Международный научно-производственный холдинг "Фитохимия"
advertisement
Республика Казахстан ЭКОЛОГИЧЕСКИ ЧИСТЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Крупные аварии на химикофармацевтических предприятиях На заводе фармацевтической компании "ГлаксоСмитКляйн" (GlaxoSmithKline, GSK) в Шотландии произошел химический взрыв. Взрыв произошел в цеху, изготавливающем лекарства от малярии и пневмонии. На австрийском химическом предприятии ( г.Штирия), где работают более 200 человек произошла авария, при этом образовалось скопление сероводорода, на момент прибытия медиков большинство сотрудников получили отравления, 2 человека погибли. 2 Сравнительный анализ токсических свойств толуола и бензола Действие, свойство Бензол Толуол Канцерогенное действие Имеется Отсутствует Действие на ЦНС Нейротоксичен Нейротоксичен ТОЛУОЛ БОЛЕЕ НЕЙРОТОКСИЧЕН Действие на кровь Метгемоглобинообразователь и общий гемолитик, лейкемоген Общий гемолитик МИЕЛОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ У БЕНЗОЛА выше ПДК в воздухе рабочей зоны 5 мг/м3 50 мг/м3 В ПДК для БЕНЗОЛА не приведено в связи с его КАНЦЕРОГЕННОСТЬЮ Порог восприятия запаха 5 мг/м3 1,8 мг/м3 80 111 0,436 г/(м2·с ) 0,138 г/(м2·с) 1 2 Температура кипения, ºС Скорость испаренияс открытой поверхности (как мера летучести) Класс токсичности Примечание Также показана МУТАГЕННОСТЬ БЕНЗОЛА БЕНЗОЛ, ТОЛУОЛ – ТОКСИЧНЫ, ВЗРЫВООПАСНЫ, ГОРЮЧИЕ РАСТВОРИТЕЛИ. 3 4 Методологическая схема получения фитопрепаратов 1-й этап Растительное сырье Определение товароведческих показателей Спецификация качества ЛРС Стандартизация сырья 2-й этап Подбор режима экстракции сырья Экстракция сжиженным диоксидом углерода СО2-экстракт 3-й этап Контроль производственного процесса Центробежная хроматография распределения 4-й этап Высокоэффективная жидкостная хроматография Разработка лекарственной формы Регистрация лекарственного препарата в РК Выпуск опытных партий Внедрение в производство Индивидуальная субстанция из растительного сырья Фармакологические исследования 5 Экстракция сжиженными газами – один из новейших и перспективных способов экстракции растительного сырья Общая схема получения углекислотных экстрактов Сжиженная двуокись углерода Растительное сырье Экстрактор Конденсатор двуокиси углерода Сборник СО2-экстракта Выход готового СО2экстракта Экстрактор УЭ-1 способен переработать 40 тонн в год растительного сырья, режим экстрагирования для каждого вида сырья индивидуальный. Сверхкритическая флюидная установка УЭ-1 позволяет работать в различных режимах с варьированием температуры, давления, продолжительности процесса и получить экологически чистый продукт соответствующий стандартам GMP. 6 Применение препаративной хроматографии Установка FCPC и HPLC фирмы «Alpha Crom OHG» (Германия) Скорость подачи элюента 100 мл/мин, скорость вращения ротора 1000 об/мин. В сутки – очистка 1000 грамм СО2-экстракта, выход 200 грамм целевого вещества (20%, чистота 99%). 7 Холдингом «Фитохимия» разработаны и внедрены в производство более 43 новых оригинальных фитопрепаратов Полынь гладкая Аrtemisia glabella Kar. et Kir. Соссюрея солончаковая Saussurea salsa (Pall.) Spreng. Препарат «Арглабин» (Противоопухолевое средство) Полынь беловатая Аrtemisia leucodes Schrenk. Серпуха венценосная Serratula coronata L. С аус али н Препарат «Саусалин» Препарат «Атеролид» Препарат «Экдифит» (Противоописторхозное, противолямблиозное, противотрихомонадное средство) (Гиполипидемическое средство) (Адаптогенное, тонизирующее средство) 8 ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ПРЕПАРАТ «АРГЛАБИН» ЗАРЕГИСТРИРОВАН В Республике Казахстан Российской Федерации Республике Таджикистан Грузии Узбекистане Кыргызской Республике Объем производства: за 2007-2009гг. Более 400,0 тыс. ампул «Арглабина лиофилизированного». Применение в клинике: Пролечено более 2500 онкологических больных, положительный эффект в клинике 76%. 