ГЛАВА 7. СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА ПОЛОСТИ РТА Слизистая оболочка полости рта покрывает внутреннюю поверхность щёк, губ, альвеолярные отростки, твёрдое и мягкое нёбо, язык, дно полости рта и постоянно увлажняется секретом слюнных желёз. Она обладает рядом характерных особенностей и имеет неоднородное строение. Это разнообразие позволяет слизистой оболочке осуществлять множество функций. 7.1. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА Слизистая оболочка полости рта представлена двумя слоями: эпителием и собственной пластинкой, образованной соединительной тканью, между которыми располагается базальная мембрана.В области десны и твердогоо неба она покрыта кератинизированным эпителием, который обеспечивает стойкость к действию химических веществ. Кератинизированный эпителий состоит из четырех слоев: кератинизированного (рогового), гранулирующего (зернистого), шиповатого и базального. В области губ, внутренней стороны щеки, преддверии рта, мягкого неба присутствует некератинизированный эпителий, который включает поверхностный, шиповатый и базальный слои. Существует еще и третий, так называемый специализированный тип слизистой оболочки, состоящий кератинизированного и некератинизированного эпителия. Он покрывает поверхность языка. В эпителии ,помимо собственно эпителиальных клеток (эпителиоцитов), постоянно обнаруживаются лейкоциты и три типа остроконечных клеток. Целостность эпителиального пласта обеспечивается тем, что эпителиоциты непрерывно образуются в самом глубоком слое в процессе деления малодиффкеренцированных предшественников. Затем они смещаются в вышележащие слои, далее подвергаются дифференцировкеи в конечном итоге слущиваются с его поверхности. Эпителий слизистой оболочки полости рта. Поверхностный слой (пелликула). Основной функцией поверхностного слоя является обеспечение постоянства тургора слизистой оболочки полости рта и сохранение водного градиента для обеспечения ферментативных реакций. Пелликула отрицательно заряжена и содержит большое количество муцинов. Главным компонентом пелликулы слизистой оболочки полости рта является мембранно- связанный муцин MUCI, муцины MUС5В49 и MUС750. Кроме муцинов, в составе пелликулы определяются цистатин S, карбоангидразаVI и секреторный IgA (SIgA). Поскольку эти белки имеют непрочную химическую связь с поверхностью пелликулы, они легко высвобождаются с током жидкости в слюну. Муцины предотвращают повреждение слизистой оболочки от физических воздействий, а SIgA участвует в неспецифической защите клеток о патогенных микробов. На поверхности десны, щеки по линии смыкания зубов и твердого неба выражен роговой слой который представлен плотно упакованными роговыми чешуйками, имеющими форму 14-гранной фигуры. Они постоянно слущиваются в наружных отделах слоя вследствие разрушения десмосом и не участвуют в обменных процессах. Этот слой хорошо выражен на поверхности десны, щеки по линии смыкания зубов и твёрдого нёба. Ороговение эпителия на этих поверхностях следует рассматривать как защитную реакцию на механическое раздражение, которое испытывает слизистая в процессе жевания. Для слущиваемых клеток характерно высокое содержание белка, в том числе катионных белков, инволюкрина и кератолеина, участвующих в реакциях защиты, а также активность эстераз и кислой фосфатазы. В кератинизированном слое присутствует большое количество ациалцерамидов, гликозилцерамидов, церамидов и холестеридов. Зернистый слой (промежуточный ) находится на границе поверхностного и шиповатого слоев. Зернистые клетки вытянуты и сохраняют способность к синтезу белков, которые ингибируется с переходом клеток в роговой слой. В составе клеток зернистого слоя присутствуют пучки промежуточных филаментов, кератогиалиновые гранулы II типа в которых содержится профиллагрин. В человеческом профиллагрине выделяют два субдомена N-концевой домен А (81 аминокислота) и домен В (212 аминокислот). Шиповатый слой Для клеток шиповатого слоя характерна высокая метаболическая и митотическая активность. Отличительной особенностью клеток шиповатого слоя являются многочисленные отростки, которые соединяются между собой десмосомами. В клтках содержатся пучки- тонофиламентов- фибриллярные белковые структуры для связи с с