СКАЧАТЬ реферативную статью в сборник АПСМ-2013

advertisement
Попов А. А., Смирнов К. Л.
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА В ОНКОЛОГИИ
Научные руководители д-р мед. наук, проф. Петров П. П., канд. биол. наук, асс.
Сидоров С. С.
Кафедра биологии, кафедра биоорганической химии
Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск
В статье приведен литературный обзор 15 иностранных и отечественных авторов по
данной тематике, дана оценка положительного и отрицательного влияния противоопухолевой
терапии моноклональными антителами.
Ключевые слова: моноклональные антитела, онкология.
В настоящее время одним из наиболее перспективных направлений в гематологии и иммунологии является изучение моноклональных антител, которые принадлежат только к одному клону B-лимфоцитов. В 1970-х гг. Цезарь Мильштейн и Георг Кёлер путём слияния В-клеток мышей с миеломными клетками, получили гибридомы, синтезирующие антитела только к определённому антигену.
При слиянии плазматических мембран клеток образуются клетки с двумя или
большим числом ядер – гетерокарионы. После первого деления ядра сливаются и
образуется одно ядро с набором хромосом от всех слившихся партнеров – образуется гибридная клетка. Гибридомы продолжают размножаться и могут быть клонированы, что позволяет получать большое количество антител [1].
В клинической иммунологии, а также патологической анатомии специфические антитела к определенным поверхностным антигенам клеток, применяются с
целью диагностики. Ведутся исследования по применению лекарственных препаратов моноклональных антител для лечения заболеваний различной этиологии, в том
числе опухолей. Лекарственный препарат rituximab представляет собой химерное
моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с
трансмембранным антигеном CD20. Антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и
зрелых В-лимфоцитах и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных
неходжкинских лимфомах. Ритуксимаб связывается с антигеном на лимфоцитах и
инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные
механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность,
антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Также лекарственный препарат способствует сенсибилизации линии опухолевых клеток к
химиотерапевтическим препаратам [2].
В настоящее время учёные занимаются решением проблемы доставки химических веществ, так как антитело связывается только с поверхностными антигенами
клеток и не проникает внутрь. Противоопухолевая терапия препаратами моноклональных антител обладает точечным поражением опухолевых клеток, однако обладает рядом опасных побочных эффектов со стороны иммунной системы пациента.
Литература
1. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт. – М.: Мир, 2000. – С. 92-112, 136-167.
2. Riechmann, L. Reshaping human antibodies / L. Riechman // Nature. – 1988. - №332. – P. 323.
Download