Анализ эффективности комплексного профилактического

реклама
Оригинальные исследования
УДК: 616.831+616.133.3053.9+61608:615
Анализ эффективности комплексного
профилактического воздействия
ницерголина (сермиона) на
функциональные показатели
деятельности головного мозга у лиц
пожилого возраста
Л.Л. Корсунская, А.А. Микляев
Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского,
Симферополь
Ключевые слова: цереброваскулярная патология, профилактика, пожилой возраст,
ницерголин, комплексное действие.
П
роблема разработки эф+
фективных методов про
филактики формирова+
ния цереброваскулярной патоло+
гии у лиц старших возрастных
групп является крайне значимой
в современных условиях в Украи+
не. Актуальность проблемы обус+
ловлена, с одной стороны, демог+
рафическими показателями старе+
ния населения Украины, а с дру+
гой + стабильным ростом заболе+
ваемости всеми формами ЦВП в
стране и растущими показателя+
ми смертности от неё. Тенденции
старения населения особенно ак+
туальны для Украины в последние
86
десятилетия. Среди всех госу+
дарств СНГ Украина является
наиболее «старым» государством
с весьма неблагоприятным соче+
танием высоких темпов старения
населения и отрицательных пока+
зателей его воспроизводства. При
этом доля лиц пенсионного возра+
ста в Украине составляет 23+25%
всей популяции, и согласно про+
гнозам демографов к 2025 году
этот показатель превысит 30%
[Пирожков С.И., Сафарова Г.Л.,
2000, С.Г. Бурчинский, И.А. Мих+
нев. 2004]. Особенно важно под+
черкнуть, что указанные тенден+
ции в Украине сочетаются с высо+
ким уровнем заболеваемости лиц
пожилого возраста, прежде всего,
сердечно+сосудистой патологией,
и высокой смертностью от нее.
Среди различных форм сердечно+
сосудистых заболеваний особое
место принадлежит цереброваску+
лярной патологии, составляющей
от 30 до 50% всех сердечно+сосу+
дистых заболеваний. Серьезность
проблемы обусловлена, в первую
очередь, тем, что наиболее тяже+
лая форма ЦВП – инсульт – яв+
ляется одной из основных причин
смертности и инвалидности насе+
ления. За последнее десятилетие
распространенность церебровас+
КТЖ 2006, №1
Крымский терапевтический журнал
Рис. 1
Динамика показателей общей оценки зависимого от здоровья качества
жизни по субъективной 10+балльной визуальной аналоговой шкале оценки
жалоб больных «Ваше здоровье».
7
6
5
4
3
2
1
0
Äî ëå÷åíèÿ
Ïîñëå ëå÷åíèÿ
Рис. 2
Динамика уровня жалоб на головную боль по субъективной 10+балльной
визуальной аналоговой шкале боли.
6
5
4
3
2
1
0
Äî ëå÷åíèÿ
кулярной патологии в Украине
выросла вдвое и составляет в на+
стоящее время 7609,0 на 100000
населения. Число мозговых ин+
сультов в стране в 2003 году со+
ставило 312,5 на 100000 населе+
ния (в 1992 году – 223,8). 46%
больных острым нарушением моз+
гового кровообращения умирают
в течение первого месяца, только
10% из выживших возвращаются
к труду, а 53% нуждаются в по+
КТЖ 2006, №1
Ïîñëå ëå÷åíèÿ
стоянной посторонней помощи
[Волошин П.В., Кутько И.И,
Дьяченко Л.И., 2004]. В Украине
показатели смертности от инсуль+
та превышают в 2,3 раза анало+
гичные показатели для стран За+
пада [Виничук С.М., Черенько
Т.М., 2003]. Все вышеуказанные
причины обусловливают актуаль+
ность разработки эффективных
подходов к профилактике инвали+
дизирующих форм ЦВП на доин+
сультном этапе, при первых
клинических признаках сосуди+
стой патологии мозга и у здоро+
вых лиц пожилого возраста.
При разработке такой страте+
гии необходимо учитывать, что
в пожилом возрасте взаимо+
связь различных мозговых сис+
тем значительно возрастает, и
корреляции мозгового кровооб+
ращения, биоэлектрической
активности мозга, когнитивных
функций и нейропсихологичес+
кого статуса, метаболизма моз+
га становятся крайне тесными.
С одной стороны, это требует
комплексного подхода к профи+
лактике ЦВП, но одновремен+
но и даёт возможность, изна+
чально улучшая мозговой кро+
воток, влиять на остальные пе+
речисленные функции.
С целью оптимизации профи+
лактического подхода к комплек+
сной терапии начальных форм
ЦВП было проведено исследова+
ние группы больных с использова+
нием ницерголина (сермиона).