десмосомами. Два вида гранул: в гранулах I типа (кератиносомы) определяются гидролитические ферменты и липиды, которые выделяются в межклеточное вещество, где они образуют водонепроницаемый барьер, а гранулы II типа сформированы кератогиалином. Гранулы II типа не окружены мембраной и представляют собой скопления кератиновых белков (цитокератинов), соединённых с белками, богатыми гистидином и цистеином. В состав гранул кератогиалина входят два специфических белка - лорикрин и инволюкрин, для которых характерно малое количество пролина. Эти белки при участии фермента трансглутаминазы связывают эпителиальные клетки с базальной мембраной. В слое клеток также синтезируются белки-маркёры эпителия филлагрин и трихогиалин. Совместно с кальцием и ретиноевой кислотой путём регуляции активности различных протеиназ и протеинкиназ. Базальный слой В этом слое происходит синтез фибриллярных белков промежуточных филаментов цитоскелета- кератинов, особенностью которых является присутствие в их составе 1012% остатков цистеина. Эти белки формируют кератиновые филаменты, обеспечивающие связь клеток с базальной мембраной с помощью полудесмосом. Среди клеток базального слоя имеются стволовые клетки - родоначальницы пролиферативных единиц эпидермиса. В базальном слое эпителия располагаются клетки Меркеля, связанные с афферентным нервным волокном, и осуществляющие рецепторную функцию. Аналогичным действием обладает и вещество P, выделяющееся из терминалей чувствительных нервных волокон. Особенностью клеток Меркеля является наличие гранул, содержащих нейромедиаторы (в качестве медиаторов выступают вазоактивный интерстициальный пептид гистидин-изолейцин, вещество P, пептид связанный с кальцитониновым геном и др), которые при деформации отростков выделяются в синаптическую щель. Митотическая активность базальных клеток зависит от толщины эпителиального пласта и контролируется гормонами и факторами роста. Деление кератиноцитов стимулируют эпидермальный фактор роста и фактор роста кератиноцитов. Рис. 7.1. Ультраструктурная организация слизистой оболочки полости рта. Базальная мембрана. Прочную связь эпителия с подлежащей соединительной тканью обеспечивает базальная мембрана слизистой оболочки полости рта. К ней с помощью полудесмосом с одной стороны прикрепляются базальные клетки эпителия, а с другой стороны посредством якорных фибрилл - коллагеновые волокна. Базальная мембрана способствует дифференцировке эпителия и сохраняет его архитектонику, осуществляет избирательное поступление веществ в эпителий. На ультраструктурном уровне в базальной мембране выявляется светлый мелкозернистый слой, прилежащий к внешней клеточной мембране эпителиоцитов базального слоя (светлая пластинка), а также более глубоко лежащий слой, образованный мелкозернистым или фибриллярным материалом (плотная пластинка) (рис. 7.1). Светлая пластинка образована гликопротеинами, протеогликанами, содержащими гепарансульфаты. в том числе ламинином и Плотная пластинка содержит коллаген IV типа и белок энтактин, через который осуществляется связь с белком ламинином. Якорные фибриллы построены из коллагена VII типа, а связанные с ними фибриллы - из коллагенов I и III типов. В составе базальной мембраны определяется адгезивный гликопротеин фибронектин. Базальная мембрана слизистой оболочки полости рта: обеспечивает прочную связь эпителия с подлежащей соединительной тканью: к ней с помощью полудесмосом с одной стороны прикрепляются базальные клетки эпителия, а с другой стороны посредством якорных фибрилл - коллагеновые волокна; •способствует дифференцировке эпителия и сохраняет его архитектонику. •осуществляет избирательное поступление веществ в эпителий. Базальная мембрана может задерживать ряд молекул с высокой мол. массой, например: комплексы антиген-антитело. Под базальной мембраной располагается собственная пластинка, которая состоит из рыхлой соединительной ткани, представленной основным веществом, волокнистыми структурами и клеточными элементами. В собственной пластинке слизистой оболочки полости рта имеются три основных типа волокон: коллагеновые, ретикулярные и эластические. Коллагеновые волокна представлены в основном коллагенами III, IV, V и VI типов. С фибриллобразующим коллагеном V типа связаны коллаген VI