9 Принципиальная технологическая схема получения субстанции Арглабина Растительное сырье Экстракция сжиженным диоксидом углерода Синтез водорастворимой формы арглабина Сублимационная сушка СО2-экстракт Упаковка, маркировка, отгрузка Центробежная хроматография распределения На склад Высокоэффективная жидкостная хроматография Индивидуальная субстанция из растительного сырья Перекристаллизация технического арглабина 10 Технологическая схема получения субстанции Салсоколлина ХПВ прямая ВР. 1 Приготовление воды очищенной вода очищенная ХПВ обратная вода очищенная спирт этиловый 96 % со склада растительное сырье со склада ВР. 2 ТП. 1 подача углекислого газа отработанная трава на утилизацию Получение раствора спирта этилового раствор спирта этилового 70 % Экстракция сырья сжиженным диоксидом углерода Трава, после углекислотной экстракции ТП. 2 Получение жидкого экстракта Жидкий экстракт ТП. 3 Отгон спирта этилового Упаривание жидкого экстракта и получение густого экстракта густой экстракт сухой экстракт ТП. 4 вода очищенная Сублимационная сушка густого экстракта и получение сухого экстракта фасовочная тара, этикетки УМО. 1 Упаковка, маркировка и отгрузка сухого экстракта готовый продукт на склад 11 Технологическая схема производства гармина гидрохлорида ВР 1.1 Сушка корней гармалы ВР 1.2 Измельчение коней гармалы ВР 1.3 Просеивание сырья ВР 1.4 Определение массы сырья ВР 1.5 Обработка сырья 5% р-ром Na2CO3 ВР 1.6 Сушка обработанного сырья ВР 1.7 Приготовление сорбанта ТП 1.1 Экстрагирование ТП 1.2 Слив экстракта ТП 1.3 Сгущение экстракта ТП 1.4 Рекуперация экстрагента ТП 2.1 ТП 2.2 Подготовка экстракта для колоночной хроматографии Колоночное разделение ТП 2.3 Декантация этилацетатом ВР 1 Подготовка сырья, сорбента ТП 1 Получение густого экстракта гармалы обыкновенной Шрот Потери экстрагента ТП 2 Хроматографическое разделение экстракта на окиси алюминия Потери оксида алюминия Потери элюента Гармин ТП 3.1 Растворение ТП 3.2 Синтез гармина гидрохлорида ТП 3.3 Фильтрация и сушка продукта ВР 2.1 Определение объема растворителя 2.4 ВР 2.2 Определение массы технического гармина гидрохлорида, растворителя ТП 4.1 Растворение и фильтрование ТП 4.2 Кристаллизация ТП 4.3 Сушка ТП 4.4 Взвешивание ТП 4.5 Рекуперация растворителей УМО 1.1 Упаковка в банки УМО 1.2 Маркировка ТП 3 Получение гармина гидрохлорида ВР 2 ТП 4 Подготовка гармина гидрохлорида, растворителя Перекристаллизация гармина гидрохлорида Потери этанола Маточник УМО.1 Упаковка и маркировка На склад 12 Способ получения противоопухолевого препарата Арглабин запатентован в 11 странах мира: США, Великобритании, Германии, Швейцарии, Франции, Австрии, Италии, Нидерландах, Швеции, Японии и Китае. Патент Китая Патент США Европейский патент Патент на способ получения препарата «Арглабин» оценен Международным Институтом промышленной собственности Российской Федерации на сумму 25 млн. 336 тыс. долларов США. Препараты «Арглабин» и «Салсоколлин» включены в Лекарственный формуляр РК (Приказ МЗ РК №430 от 28.08.2009г.). 13 Акционерное общество «Международный научнопроизводственный холдинг «Фитохимия», 100009, Республика Казахстан, г. Караганда, ул.М.Газалиева,4 тел.: +7(7212)433127 факс: +7(7212)433773 e-mail: arglabin@phyto.kz phytoinform@nursat.kz www.phyto.kz 14
