а) серебра нитрат б) виннокаменная кислота 2. хлорид в) оксалат аммония г)натрия нитрит УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 4. Количественное содержание кальция хлорида в концентрате в условиях экспресс-анализа определяют методом: 1. Ацидиметрия 2. Рефрактометрия 3. Аргентометрия 4. Трилонометрия 5. Алкалиметрия 5. ЕСЛИ: - Показатель преломления исследуемого раствора = 1,3862- фактор прироста показателя преломления = 0,00108 ТО: - концентрация кальция хлорида = ………..% - отклонение в содержании кальция хлорида = ……..% - допустимое отклонение = ±………..% 6. ЕСЛИ:- Концентрат изготовлен неудовлетворительно; - плотность 50% раствора кальция хлорида =1,2066, ТО:- исправить его концентрацию можно, прибавив………г кальция хлорида, рассчитанные по формуле…………..(привести расчет). 7. ЕСЛИ:- показатель преломления исследуемого раствора = 1,3872 - показатель 1,3870 соответствует концентрации 49,80% - показатель 1,3880 соответствует концентрации 51,35% ТО:- концентрация кальция хлорида =………% - отклонения в содержании кальция хлорида =………% - допустимое отклонение = ±………% 8. Содержание этикетки на штангласе с концентрированным раствором: 1. Наименование 2. Концентрация 3. Номер серии 4. …………… 5. …………… 9. Лекарственная форма приготовлена: 1. удовлетворительно2. неудовлетворительно 18 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 5 НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: Раствора натрия бромида 3%- 100 мл. Исследование лекарственной формы дало результаты, позволяющие сделать вывод о ее качестве УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Паспорт письменного контроля: Раствора натрия бромида 20%- ………мл. Воды очищенной- ………мл. 2. Описание: жидкость 1.без вкуса и запаха 2.с характерным запахом 3.бесцветная 4.прозрачная 5.желтоватая 3. ЕСЛИ:- измеренный объём = 97 мл, ТО:- отклонение допустимое в общем объёме = ±………% - отклонение в объёме составило = ………% 4. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! Реакции подлинности на бромид-ион Реактивы: Наблюдаемый эффект: 1. Раствор хлорамина в кислой среде а) белый осадок 2. Раствор серебра нитрата б) желтый осадок в) хлороформный слой фиолетовый г) хлороформный слой жёлто-бурый д) зеленовато-желтый осадок УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 5. Методы количественного определения, используемые в анализе данной лекарственной формы: 1. Аргентометрия 2. Рефрактометрия 3. Йодометрия 4. Меркуриметрия 6. ЕСЛИ:- молярная масса натрия бромида 102,91 - титрант 0,02 н раствор ртути нитрата ТО:- титр соответствия………г/мл натрия бромида 7. ЕСЛИ:- на титрование 0,5 мл раствора израсходовано 1,43 мл 0,1 н раствора ртути нитрата - титр соответствия 0,01029 г/мл натрия бромида, ТО:- содержание натрия бромида =………% - отклонение в содержании натрия бромида =………% - допустимое отклонение = ±………% 8. Сигнальный цвет аптечной этикетки на белом фоне: 1. оранжевый 2. розовый 3. зелёный 4. синий 9. Лекарственная форма приготовлена: 1. удовлетворительно 2. неудовлетворительн 19 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 6. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛ КОНЦЕНТРАТ: Раствора натрия бромида 20%- 1000 мл. Исследование концентрата дало результаты, позволяющие сделать вывод о его качестве. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Паспорт письменного контроля: Натрия бромида………г. ЕСЛИ:- плотность 20% раствора натрия бромида =1,1488, ТО:- воды очищенной………мл. 2. Описание: жидкость 1.прозрачная 2.Опалесцирующая 3.желтоватая 4.без вкуса и запаха 5.Бесцветная 3. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! Определение подлинности Определяемый ион: Реактив: 1. ион натрия а) цинкуранилацетат б) хлорид железа (ІІІ), хлороформ 2. бромид-ион в) виннокаменная кислота г)серебра нитрат УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 4. Метод количественного определения, используемый в анализе данной лекарственной формы: 1.Аргентометрия 2.Рефрактометрия 3.Меркуриметрия 4.Йодометрия 5. ЕСЛИ:- молярная масса натрия бромида 102,91, - титрант 0,05 н раствор ртути нитрата, ТО:- титр соответствия………г/мл натрия бромида 6. ЕСЛИ:- показатель преломления исследуемого раствора= 1,3597 - фактор прироста показателя преломления = 0,00130 ТО:- концентрация натрия бромида =………% - отклонения в содержании натрия бромида =………% - допустимое отклонение =………% 7. ЕСЛИ:- концентрат приготовлен неудовлетворительно ТО:- исправить его концентрацию можно, используя формулу расчёта …, прибавив………мл воды очищенной. 