типа, протеогликаны, гликозаминогликаны и гликопротеины. Коллаген IV типа участвует в формировании базальной мембраны слизистой оболочки. Коллаген III типа характерен для тканей, содержащих большое количество кровеносных сосудов. Ретикулярные волокна слизистой оболочки представлены коллагеном III типа, которые обеспечивают упругость слизистой. В межкле- точном веществе тканей периодонта, корня языка, в подслизистом слое губ и щёк в больших количествах присутствует эластиновые волокна, придающие устойчивость к сжатию и растяжению. Помимо эпителиальных в слизистой оболочке присутствуют и неэпителиальные клетки, которые постоянно взаимодействуют друг с другом и образуют единую систему связанных элементов. Деятельность клеток каждого типа регулируется различными факторами. Так эпителиоциты синтезируют ИЛ-1 и ИЛ-6, фактор некроза опухолей, колониестимулирующий фактор роста, фактор роста эпителия, ТФР-(3. ИЛ-1, синтезируемый эпителиоцитами, в свою очередь, активирует синтез Т-лимфоцитов, те, в свою очередь, секретируют ИЛ-2. Взаимодействие клеток через цитокины обеспечивает иммунную реакцию в ответ на повреждение целостности слизистой оболочки. Цитокины эпителиального происхождения также воздействуют на рост и дифференцировку фибробластоподобных клеток, участвующих в регенерации эпителия. Межклеточное взаимодействие в слизистой оболочки полости рта Клетки базального и шиповатого слоёв связаны с базальной мембраной с помощью полудесмосом, а между собой десмосомами. Десмосомы соединяют клеточные мембраны с промежуточными филаментами цитоскелета и формируют непрерывную сеть, которая пронизывает всю ткань и обеспечивает значительную устойчивость тканей к растяжению, а полудесмосомы облегчают взаимодействие клетки с внеклеточным матриксом. Функцию десмосом обеспечивают калийсвязывающие белки- плакоглобины, десмоплакины, десмоколлины, десмоглеины. Формирование десмосом зависит от уровня кальция. При уменьшении уровня кальция ниже 0,3 ммоль/л формирование десмосом не происходит. Рис. 7.2. Виды контактов в эпителии слизистой оболочки полости рта: А - Строение и организация десмосом; Б - Схематичное изображение щелевого контакта, связывающих клетки в эпителиальном слое слизистой. Щелевые контакты - скопление мембранных каналов (коннексоны), соединяющих содержимое соседних клеток в тканях (то есть эти каналы соединяют две соседние плазматические мембраны). Каналы сформированы обширной группой родственных белков и обычно находятся в открытом состоянии. Они закрываются, когда снижается скорость метаболизма. Сигналом для закрытия канала является повышение концентрации ионов Ca2+, изменение трансмембранного потенциала, закисление среды, а также фосфорилирование белков. Каждый канал представляет собой гексамерную структуру с центральной порой и состоит из 12 субъединиц, по 6 от каждой клетки. Каждая субъединица имеет полый стержень, пронизывающий бислой (рис. 7.3). В присутствии ионов Ca2+ субъединицы располагаются параллельно центральной оси канала, а в отсутствии этих ионов они несколько наклонены и переходят в открытое состояние. По щелевым соединениям из одной клетки в другую могут поступать неорганические ионы и большинство метаболитов - моносахариды, аминокислоты, нуклеотиды. Вместе с тем белки, нуклеиновые кислоты и полисахариды больших размеров не проходят по этим каналам. Таким образом, через щелевые соединения и десмосомы клетки слизистой оболочки объединены в единую систему и таким путём достигается быстрый и синхронный ответ на стимуляцию. Через щелевые контакты происходит также питание клеток, удалённых от кровеносных сосудов. Плотные контакты образуются при максимальном сближении соседних клеток , и в их образовании участвуют около 40 различных белков. Роль плотных контактов заключается в ограничении и регуляции пароклеточной диффузии и в поддержании полярности клеток путем ограничения диффузии липидов и белков во внешнем слое плазматической мембраны. Мембранные белки плотных контактов можно разделить на две группы: те, которые пересекают мембрану 4 раза (клаудины и окклюдины) и те, которые пересекают ее только один раз. Клаудины и окклюдины имеют общие черты строения. Клаудины участвуют в формировании селективных каналов для транспорта ионов , а белки окклюдины – регулируют транспорт мелких гидрофильных молекул и прохождение нейтрофилов через эпителий. 