Сермион является дериватом
лизергиновой
кислоты
[Nicergoline (Sermion). A Product
Monograph, 1996]. По химической
структуре он представляет собой
аналог алкалоидов спорыньи, со+
держащий помимо эрголинового
ядра бромзамещенный остаток ни+
котиновой кислоты. Подобно ди+
гидрированным производным ал+
калоидов спорыньи ницерголин
оказывает α+адреноблокирующее
действие, обладает спазмолити+
ческой активностью, особенно
выраженной в отношении сосудов
мозга и периферических сосудов,
что может быть обусловлено на+
личием в его молекуле остатка ни+
котиновой кислоты. М.Д. Маш+
ковский (1993) классифицировал
его как антиадренергический пре+
парат. Согласно классификацион+
ной системе АТС (Anatomical
Therapeutic
Chemical
Classification, WHO, 1998) ни+
церголин отнесен к периферичес+
ким вазодилататорам — алкало+
идам спорыньи (С04А Е02).
Таким образом, изначально
87
Оригинальные исследования
Рис. 3
Динамика уровня жалоб на головокружение по субъективной 10+балльной
визуальной аналоговой шкале.
5
4
3
2
1
0
Äî ëå÷åíèÿ
Ïîñëå ëå÷åíèÿ
Рис. 4
Динамика показателей депрессии по шкале Бека до и после лечения.
12
10
8
6
4
2
0
Äî ëå÷åíèÿ
сермион был разработан как ва+
зоактивный препарат, и первона+
чальные фармакологические ис+
следования сермиона были сосре+
доточены на его вазодилатирую+
щих свойствах, а так как основ+
ной причиной деменции считали
неадекватное кровоснабжение
головного мозга, сермион сразу
был включен в терапию пациен+
тов с сосудистой деменцией. В на+
стоящее время известно, что пер+
88
Ïîñëå ëå÷åíèÿ
вичный фармакологический эф+
фект сермиона обусловлен не бло+
кадой α+адренорецепторов, а дру+
гими механизмами. Эти эффекты
+ влияние на церебральный мета+
болизм, холин+, допамин+ и адре+
нергическую нейротрансмиссию,
преобразование сигналов и апоп+
тоз — в настоящее время учиты+
вают при рассмотрении механиз+
мов улучшения когнитивных фун+
кций при действии препарата
[Nicergoline (Sermion). A Product
Monograph, 1996; К.Н. Логанов+
ский, К.Л. Юрьев, 2005]. Препа+
рат широко применяют на
протяжении последних трех деся+
тилетий для лечения когнитивных,
аффективных и поведенческих
расстройств у пациентов пожило+
го и старческого возраста с демен+
цией, активно используют для ле+
чения пациентов с легкой и уме+
ренной деменцией при болезни
Альцгеймера, сосудистой и сме+
шанной деменциях легкой и уме+
ренной степени тяжести [Winblad
В. et al., 2000].
В отечественной литературе
наиболее обширный обзор иссле+
дований свойств препарата опуб+
ликован К.Н. Логановским и К.Л.
Юрьевым.
В последние годы результаты
ряда
двойных
слепых
рандомизированных плацебо+кон+
тролируемых исследований под+
твердили безопасность и клини+
ческую эффективность длитель+
ного лечения ницерголином (30+
60 мг) пациентов с когнитивными
и поведенческими симптомами
легкой и умеренной деменции де+
генеративного, сосудистого или
смешанного происхождения
[Herrman W.M. et al., 1997;
Nappi G. et al., 1997; Наппи Д. с
соавт., 1998]. Проведен ряд двой+
ных слепых плацебо+контролиру+
емых (с наличием двух парал+
лельных групп) рандомизирован+
ных клинических исследований
эффективности сермиона у паци+
ентов в возрасте от 50 до 85 лет с
легкой или умеренной деменцией
(диагностированной по критери+
ям DSM+III+R). Отбор пациентов
осуществляли по наличию у них
симптомов болезни Альцгеймера
согласно критериям Националь+
ного института неврологических и
коммуникативных расстройств и
инсульта, Ассоциации болезни
Альцгеймера и связанных с нею
расстройств (National Institute of
Neurological and Communicative
Disorders and Stroke, Alzheimer’s
Disease and Related Disorders
Association, NINCDS+ADRDA)
КТЖ 2006, №1
Крымский терапевтический журнал
Рис. 5
Динамика показателей когнитивного статуса по шкале MMSE до и после
лечения.
27,5
27
26,5
26
25,5
25
24,5
24
Äî ëå÷åíèÿ
[McKhann G. et al., 1994]. В одно
исследование вошли пациенты из
американского центра [Crook
Т.Н., 1997], в остальные + паци+
енты из 31 центра, действующего
в Великобритании, Италии, Шве+
ции, Германии и Бельгии [Saletu
В. et al., 1995; Herrmann W.M. et
al., 1997; Nappi G. et al., 1997;
Bracco L. et al., 1999]. Данные
клинических исследований свиде+
тельствуют об эффективности
сермиона при лечении как дегене+
ративной, так и сосудистой демен+
ции. Несмотря на то, что действие
ницерголина изначально предпо+
лагалось более эффективным при
лечении больных с сосудистой де+
менцией [Herrmann W.M. et al.,
1997], различий в результатах ис+
следований с участием пациентов
как с дегенеративной, так и сосу+
дистой деменцией в ряде испыта+
ний не отмечено [Battaglia A. et
al., 1989; Saletu B. еt al., 1995;
Nappi G. еt al., 1997].