8. ЕСЛИ:- показатель преломления полученного концентрата- 1,3588 - показатель 1,3578 соответствует концентрации- 19% - показатель 1,3590 соответствует концентрации- 20% ТО:- концентрация натрия бромида в приготовленном концентрате= ………% - отклонения в содержании натрия бромида =………% - допустимое отклонение =………% 9. Лекарственная форма приготовлена: 1. удовлетворительно 2. неудовлетворительно 20 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 7. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛ КОНЦЕНТРАТ: Раствор магния сульфата 25%- 1000 мл. Исследование концентрата дало результаты, позволяющие сделать вывод о качестве приготовленного раствора. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Паспорт письменного контроля: Магния сульфата………г ЕСЛИ:- коэффициент увеличения объёма при растворении магния сульфата = 0,5 ТО:- воды очищенной……… мл. 2. Описание: жидкость 1.с характерным запахом 2.Прозрачная 3.горько-солёного вкуса 4.горького вкуса УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! 3. Определение подлинности. Определяемый ион: Реактивы и условия: 1. ион магния а) бария хлорид 2. сульфат ион б) уксусная кислота в) аммиачный буферный раствор г)натрия фосфат двузамещённый д) хлороводородная кислота 4. Метод количественного определения: 1. Фармакопейный. а) нейтрализация (прямое титрование) 2. Методика экспресс анализа б) комплексонометрия (прямое титрование в) гравиметрия г) рефрактометрия УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 5. ЕСЛИ:- известна молярная масса магния сульфата и концентрация титранта, ТО:- титр соответствия рассчитывают по формуле……… 6. ЕСЛИ:- 5 мл раствора доводят до метки водой в мерной колбе ёмкостью 50 мл - на титрование 1 мл полученного раствора затрачено 2,07 мл 0,05 М раствора трилона Б титр соответствия =0,012325 г/мл магния сульфата ТО:- концентрация исследуемого раствора ………% - отклонения содержания магния сульфата………% - допустимое отклонение ± ………% 7. ЕСЛИ:- показатель преломления исследуемого раствора = 1,3557 - фактор прироста показателя преломления = 0,0009 ТО:- концентрация магния сульфата =………% - отклонения в содержании магния сульфата =………% - допустимое отклонение = ±………% 8. Содержание этикетки на штангласе с концентратом: 1. наименование 2. концентрация 3. № серии 4. ……… 5. ……… 9. Концентрат приготовлен: 1. неудовлетворительно 2. удовлетворительно 21 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 8. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: Раствор магния сульфата 1%- 1000 мл. Обозначь. Антидот (для промывания желудка) Исследование лекарственной формы дало результаты, позволяющие сделать вывод о качестве приготовленного раствора. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Паспорт письменного контроля: Магния сульфата 25%………мл, воды очищенной……… мл. 2. НАЙДИТЕ ОШИБКУ ! Описание: жидкость 1. прозрачная 2. желтоватого цвета 3. бесцветная 4. без запаха 5. горько-солёного вкуса 6. с характерным запахом 3. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! Определение подлинности магния сульфата: Реактивы : Наблюдаемый эффект: 1. фосфат натрия двузамещённый, а) выделение пузырьков газа аммиачный буферный раствор б) белый осадок 2. бария хлорид в) жёлтый осадок г)желтовато-зелёный осадок УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 4. Метод количественного определения, используемый в экспресс-анализе данной лекарственной формы: 1. Рефрактометрия 2. Гравиметрия 3. Нейтрализация 4. Комплексонометрия 5. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! Условия методики количественного определения при титровании трилоном Б: 1. индикатор а) мурексид б) пирокатехиновый фиолетовый 2. среда в) эриохром чёрный г) азотная кислота д) аммиачный буфер 6. ЕСЛИ:- молярная масса сульфата магния = 246,5 - титрант 0,05 н. раствор трилона Б, ТО:- титр соответствия………г/мл магния сульфата. 7. ЕСЛИ:- на титрование 1 мл раствора израсходовано 0,80 мл 0,1 н раствора трилона Б - титр соответствия 0,01232 г/мл магния сульфата, ТО:- содержание магния сульфата =………% - отклонение от прописи =………% - отклонение, допустимое в массе магния сульфата = ±………% 8. Сигнальный цвет аптечной этикетки на белом фоне: 1. Розовый 2. Оранжевый 3. Зелёный 4. Синий 9. Лекарственная форма приготовлена: 1. удовлетворительно 2. неудовлетворительно 22 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 9. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: Раствор йода спиртовой 5%- 10,0 Исследование лекарственной формы дало результаты, позволяющие сделать вывод о ее качестве. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Лекарственная форма содержит: Йода 0,5 г ……… 0,2 г Воды и этанола 95% поровну до 10,0 мл 2. Описание лекарственной формы – жидкость: 1.жёлтого цвета 2.красно-бурого цвета 3. без запаха 4.имеет характерный запах 3. ЕСЛИ:- измеренный объём лекарственной формы = 9,7 мл ТО:- отклонение в объёме = ………% - допустимое отклонение = ±………% 4. Компоненты лекарственной формы идентифицируются качественными реакциями взаимодействия с растворами: 1. хлороводородной кислоты 2. крахмала 3. ацетата свинца 4. гидроксида натрия 5. Йод идентифицируется реакцией с раствором крахмала после……………(вид обработки) лекарственной формы. 6. УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! Количественное определение лекформы. Компонент: Титрант: 1. йод а. аммония тиоцианат 2. калия йодид б. серебра нитрат 3. этанол в. йод г. натрия тиосульфат УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 7. ЕСЛИ:- молярная масса калия йодида = 166,01 г. - титрант 0,1 н раствор серебра нитрата, ТО:- титр соответствия =………г\мл 8. ЕСЛИ:- на титрование 2 мл лекарственной формы затрачено 7,8 мл 0,1 н раствора тиосульфата натрия, - титр соответствия = 0,01269 г\мл, ТО:- количественное содержание йода в лекарственной форме =………%. - допустимое содержание по ГФ Х ст.355 = 4,9-5,2% 9. Лекарственная форма отпускается в флаконе: 1. бесцветном 2. оранжевого стекла 3. с этикеткой розового цвета 4. с этикеткой оранжевого цвета 10. Лекарственная форма…………………требованиям ГФ Х. 23 СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 10. НА АНАЛИЗ ПОСТУПИЛА ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ИЗГОТОВЛЕННАЯ ПО ПРОПИСИ Раствор кислоты хлороводородной разведённой 1%- 100,0 Пепсина 2,0 Исследование лекарственной формы дало результаты, позволяющие сделать вывод о ее качестве. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 1. Паспорт письменного контроля: Раствор кислоты хлороводородной разведённой 1:10……мл Воды очищенной ………мл Пепсина 2,0 2. НАЙДИТЕ ОШИБКУ ! Описание: жидкость 1.слегка опалесцирующая 2.Прозрачная 3.Бесцветная 4.кисловатого вкуса УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 3. ЕСЛИ:- измеренный объём =98 мл ТО:- допустимое отклонение ±………% - отклонение в объёме…………% УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ ! 4. Определение подлинности хлороводородной кислоты: Реактивы: Наблюдаемый эффект: 1. раствор нитрата серебра а) синее окрашивание 2. синяя лакмусовая бумага б) красное окрашивание 3. раствор натрия гидрокарбоната в) белый осадок г) жёлтые пары д) пузырьки газа 5. Условия титрования хлороводородной кислоты: Индикатор: окраска в точке эквивалентности: 1. метиловый оранжевый а) красная 2. фенолфталеин б) жёлтая 3. смешанный индикатор в) фиолетовая г) зелёная УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ ! 6. ЕСЛИ:- титр соответствия 0,003646 г/мл хлороводорода, - содержание хлороводорода 8,3% ТО:- условный титр для определения содержания кислоты хлороводородной разведённой в лекарственной форме считают по формуле………… 7. ЕСЛИ:- на титрование хлороводородной кислота в 2 мл лекарственной формы расходуется 0,46 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, - условный титр соответствия 0,04393 г\мл хлороводородной кислоты ТО:- содержание разведенной хлороводородной кислоты………% - отклонение в содержании хлороводородной кислоты………% - допустимое отклонение ±………% 8. Сигнальный цвет аптечной этикетки на белом фоне: 1. Синий 2. Зелёный 3. Оранжевый 4. Розовый 9. Лекарственная форма приготовлена……………………………………… 24 ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1. Алгоритм проведения фармакопейного анализа ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА Латинское название лекарственного препарата. Химическая формула, молекулярная масса. Описание лекарственного препарата. Растворимость. Испытание на подлинность: 1. проведение химических реакций 2. запись уравнений химических реакций 3. выводы 6. Испытание на чистоту. 7. Количественное определение 1. название метода и его химическая сущность 2. проведение определения 3. запись уравнений химических реакций 4. формулы, расчеты, выводы 8. Вывод о соответствии препарата требованиям Государственной фармакопеи. 1. 2. 3. 4. 