7.2. МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПОРТА ВЕЩЕСТВ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ПОЛОСТИ РТА Слизистая оболочка полости рта обладает двусторонней проницаемостью, благодаря чему обеспечивается пассивный транспорт воды и ионов в кровь и обратно по законам осмоса, активного переноса некоторых веществ, а также путем фаго-, пино- и экзоцитоза. Именно поверхностные слои определяют прохождение воды и растворимых метаболитов через эпителий в сторону базальной мембраны. Также возможен значительный поток воды в сторону полости рта. Вактивном транспорте метаболитов летучих жирных кислот и аммиака участвует базальный слой клеток, а то время как роговой слой выполняет роль бактериального фильтра. В эпителии работают два вида транспорта: трансклеточный и параклеточный. Гидрофильные молекулы паступают через параклеточный путь, а липофильные – через трансклеточный. В регуляции транспорта низкомолекулярных вешеств участвуют аквапорины (AQP) 3 и 9. Показоно, что AQP9 участвует в качестве переносчика воды и ряда незаряженных молекул, таких как глицерол, маннитол, сорбитол, мочевина, аденин, урацил и фторурацил, лактат и β-гидроксибутират. Поглощение из пищи сорбитола, маннитола и сахарозы увеличивает осмотическое давление внутри клеток эпителия. В эпителиальных клетках слизистой облачённой полости рта присутствует ферменты цитратного цикла, что обеспечивает транспорт веществ с затратой энергии. Активно транспортируется глюкоза и её всасывание в возрастает по мере увеличения концентрации. Вместе с глюкозой абсорбируется вода, и в этом процессе участвуют Na 3 плюс - транспортер и Na 3 плюс глюкоза котранспортер (SGLUT-1). Транспортер SGLUT1 обеспечивает транспорт двух ионов Na плюс, одной молекулой глюкозы и 249 молекул воды. Помимо ка транспортера имеются также транспортеры глюкозы SGLUT-1, SGLUT-2, SGLUT-3. Слизистая а булочка полости рта поглощает не только D-глюкозу, но и сахарозу и галактозу и их транспорт частично зависит от ионов натрия. Наиболее интенсивно абсорбция D-глюкозы происходит на спинке языка. В образовании гидратной оболочки слезистой оболочки полости рта, участвуют анионы Cl-, уровень которых регулирует трансмембранный белковый регулятор муковисцидоза и зависит от активности кальциевых каналов. Обозвоживание слизистой оболочки полости рта возникает при развитии муковисцидоза и синдрома Шегрена, при этоом в клетках эпителия наблюдается снижение уровня Cl- и увеличение Na+. Скорость высасывания метаболитов в слизистой оболочке полости рта зависит от растворимости в воде и липидов мембран, а также от pH среды. При снижении pH скорость всасывания гидрофильной молекулы лактата возрастает в 2-4 раза. Линейная зависимость увеличения высасывания лактата наблюдается при pH ˂ 5,5 и определяется концентрацией этой кислоты в полости рта. Высасывание летучих жирных кислот при кислых значениях pH происходит в 5-10 раз быстрее, чем молочную кислоты. Возможно, что летучие жирные кислоты конкурируют со всасыванием лактата. При этом скорость высасывания различных летучих жирных кислот характеризуется следующей последовательностью; масляная кислота - пропиновая кислота - уксусная кислота. 7.3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ПОЛОСТИ РТА Слизистая оболочка полости рта заживает быстрее, чем наружные кожные покровы. Наличие большого числа митохондрий в эпителиальных клетках слизистой оболочки рта обусловливает высокую активность окислительно-восстановительных ферментов, участвующих в распаде пальмитиновой кислоты и глюкозы. Источником АТФ преимущественно является окислительное фосфорилирование. Для неороговевающего эпителия ротовой полости человека характерна способность к синтезу и накоплению в цитоплазме клеток шипа вата го слоя большого количества гликогена. Базальный слой и эпителия клика ген отсутствует. В эпителии твёрдого нёба и дёсен гликоген появляется при патологических процессах. Эпителии метаболический активен по отношению ко всем летучим жирным кислотам, в частности к уксусной и масляной кислотам. Их превращение в эпителии зависит от присутствия кислорода, Однако лишь небольшая часть кислот оксиляется до СО2. Из