Психотропный эффект сер+
миона состоит в его способности
уменьшать проявления аффек+
тивных нарушений, прежде всего
тревоги и депрессии, а также в
определенной мере редуцировать
ипохондрическую фиксирован+
ность больных. Данные о ноотроп+
ном и психотропном действии вы+
соких доз сермиона получены А.
И. Нягу и соавторами (1999) на
КТЖ 2006, №1
Ïîñëå ëå÷åíèÿ
выборке облученных участников
ликвидации последствий аварии
на ЧАЭС с органическими психи+
ческими расстройствами (энце+
фалопатией). Проведено откры+
тое рандомизированное с наличи+
ем параллельных групп нейропси+
хиатрическое исследование эф+
фективности применения сермио+
на в высоких дозах (30—60 мг/
сут) в качестве монотерапии у
ликвидаторов с органическими
психическими расстройствами
(энцефалопатией), подтвердив+
шее вышеуказанные эффекты
препарата [Свищенко Е.П., Без+
родная Л.В., Гулкевич О.В.,
1999].
Под влиянием сермиона про+
исходит усиление церебрального
кровотока в сосудах среднего ка+
либра, более выраженное в сред+
немозговых и основных артериях,
и улучшение коллатерального
кровообращения. В результате
лечения сермионом у больных с
сосудистой деменцией уменьшал+
ся индекс агрегации тромбоцитов,
понижалась активность тромбок+
сансинтезирующей системы, а
также концентрация эндоперок+
сидных соединений в крови, что
является особо важным для про+
филактики ишемических ослож+
нений и для оптимизации трофи+
ческих процессов в эндотелиаль+
ных клетках сосудов [П.В. Воло+
шин, Т.С. Мищенко, Т.В. Кры+
женко и др., 2001].
Эффективность препарата
при сосудистой патологии голов+
ного мозга была продемонстри+
рована в целом ряде исследований
[C.M. Винничук, Т.И. Илляш,
И.И. Бедрий, 2001, Коркушко
О.В., Саркисов К.Г., Лишневская
В.Ю. и др., 2001]. Сермион наи+
более эффективен у больных с це+
реброваскулярной патологией при
АГ [Ениня Г.И. и соавт., 1994].
Препарат рекомендован для про+
филактики мигрени [Prasinski A.
et аl.,1984; Шток В.Н., 1988].
У больных с остаточными яв+
лениями ишемического ОНМК
курсовое лечение сермионом в
дозе 10 мг 3 раза в течение 21 дня
способствует выраженному улуч+
шению кровотока в интракрани+
альном отделе ВСА и СМА за счет
включения коллатерального кро+
вотока из вертебробазилярного
бассейна. Сермион оказывает зна+
чительный суммарный положи+
тельный эффект на церебральный
кровоток при наличии венозной
дисциркуляции, хотя непосред+
ственно на состояние венозного
оттока не влияет. Сермион обла+
дает умеренно выраженным цен+
тральным гемодинамическим эф+
фектом, снижая АД и ОПСС и уве+
личивая фракцию выброса. Ре+
зультат
анализа
влияния
сермионa на центральную и
церебральную гемодинамику дают
основания рекомендовать его к
применению в комплексной реаби+
литации больных пожилого возра+
ста, страдающих атеросклероти+
ческой и гипертонической энцефа+
лопатией с остаточными явления+
ми ишемического ОНМК в каро+
тидном бассейне [Кузнецова С.М.,
Сливак В.А., Приходько М.Ю.,
1999].
Сермион можно считать
патогенетически значимым в ком+
плексной патогенетической тера+
пии при болезни Паркинсона, что
дает основание рекомендовать бо+
лее широкое применение препара+
та при нейродегенеративных забо+
леваниях в качестве активатора
89
Оригинальные исследования
дофаминового метаболизма. Сле+
дует полагать, что курсовое лече+
ние сермионом пациентов с БП
будет способствовать нейропро+
текторному влиянию препарата в
отношении ДА+нейронов нигрост+
риатного комплекса и замедлять
прогрессирование заболевания.
го слепого перекрестного исследо+
вания [Arrigo A. et al., 1982], а
также испытания с параллельны+
ми группами [Moglia A., Arrigo A.,
1989], у пациентов с сенильной
деменцией при лечении ницерго+
лином (перорально в дозе 60 мг в
сутки) наблюдали редукцию мед+
здоровы, либо у них имелись кли+
нические проявления начальных
доинсультных форм церебровас+
кулярной патологии (дисциркуля+
торной энцефалопатии первой
стадии). Необходимыми услови+
ями включения в исследование
было отсутствие у больных остро+
Табл. 1
Динамика гемодинамических показателей головного мозга по данным ультразвукового исследования экстракраниаль+
ного отдела.
Äî ëå÷åíèÿ
Ïîñëå ëå÷åíèÿ
Ñîñóä
Ps
TAMx (ñì/ñåê.)
IR
Ps
TAMx (ñì/ñåê.)