5. Алгоритм проведения внутриаптечного контроля (экспресс-анализа) лекарственной формы 1. Выписать рецепт на латинском языке 2. Обосновать все необходимые виды внутриаптечного контроля для данной лекарственной формы 3. Провести физические и органолептические контроль 4. Провести химический экспресс-анализ o определение подлинности (методика, проведение химической реакции, запись уравнений химических реакций) o количественное определение (место, условия проведения, проведение определения, уравнения химических реакций) 5. Повести расчет допустимых отклонений в содержании отдельных ингредиентов 6. Сделать вывод (оцените лекарственную форму) – подлежит ли лекарственная форма отпуску. 25 Приложение 2. Пример проведения контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке. Концентрированные растворы. Раствор натрия бромида 10% (1:10) 1000 мл Solutio Natrii bromidi 10 % 1000 мл 1. Работа с рецептом (не проводится). 2. Письменный контроль. 2.1. Проверить запись в лабораторно-фасовочном журнале. – Натрия бромида 100,0 – Воды очищенной 973 мл – Раствор натрия бромида 10% 1 л 3. Органолептический контроль: Бесцветный, прозрачный раствор, без запаха и механических включений. 4. Физический контроль (не проводится). 5. Качественный контроль. 5.1. Провести качественную реакцию на Na+. 5.2. Провести качественные реакции на Br-. 6. Количественный контроль: 6.1. Провести количественное определение методом рефрактометрии. 6.2. Рассчитать н.о. ±2% 9,8–10,2% 6.3. F10% NaOH = 0,00118 6.4. Расчет по формуле: C% n n0 F где C – концентрация определяемого вещества в процентах; n – показатель преломления рефрактометрируемого раствора; n0 – показатель преломления воды очищенной; F – рефрактометрический фактор пересчета 7. Оформление результатов анализа: 7.1. Оформить результаты анализа в журнале 7.2. В лабораторно-фасовочном журнале поставить № анализа и расписаться 8. Оформление к отпуску 8.1. Проверить этикетку – Sol. Natrii bromidi 10% – № серии – Дата приготовления 8.2. Поставить на этикетке № анализа 26 Внутриаптечная заготовка и фасовка Раствор кальция глюконата 5 % 100 мл № 30 Solutio Calcii gluconatis 5 % 100 ml № 30 D.S. Внутреннее 1. Работа с рецептом (не проводится) 2. Письменный контроль 2.1. Проверить запись в лабораторно-фасовочном журнале – Кальция глюконата 150,0 – Воды очищенной 2916 мл – Раствор кальция глюконата 5 % 100 мл – 30 фл 3. Органолептический контроль 3.1. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и механических примесей 4. Физический контроль 4.1. Vфасовки = 100 мл; н.о. ± 3% 97–103 мл 4.2. Количество флаконов – 30 5. Качественный контроль 5.1. Провести качественные реакции на Ca2+ 5.2. Провести качественные реакции на глюконат-ион с раствором FeCl3 – образуется светло-зеленое окрашивание 6. Количественный контроль 6.1. Количественное определение методом рефрактометрии 6.2. н.о. ±3 % 145,5–154,5 6.3. F5% кальция глюконата = 0,00166 6.4. Расчет по формуле Х (г) n n0 3000 F 100 7. Оформление результатов анализов 7.1. Оформить результаты анализа в журнале 7.2. В лабораторно-фасовочном журнале поставить № анализа и расписаться. 8. Оформление к отпуску. 8.1. Основная этикетка. – «Внутреннее». – Sol. Calcii gluconatis 5% – 100 мл – Дата приготовления. – № серии. Дополнительная этикетка: «Беречь от детей». 8.2. Поставить на этикетке № анализа. 27 Порошки. Состав ЛС: Ac. ascorbinici 0,3 г Glucosi 0,2 г M.f. pulv. D.t.d. N 10 S. по 1 порошку 2 раза в день 1. Работа с рецептом 1.1. Бланк Ф-107-У 1.2. Штамп ЛПУ, личная печать и подпись врача 1.3. Срок действия рецепта 2 месяца 1.4. Вещества совместимы 2. Письменный контроль ППК – Ac. ascorbinici 3,0 – Glucosi 2,0 – P = 5,0 – m1 = 0,5 N 10 3. Органолептический контроль Белый однородный порошок без запаха, без механических включений 4. Физический контроль 4.1.н.о. ± 5% 0,47 – 0,53 4.2. Количество доз – 10 5. Качественный контроль 5.1. Аскорбиновая кислота Около 0,01 г порошка растворяют в 0,5–1 мл воды, прибавляют 2–3 капли раствора серебра нитрата – выпадает черный осадок металлического серебра. HO H O HO CH CH2OH O OH H + AgNO3 O O HO CH CH2OH O + 2Ag + 2HNO3 O 5.2. Глюкоза 0,03–0,05 г порошка растворяют в 0,5–1,0 мл воды, прибавляют 2–3 капли пергидроля и раствора аммиака и кипятят 2–3 минуты (для окисления аскорбиновой кислоты). После охлаждения добавляют реактив Феллинга и снова нагревают - образуется кирпично-красный осадок. 6. Количественный контроль 28 6.1. Аскорбиновая кислота 6.1.1. 0,05 г порошка растворяют в воде в мерном цилиндре на 5 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. В 2 мл приготовленного раствора определяют аскорбиновую кислоту методом алкалиметрии 6.1.2. Химизм метода алкалиметрии HO NaO OH H + NaOH O HO CH CH2OH O H O HO CH CH2OH OH + H2O O УЧ = 1; Т NaOH/аскорбиновая к-та = 0,017613 г/мл 6.1.3 н.