В президиуме РАМН Система крови и адаптация организма к
advertisement
В президиуме РАМН Система крови и адаптация организма к экстремальным ситуациям Б. Г. Юшков – профессор, заведующий лабораторией иммунофизиологии Института иммунологии и физиологии РАН Несмотря на то что участие си стемы крови в реакциях организ ма на экстремальные воздействия неоднократно подтверждено и не вызывает сомнения, многие сторо ны этого процесса не изучены и относятся к разряду гипотез. Их расшифровка во многом определя ется совершенствованием методи ческих подходов к проводимым исследованиям. Мобилизация клеток из кост ного мозга в большой степени оп ределяется состоянием микросо судистого русла кроветворной ткани. Гистологические исследо вания костного мозга бедренной кости при действии на организм факторов, специфически индуци рующих (гипоксическая гипо ксия) и ингибирующих (нормоба рическая гипероксия) эритропоэз, свидетельствуют об увеличении числа синусоидов на единицу пло щади (0,01 мм2) препарата в обла сти диафиза. В то же время в эпи физах бедренных костей число си нусоидов уменьшается. Просвет кровеносных сосудов достоверно увеличивается только в области диафиза. Описанные изменения сосудов костного мозга сопровож даются увеличением толщины со судистой стенки вследствие изме нений эндотелиоцитов. У интакт ных животных в них определяют ся узкая, умеренно осмиофильная цитоплазма, мелкозернистый мат рикс, продолговатое ядро с мягкой закругленностью контуров, а по сле воздействия – неравномерное 72 увеличение объема, грубая зерни стость цитоплазматического мат рикса, нечеткая плазмолемма, ги похромные митохондрии, круп ные лизосомы, большое лопастное ядро. Изменения сосудов костно го мозга являются неспецифичес ким проявлением стрессреакции кроветворной ткани и не зависят от уменьшения или увеличения содержания кислорода в атмо сферном воздухе. Многие экстремальные воз действия на организм сопровож даются сдвигами в кислородном режиме тканей, а значит, в этих случаях требуются изменения га зотранспортной функции крови. При гипоксических воздействиях в циркуляции увеличивается со держание крупных эритроцитов, что проявляется увеличением среднего объема клеток, а при ги пероксии происходят изменения противоположной направленнос ти. Установлено, что эритроциты гетерогенны по количеству гемо глобина разных типов: более крупные клетки содержат больше кислотоустойчивых фракций ге моглобина. Изменение гемоглоби нового профиля крови при экстре мальных воздействиях на орга низм связано с изменением соот ношения между отдельными попу ляциями эритроцитов, различаю щихся по содержанию отдельных изоформ. При гипоксических воздейст виях (гипоксическая гипоксия, кровопотеря) после уменьшения в первые часы абсолютного количе ства эритробластических остров ков отмечается его увеличение поч ти в 2 раза, главным образом за счет островков 1го и 2го классов зрелости и реконструирующихся (по классификации Ю.М. Захаро ва) без заметного изменения ко личества островков 3го класса зрелости и инволюцирующих. По казатель интенсивности вовлече ние КОЕэ в дифференцировку так же после начального снижения возрастает, однако показатель со зревания эритробластических ос тровков практически не меняется. При гипероксии количество опи санных клеточных ассоциаций уменьшается. Важную роль в отмеченных ре акциях эритрона играют костно мозговые макрофаги, о чем свиде тельствует ряд фактов. Так, в слу чае эритропоэзстимулирующих воздействний их плотность возра стает, увеличивается и показа тель их повторного вовлечения в эритропоэз. Блокада макрофагов каррагенаном, хотя и не предот вращает, а лишь снижает степень увеличения плотности макрофа гов в костном мозге, зато практи чески полностью тормозит реак ции эритробластических остров ков и отдельных фракций гемогло бина на гематотропные воздейст вия. При стимуляции же тамери том островки, количество кото рых уменьшается, характеризуют ся содержанием большого числа клеток в «короне». В реакциях кроветворной сис темы на повреждения важное мес то занимает морфогенетическая функция клеток крови. Так, в ли тературе достаточно давно и де тально обсуждается морфогенети ческая функция лимфоцитов – их способность передавать регенера № 3, 2004 Российские Медицинские В президиуме РАМН торный стимул поврежденной ткани (А.Г. Бабаева). На примере регенерации печени (после резек ции) и крови (после кровопотери) с использованием стимуляции (тамерит) и блокады (каррагенан) функциональной активности мак рофагов показано, что они способ ны передавать регенераторный стимул как непосредственно, так и опосредованно через лимфоци ты. Полученные данные позволя ют теоретически обосновать целе сообразность применения имму номодуляторов для целенаправ ленного воздействия на регенера цию поврежденной ткани. Исходя из влияния макрофагов на ангиогенез, разработана мето дика получения аутопротезов для пластики сосудов путем выращи вания на вшитой под кожу основе. При этом аутопротез служит ос новой для формирования сосуда. Интегрирующую роль в реак циях кроветворной ткани на экс тремальные воздействия наряду с моноцитамимакрофагами игра ют, вероятно, тучные клетки, со держащие и синтезирующие це лый комплекс физиологически ак тивных веществ, освобождающих ся в процессе дегрануляции при Российские Медицинские № 3, 2004 гематотропных воздействиях. Действие одних из них (гистамин) направлено преимущественно на сосуды кроветворной ткани, дру гих (гепарин, хондроитинсульфа ты А, В, С глюкуроновой кислоты) – на поддержание гранулоцито поэза. Уcтaнoвление последнего факта позволило рекомендовать использовать препараты для за щиты гранулоцитарного ростка при облучении и проведении ци тостатической терапии у онколо гических больных. Наряду с сосу дами и гемопоэтическими клетка ми еще одной мишенью для про дуцируемых лаброцитами факто ров служат клетки гемопоэти ниндуцирующего микроокруже ния. Гепарин и гистамин оказы вают отчетливо выраженное ин гибирующее воздействие на культуру фибробластов. Влияние хондроитинсульфата А на фиб робласты обусловлено ускорени ем деления клеток, а не увеличе нием числа делящихся клеток. Хондроитинсульфат В увеличи вает число пролиферирующих клеток и повышает интенсив ность их пролиферации. Повыше ние и снижение концентрации глюкуроновой кислоты в крове творной ткани приводят к умень шению числа пролиферирующих клеток, увеличивая генерацион ное время. Сравнительная оценка содер жания кислых гликозаминоглика нов в костном мозге и селезенке животных различных видов свиде тельствует о зависимости показа теля от гемодинамики в крове творной ткани. Установлена отчетливая связь между состоянием тучных клеток и реакцией мегакариоцитарного ростка на экстремальные воздей ствия. При этом связь между ростками обеспечивают гистамин и гепарин. Жировые клетки не только иг рают роль объемного буфера для гемопоэтических клеток, но и мо гут выступать в качестве локаль ных регулирующих систем. Так, при дозированном сужении a. ilia ca interna в них накапливаются кислые гликозаминогликаны. Таким образом, проведенные исследования позволили вы явить ряд новых механизмов, обеспечивающих участие систе мы крови в адаптивных реакциях организма. 73