IR
ÎÑÀ
79,3±4,1
40,8±2,2
0,71±0,02
81,2±5,0
42,1±3,1
0,70±0,03
ÂÑÀ
64,8±3,3
40,5±2,7
0,60±0,03
63,5±2,9
39,4±3,6
0,59±0,02
ÏÀ (V2)
42,6±2,9
24,0±1,9
0,64±0,02
45,9±2,8
29,8±1,8*
0,66±0,02
Примечание: *+ р<0,05; Ps – пиковая скорость, TAMx – средняя скорость за цикл, IR – индекс резистентности.
Таб. 2
Динамика гемодинамических показателей головного мозга по данным ультразвукового исследования интракраниаль+
ного отдела.
Äî ëå÷åíèÿ
Ïîñëå ëå÷åíèÿ
Ñîñóä
Ps
TAMx (ñì/ñåê.)
IR
Ps
TAMx (ñì/ñåê.)
IR
ÎÀ
58,3±1,3
43,6±2,2
0,79±0,06
65,6±3,6***
50,0±1,9*
0,7±0,08
ÑÌÀ
106,8±6,1
77,3±3,1
0,53±0,02
125,0±7,0*
87,7±4,1*
0,52±0,01
ÂÐ
15,0±0,8
12,4±0,7**
Примечание: *+ р<0,05; **+ р<0,02; ***+ р<0,01; Ps – пиковая скорость, TAMx – средняя скорость за цикл, IR –
индекс резистентности.
[И.Н. Карабань, Е.П. Луханина,
В.В. Гаркавенко и др.,2001].
В ряде работ показан сочетан+
ный ноотропный и вазоактивный
эффект сермиона [Данилов В. И.
и соавт., 1994]. Японские иссле+
дователи относят ницерголин к
активаторам мозгового метабо+
лизма [Nobuhara К., 1993]. Этот
эффект наблюдался одновремен+
но с уменьшением выраженности
клинических симптомов, особен+
но утраты мотиваций, а также со+
кращением времени реакции
(RT) у больных с начальными
проявлениями деменции, причем
сермион оказался наиболее эф+
фективным из трех различных ис+
следуемых ноотропных средств
[Fukuda M. et al., 1992]. По дан+
ным рандомизированного двойно+
90
ленной δ+активности и повышение
быстрой β+активности. Противо+
положные результаты были полу+
чены при применении плацебо.
Целью настоящего исследо
вания являлось определение эф+
фективности комплексного про+
филактического действия ницер+
голина (сермиона) у практически
здоровых лиц пожилого возраста
и больных с начальными доин+
сультными формами ЦВП на раз+
личные функции головного мезга,
включая церебральный кровоток,
нейропсихологический статус,
электрогенез мозга.
Группа наблюдения состави+
ла 22 человека, средний возраст
которых составил 61,8±3,3 года.
Все лица, включенные в исследо+
вание, были либо практически
го нарушения мозгового кровооб+
ращения в анамнезе, аномалий
развития сердечно+сосудистой си+
стемы (по данным допплерогра+
фического обследования), значи+
мой патологии со стороны других
органов и систем. Все пациенты
имели цифры артериального дав+
ления либо в пределах нормы,
либо не превышающие показате+
ли мягкой артериальной гипертен+
зии; средние показатели артери+
ального давления в группе соста+
вили 140±4,5 (систолическое) и
88,8±2,8 (диастолическое) мм рт.
ст. Все лица в течение двух недель
до начала приёма сермиона пре+
кращали приём других лекар+
ственных препаратов, влияющих
на исследуемые параметры. Паци+
енты принимали ницерголин (сер+
КТЖ 2006, №1
Крымский терапевтический журнал
мион) в дозе 30 мг в сутки в одно и
то же время в течение 30 дней. Все
больные были обследованы непос+
редственно до и после курса при+
ёма сермиона.
Методы
исследования
+ субъективная 10+балльная
визуальная аналоговая шкала
оценки жалоб больных, (голов+
ная боль, головокружение, об+
щая оценка зависимого от здоро+
вья качества жизни «Ваше здоро+
вье»);
+ оценка нейропсихологичес+
кого статуса (MMSE, шкала деп+
рессии Бека, шкала тревожности
Спилбергера+Ханина);
+ исследование биоэнергети+
ческой активности головного моз+
га + электроэнцефалографическое
картирование на аппарате DХ+
4000 PRACTIC;
+ ультразвуковое допплерог+
рафическое исследование мозго+
вого кровообращения в магист+
ральных сосудах шеи и головы
(экстра+ и транскраниальное ска+
нирование) на аппарате Philips
HDI 4000.
Электроэнцефалографичес+
кое и ультразвуковое допплерог+
рафическое исследование всех
больных проводилось в одно и то
же время (утром), на одном и том
же аппарате, одним и тем же вра+
чом.
Результаты и их
обсуждение
Все больные закончили курс
приема препарата. Отмечена удов+
летворительная переносимость,
какие+либо побочные явления от+
мечены не были.