масляной и частично из уксусной кислот образуются кетоновые тела, в основном Д-гидроксимасляная кислота. Слизитая оболочка путем синтеза кетоновых тел Препятствуют проникновению масляной кислоты в кровь, где она может вызвать к дыление глюкагона и гипогликемию. Вместе с тем, производства кетоновых тел в слизистой облочке полости рта во значительных количествах крайне опасно. Мочевина в клетки эпителия может попадать из плазмы крови при помощи транспортера UT-B. Для заряжен молекулы NH4 слизистая облачка полости малопроницаема, но NH3 Очень быстро диффундирует через стенку эпителия полости рта. В нижних слоях эпителия из аммонийного азота может синтезироваться мочевина, которая в верхних роговых слоях расщепляется под действием уреазы. Имеются сведения об активном транспорте целого ряда аминокислот. В слизистой оболчке полости рта активно всасываются длинноцепочечные нейтральные аминокислоты, тогда как короткоцепочечные поглощаются клетками эпителия медленно. В группу аминокислот, быстро поглощаемых клетками эпителия, отнесены фенилаланин аргинин, метионин, лейцин и изолейцин; промеждучное звено составили аминокислоты пролин, глицин, гистидин, лизин, аланин и сирин. Самое медленное поглощение характерно для аспарагиновой глутаминовой кислот, тронин и валина. В реакциях восстановлительного аминирования образуется глутамат и глутамин, которые совместно с другими аминокислотами выключаются в синтез белков. 7.4. ЗАЩИТНЫЕ СИСТЕМЫ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА Первая линия защиты в полости рта представляет собой механический барьер из пелликулы, ресничек эпителия и клеток. На поверхности эпителиальных клеток фиксированы антибактериальные белки и антимикробные пептиды, которые активируют синтез цитокинов и принимают участие в инициировании и уничтожении инфекционных возвудителей. Более сложная система иммунного ответа регулируется фагоцитами и другими клетками иммунной системы, расположенными в лимфоидных Компартментах и базальной мембране клеток слизистой оболочки полости рта. Гуморальный иммунитет обеспечивают-иммуноглобулины. В слизистой облочке полости рта синтезируется IgA и в меньшей степени IgG и IgM. Иммуноглобулин A При изменении среды полости рта активируется T-лимфоциты и клетки эпителия, которые начинают продуцировать ТФР-β и ИЛ-10, стимулирующие В-лимфоциты к синтезу SIgA. SigA выполняет три главные функции: 1) блокирует прикрепление и инвазию патогена; 2) распознает чужеродное антигены и совповождает их через эпителиальные клетки наружу 3) перехватывает вирусы внутри клетки (во время их трансцитоза) облегчив, таким образом, их нейтрализацию и выведение вместе с инфицированными клетками. SIgA предоставлены в основном димерной формой с молекулярной массой 385 кДа. В структуре IgA имеется два изотипа(субкласса) IgA1 и IgA2, которые образуются в результате альтернативного сплайсинга общего первичного транскрипта Молекула SIgA состоит из двух мономеров IgA, одной цепи SC ( 70 кДа ) и одной J-цепи ( 15 кДа ). Как Jцеп, так и SC интенсивно гликозилируются J-цепи содержит 8% углеводов, а SC - около 22% углеводов в виде пяти-семи цепей, которые обеспечивают большую массу SIgA. J-цепь, содержащая пять иммуноглобулиноподобных доменов, мембрано-связанный сегмент и цитоплазматический домен, необходима для формирования контакта полимерного IgA (р1зА) с рецептором (pIgR). Она связывает полимерные IgА на базолатеральной клеточной поверхности эпителия. Далее происходит гликосилация (неферментативное присоединение углеводов) цепей IgА. В отличие от J-цепь, SC (секреторный домен), представляющий собой эктодомен pIgR, синтезируется не в плазматических, а в эпителиальных клетках, осуществляющих захват IgА из кровотока и их вывод в секреты. Только димерные IgА, содержащие J-цепь, обладают сродством к рIgR, что обеспечивает их транспорт в секреты. Мономерные IgА, содержащиеся в кровотоке, секреции не подлежат. С рIgR также могут взаимодействовать IgМ, содержащие J-цепь. Связавшись с рIgR в ходе захвата из кровотока, полимерные IgА уже не утрачивают связи с ним. После попадения в цитоплазму эпителиальных клеток происходит процессинг рIgR, приводящий к разрыву связи между эктодоменом и трансмембранным доменом, и комплекс полимерного IgА с