о. ± 8% 0,28 – 0,32 6.1.4. Vmin = 0,66 мл Vmax = 0,70 мл 6.1.5. 2 мл приготовленного раствора титруют 0,1 М раствором щелочи до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин) Т NaOH / КА V NaOH K NaOH 0,5 5 0,05 2 Т V K NaOH 100 5 NaOH / КА NaOH 0,05 2 m КА C КА,% 6.2. Глюкоза Метод рефрактометрии 6.3. н.о. ± 10 % 0,18 – 0,22 6.4. Определяют коэффициент преломления воды (n0) и показатель преломления приготовленного раствора (n) 6.5. n n0 CКА FКА 0,5 5 Х Гл 0,00142 0,05 100 где F – фактор показателя преломления аскорбиновой кислоты, 0,00142 – фактор показателя преломления безводной глюкозы 7. Оформление результатов анализов 7.1. Оформить результаты анализа в журнале 7.2. На ППК и рецепте поставить № анализа, подпись 8. Оформление к отпуску 8.1. Основная этикетка: «Внутреннее». 8.2. Дополнительная этикетка: «Беречь от детей», «Хранить в сухом месте», «Хранить в темном месте» 29 Приложение 3. В целях повышения качества ЛС, изготовленных в аптеках, НД устанавливают: 1. инструкции по оценке качества ЛС; 2. нормы отклонения, допустимые при изготовлении ЛС и фасовке промышленной продукции в аптеках; Инструкция по оценке качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках 1. Качество ЛС, изготовленных в аптеках, устанавливается по комплексным показателям качества. Уровень качества оценивается в соответствии с требованиями ГФ, действующими приказами и инструкциями. 2. Для оценки качества ЛС, изготовленных в аптеках, применяют 2 термина: «Удовлетворяет» (годная продукция) «Не удовлетворяет» («Брак») (требованиям ГФ, действующих приказов и инструкций). 3. Уровень качества определяется органолептически и измерительными методами. 4. Неудовлетворительность ЛС устанавливается по следующим показателям: 4.1. Неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев. 4.2. Наличие механических включений. 4.3. Несоответствие прописи по подлинности: 4.3.1. Ошибочная замена одного ЛВ другим, отсутствие прописанного или наличие не прописанного вещества. 4.3.2. Замена ЛС на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте. 4.4. Отклонения от прописи по массе или объему. 4.4.1. Отклонения по общей массе (объему). 4.4.2. Отклонения по массе отдельных доз и их количеству. 4.4.3. Отклонения по массе навески отдельных ЛВ. 4.5. Несоответствие значений pH. 4.6. Несоответствие требованиям стерильности. 4.7. Нарушение действующих правил оформления ЛС, предназначенных к отпуску. 5. Изменения в составе ЛФ должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев, установленных ГФ, приказами, инструкциями и должны отмечаться на рецепте, требовании. При отсутствии отметки на рецепте, требовании (копии рецепта, этикетке) качество ЛФ оценивается «неудовлетворительно». 6. Изменения в количестве ЛС, отпуск таблеток вместо порошков должны отмечаться на рецепте, требовании (копии рецепта, этикетке). 30 Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарств в аптеках А. Отклонения, допустимые в массе отдельных ингредиентов Порошки, суппозитории, пилюли Жидкие лекарственные формы при изготовлении способом весо-объемным весовым прописанная отклонение, прописанная отклонение, прописанная отклонение, масса, г % масса, г % масса, г % свыше до свыше до свыше до - 0,02 ±20 0,01 0,02 ±20 0,1 ±20 0,02 0,05 ±15 0,02 0,1 ±15 0,1 0,2 ±15 0,05 0,2 ±10 0,1 0,2 ±10 0,2 0,3 ±12 0,2 0,3 ±8 0,2 0,5 ±8 0,3 0,5 ±10 0,3 0,5 ±6 0,5 0,8 ±7 0,5 0,8 ±8 0,5 1,0 ±5 0,8 1,0 ±6 0,8 1,0 ±7 1,0 2,0 ±4 1,0 2,0 ±5 1,0 2,0 ±6 2,0 5,0 ±3 2,0 5,0 ±4 2,0 10,0 ±5 5,0 10,0 ±2 5,0 ±3 ±3 >10,0 ±1 10,0 Б. Отклонения, допустимые при развеске порошков на дозы, в общем объеме или массе жидких лекарственных форм и общей массе мазей Развеска порошков на дозы Общий объем или масса жидкостей Общая масса мазей весо-объемным весовым прописанная отклонение, прописанная отклонение, прописанная отклонение, масса, г % масса, г % масса, г % свыше до свыше 0,1 ±15 0,1 0,3 ±10 0,3 1,0 1,0 до свыше 10,0 ±10 10,0 20,0 ±8 ±5 20,0 50,0 10,0 ±3 50,0 10,0 100,0 ±3 150,0 100,0 250,0 ±2 200,0 - 250,0 до 5,0 ±15 5,0 10,0 ±10 ±4 10,0 20,0 ±8 150,0 ±3 20,0 30,0 ±7 200,0 ±2 30,0 50,0 ±5 ±1 50,0 100,0 ±3 ±0,3 100,0 31 ±2 В. Отклонения допустимые в концентратах: – при содержании вещества до 20% – не более +2% от обозначенного %; – при содержании вещества свыше 20% – не более 1% от обозначенного %. Примечания 1. При определении отклонений следует пользоваться такими же приборами, что и при изготовлении. 2. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях, суппозиториях (изготовленных методом выкатывания или выливания), определяются на дозу каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы. 3. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных средствах и мазях, определяются не на концентрацию в %, а на массу навески каждого вещества в граммах (при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой норма отклонения ±10%; при анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 и не более 0,22 г). 4. При определении допустимых отклонений в проверяемых лекарственных средствах, изготовленных в виде серии внутриаптечной заготовки, следует пользоваться соответствующими нормами отклонений. 4.1. При изготовлении лекарственных препаратов в виде серий внутриаптечных заготовок отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ, определяются на массу навески каждого вещества, взятую для изготовления необходимого объема (или массы) данной серии в одной емкости от одной загрузки препарата. (При изготовлении 2 л 0,9% раствора берут массу навески 18 г, для которой допускается отклонение ± 3%, при химическом контроле достаточно установить, что было взято не менее 17,46 г и не более 18,54 г). 4.2. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ в лекарственных препаратах, изготовленных в виде серий внутриаптечных заготовок и изъятых из аптеки для проверки, определяются, как указано в п.п. А и Б (на проверку взята лекарственная форма по прописи раствора 0,9% 200 мл; при химическом контроле достаточно установить, что в растворе содержится не менее 1,71 и не более 1,89 г (н.о. ± 5%). 5. В п. В указаны отклонения, допустимые в концентратах при изготовлении их как массово-объемным способом, так и способом по массе. 6. При фасовке жидкостей после слива струей дается выдержка на слив капель: – для невязких жидкостей – в течение 1 мин, – для вязких жидкостей – в течение 3 мин. 32 Приложение 4. Правила оформления лекарственных форм в производственных аптеках. Все лекарства, приготовляемые в аптечных учреждениях (предприятиях), оформляются соответствующими этикетками. Этикетки для оформления лекарств, приготовляемых индивидуально и в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, в зависимости от способа их применения, подразделяются на: — этикетки для лекарств внутреннего употребления с надписью «Внутреннее», «Внутреннее детское»; — этикетки для лекарств наружного применения с надписью «Наружное»; — этикетки на лекарства для парентерального введения с надписью «Для инъекций»; — этикетки на глазные лекарства с надписью «Глазные капли», «Глазная мазь». Аптечные этикетки имеют на белом фоне следующие сигнальные цвета в виде поля: — внутренние — зеленый; — наружные — оранжевый; — глазные капли и глазные мази — розовый; — для инъекций — синий. На всех этикетках для оформления лекарств, приготовленных индивидуально и в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, должны быть типографским способом отпечатаны предупредительные надписи, соответствующие каждой лекарственной форме: 1. для микстур — «хранить в прохладном и защищенном от света месте», «перед употреблением взбалтывать»; 2. для мазей, глазных мазей и глазных капель — «хранить в прохладном и защищенном от света месте»; 3. для капель внутреннего употребления — «хранить в защищенном от света месте»; 4. для инъекций — «стерильно». Все этикетки обязательно должны содержать предупредительную надпись «беречь от детей». Размеры этикеток определены в соответствии с размерами посуды, в которой отпускаются лекарства. Этикетки должны иметь следующие размеры: 1. для флаконов емкостью от 10 до 100 мл — 63 х 30 мм, выше 100 мл — 90 х 48 мм; 2. для флаконов емкость свыше 200 мл — 120 х 50 мм; 3. для пакетов — 70 х 50 мм; 4. для коробок и пакетов с лекарствами индивидуального приготовления — 70 х 43 мм; 5. для коробок с лекарствами внутриаптечной заготовки и фасовки — 70 х 50 мм; 6. для банок емкостью 10-30 г — 66 х 20 мм, свыше 30 г — 81 х 27 мм. 33 Приложение 5. ЖУРНАЛ регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки1, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных организаций), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки 1 с учетом большого объема работы по изготовлению растворов для инъекций, инфузий и других стерильных лекарственных средств разрешается вести регистрацию результатов их анализа в