Анализ субъективной 10+бал+
льной визуальной аналоговой
шкалы оценки жалоб больных, где
мы просили пациентов отметить
изменение качества жизни до и
после лечения, продемонстриро+
вал следующие результаты: до –
4,9±0,2 балла, после – 7,0±0,5
баллов (р < 0,01). Таким образом,
КТЖ 2006, №1
больные отметили достаточно зна+
чимое улучшение общего состоя+
ния здоровья и зависимого от него
качества жизни (рис.1).
Субъективно было отмечено
снижение интенсивности и дли+
тельности головных болей по ана+
логичной методике: до лечения –
5,3±0,6 баллов, после –3,3±0,7
баллов (р < 0,05, рис.2) и жалоб
на головокружения: до лечения –
5,6±0,7 баллов, после –3,1±0,8
баллов (р < 0,05, рис.3).
Мониторинг артериального
давления в ходе лечения не вхо+
дил в дизайн исследования, одна+
ко все больные в течение периода
лечения дважды в день измеряли
артериальное давление. По
субъективной оценке пациентов с
артериальной гипертензией, име+
ющей кризовое течение (25% от
общего числа), у всех из них от+
мечалось уменьшение частоты и
выраженности кризов. Анализ ре+
зультатов измерения АД позволил
сделать заключение о том, что у
больных с исходными нормальны+
ми показателями АД препарат су+
щественного действия на его уро+
вень не оказывает, а при исходном
повышенном артериальном давле+
нии, особенно при кризовом тече+
нии, оказывает мягкое антигипер+
тензивное и антикризовое воздей+
ствие.
Анализ состояния нейропси+
хологического статуса до и после
лечения включал оценку шкалы
MMSE, шкалы депрессии Бека и
шкалы тревожности Спилбергера+
Ханина.
При анализе уровня депрес+
сии, оцениваемого по шкале Бека,
было выявлено достоверное улуч+
шение показателя с 11,8±1,7 до
начала лечения до 8,3±0,5 после
окончания курса приема препара+
та (р < 0,05, рис.4).
При оценке уровня реактив+
ной тревожности (шкала Спил+
бергера+Ханина) достоверного из+
менения показателей в процессе
лечения не выявлено: до лечения
32,3±2,1 балла, после + 31,2±1,2
балла. В то же время отмечено
достоверное улучшение показате+
лей когнитивного статуса по шка+
ле MMSE: до лечения + 25,3±0,7
баллов, после – 27,3±0,3 балла
(р<0,01) (рис.5).
Показатели биоэлектричес+
кой активности головного мозга,
являющейся интегральной харак+
теристикой состояния метаболи+
ческих и гемодинамических про+
цессов в ЦНС, часто служат кри+
терием оценки функционального
состояния ЦНС. Отдельные элек+
троэнцефалографические показа+
тели, такие, как частота альфа+
ритма, величина интервала меж+
ду максимальной и минимальной
альфа+волнами, используются в
системе определения биологичес+
кого возраста мозга, а интенсив+
ность их изменений при старении
служит критерием для определе+
ния степени возрастных измене+
ний ЦНС [Vogel, 1989; Кузнецова
С.М.,1996; Кузнецов В.В.,1993;
Kuznetsova S.M.,1993]. Следует
также отметить, что для этничес+
ких групп (абхазы, азербайджан+
цы) с высоким уровнем долголе+
тия характерны конституцио+
нальные особенности ЭЭГ, харак+
теризующиеся высокой частотой
альфа+ритма, широким диапазо+
ном усвоения навязанных рит+
мов, низкой частотой плоских ти+
пов ЭЭГ, кроме того, у них замед+
лен темп возрастных изменений
биоэлектрической активности го+
ловного мозга [Маньковский
Н.Б., Кузнецова С.М., 1992]. Так,
снижение частоты альфа+ритма у
лиц этих этнических групп насту+
пает на 10+15 лет позже в сравне+
нии с этническими группами (ук+
раинцы, русские), у которых от+
мечается низкий или средний уро+
вень долголетия. Таким образом,
в течение последних десятилетий
одним из биологических факторов
риска формирования церебровас+
кулярной патологии рассматрива+
ется ряд конституциональных осо+
бенностей ЭЭГ, а также указан+
ные возрастные изменения энце+
фалограммы, тесно коррелирую+
щие с развитием различных форм
ЦВП.
В результате анализа показа+
91
Оригинальные исследования
телей ЭЭГ до и после курса при+
ёма сермиона установлено, что
ницерголин обладает эффектом
«стабилизации активности», кото+
рый характеризуется снижением
относительной спектральной
мощности медленной (δ+ и θ+)
активности и повышением быст+
рой α+ и β+активности. Средние
показатели амплитуды α+ритма
увеличились после месяца лечения
сермионом приблизительно на
10%. Частотные характеристики
a+ритма выросли в среднем на 0,5+
0,7 Гц.