эктодоменом выбрасывается в просвет секторного протока на апикальной стороне эпителиоцита. Происходящее расщепление свободного рецептора приводит к образованию пяти внеклеточных Ig-подобных доменов (D1-D5), известных как свободный SC. Остающийся связанным с мембраной фрагмент рецептора (20 кДа) подвергается деградации внутри клетки и в секретах и кровотоке не встречается. Считается, что SIgA является провоспалительным антителом, так как из-за недостатка СIq-фактора комплемента в структуре молекулы он не способен активировать классический допольнительный путь системы комплемента. Однако кликосилация молекулы IgA SC позволяет связываться этому иммуноглобулину с комменсальными бактериями. Блогодаря pIgR IgA способен транспортировать иммуные комплексы, освобождая их на апикальной поверхности клетки. Следовательно, pIgR и IgA играют прямую роль в клиренсе инфекционных агентов на поверхности слезистой оболочки. Иммуноглобулин М Во время инфекции первым появляется самый большой из всех антител IgM, синтезирующийся в развивающихся В-лимфоцитах. IgM представляет собой пентамерный полимер и транспортируется через эпителиальные клетки таким же образом, как IgA через J-цепь и pIgR. Как установлено эпителиальный транспорт IgM крайне низок из-за его большого размера, и поэтому он менее эффективно проникает через эпителиальные мембраны. Этим и обьясняется его низкая концентрация в полости рта, его колицество при дефиците IgA, что является компенсаторной реакцией обеспечивающей некоторую защиту тканей полости рта от инфекции. Иммуноглобулин G Локализующийся на поверхности слизистой оболочки рта IgG как полагается, синтезируется локально, поскольку IgG производят плазматические клетки, но он также может быть продуктом транссудации из сыворотки крови, где его уровень регулируется женскими половыми гормонами. Различные изотипы IgG (-55 А) свободно не проникают через эпителиальный барьер, поэтому они взаимодействуют с системой рецепторов к иммуноглобулину, которые добываются их перемещения путем пассивного транспорта, фагоцитоза или присоединения к антигенам. Транспорт IgG в слизистую оболочку полости рта из кравотока осуществляется пупем пиноцитоза при нейтральных значениях рH среды. После оксиления вакуолей и их слияния с FcRn-содержащими пузырьками или тркбочками происходит распознование IgG двумя рецепторами FcRn не апикальной и базолатеральной мембранах. FcRn-играет важную роль в поддержаний гомеостаза антитель изотипа IgG, защищая их от преждевременной деградиции лизосамами. Далее происходит трансцитоз молекулы IgG на апикальную поверхность мембраны клетки, где оно высвобождается при физиологических значениях p. Независимо от источника IgG транспортирузуется через все слои эпителия при одном условии,когда эпителиальный слой интактен с низким субэпителиальным давлением и присутствующий Fc- рецептором, гомологом главного комплекса гистосовместимости I класса.Рецепторы FcγR различаются по строению и сродству к Fc части IgG, а также специфичности к различным подклассам IgG. Соединение IgGс рецептором FcγR вызывает ряд других исполнительских функций, включая фагоцитоз и дыхательный взрыв, которые запускают синтез воспалительных медиаторов, что можеть нанести ущерб эпителиальным барьерам во время хронического воспаления. Различают четыре подкласса человеческого IgG, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Транспорт подклассов IgG2 и IgG3 в слизистой оболояке протекает не более низком уровне, чем IgG1 и IgG4. Например, транспорт IgG3 в слизистую оболочку полости рта со временем полужизни 1 нед протекает медленнее, чем у других подклассов IgG. Вероятно, это связано с наличием длинной цепи аминокислот в структуре IgG3, что является уязвимой зоной для действия протеолитических ферментов. Распространенность IgG3 в слизистой облочки полости рта зависит от аллотипов G3m (s, t) (более распространенных у азиатов). Это вызвано тем, что, аллотип G3m (s, t) содержит гистидин в положении 435, что отличает аллотиппы G3m (b, g) (распространенные у европейцев) с аргенином в этом положении. Это приводит не только к устойчивости к pH среды, активному связыванию с рецептором FcRn и удлинению срока полужизни, но и улучшению проницаемости через эпителий слизистой ололочки полости рта.