отдельном журнале по прилагаемой форме. Дата № № № контр п/п рецепт сер оля он а или ии2 же № № лечебн анал ого иза учрежд ения с назван ием отделе ния 1 2 3 4 Состав лекарстве нного средства или определяе мое вещество (ион). Условное обозначен ие для лекарстве нных форм индивиду ального приготовл ения3 5 Результаты контроля физическ качестве полного ого и нного (+) химичес органо- или (-) кого лептичес (определ кого4 ение Фамилия подлинн изготовив Подпись шего, проверив ости, формул расфасова шего вшего ы расчета, плотност ь, показате ль преломл ения и пр.) 6 7 8 9 10 Заключ ение (удовле творяет или не удовлет воряет) 11 В графе 4 указывается номер серии внутриаптечной заготовки. Для фасовки указывается номер серии или номер анализа организации-изготовителя или контрольно-аналитической лаборатории. 3. Определяемое вещество (ион) указывается при качественном химическом контроле лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам, а состав - при полном химическом или при физическом контроле. Для лекарственных форм, изготовленных по требованиям лечебных организаций, графа "Состав" заполняется при всех указанных видах контроля. В графе 5 "Условное обозначение" отмечаются лекарственные формы, предназначенные для детей ("Д"), применяемые в глазной практике ("Гл"), содержащие ядовитые и наркотические вещества списка А ("А"). 4 Органолептический контроль учитывается как проверка физическим контролем (см. приложение Ж, примечания к "Отчету"). 5 Лекарственные средства с неудовлетворительным результатом анализа подчеркиваются цветным карандашом. 2 34 Журнал регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность № № серии и Дата № Результ п/п № анализа Определя заполне заполняе аты (он Наименов предприят емое ния и мого контроПодписи же № ание иявещество контрол штанглас ля (+) анал изготовит (ион) я а или (-) иза еля или контрольн оаналитиче заполнив проверив ской шего шего лаборатор ии 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ЖУРНАЛ регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций» Дат а Да та N п/ п N балл о- пол у- ко нт- (о н на или хло рид суль сол сол фат ей ей чен ия (отгон ро ля же N ан а- бюр етки ион а иона кал ам вающих в ь- моеществ ци ни я я ки) вод ы 1 Результаты контроля на Зак лю- По д- углерода д чен ие пис ь иоксида (уд. или неу д. про верив - отсутствие примесей восстанавли- ли за) 2 3 ФС) шег о 4 5 6 7 8 9 10 11 12 В графах с 5 по 10 результаты контроля при отсутствии примесей отмечаются знаком (-). 35 Приложение 6. Алгоритм оформления лабораторных работ 1. Дата, № лабораторной работы. 2. Тема лабораторной работы. Для экстемпоральных ЛФ: 3. Название ЛФ (на русском и латинском языках). Состав (для многокомпонентных ЛФ). 4. Подлинность (качественные реакции): Описание методики выполнения качественной реакции. Уравнение химической реакции. 5. Количественное определение: описание полной методики и уравнение химической реакции. Предварительные расчеты: Расчет ожидаемого объема титранта, V = ах/KTP, мл. Расчет допустимых интервалов отклонений (по приказу МЗ СССР № 276). Полученные результаты: Расчет содержания действующего вещества, Х= VKT/a, г (%). Протокол результатов анализа ЛФ состава: (состав ЛФ на латин. языке) № анализа: НД: Показатель качества Подлинность Средняя масса (объем), отклонения от средней массы (объема) Количественное определение Требуемый результат по НД ЛВ + основные и вспомогательные реактивы и их количества = аналитический эффект Интервал, допустимый по НД Полученный результат аналитический эффект Вывод о соответствии Соответствует/не соответствует Полученный результат Соответствует/не соответствует Интервал Полученный Соответствует/не содержания ЛВ, результат соответствует допустимый по НД Заключение: поступившая на анализ ЛФ соответствует / не соответствует (по каким показателям) требованиям НД. Дата анализа:………….. Анализ провел:…………………………………. 36 Для субстанций: 1. Наименование субстанции (на русском и латинском языках). 2. Описание: ………………. 3. Подлинность (качественные реакции): Описание методики выполнения качественной реакции. Уравнение химической реакции. 4. Растворимость:……………………………….. 5. Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей: А) Хлориды: (методика) Б) Сульфаты: (методика) В)……………………….. 