При проведении исследова+
ния мозговой гемодинамики оце+
нивалась средняя скорость крово+
тока по общей сонной (ОСА),
внутренней сонной (ВСА), позво+
ночной артерии, сегмент V2 (ПА
(V2)), основной артерии (ОА),
средней мозговой артерии (СМА)
а также оценивался венозный от+
ток из полости черепа по вене Ро+
зенталя (ВР) (Таб.1,2).
Из полученных данных видно,
что экстракраниально ницерголин
достоверно улучшает кровоток в
ПА (V2) с 24,0±1,9 см/се до ле+
чения до 29,8±1,8 после лечения,
а интракраниально – в ОА с
43,6±2,2 до 50,0±1,9, СМА с
77,3±3,1 до 87,7±4,1 соответ+
ственно. Также отмечено досто+
верное улучшение венозного отто+
ка из полости черепа, о чем свиде+
тельствует уменьшение скорости
кровотока по ВР с 15,0±0,8 до
12,4±0,7. При этом состояние со+
судистого тонуса, косвенно оцени+
ваемого по показателю индекса
резистентности, достоверно не из+
менилось. Таким образом, наибо+
лее выраженные изменения были
отмечены в СМА и ОА. Также от+
мечено уменьшение межполушар+
ной асимметрии кровотока.
Выводы
В результате анализа динами+
ки функциональных показателей
деятельности головного мозга до и
после курса приёма сермиона в
дозе 30мг ежедневно в течение 30
дней можно сделать следующие
92
выводы:
+ анализ субъективной 10+
балльной визуальной аналоговой
шкалы оценки жалоб больных
продемонстрировал достоверно
значимое улучшение общего со+
стояния здоровья и зависимого от
него качества жизни;
+ субъективно отмечено сни+
жение интенсивности и длительно+
сти головных болей и жалоб на
головокружения по аналогичной
методике;
+ отмечено достоверное улуч+
шение показателей когнитивного
статуса по шкале MMSE и уровня
депрессии по шкале Бека, в то же
время достоверного изменения
показателей реактивной тревож+
ности (шкала Спилбергера+Хани+
на) в процессе лечения не выяв+
лено;
+ в результате анализа пока+
зателей ЭЭГ до и после курса при+
ёма сермиона установлено, что
ницерголин обладает эффектом
оптимизации показателей ЭЭГ,
который характеризуется сниже+
нием относительной спектральной
мощности медленной (d+ и q+)
активности и повышением часто+
ты и амплитуды a+ и b+активнос+
ти;
+ ницерголин (сермион) дос+
товерно положительно влияет на
мозговую гемодинамику путем
повышения скорости кровотока
по интракраниальным магист+
ральным артериям и улучшения
венозного оттока;
+ суммируя вышеперечислен+
ные эффекты, можно сделать вы+
вод о комплексном, многовектор+
ном положительном влиянии пре+
парата на состояние мозгового
кровообращения, биоэлектричес+
кой активности мозга, когнитив+
ных функций и общей субъектив+
ной оценки здоровья;
+ показана эффективность
профилактического приёма ницер+
голина (сермиона) для комплекс+
ного воздействия на перечислен+
ные функциональные характери+
стики мозга для больных с началь+
ными доинсультными формами
цереброваскулярной патологии и
для здоровых лиц пожилого воз+
раста.
Литература
1.
Пирожков С.И., Сафарова Г.Л.
Тенденции старения населения России
и Украины: демографические аспекты
// Успехи геронтол. — 2000. — №
4. — С. 14;21.
2.
С. Г. Бурчинский, И. А. Мих;
нев. Нейрометаболическая фармако;
терапия в геронтологии: цели, прин;
ципы, средства // Здор. України. 23;
08;2004.
3.
Волошин П.В., Кутько И.И,
Дьяченко Л.И. Психоневрологическое
здоровье населения Украины и задачи
психоневрологической науки и служ;
бы//Журнал психиатрии и медицин;
ской психологии ; №2(12), 2004;с.3;7
4.
Виничук С.М., Черенько Т.М.
Ишемический инсульт: эволюция
взглядов на стратегию лечения. —
К., 2003. — 120 с.
5.
Nicergoline (Sermion). A Product
Monograph (1996) ADIS International,
Milano, 56 p.
6.
К.Н.Логановский, К.Л.Юрьев
(2005). Сермион. Актуальные вопро;
сы применения в клинической практи;
ке. Украинский мед. Часопис ; №1(45)
– І/ІІ 2005 – с.49;57.
7.
Winblad В., Carfagna N.,
Bonura L., Rossini B.M., Wong E.H.F.,
Battaglia A.
8.
(2000). Nicergoline in dementia.
A Review of its pharmacological properties
and therapeutical potential. CNS Drugs,
14 (4): 267;287.
9.
Нейропсихиатрические аспек;
ты сермиона / Ред.;сост. Логановс;
кий К.Н., Юрьев К.Л. – К.: МОРИ;
ОН, 2001.; 208 с.
10.
Логановский К.Н. (1999) При;
менение сермиона в клинической невро;
логии. Укр. мед. часопис, 1 (9): 33—
38.
11.
Herrman W.M., Kurt S.,
GaedeK., ApececheM. (1997) A
multicenter randomized double;blind
study on the ef ficacy and safet y of
nicergoline in patients with multi;infarct
dementia. Dement. Ger iatr. Cogn.
Disord., 8(1): 9;17.
12.
Nappi G., Bono G., Merlo P.,
Borromei A., Caltagirone C, Lomeo Ch.,
Mar;tuchi N., Fabbrini G., Annoni C,
Battalia A. (1997) Nicergoline long;term
treatment of mild;moderate senile
dementia: results of a multicenter double;
blind, placebo;controlled trial. Clin. Drug
Invest., 13 (6): 308;316
13.
Наппи Д., Боно Д., Мерло П.,
Борромеи А., Калтагироне К., Ломео
Ч., Мартуччи Н., Фаббрини Д., Ан;
КТЖ 2006, №1
Крымский терапевтический журнал
нони К., Батталья А. (1998) Длитель;
ное лечение старческого слабоумия
легкой и средней степени тяжести
ницер;голином: результаты мульти;
центрового, двойного слепого, плаце;
бо;кон;тролируемого исследования
(пер. с англ.). Укр. мед. часопис, 6(8):
65;72.
14.
McKhann G., Drachman D.,
Folstein M. et al. (1984) Clinical
diagnosis of Alzheimer’s disease: report
of the NINCDS;ADRDAWork group under
the auspices of Department of Health and
Human Services Task Force on
Alzheimer’s disease. Neurology, 34:939—
944.
15.
Crook T.H.(1997) Nicergoline in
the treatment of probable alzheimer’s dis;
ease. Preliinary results of a double;blind,
randomised, placebo controlled study
[abstract]. J. Neurol. Sci. 150 (Suppl.):
S18.
16.
Saletu В., Paulus E., Linzmayer
L., Anderer P., Semlitsch H.V.,
Grunberger J., Wicke L., Neuhold A.,
Poderka I. (1995) Nicergoline in senile
dementia of Alzheimer type and
multiinfarct dementia: a double;blind,
placebo;controlled clinical and EEG/
ERP
mapping
study.
Psychopharmacology, 117(4): 385;395.
17.
Bracco L., Bonura M.L.,
Battaglia A. et al. (1999) Six;month,
multicentre, double;blind trial of
nicergoline in the treatment of mild to
moderate AD and its 12;month follow;up
[abstract]. Neurosci. Lett., 552 (Suppl.
52); 18.
18.
Battaglia A., Bruni G., Ardia A.
(1989) Amulticentre double blind
placebo;controlled study of nicergoline
in mild to moderate dementia. J. Amer.
Geriat. Soc, 37:295;302.
19.
Нягу А.И., Логановский К.Н.,
Юрьев К.Л., Петрова И В., Бомко
М.А. (1999) Нейропсихиатрическая
эффективность монотерпии Серми;
оном в высоких дозах (30—60 мг в сут;
ки) у облученных пациентов с
энцефалопатией. Укр. мед. часопис,
5(13): 6—17.
20.
Свищенко Е.П., Безродная
Л.В., Гулкевич О.В. (1999) Высокие
дозы Сер;миона — новый подход к ле;
чению больных с цереброваскулярной
патологией. Укр. мед. часопис, 4(12):
54—57.
21.
П.В. Волошин, Т.С. Мищенко,
Т.В. Крыженко и др. (2001) Сермион в
лечении больных с сосудистой демен;
цией. В сб. Нейропсихиатрические
аспекты сермиона – К.: МОРИОН,
2001.; с. 52;61.
22.
C.M. Вінічук, Т.І. Ілляш, І.І.
Бедрій, І.C. Вінічук. (2001)Порівняль;
на оцінка клінічної та гемодинамічної
КТЖ 2006, №1
ефективності препаратів серміон та
вінпоцетін пр лікуванні хворих з дис;
циркуляторною енцефалопатією. В
сб. Нейропсихиатрические аспекты
сермиона – К.: МОРИОН, 2001.; с.
104;116.
23.
Коркушко О.В., Саркисов
К.Г., Лишневская В.Ю. и др. (2001)
Особенности применения ницерголи;
на (сермиона) в высоких дозах у боль;
ных с хронической сосудистой пато;
логией. В сб. Нейропсихиатрические
аспекты сермиона – К.: МОРИОН,
2001.; с. 69;76.
24.
Ениня Г.И., Пуриня И.В., Ти;
мофеева Т.Н. (1994) Влияние кавинто;
на, трентала, сермиона и куранти;
ла на скорость кровотока в отдель;
ных сегментах церебральных арте;
рий. Журн. невропатол. и психиатр,
им. С.С. Корсакова, 94(1): 13;15.
25.
PrusinskiA., DurkoA., Selmaj
K. (1984) Use of nicergoline (Sermion)
in the treatment of migraine Wiad. Lek.,
.37 (6): 420;422.
26.
Шток В.Н. (1988) Головная
боль. Медицина, Москва, 304 с.
27.
Кузнецова СМ., Сливак Е.А.,
Приходько В.Ю. (1999) Влияние
сермиона на церебральную гемодина;
мику у больных пожилого возраста с
остаточными явлениями ишемическо;
го острого нарушения мозгового крово;
обращения в каротидном бассейне.