6. Количественное определение: описание полной методики и уравнение химической реакции. Предварительные расчеты: Расчет ожидаемого объема титранта. V = ах/KTP, мл. Полученные результаты: Расчет содержания действующего вещества, Х= VKT100%/a, %. Протокол результатов анализа субстанции: (наименование на латин. языке) № анализа: НД: Показатель Требуемый Полученный Вывод о качества результат по НД результат соответствии …………………….. Полученный Соответствует/не Описание результат соответствует ЛВ + основные и Полученный Соответствует/не вспомогательные результат соответствует реактивы и их (аналитический Подлинность количества = эффект) аналитический эффект А) Полученный Соответствует/не Испытания на Б) результат соответствует чистоту Не менее ……..% Полученный Соответствует/не Количественное результат соответствует определение Заключение: поступившая на анализ субстанция ………. соответствует / не соответствует (по каким показателям) требованиям ГФХ / ГФ XII. Дата анализа:………….. Анализ провел:…………………………………. 37 Для ЛФ заводского производства: 1. Наименование ЛФ (на русском и латинском языках) с указанием дозировки. 2. Состав ЛФ (действующие и вспомогательные вещества). 3. Описание: ………………. 4. Подлинность (качественные реакции и/или данные по УФ-спектру). Описание методики выполнения качественной реакции. Уравнение химической реакции и/или рисунок УФ-спектра 5. Определение средней массы таблетки и отклонения от средней массы (по ОФС «Таблетки» по ГФ ХI). 6. Определение наполняемости ампул (номинальный объем) (по ОФС «Инъекционные ЛФ» по ГФ ХI). 8. Количественное определение: описание полной методики и уравнение химической реакции. Предварительные расчеты: Расчет ожидаемого объема титранта. V = а/KTP, мл. Требования ФС к количественному содержанию действующего вещества. Полученные результаты: Расчет содержания действующего вещества по формуле в зависимости от метода анализа. 9.Упаковка:………………… 10. Маркировка:………………………………… Аналитический паспорт №…….. Наименование ЛФ:………………………………………………………………………… Изготовитель:……………………………………………………………………………… № серии:……………………………………………………………………………………. Срок годности:……………………………………………………………………………... ФС………………………………………………………………………………………… Показатель Требуемый результат Полученный Вывод о качества по НД результат соответствии …………………….. Полученный Соответствует/не Описание результат соответствует ЛВ + основные и Полученный Соответствует/не вспомогательные результат соответствует реактивы и их количества (аналитический = аналитический эффект эффект) Подлинность и/или длины волн, при которых должны наблюдаться max и min светопоглощения От……до……. Полученный Соответствует/не Определение сред. Не менее …..мл. результат соответствует массы или номинального объема От……до……… Полученный Соответствует/не Количественное результат соответствует определение ФС…………. Полученный Соответствует/не Упаковка результат соответствует ФС…………. Полученный Соответствует/не Маркировка результат соответствует Заключение: поступившая на анализ ЛФ соответствует / не соответствует (по каким показателям) требованиям НД ФС … Дата анализа:…………………………. Анализ провел:…………………………………. 38 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеке. - М.: Медицина, 1989. - 288 с. 2. Погодина Л. И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. - Минск: Вышэйшая школа, 1985. - 240 с. 3. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств. - Киев: Здоров'я, 1984. - 224 с. 4. Анализ лекарств в условиях аптеки / М. Н. Бушкова, Г. А. Вайсман, Л. И. Рапапорт и др. - Киев: Здоров'я, 1975. - 410с. 5. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия / В. Г. Беликов. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. - 616 с. 6. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа. - 11-е изд.. доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с. 7. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 11-е изд.. доп. - М.: Медицина. 1989.-400 с. 8. Государственная фармакопея РФ: Ч. I. - 12-е изд. - Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с. 9. Вопросы анализа смесей лекарственных веществ: методические рекомендации. - Л.: ЛХФИ, 1987. - 43 с. 10. Методические рекомендации по анализу концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки лекарственных средств, изготовляемых в аптеках / под ред. Д. Н. Синева. - Л.: АПУ Исполкома Ленсовета, 1986. - Вып. 1. - 146 с; вып. 2. - 104 с. 11. Анализ лекарственных смесей / А. П. Арзамасцев, В. М. Печенников. Г. М. Родионова и др. - М. : Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 12. Приказ № 582 «О контроле, качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках». 13. Приказ № 276 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках». 39