Укр. мед. часопис, 5(13): 18;21.
28.
И.Н. Карабань, Е.П. Лухани;
на, В.В. Гаркавенко и др. (2001) Эф;
фективность сермиона в комплексной
патогенетической терапии пациен;
тов с болезнью Паркинсона. В сб.
Нейропсихиатрические аспекты сер;
миона – К.: МОРИОН, 2001.; с. 117;
136.
29.
Данилов В.И., Горожанин
А.В., Студенцова И.А. (1994) Влия;
ние диме;фосфона, сермиона и пира;
цетама на реактивность церебраль;
ных сосудов, на локальный мозговой
кровоток и напряжение кислорода в
тканях мозга. Эксперим. клин, фар;
макол., 57(2): 19—22.
30.
Nobuhara K. (1993) A
quantitative pharmaco;EEG study on
psychotropic propertiesof cerebral
metabolic enhancers: comparison
between young and elderly healthy
volunteers. Seishin Shinkeigaku Zasshi,
95(5): 392;416.
31.
Fukuda M., Hiramatsu K.,
Honda M., Niwa S., Sasaki Т., Hata A.,
Nakagome K., Iwanami A., Honda H.,
Hayashida S. et al. (1992) Shortening of
N[ and P3 latencies in event;related
potentials observed coincidentally with
clinical improvement during nootropic
medication in a demented patient:
specif ic effect of nicergoline. Jpn. J.
Psychiatry Neurol., 46(4): 919—925.
32.
Arrigo A., Moglia A., Borsotti L.
et al. (1982) A double blind placebo;con;
trolled cross;over study with nicergoline
in patients with senile dementia. Int. J.
Clin. Pharmacol, Suppl. 1: 33.
33.
Moglia A., Arrigo A. (1989) Ergot
derivatives in the aging brain: correlation
between EEG spectral analysis and
clinical findings. Funct. Neurol, 4: 23—
26.
34.
Маньковский Н.Б., Кузнецова
С.М. Нейрофизиологические и цито;
генетические корреляты долгожи;
тельства. // Вестник АМН СССР ;
1992, № 9, с.84;89.
35.
Вейн А.М. Диэнцефальный син;
дром – М. : Наука. ; 1985, ;С. 230.
36.
Кузнецов В.В. Региональные
особенности биоэлектрической ак;
тивности головного мозга у лиц раз;
ного возраста // Проблемы старения
и долголетия.; 1996.; № 3;4.; т. 6.;С.
182;186
37.
Kuznetsova S.M. Ethnische
Besonderheiten
der
Alternsveranderungen der Electrogenese
des Gehirns beim Altern // Zeitschrift fur
Gerontologie . –1993. B. 26. ; S. 191;
194.
38.
Vogel F. Grundlagen und
Bedeutung genetisch variabilitat des
normalen menschlichen EEG. // EEG;
EMG – 1989.; Bd 17.; № 4.; p.173;188.
93
Оригинальные исследования
Аналіз ефективності комплексної профілактичної
дії ніцерголіна (серміона) на функціональні
показники діяльності головного мозку в осіб
похилого віку.
Л.Л. Корсунська, А.А. Мікляєв
Проаналізована ефективність комплексної профілактичної дії ніцерголіна (сер+
міона) в дозі 30 мг на добу на функціональні показники діяльності головного
мозку в осіб похилого віку з початковими доінсультними проявами церебровас+
кулярних розладів. Оцінювались неврологічний та нейропсихологічний статус,
мозковий кровообіг за показниками ультразвукової доплерографії екстра+ та
інтракраніальних судин, електроенцефалографічні показники до початку ліку+
вання та після 30 днів прийому ніцерголіну. За даними аналізу результатів дос+
лідження ніцерголін (серміон) в дозі 30 мг на добу може бути рекомендований
до прийому особам похилого віку з метою профілактики цереброваскулярних
хвороб.
Ключові слова: цереброваскулярна патологія, профілактика, похилий вік, ніцер+
голин, комплексна дія.
Nicergolin (Sermion) prophylactic efficacy assessment
on the brain functioning in elderly patients.
L.L. Korsunskaya, A.A. Miklyaev
Clinical trial was carried out for an assessment of efficacy of monotherapy by sermion
(30 per day) in 22 elderly patients with initial cerebrovascular disorders. Clinical
neurological, psychiatric (using the EDSS and Depression scale) examination,
ultrasound extra+ and intracranial dopplerography and electroencephalography were
used. The patients were examined at the beginning, at the 30th day of treatment.
Headache, vertigo, intracranial cerebrovascular disorders, neuropsychiatric status
and increased systolic blood pressure were the target symptoms of sermion. According
to the obtained results sermion 30 mg per day may be recommended for the prophylaxis
of cerebrovascular disorders for elderly patients.
Key words: cerebrovascular disorders, prophylaxis, elderly patients, Nicergolin,
efficacy.
94
КТЖ 2006, №1
Скачать